Аторис 40мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – аторвастатин кальция 41,44 мг (эквивалентного аторвастатину 40,00 мг)

вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кросповидон, магния стеарат

оболочка: Opadry White Y-1-7000 (cостоит из гипромеллозы, титана диоксида (Е 171) и макрогола 400)

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Липид модифицирующие препараты. Липид модифицирующие препараты, простые. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы.

Аторвастатин.

Код АТХ С10АА05

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, скорость лимитирующий фермент, отвечающий за превращение 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А в мевалонат-предшественник стероидов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинным ЛПНП рецептором (рецептор ЛПНП).

Фармакодинамические эффекты

Аторвастатин снижает концентрации холестерина в плазме и липопротеинов в сыворотке крови путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и дальнейшего биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, усиливая захват и катаболизм Хс-ЛПНП

Аторвастатин снижает концентрацию и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечали на гиполипидемические лекарственные средства.

Исследования соотношения доза-эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего XС (на 30-46%), XС-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34- 50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней XС-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Было доказано, что снижение уровня общего XС, XС-ЛПНП и аполипопротеина В снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, риск летального исхода.

Фармакокинетика

Абсорбция

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается в течение 1–2 часов. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. После приема внутрь, таблетки аторвастатина, покрытые пленочной оболочкой, обладают 95% - 99% биодоступностью по сравнению с раствором для приема внутрь. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом во время первичного прохождения через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связь аторвастанина с белками плазмы крови составляет ≥ 98%.

Биотрансформация

Аторвастатин метаболизируется под действием цитохрома P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Помимо других путей, эти продукты далее метаболизируются через глюкуронидацию. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоАредуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. 

Элиминация

Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако, аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы у человека составляет приблизительно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА - редуктазы составляет приблизительно 20–30 часов вследствие действия активных метаболитов.

Аторвастатин является субстратом печеночных транспортеров, транспортера полипептида, транспортирующего органические анионы 1B1 (OATP1B1) и 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицирован как субстрат белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) и белка устойчивости рака молочной железы (BCRP), который может ограничивать кишечную абсорбцию и желчный клиренс аторвастатина.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, при этом гиполипидемический эффект терапии был сопоставим с таковым, наблюдаемым у популяции пациентов молодого возраста.

Дети: В открытом, 8-недельном исследовании в стадии Таннер 1 (n = 15) и стадии Таннер ≥ 2 (n = 24), дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, с исходным уровнем ХС-ЛПНП ≥ 4 ммoл/л, получали лечение 5 или 10 мг аторвастатина в форме жевательных таблеток или 10 и 20 мг аторвастатина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой один раз в сутки, соответственно. Масса тела была единственным значимым параметром в модели ФK у пациентов, принимавших аторвастатин. Кажущийся пероральный клиренс аторвастатина у добровольцев детского возраста был аналогичен клиренсу у взрослых при аллометрическом масштабировании по массе тела. По всему спектру применения аторвастатина и o-гидроксиаторвастатина наблюдалось устойчивое снижение уровней холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и общего холестерина (Хс).

Пол: концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от таковой у мужчин (у женщин Cmax приблизительно на 20% выше, а AUC приблизительно на 10% ниже). Эти различия не имеют клинического значения, что приводит к отсутствию клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин.

Почечная недостаточность. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, липидные эффекты аторвастатина и его активных метаболитов.

Печеночная недостаточность: Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови заметно повышаются (Cmax приблизительно в 16 раз, AUC приблизительно в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Полиморфизм генов SLCO1B1: захват в печени всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, вовлекает транспортер OATP1B1. Пациенты с полиморфизмом генов SLCO1B1 подвержены повышенному воздействию аторвастатина, что может привести к повышенному риску развития рабдомиолиза (см. раздел 4.4). Полиморфизм в гене, кодирующем OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), вызывает 2.4-кратное увеличение экспозиции аторвастатина (AUC) по сравнению с людьми, не имеющими данного варианта генотипа (c.521TT). У таких пациентов также возможно нарушение печеночного захвата аторвастатина, обусловленное генетическим нарушением. Возможные последствия данного явления для эффективности препарата неизвестны.

ПОКАЗАНИЯ

Гиперхолестеринемия

Препарат Аторис показан в качестве дополнения к диете для снижения повышенного содержания общего холестерина (общий-ХC), холестерина липопротеинов низкой плотности ЛПНП (ХС-ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, в том числе с семейной гиперхолестеринемией (гетерозиготная форма) или с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типам IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Препарат Атористакже показан для снижения содержания общего - ХС и ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), или в случае невозможности другого вида лечения.

