Ирбесан 150мг №14 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – ирбесартан 150 мг

вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат 75 % + целлюлозы порошок 25 %), целлюлоза  микрокристаллическая РН 102, натрия кроскармеллоза,  кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат, крахмал прежелатинизированный

состав оболочки Opadry YS-1 7003: гипромеллоза Е3, гипромеллоза Е6, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80, титана диоксид (Е171).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую  систему.   Ангиотензина  II антагонисты. Ирбесартан.

Код АТХ C09CA04

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Ирбесартан является мощным активным при пероральном приеме селективным антагонистом рецепторов ангиотензина-II (тип AT1). Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецепторы типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к повышению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При использовании препарата в рекомендованной дозе концентрация ионов калия в сыворотке крови существенно не изменяется. Ирбесартан не ингибирует АКФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также разлагает брадикинин до неактивных метаболитов. Для проявления  эффекта не требуется метаболической активации.

Клиническая эффективность

Гипертензия

Ирбесартан снижает артериальное давление с минимальным изменением частоты сердечных сокращений. Снижение АД при приеме 1 раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато при назначении в дозах более 300 мг. При назначении в дозе 150 – 300 мг 1 раз в сутки вызывает снижение АД в течение 24 ч после приема препарата (в положении лежа или сидя) в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) больше, чем при применении плацебо. Максимальное снижение уровня АД достигается через 3–6 ч после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере в течение 24 ч. Через 24 ч после приема в рекомендуемых дозах снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным уровнем снижения диастолического и систолического АД. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки оказывает эффект (в конце междозового периода и в среднем за 24 ч), аналогичный тому, который достигается при разделении этой суточной дозы на 2 приема.  Антигипертензивное действие препарата Ирбесан 150 становится заметным в течение 1-2 недель, а максимальный эффект достигается на 4-6 неделе с начала лечения. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходному уровню. Рецидива артериальной гипертензии не наблюдалось.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков суммируются. У пациентов, недостаточно контролируемых монотерапией ирбесартаном, добавление низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) к ирбесартану один раз в сутки приводит к дальнейшему плацебо-скорректированному снижению артериального давления до минимума 7-10/3-6 мм рт. диастолический).

Эффективность препарата Ирбесан 150 не зависит от возраста или пола. Как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией наблюдается заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. При одновременном применении ирбесартана с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки) антигипертензивный ответ у чернокожих пациентов приближается к таковому у лиц европеоидной расы.

Клинически значимого влияния на мочевую кислоту в сыворотке или секрецию мочевой кислоты с мочой нет.

Гипертония и диабет 2 типа с почечной недостаточностью

Исследование ирбесартана при диабетической нефропатии (ИИДН)  показывает, что ирбесартан снижает прогрессирование заболевания почечной недостаточности у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией. ИИДН является двойным слепым контролированным клиническим исследованием заболеваемости и смертности, в котором ирбесартан сравнивается с амлодипином и плацебо. У 1715 пациентов с гипертонической болезнью, диабетом 2 типа, протеинурией ≥ 900 мг/день и креатинином сыворотки в диапазоне от 1,0 до 3,0 мг/дл, наблюдали длительное (в среднем 2,6 года) влияние ирбесартана на прогрессирование болезни почек и смертность. Были изучены заболевания почек и общая смертность. Пациенты были дозированы с 75 мг до поддерживающей дозы ирбесартана 300 мг, амлодипина от 2,5 мг до 10 мг или плацебо по мере переносимости.

Пациенты во всех группах лечения обычно получали от 2 до 4 гипотензивных средств (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения целевого артериального давления ≤ 135/85 мм рт. или снижение систолического давления на 10 мм рт. ст., если исходное значение было> 160 мм рт. ст. Шестьдесят процентов (60%) пациентов в группе плацебо достигли этого целевого артериального давления, тогда как этот показатель составлял 76% и 78% соответственно в группах ирбесартана и амлодипина. Ирбесартан значительно снижает относительный риск в первичной комбинированной конечной точке удвоения креатинина сыворотки, терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) или смертности от всех причин. Примерно 33% пациентов в группе ирбесартана достигли первичной почечной недостаточности. Комбинированная конечная точка по сравнению с 39% и 41% в группах плацебо и амлодипина [20 % относительных снижение риска по сравнению с плацебо (p = 0,024) и снижение относительного риска на 23 % по сравнению с амлодипином (р = 0,006)]. Когда были проанализированы отдельные компоненты первичной конечной точки, не наблюдалось влияния на смертность от всех причин, в то время как наблюдалась положительная тенденция в снижении ХПН и значительное снижение удвоения уровня креатинина в сыворотке.

