СОСТАВ
Одна таблетка содержит
активное вещество – ацикловир, 800 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), коповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Ацикловир
Код АТХ J05AB01
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (Herpes simplex virus, HSV) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella zoster virus, HSV).
Ингибирующая активность ацикловира в отношении вирусов HSV-1, HSV-2 и VZV характеризуется высокой селективностью. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Однако тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами HSV и VZV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не ответить на продолжение терапии ацикловиром. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, а также нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы HSV in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов HSV к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Фармакокинетика
Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальная равновесная концентрация в плазме (Cssmax) составляла 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме (Cssmin) - 1,8 мкМ (0,4 мкг/мл). При приеме внутрь 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Cssmax составляла 5,3 мкМ (1,2 мкг/мл) и 8 мкМ (1,8 мкг/мл), a Cssmin - 2,7 мкМ (0,6 мкг/мл) и 4 мкМ (0,9 мкг/мл), соответственно.
У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы крови составляет около 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15 % введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC увеличивались на 18 и 40 %, соответственно.
У взрослых после инфузии препарата в течение одного часа в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг значение Cssmax составляло, соответственно, 22,7 мкМ (5,1 мкг/мл), 43,6 мкМ (9,8 мкг/мл) и 92 мкМ (20,7 мкг/мл). Соответствующие значения Cssmin через 7 часов составляли 2,2 мкМ (0,5 мкг/мл), 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл) и 10,2 мкМ (2,3 мкг/мл), соответственно.
У детей старше 1 года аналогичные пиковые (Cssmax) и минимальные (Cssmin) значения наблюдались, в случаях, когда доза 250 мг/м2 заменялась на 5 мг/кг, а доза 500 мг/м2 - на 10 мг/кг. У новорожденных и детей младшего возраста (от 0 до 3 месяцев), получавших дозу 10 мг/кг путем инфузии в течение одного часа каждые 8 часов, значение Cssmax составляло 61,2 мкМ (13,8 мкг/мл), а Cssmin - 10,1 мкМ (2,3 мкг/мл). Конечный период полувыведения из плазмы у этих пациентов составил 3,8 часа. У отдельной группы новорожденных, получавших препарат в дозе 15 мг/кг каждые 8 часов, наблюдалось приблизительно пропорциональное дозе увеличение значений Cmax - 83,5 мкМ (18,8 мкг/мл) и Cmin - 14,1 мкМ (3,2 мкг/мл). У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведении гемодиализа период полувыведения ацикловира составлял в среднем 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет примерно 50 % от концентрации в плазме крови. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33 %).
ПОКАЗАНИЯ
Лекарственный препарат Ациклостад®, таблетки 800 мг показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 6 лет
- лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (за исключением инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорожденных и тяжелых инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к активному веществу, валацикловиру или к любому из вспомогательных веществ препарата
- детский возраст до 6 лет
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста
Ацикловир выводится путем почечного клиренса, поэтому у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижение дозы. У пациентов пожилого возраста существует повышенная вероятность снижения функции почек, поэтому в данной группе пациентов следует рассматривать возможность снижения дозы. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек находятся в группе риска развития неврологических побочных эффектов и требуют тщательного наблюдения на предмет признаков данных эффектов. В зарегистрированных случаях данные реакции, как правило, были обратимы после прекращения лечения.
Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут приводить к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые могут не ответить на продолжение терапии ацикловиром.
Восполнение потери жидкости: пациентам, получающим ацикловир перорально в высоких дозах, необходимо принимать достаточное количество жидкости.
Риск нарушения функции почек повышается при применении одновременно с другими нефротоксическими препаратами.
Доступных данных, полученных в результате клинических исследований, недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что применение ацикловира снижает риск осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (65.00 мг) на таблетку. Соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Ацикловир в основном выводится в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Любые одновременно применяемые препараты, имеющие аналогичный путь выведения, могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Циметидин и пробенецид посредством данного механизма повышают AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») ацикловира и снижают его почечный клиренс. Отмечалось увеличение в плазме крови AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяющийся в трансплантологии) при одновременном применении обоих препаратов. Однако вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира коррекции дозы не требуется.
Экспериментальное исследование с участием пяти пациентов мужского пола свидетельствует о том, что при одновременном применении ацикловира и теофиллина AUC теофиллина увеличивается приблизительно на 50 %. Рекомендуется измерять плазменные концентрации теофиллина при одновременном применении с ацикловиром.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Применение во время беременности или лактации
Беременность
Если в период беременности требуется терапия ацикловиром, то следует тщательно сопоставить возможную пользу и потенциальный риск.
