Белогент 30г крем

СОСТАВ

1 г препарата содержит

активные вещества: бетаметазона дипропионат 0,640 мг (эквивалентно 0,500 мг бетаметазона), гентамицина сульфат 1,660 мг (эквивалентно 1,000 мг основания гентамицина);

вспомогательные вещества: хлорокрезол, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, вазелин, вазелиновое масло, макрогола цетостеарат, спирт цетостеариловый, натрия гидроксид, вода очищенная.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Крем для наружного применения

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Дерматология. Кортикостероиды, дерматологические препараты. Глюкокортикостероиды в комбинации с антибиотиками. Глюкокортикостероиды активные в комбинации с антибиотиками. Бетаметазон в комбинации с антибиотиками.

Код АТХ D07СC01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

В качестве активных веществ данный препарат содержит бетаметазона дипропионат и гентамицин.

Бетаметазон является синтетическим фторированным адренокортикостероидом для местного применения в дерматологии; он обладает выраженным противовоспалительным, иммуносупрессирующим и антипролиферативным действием. Это синтетический аналог преднизолона, обладающий высокой кортикостероидной активностью в сочетании с незначительным минералокортикоидным эффектом. Кортикостероиды, предназначенные для местного применения, в том числе бетаметазона дипропионат, проявляют противовоспалительное, противозудное и сосудосуживающее действие. Местные кортикостероиды используются для лечения некоторых дерматозов, при которых оправдано использование кортикостероидов.

Точный механизм действия местных кортикостероидов неизвестен, однако, как полагают, это сочетание противовоспалительного, иммуносупрессивного и антипролиферативного эффектов, из которых наиболее важным является неспецифическое противовоспалительное действие. Кортикостероиды способствуют уменьшению образования, высвобождения и активности химических медиаторов воспаления (хинина, гистамина, лизосомальных ферментов, простагландинов). Для начала воспалительной реакции, которая осуществляется при посредничестве указанных выше медиаторов, необходимо наличие лейкоцитов и макрофагов; применяемые местно кортикостероиды ингибируют миграцию указанных клеток к очагу поражения, способствуют местному уменьшению степени расширения и повышения проницаемости кровеносных сосудов. Сосудосуживающий эффект обеспечивает уменьшение экстравазации сыворотки и, следовательно, позволяет устранять образование отеков. Кортикостероиды также проявляют иммуносупрессивный эффект в отношении развития реакций гиперчувствительности III и IV типов путем ингибирования токсической активности комплексов антиген-антитело, которые откладываются на стенках кровеносных сосудов, вызывая аллергический васкулит кожи, и препятствуя действию лимфокинов, клеток-мишеней и макрофагов, которые вместе вызывают аллергическую реакцию в форме аллергического контактного дерматита. Кортикостероиды также препятствуют доступу сенсибилизированных Т-лимфоцитов и макрофагов к клеткам-мишеням.

С целью сравнения фармакодинамической эффективности бетаметазона дипропионата и других известных фторированных кортикостероидов для местного применения проводился тест Макензи (McKenzie) на сравнение сосудосуживающего эффекта. В рамках одного исследования обнаружено, что при использовании бетаметазона дипропионата отмечалась более высокая степень бледности (р < 0,05), чем при использовании флуоцинолона ацетонида, флуокортолона капроната и флуметазона пивалата бетаметазона валерата.

Гентамицин является аминогликозидным антибиотиком с выраженной бактерицидной активностью. Это на самом деле смесь структурно очень похожих гомологов – С1, С2 и C1а. Гентамицин подавляет синтез белка в клетках бактерий путем связывания с определенным рецепторным белком в субъединице 30S бактериальных рибосом, и нарушает функционирование инициального комплекса между мРНК и субъединицей 30S, что приводит к ингибированию синтеза белка. В результате происходит ошибочное «чтение» ДНК, что приводит к образованию нефункциональных белков. Результатом этого является бактерицидный эффект.

Эффективность гентамицина во многом зависит от соотношения максимальной концентрации, достигаемой в месте антимикробного воздействия (Cmax), и величиной минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для данного патогенного микроорганизма.

Появление резистентности бактерий к гентамицину обусловлено следующими механизмами:

·       Ферментативная инактивация: наиболее распространенным механизмом является ферментативная модификация молекул аминогликозидов. В этом процессе участвуют ацетилтрансферазы, фосфотрансферазы или нуклеотидилтрансферазы, кодирующие гены которых преимущественно находятся в составе плазмид.

·       Снижение проникновения и активности транслокации: этот механизм преимущественно встречается у штаммов бактерий Pseudomonas aeruginosa.