Подгруппы, разделенные по полу, расе, возрасту, продолжительности диабета, исходного артериального давления, сывороточного креатинина и скорости экскреции альбумина, оценивали на эффективность лечения креатинина и скорости экскреции альбумина, оценивали на эффективность лечения. В подгруппах женщин и чернокожих, которые составляли 32% и 26% от общей популяции исследования соответственно, польза для почек не была очевидна, хотя доверительные интервалы не исключают ее. Что касается вторичной конечной точки фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, не было различий между тремя группами в общей популяции, хотя у женщин наблюдалась повышенная частота несмертельных ИМ и снижение частоты несмертельных ИМ было отмечено у мужчин в группе ирбесартана по сравнению с плацебо-режимом. Повышенная частота нелетальных ИМ и инсультов наблюдалась у женщин, получавших лечение на основе ирбесартана, по сравнению с лечением на основе амлодипина, в то время как частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в общей популяции снижалась. Однако надлежащего объяснения этих результатов у женщин найдено не было.

Исследование «Влияние ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с гипертонией и сахарным диабетом 2 типа» показывает, что ирбесартан в дозе 300 мг задерживает прогрессирование до явной протеинурии у пациентов с микроальбуминурией. Сахарный диабет 2 типа было плацебо-контролируемым двойным слепым исследованием заболеваемости в 590 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, микроальбуминурией (30-300 мг / сут) и нормальной функцией почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг / дл у мужчин и <1,1 мг / дл у женщин). В исследовании изучались долгосрочные эффекты в течение 2 лет ирбесартана на прогрессирование клинической явной протеинурии (альбумин в моче) скорости экскреции (UAER)> 300 мг / день и увеличение UAER не менее чем на 30% от исходного уровня.

Предварительно определенное целевое артериальное давление было ≤ 135/85 мм рт. Дополнительные антигипертензивные средства, за исключением ингибиторов АКФ, антагонистов рецептора ангиотензина II и дигидропиридиновых блокаторов кальция добавляли по мере необходимости, для достижения целевого артериального давления. В то время как одинаковое артериальное давление было достигнуто во всех группах лечения, меньше субъектов в группе ирбесартана 300 мг (5,2%), чем в группе плацебо (14,9%) или в группе ирбесартана 150 мг (9,7%) достиг конечной точки явной протеинурии, демонстрируя 70% снижение относительного риска по сравнению с плацебо (p = 0,0004) для более высокой дозы. Сопровождающего улучшения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) не наблюдалось в течение первых трех месяцев лечения. Замедление прогрессирования клинической протеинурии стало очевидным уже через три месяца и продолжалось в течение 2 лет. Регресс до нормоальбуминурии (<30 мг / день) был более значительным, чаще в группе ирбесартана 300 мг (34%), чем в группе плацебо (21%).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Два крупных рандомизированных контролируемых испытания (ONTARGET (ONTING Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Нефропатия при диабете)) исследовали, используя комбинации ингибитора АКФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II. ONTARGET - это исследование, проведенное на пациентах с анамнезом, сопровождающиеся доказательствами повреждения органов-мишеней.. VA NEPHRON-D проводилось на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и  сердечно-сосудистые исходы и смертность, а также повышенного риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии,  по сравнению с монотерапией, не наблюдалисось. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) исследование было разработано для проверки преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АКФ или блокаторов рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смерть по причине сердечно-сосудистой патологии и инсульта были более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и нежелательные реакции, и серьезные нежелательные реакции, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Дети