Постмаркетинговый регистр беременности для ацикловира содержит отчеты по исходам беременности у женщин, подвергшихся воздействию ацикловира в разных лекарственных формах. Данные, полученные из регистра, не показали увеличения числа врожденных дефектов у новорожденных, подвергшихся воздействию ацикловира, по сравнению с общей популяцией, а выявленные врожденные дефекты не отличались единообразием или закономерностью, указывающей на общую причину их возникновения. Системное введение ацикловира в общепринятых стандартных тестах не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии развития плода, но только после введения таких высоких подкожных доз, которые вызвали материнскую токсичность. Клиническая значимость данных результатов неясна.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ациклостад® женщинам в период беременности. Возможность применения препарата следует рассматривать только в случае, если потенциальная польза превышает вероятность неизвестных рисков.
Лактация
После приема внутрь ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки препарат определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Ациклостад® у кормящих женщин.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по изучению влияния ацикловира на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не проводились. Спрогнозировать негативное воздействие ацикловира на эти виды деятельности на основании фармакологических свойств активного вещества не представляется возможным, однако, принимая во внимание профиль побочных эффектов ацикловира, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Взрослые
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Рекомендуемая доза ацикловира составляет по 800 мг (1 таблетка Ациклостад®, таблетки 800 мг) 5 раз в сутки; препарат принимают каждые 4 часа, за исключением ночного времени. Курс лечения составляет 7 дней.
Для лечения пациентов с выраженным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника рекомендуется рассмотреть возможность внутривенного введения ацикловира.
Лечение необходимо начинать как можно раньше после начала инфекции. Лечение опоясывающего лишая будет более эффективным в случае, если оно начато как можно раньше после возникновения сыпи. Лечение ветряной оспы у иммунокомпетентных пациентов рекомендуется начинать в течение 24 часов с момента появления первых элементов сыпи.
Особые группы пациентов
Дети
Лечение ветряной оспы
У детей старше 6 лет рекомендуемая доза ацикловира составляет по 800 мг (1 таблетка Ациклостад®, таблетки 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.
Лечение опоясывающего герпеса у детей с нормальным иммунным статусом
Данные отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов возможно снижение почечной функции. В этом случае следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста, принимающие высокие дозы ацикловира, должны получать достаточное количество жидкости.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам со сниженной почечной функцией. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
При лечении ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемые дозы ацикловира составляют:
− тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) – 800 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов;
− умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов.
Метод и путь введения
Таблетки принимают после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Чтобы облегчить прием таблеток для детей, таблетки можно растворить в воде или измельчить.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: ацикловир лишь частично абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. При случайных однократных приемах ацикловира внутрь в дозах до 20 г токсические эффекты не зарегистрированы. При повторных приемах доз, превышающих рекомендованные, внутрь в течение нескольких дней, отмечались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота, рвота) и нервной системы (головная боль, спутанность сознания).
Лечение: симптоматическое; необходимо тщательное медицинское наблюдение с целью выявления возможных симптомов интоксикации. Ацикловир выводится из организма с помощью гемодиализа, поэтому при развитии симптомов интоксикации может быть применен гемодиализ.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Часто
- головная боль, головокружение
- тошнота, рвота, диарея и абдоминальная боль
- зуд, кожная сыпь, в том числе фотосенсибилизация
- утомляемость, лихорадка
Нечасто
- крапивница, быстрое диффузное выпадение волос. Поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена.
Редко
- анафилаксия
- одышка
- обратимое повышение билирубина и активности печеночных ферментов
- ангионевротический отек
- повышение концентрации мочевины и креатинина в крови
Очень редко
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения
- возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Обычно эти побочные эффекты были обратимы и наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов.
- гепатит, желтуха
- острая почечная недостаточность, почечная боль. Почечная боль может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или отмечаются любые другие реакции, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.
СРОК ХРАНЕНИЯ
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ШТАДА Арцнаймиттель АГ, D-61118 Бад Вилбель, Германия
телефон: + 49 6101 603-0, телефакс: + 49 6101 603-259
эл. почта: info@stada.de
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «ДО «Нижфарм-Казахстан», 050011, Республика Казахстан,
г. Алматы, проспект Сүйінбай, д. 258В
тел.: (727) 2222-100
факс: (727) 398-64-95
e-mail: almaty@stada.kz