·       Изменения некоторых структур: иногда в качестве возможной причины резистентности выступает изменение структуры рибосом.

Широкое распространение получила перекрестная резистентность между гентамицином и другими аминогликозидами.

При использовании стандартизированного метода серийных разведений приняты следующие значения MИК для разделения чувствительных и устойчивых бактерий:

Границы, предложенные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)

* Значения в основном базируются на фармакокинетике препарата в сыворотке крови

Эти данные основаны преимущественно на достижении определенных уровней препарата в сыворотке крови. Однако для местных лекарственных форм гентамицина представленные значения EUCAST не играют никакой роли, поскольку концентрация антибиотика после местного применения крема в 250-500 раз превышает указанные границы.

Вследствие высокой концентрации антибиотика в месте применения у микроорганизмов вряд ли развивается устойчивость. Для определения формирования бактериальной резистентности к гентамицину после его нанесения на кожу в ходе многоцентровых исследований в условиях in vitro установлено, что все штаммы S. aureus и S. pyogenes сохраняли чувствительность на уровне МИК 128 мг/л. При применении гентамицина в виде крема местно достигается концентрация 1000 мг/л, поэтому появления резистентных штаммов золотистого стафилококка и пиогенного стрептококка не наблюдается.

Распространенность штаммов с приобретенной резистентностью со временем может варьировать, в зависимости от географического региона и штаммов бактерий. Рекомендуется ознакомиться с местной информацией по резистентности, особенно в случае необходимости лечения тяжелых инфекций. Если возникает вопрос в отношении эффективности гентамицина в связи с ситуацией по резистентности в определенном регионе, особенно в случае тяжелых инфекций или неудачного лечения, необходимо подключить микробиологическую службу и провести микробиологическую диагностику для выявления возбудителя и определения его чувствительности к гентамицину.

Фармакокинетика

После всасывания через кожу местно применяемые кортикостероиды проявляют фармакокинетические свойства, похожие на таковые при их системном введении.

Кортикостероиды в разной степени связываются с белками плазмы, в основном метаболизируются в печени и выводится из организма почками.

После внутривенного введения бетаметазона дипропионата грызунам наблюдалось выведение из организма действующего вещества и его метаболитов с фекалиями. У этих животных действующее вещество метаболизируется в печени и выводится с желчью. Показано, что основными метаболитами бетаметазона дипропионата являются бетаметазон-17- пропионат и 6b-гидроксибетаметазон-17-пропионат.

Результаты испытаний, проведенных с участием людей, страдающих псориазом или атопическим дерматитом, показали, что исключительно местное применение комбинации бетаметазона дипропионата и гентамицина в дозе 60 г в день, на большой поверхности тела в течение 4 недель, может вызывать кратковременное снижение уровня кортизола в плазме крови.

Гентамицин в качестве активного ингредиента можно использовать парентерально или местно. В отношении пероральных препаратов какие-либо данные о минимальной кишечной абсорбции отсутствуют. В целом, метаболизм местно применяемых антибиотиков после их всасывания через кожу происходит по той же схеме, что и у парентерально вводимых препаратов.

Период полувыведения гентамицина в течение первых 8-12 часов после его нанесения составляет около 2 часов, а затем антибиотик медленно элиминирует из тканей, где он ранее располагался, с периодом полувыведения 100-150 часов. Гентамицин выделяется только почками в неизменном виде и в биологически активной форме – путем клубочковой фильтрации. После местного применения 0,1 %-ого крема гентамицина через неповрежденную кожу всасывается приблизительно 2 % от общей введенной дозы.

Если гентамицин наносится в области раны, из крема абсорбируется 6,9 мкг/см2 поврежденной кожи. Концентрации в крови не превышают 1 мг/мл, что составляет примерно 10 % от минимального токсического уровня. Фактические концентрации в сыворотке крови гентамицина, применяемого наружно при ожогах, составляют от 3 до 4,3 мкг/мл.

Из-за часто встречающегося ферментативного механизма резистентности к аминогликозидам, существует различная неполная, односторонняя, но так же и параллельная бактериальная резистентность между различными аминогликозидными антибиотиками.