Снижение артериального давления при применении целевых титрованных доз ирбесартана 0,5 мг/кг (низкая), 1,5 мг/кг (средняя) и 4,5 мг/кг (высокая)  наблюдали у 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих гипертонией или находящихся в группе риска (диабет, семейный анамнез гипертонии) в течение трех недель. В конце 3-й недели - среднее снижение по сравнению с исходным уровнем основной переменной эффективности, минимальное систолическое давление в положении сидя составило 11,7 мм рт. ст. (низкая доза), 9,3 мм рт. ст. (средняя доза), 13,2 мм рт. ст. (высокая доза). Между этими дозами не было заметной разницы. Скорректированное среднее изменение диастолического артериального давления в положение сидя было следующим: 3,8 мм рт. ст. (низкая доза), 3,2 мм рт. ст. (средняя доза), 5,6 мм рт. ст. (высокая доза). В течение последующего двухнедельного периода, когда пациенты были повторно рандомизированы к активному лекарственному средству или плацебо у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось повышение на 2,4 и 2,0 мм рт. ст. по сравнению с изменениями на + 0,1 и - 0,3 мм рт. ст. соответственно у пациентов, получавших все дозы ирбесартана (см. раздел 4.2).

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается: исследования абсолютной биодоступности составило 60-80%. Сопутствующий прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет примерно 96%, при незначительном связывании с клеточными компонентами крови. Объем распределения 53-93 литра.

Биотрансформация

После перорального или внутривенного введения 14С ирбесартана 80-85% радиоактивности циркулирующей плазмы связана с неизмененным ирбесартаном. Ирбесартан метаболизируется в печени через конъюгацию и окисление глюкуронида. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (примерно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан в первую очередь окисляется ферментом цитохрома P450 CYP2C9; изофермент CYP3A4 оказывает незначительное влияние.

Линейность / нелинейность

Ирбесартан демонстрирует линейность и пропорциональность дозе фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 600 мг.

Менее чем пропорциональное увеличение пероральной абсорбции при дозах свыше 600 мг (вдвое больше максимального рекомендуемая доза) соблюдена; механизм этого неизвестен. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 1,5-2 часа после приема внутрь. Общий и почечный клиренс 157-12 176 и 3-3,5 мл / мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов.

Стабильные концентрации в плазме достигаются в течение 3 дней после начала приема препарата один раз в сутки.

Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) наблюдается в плазме при повторном приеме один раз в день.

В исследовании несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме наблюдались у женщин гипертоников. Однако не было разницы в периоде полураспада и накоплении ирбесартана. У пациентов женского пола корректировка дозы не требуется. Значения AUC и C ирбесартана были также несколько выше у пожилых людей (≥ 65 лет), чем у молодых людей (18-40 лет).

Однако конечный период полураспада существенно не изменился.

Элиминация

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как желчными, так и почечными путями. После перорального или внутривенного введения после приема 14С ирбесартана около 20% радиоактивности выводится с мочой, а остаток с фекалиями. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Дети

Фармакокинетика ирбесартана оценивалась у 23 детей с гипертонической болезнью после приема однократной и многократной суточной дозы ирбесартана (2 мг/кг) до максимальной суточной дозы 150 мг в течение четырех недель. Из этих 23 детей 21 подлежали оценке для сравнения фармакокинетики со взрослыми (двенадцать детей старше 12 лет, девять детей от 6 до 12 лет). Результаты показали, что Cmax, AUC и скорость выведения была сопоставима с таковой у взрослых пациентов, получавших ирбесартан ежедневно в дозе 150 мг. Ограниченное накопление ирбесартана (18%) в плазме наблюдалось при повторном приеме один раз в день.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не меняются. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не меняются.

Исследования не проводились у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ

-        эссенциальная артериальная гипертензия

-        артериальная гипертензия у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом 2 типа (в составе комплексной терапии)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

–        гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

–        второй и третий триместры беременности

–        одновременное применение Ирбесан® 150 с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарный диабет или почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин / 1,73 м2)

–        лица с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Истощение внутрисосудистого объема: У больных с обезвоживанием и у пациентов с гипонатриемией, которые возникли в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи, рвоты или ограниченного потребления соли, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Такие состояния должны быть устранены до начала применения препарата Ирбесан® 150.

Реноваскулярная гипертензия: повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечатся лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Хотя документально подтвержденных случаев развития таких нежелательных реакций при применении препарата Ирбесан® 150 не отмечалось, возникновение подобных реакций возможно при использовании блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА).

Почечная недостаточность и трансплантация почки: при применении препарата Ирбесан® 150 пациентами с нарушением функции почек, рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно применения ирбесартана у пациентов, перенесших трансплантацию почек.

Пациенты с артериальной гипертонией, диабетом 2 типа и почечной недостаточностью: влияние ирбесартана на почки и сердечно-сосудистую систему не были одинаковыми во всех подгруппах, согласно анализу, проведенному в исследовании, у пациентов с запущенным заболеванием почек. В частности, они оказались менее благоприятными для женщин.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): есть доказательства того, что одновременный прием ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при соблюдении частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Лечение ингибиторами АКФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ может вызвать острую артериальную гипотензию и острую почечную недостаточность.

Гиперкалиемия: как и другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, гиперкалиемия может возникнуть во время лечения препаратом Ирбесан® 150, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурией вследствие диабетического заболевания почек и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке у пациентов из группы риска.

Гипогликемия: Ирбесан® 150 может вызывать гипогликемию, особенно у пациентов с диабетом. У пациентов при лечении инсулином или противодиабетическими препаратами следует рассмотреть вопрос о соответствующем мониторинге уровня глюкозы в крови; при наличии показаний может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических препаратов.

Литий: комбинация лития и препарата Ирбесан® 150 не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: как и при применении других вазодилататоров, особая осторожность показана пациентам, страдающим аортальным, митральным стенозом или обструктивным гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм: пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Ирбесан® 150 не рекомендуется.

Общие: у пациентов, у которых тонус сосудов и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основное заболевание почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами ангиотензина-II, воздействующие на эту систему, вызывают острую гипотензию, азотемию, олигурию или, в редких случаях, острую почечную недостаточность. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Как и в случае ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у чернокожих, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией

Применение у детей

Ирбесартан изучался в педиатрической популяции в возрасте от 6 до 16 лет, но текущих данных недостаточно для использования у детей до получения дополнительных данных.

Лактоза:

Препарат противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Натрий:

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия, то есть «практически не содержит натрия».

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Диуретики и другие антигипертензивные средства: другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект ирбесартана; однако Ирбесан® 150 можно безопасно применять с другими антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению объема и риску артериальной гипотензии в начале терапии Ирбесан® 150.

Продукты, содержащие алискирен, или ингибиторы АКФ: данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связаны с более высокой частотой нежелательных явлений, такие как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего на РААС.

Препараты, содержащие калий и калийсберегающие диуретики: на основании опыта применения других лекарственных средств, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей солей, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарин), могут привести к повышению уровня калия в сыворотке и поэтому не рекомендуются к одновременному применению.

Литий: при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности. Подобные эффекты до сих пор очень редко наблюдались при применении ирбесартана. Поэтому эта комбинация не рекомендуется к применению. Если комбинация окажется необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты: при приеме антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / день) и неселективные НПВП), может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АКФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и увеличение сывороточного калия, особенно у пациентов с плохой функцией почек. С осторожностью применять лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости и следует уделить внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого.

Репаглинид: ирбесартан может ингибировать OATP1B1. В клиническом исследовании сообщалось, что ирбесартан увеличивал Cmax и AUC репаглинида (субстрата OATP1B1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно при введении за 1 час до репаглинида. В другом исследовании не сообщалось о значимом фармакокинетическом взаимодействии, когда одновременно вводили два препарата. Поэтому может потребоваться коррекция дозы противодиабетического препарата, такого как репаглинид.

Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартана: в клинических исследованиях гидрохлоротиазид не влиял на фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени путем глюкуронирования.

Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином, лекарственным средством, метаболизирующимся CYP2C9.

Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось.

Фармакокинетика дигоксина не менялась при одновременном применении с ирбесартаном.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пожилые люди

Как правило, коррекции дозы ирбесартана у пациентов пожилого возраста не требуется. Тем не менее, у пациентов в возрасте старше 75 лет следует использовать более низкую начальную дозу (75 мг ирбесартана).