Профилактика сердечно - сосудистых заболеваний

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых заболеваний, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Аторис противопоказан:

-      пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата»

-      пациентам с заболеванием печени в активной стадии или необъяснимыми постоянными повышениями сывороточных трансаминаз, превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза

-      во время беременности, во время кормления грудью и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»)

-      пациентам, принимающим противовирусные препараты глекапревир/пибрентасвир для лечения гепатита С

-      пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом

фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Далее перечисляются причины, по которым Аторис® может не подходить:

-  применение или прием в течение последних 7 дней препарата под названием фузидиевая кислота (применяется при лечении бактериальных инфекций) перорально или в виде инъекций. Сочетание фузидиевой кислоты и Аториса может привести к серьезным проблемам с мышцами (рабдомиолиз)

-  ранее перенесенный инсульт с кровоизлиянием в мозг или наличие в головном мозге  полостей со свободной жидкостью, возникшие после предшествующих инсультов

- заболевания почек

-  пониженная активность щитовидной железы (гипотиреоз)

-  неоднократные или необъяснимые неприятные, или болевые ощущения в мышцах, и наличие у близких родственников проблем с мышцами 

-  ранее возникали проблемы с мышцами во время лечения другими лекарственными средствами, нацеленными на снижение содержания липидов (напр., другие «-статины» или «-фибраты»)

-  регулярно употребляете большое количество алкоголя

-  имеете заболевания печени в анамнезе

- возраст старше 70 лет

-  тяжелая дыхательная недостаточность

Следует сообщить своему врачу или фармацевту о появлении постоянной мышечной слабости. Для диагностики и лечения могут потребоваться дополнительные анализы и препараты.

В случае наличия сахарного диабета или риска его развития при применении данного препарата лечащий врач будет внимательно следить за общим состоянием. Риск развития сахарного диабета повышается при наличии высокого уровня сахара и жиров в крови, избыточного веса и высокого артериального давления.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Следует сообщить своему врачу или фармацевту о предшествующем или текущем применении других лекарственных препаратов. Некоторые препараты могут изменить действие Аториса или же Аторис® может повлиять на их эффекты. Данный тип взаимодействия может вызвать снижение эффективности одного или обоих препаратов. Также это может увеличить риск или выраженность побочных эффектов, включая серьезное состояние мышечной слабости известное как рабдомиолиз, описанный в разделе  «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»: - препараты, влияющие на  иммунную систему, например, циклоспорин - некоторые антибактериальные или противогрибковые препараты, например, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, позаконазол, рифампин, фузидиевая кислота - другие препараты для регулирования уровня липидов, например, гемфиброзил, другие фибраты, колестипол - некоторые блокаторы кальциевых каналов, применяемые при стенокардии или артериальной гипертензии, например амлодипин, дилтиазем, - препараты для регулирования вашего сердечного ритма, например, дигоксин, верапамил, амиодарон - летермовир, применяемый для профилактики цитомегаловирусной инфекции

- препараты, применяемые при лечении ВИЧ, например ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, комбинация типранавир / ритонавир и т. д. - некоторые препараты, используемые при лечении гепатита С, например, телапревир, боцепревир и комбинация эльбасвир / гразопревир - другие лекарственные средства, которые, как известно, взаимодействуют с Аторисом, включая эзетимиб (снижает уровень холестерина), варфарин (снижает свертываемость крови), оральные контрацептивы, стирипентол (противосудорожное средство при эпилепсии), циметидин (используется при изжоге и язвенной болезни), феназон ( обезболивающее), колхицин (используется для лечения подагры) и антациды (средства при заболеваниях желудка, содержащие алюминий или магний) - безрецептурные препараты: зверобой - в случае необходимости перорального применения фузидиевой кислоты для лечения бактериальной инфекции, вам необходимо временно прекратить применение данного препарата. Лечащий врач определит, когда будет безопасно возобновить прием Аториса. Одновременное применение Аториса с фузидиевой кислотой в редких случаях может привести к мышечной слабости, болезненности или мышечной боли (рабдомиолиз). Более подробную информацию о рабдомиолизе смотрите в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае».

Применение Аторис® с пищей, напитками и алкоголем См. раздел  «Рекомендации по применению» для получения инструкции по применению Аториса. Пожалуйста, следует обратить внимание на следующее: Грейпфрутовый сок Не принимайте более одного или двух небольших стаканов грейпфрутового сока в день так как большое количество сока может вызвать изменение действия Аториса. Алкоголь Следует избегать большого количества алкоголя при приеме данного препарата см. раздел  «Необходимые меры предосторожности» для получения подробной информации. Во время беременности или лактации Не следует принимать Аторис® при беременности или планировании беременности. Не следует принимать Aторис® при подозрении на беременность или при применении ненадежных мер контрацепции. Не следует принимать Аторис® при грудном вскармливании. Безопасность применения препарата Аторис® во время беременности и кормления грудью  не доказана. Перед применением препарата следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Как правило данный препарат не влияет на способность управлять машиной. Если препарат влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами следует избегать подобного вида деятельности.