ПОКАЗАНИЯ

- воспалительные дерматозы, чувствительные к местным кортикостероидным препаратам, осложненные вторичной инфекцией, вызванной микроорганизмами, чувствительными к гентамицину, или когда подозревается возможность присоединения таких инфекций

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-      гиперчувствительность к бетаметазона дипропионату или гентамицину или любому из вспомогательных веществ препарата, или, возможно, к другим аминогликозидам и глюкокортикоидам

-      беременность

-      вирусные инфекции, в том числе поствакцинальные реакции и ветряная оспа

-      туберкулез кожи и сифилис

-      вирусные инфекции кожи (простой герпес, опоясывающий герпес)

-      розацеа и розацеа-подобный дерматит

-      дерматомикозы

-      офтальмологические заболевания

-      сопутствующее применение системных аминогликозидов ввиду риска достижения токсических концентраций в сыворотке крови

-      тяжелая почечная недостаточность

-      детский возраст до 1 года

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Крем не следует наносить на глаза, уши и на другие слизистые оболочки. Он не должен использоваться под окклюзионные повязки.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не рекомендуется совместное применение с другими дерматологическими препаратами ввиду возможного ослабления терапевтического эффекта данного препарата.

Гентамицин взаимодействует с амфотерицином В, гепарином, сульфадиазином, бета-лактамными антибиотиками (например, цефалоспоринами).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Крем следует применять с осторожностью, поскольку в его состав входит гентамицин. Следует отмечать случаи неадекватного ответа на антибиотикотерапию и определять случаи, когда антибиотикотерапия противопоказана.

Необходимо проявлять осторожность при нанесении данного крема на кожу лица. Следует избегать долгосрочной непрерывной терапии или применения препарата на больших участках кожи ввиду возможности всасывания препарата в системный кровоток.

Во время местного применения кортикостероидов могут возникать системные побочные эффекты, включая подавление функции надпочечников, как результат системного всасывания препарата. Младенцы и дети особенно уязвимы к появлению данных побочных реакций.

Системное всасывание местно применяемых кортикостероидов особенно возрастает вместе с их силой действия, увеличением сроков лечения, площадью поверхности нанесения, так же как и при применении на кожных складках.

Лечение инфекций кожи с введением гентамицина привносит риск развития аллергических реакций. Гентамицин представляет собой контактный аллерген, частота возникновения сенсибилизации к которому составляет около 1,4 %, с тенденцией к росту. С увеличением продолжительности терапии риск возникновения аллергии возрастает. Вместе с другими аминогликозидами, такими как неомицин и канамицин, гентамицин относится к группе аллергенов. Аллергическая реакция на местно применяемый гентамицин делает невозможным в будущем проводить системное введение гентамицина и других аминогликозидов.

В некоторых случаях долгосрочное или обширное применение антибиотиков может приводить к формированию устойчивых вариантов патогенных микроорганизмов, в том числе грибов. В таких случаях, а также при появлении раздражения кожи во время лечения, развития аллергической реакции или суперинфекции введение гентамицина следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Системная абсорбция местно применяемого гентамицина может возрастать, если препарат используется на обширных участках поверхности тела, особенно при длительном лечении, или если кожа повреждена. В этих случаях, особенно у детей, необходимо особое внимание, так как возможно появление таких же побочных эффектов, как после системного применения гентамицина.

Во время системной абсорбции вероятен нейромышечный ингибирующий эффект аминогликозидов, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с миастенией, болезнью Паркинсона и другими нарушениями, сопровождающимися мышечной слабостью, или у тех, кто получает сопутствующее лечение другими лекарственными средствами с таким же ингибирующим эффектом.

Препарат не следует применять при лечении ран и язв при варикозной болезни вен голени (трофические язвы).

Вспомогательные вещества

Препарат содержит цетостеариловый спирт, который может вызывать местные кожные реакции (например, дерматиты).

Нарушения зрения

О нарушении зрения может сообщаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, пациент должен быть направлен к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которых сообщалось после использования системных и местных кортикостероидов.

Во время беременности или лактации

Применение препарата во время беременности противопоказано.

В период грудного вскармливания применение препарата Белогент возможно по строгим показаниям, но при этом препарат нельзя наносить на кожу молочной железы перед кормлением.

Применение в педиатрии

Препарат можно назначать детям с 1 года, с осторожностью и на максимально короткий срок.

Педиатрическая группа пациентов наиболее восприимчива к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, вызванному местными кортикостероидами, и другим эффектам наружных кортикостероидов из-за повышенной абсорбции, связанной с более высоким соотношением площади поверхности кожи к массе тела, по сравнению со взрослыми пациентами. У детей, получавших лечение местными кортикостероидами, наблюдались подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром Кушинга и повышенное внутричерепное давление.

Проявления подавления функции надпочечников у детей включают такие симптомы как задержка роста, задержка прироста массы тела, пониженный уровень холестерина в плазме и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ (адренокортикотропным гормоном). Внутричерепная гипертензия выражается в выпуклости родничка, головных болях и двустороннем папиллярном отеке.

Особенности влияния на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Данные о неблагоприятном воздействии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Если не указано иное, крем следует наносить один или два раза в день у взрослых и один раз в день – у детей. При улучшении состояния [очага поражения] частота нанесения препарата может быть уменьшена.

Способ применения

Крем следует наносить, слегка втирая, тонким слоем в пораженный участок кожи. Обрабатываемый участок кожи не должен по площади превышать 10 % от общей площади поверхности тела.

У детей препарат следует применять, по возможности, в течение минимально короткого периода времени и на небольших участках кожи. Применение препарата у детей требует большей осторожности, так как, по сравнению с применением кортикостероидных препаратов у взрослых, у детей возможна повышенная абсорбция этих веществ через кожу. Ввиду возможного всасывания бетаметазона данный препарат не следует использовать в сочетании с окклюзионной повязкой.

Крем используют для жирной кожи или при лечении влажных очагов поражений кожи.

Метод и путь введения

Только для наружного применения.

Длительность лечения

Ввиду содержания в препарате гентамицина, лечение у взрослых не должно превышать срока 7-10 дней, а у детей – 7 дней. При соответствующих клинических показаниях (при некоторых дерматозах, когда больше нет необходимости применения сильных кортикостероидов или при отсутствии возбудителей суперинфекции, чувствительных к гентамицину) следует продолжать лечение в форме монотерапии менее сильнодействующим кортикостероидом или другими антибиотиками.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Чрезмерное или обширное применение местных кортикостероидов (хроническая передозировка или злоупотребление) может вызвать подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой функции, обусловив развитие вторичной надпочечниковой недостаточности. Более того, чрезмерное использование кортикостероидов может способствовать развитию синдрома Кушинга.

Избыточное или обширное применение местных антибиотиков может привести к грибковой колонизации раны или формированию антибиотико-резистентного варианта возбудителя.

Лечение

Если препарат был случайно принят внутрь или в чрезмерной дозе применен местно или использовался в течение слишком длительного периода, показана соответствующая симптоматическая терапия.

Острые симптомы избытка кортикостероидов обычно обратимы.

При необходимости следует устранить признаки электролитного дисбаланса.

В случае хронической токсичности рекомендуется медленная отмена кортикостероидов.

В случае разрастания нечувствительных микроорганизмов лечение должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Неизвестно (невозможно определить на основании доступных данных).

-      жжение, зуд, раздражение, сухость, фолликулит, гипертрихоз, акнеподобная сыпь, гипопигментация, дерматит, розацеа-подобный (периоральный) дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, атрофия кожи, стрии и потница

-      вторичные инфекции кожи

-      помутнение зрения.

Необходимо особое внимание при нанесении препарата на обширные участки поверхности тела, при использовании окклюзионной повязки или при длительном лечении ввиду возможности повышенной системной абсорбции.

В отличие от взрослых, дети более восприимчивы, к применению экзогенных кортикостероидов. Кортикостероиды подавляют функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы из-за повышенной системной абсорбции и большего значения соотношения площади поверхности кожи и массы тела у детей.

Хлорокрезол, входящий в состав препарата, может вызвать аллергические кожные реакции.

Дети

Во время лечения местными кортикостероидами у детей зарегистрированы случаи подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, синдрома Кушинга, линейной задержки роста, задержки прироста массы тела и внутричерепной гипертензии (гидроцефалия).

Признаками подавления функции надпочечников у детей являются низкий уровень кортизола в плазме крови и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ (адренокортикотропным гормоном).

К проявлениям внутричерепной гипертензии относятся выбухание родничка, головные боли и двусторонний папиллярный отек.

Местно применяемый гентамицин может осложнить процесс грануляции и заживления ран.

Также местное применение гентамицина иногда может привести к появлению признаков ототоксичности, нефротоксичности и вестибулярным реакциям, особенно при повторном лечении больших ран. В некоторых случаях лечение гентамицином вызывает раздражение кожи (эритема, зуд).

СРОК ХРАНЕНИЯ

4 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия, 48000, г. Копривница, ул. Даница, 5.

Тел.: + 385 48 652 200, факс: + 385 48 647 087

e-mail: anica.job@belupo.hr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство "BELUPO" лекарства и косметика д.д. в Республике Казахстан

г. Алматы, ул. Тимирязева 42, корпус 15/1Б, офис 328.

Тел.: +7 (727) 245 88 42, +7 (771) 701 41 14

e-mail: belupo@belupo.kz