Применение в педиатрии

Препарат Ирбесан® 150 не рекомендован для применения детям и подросткам до 18 лет, так как нет достаточных данных по безопасности и эффективности ирбесартана.

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушенной функцией почек корректировка дозы не требуется. Пациентам, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести не требуется. Нет клинического опыта применения препарата больным, страдающим тяжелыми нарушениями функции печени.

Во время беременности и лактации

Использование антагониста рецепторов ангиотензина II (АРАII) не рекомендуется в течение первого триместра беременности.

Использование АРАII противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АКФ в течение первого триместра беременности были неубедительны; однако небольшое увеличение риска нельзя исключать. Хотя контролируемых эпидемиологических данных о риске применения АРАII нет, аналогичные риски могут существовать для этого класса препаратов. Если продолжение терапии АРАII не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении диагноза беременности лечение препаратами АРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие терапии АРАII во втором и третьем триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если воздействие АРАII произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Младенцы, матери которых принимали АРАII, должны находиться под пристальным наблюдением на наличие гипотензии.

Применение препарата Ирбесан® 150 у женщин в период кормления грудью не рекомендовано, поскольку данные об использовании препарата в период лактации отсутствуют. Предпочтительно использовать альтернативные гипотензивные лекарственные средства с известным профилем безопасности, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, выделяется ли ирбесартан или его метаболиты с грудным молоком.

Доступные фармакодинамические / токсикологические данные у крыс показали экскрецию ирбесартана или его метаболитов с молоком.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует обратить внимание на возможность развития побочных эффектов (например, усталость головокружения), которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Режим дозирования

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Препарат Ирбесан® 150 в дозе 150 мг 1 раз в сутки обычно обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг/сут. Однако, пожилым людям старше 75 лет можно рассмотреть возможность начала терапии с 75 мг/сут, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе.

У пациентов с недостаточным контролем дозы 150 мг один раз в сутки доза препарата Ирбесан® 150 может быть увеличена до 300 мг или добавить другие антигипертензивные лекарственные препараты. Так, при добавлении в схему лечения диуретика гидрохлоротиазида, отмечается аддитивное действие на Ирбесан® 150.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа,  лечение следует начинать с 1 таблетки ирбесартана 150  мг 1 раз в сутки, которую впоследствии повышают до 300 мг 1 раз в сутки – дозы, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Положительное воздействие препарат Ирбесан® 150 на почки у пациентов с гипертонической болезнью и диабетом 2 типа основана на исследованиях, в которых ирбесартан применялся в дополнение к другим антигипертензивным препаратам.

Метод и путь введения  

Для перорального применения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: Вероятными проявлениями передозировки возможны гипотензия и тахикардия; брадикардия может также возникнуть от передозировки

Лечение: Нет конкретной информации о лечении в случае передозировки. За пациентом следует внимательно наблюдать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен в случае передозировки. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто

- гиперкалиемия*, чаще возникала у пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан

Часто

- головокружение, ортостатическое головокружение

- ортостатическая гипотензия

- тошнота / рвота

- мышечно-скелетная  боль

- у пациентов, получавших ирбесартан, обычно наблюдалось значительное повышение уровня креатинкиназы в плазме. Ни одно из этих повышений не было связано с идентифицируемыми клиническими нарушениями опорно-двигательного аппарата.

Нечасто

- тахикардия

- приливы

- кашель

- диарея, диспепсия / изжога

- желтуха

- сексуальная дисфункция

- боль в груди

Неизвестно

- анемия, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница, анафилактическая реакция, анафилактический шок

- головокружение, головная боль

- гиперкалиемия, гипогликемия

- головокружение, головная боль

- шум в ушах

- дисгевзия

- гепатит, нарушение функции печени

- лейкоцитокластический васкулит

- артралгия, миалгия (в некоторых случаях связана с повышением уровня креатинкиназы плазмы уровни), мышечные судороги

нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов из группы риска

Дети

- головная боль

- гипотензия

- головокружение

- кашель

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Республика Казахстан

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Республика Казахстан

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60