Информация о вспомогательных веществах

Аторис® содержит лактозу.  Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общего дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

При применении препарата всегда следует в точности соблюдать рекомендации лечащего врача или фармацевта. При возникновении сомнений по поводу правильности применения препарата, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом.

Перед началом лечения обычно назначают гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать и во время терапии Аторисом.

У взрослых и детей в возрасте от 10 лет и старше рекомендованная начальная доза Аториса составляет 10 мг один раз в сутки. При необходимости лечащий врач может увеличить дозу до необходимой вам.  Лечащий врач будет пересматривать дозу через промежутки времени продолжительностью 4 недели или около того. Максимальная доза Аториса составляет 80 мг один раз в сутки.

Метод и путь введения

Таблетки Аторис® следует проглатывать целиком, запивая водой, и их можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Тем не менее, следует принимать таблетку в одно и то же время каждый день.

Длительность лечения

Продолжительность лечения Аторисом будет определяться лечащим врачом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: специфического антидота для лечения передозировки препарата Аторис® нет. В случае передозировки по мере необходимости следует проводить симптоматическое лечение (по назначению врача). Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, существенное увеличение клиренса препарата Аторис® при гемодиализе маловероятно.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Редко

- тяжелая аллергическая реакция, сопровождающаяся отеком лица, языка и горла, что может вызвать выраженные затруднения при дыхании - тяжелое состояние, сопровождающееся сильным шелушением и отечностью кожи, волдырями на коже, в ротовой полости, области глаз, половых органов и повышением температуры тела. Возможно появление кожной сыпи с розово-красными пятнами, особенно на ладонях или подошвах ног, которые могут быть покрыты пузырями. - мышечная слабость, болезненность мышц, мышечная боль, разрывы мышц или изменение цвета мочи в красно-коричневый цвет, особенно в сочетании с ухудшением самочувствия или у вас повысилась температура тела, это может быть вызвано анормальным разрушением мышц (рабдомиолиз). Анормальный некроз мышц не всегда проходит даже в случае прекращения приема аторвастатина, и это состояние может быть опасно для жизни и привести к проблемам с почками. Очень редко

-  возникновение неожиданных или необычных кровотечений, или ушибов может указывать на проблемы с печенью. В таких случаях следует немедленно проконсультироваться с врачом. - волчаночноподобный синдром (включая сыпь, заболевания суставов и влияние на клетки крови) Другие возможные побочные эффекты при применении Аториса:

Часто

-      воспаление пазух носа, боль в горле, носовое кровотечение

-      аллергические реакции

-      повышение уровня сахара в крови (при наличии диабета необходимо продолжать внимательно следить за уровнем сахара в крови), повышение уровня креатинкиназы в крови

-      головная боль

-      тошнота, запор, метеоризм, расстройство пищеварения, диарея

-      боль в суставах, боль в мышцах и боль в спине

-      результаты анализа крови, свидетельствующие о нарушении функции печени

Нечасто

-      анорексия (потеря аппетита), набор веса, снижение содержания сахара в крови (при наличии диабета необходимо продолжать внимательно следить за содержанием сахара в крови)

-      кошмары, бессонница

-      головокружение, онемение или покалывание пальцев рук и ног, снижение чувствительности к болевым раздражителям или прикосновениям, изменение вкусовой чувствительности, потеря памяти

-      нечеткое зрение

-      звон в ушах и/или шум в голове

-      рвота, отрыжка, боль в верхней и нижней части живота, панкреатит (воспаление поджелудочной железы, вызывающее боль в животе)

-      гепатит (воспаление печени)

-      сыпь, кожная сыпь и зуд, крапивница, выпадение волос

-      боль в шее, мышечная слабость

-      утомляемость, недомогание, слабость, боль в груди, отеки, особенно в области лодыжек, повышение температуры тела

-      наличие лейкоцитов в моче

Редко

-      нарушения зрения

-      неожиданные кровотечения или синяки

-      холестаз (пожелтение кожи и белков глаз)

-      повреждения сухожилий

Очень редко

-      аллергическая реакция - симптомы могут включать внезапное появление свистящего дыхания и боли или скованности в груди, отек век, лица, губ, ротовой полости, языка или горла, затрудненное дыхание и потерю сознания

-      потеря слуха

-      гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин)

Неизвестно

- постоянная мышечная слабость

Исключительно редко/ В единичных случаях и т.д.

-      трудности сексуального характера

-      депрессия

-      проблемы с дыханием, включая стойкий кашель и/или затрудненное дыхание или жар

-      сахарный диабет. Его вероятность выше, если у вас высокое содержание сахара и жиров в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление. Лечащий врач будет наблюдать вас во время приема данного лекарственного средства.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

тел.: +386 7 331 21 11

факс: +386 7 332 15 37

info@krka.biz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан»

РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы Тау», корпус 1б, офис 207

тел: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz