Мизопростол 0,2мг №4 табл

СОСТАВ

Активные вещества – мизопростол 0.2 мг в виде порошка мизопростол, гидроксипропилметилцеллюлоза (1: 99) – 20.0 мг;

вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилкрахмал, масло касторовое гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид микронизированный.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Мочеполовая система и половые гормоны. Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Утеротонизирующие препараты. Простагландины. Мизопростол.

Код АТХ G02AD06

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Мизопростол – синтетический аналог натурального простагландина Е1. Расслабляет шейку матки, влияя на тонус кровеносных сосудов, стимулирует ацетилаткиназу, вследствие чего происходит падение содержания цАМФ (циклический аденозин монофосфат), который влияет на содержание прогестероновых рецепторов в организме. Таким образом, нарушается кровообращение децидуальной ткани и трофобласта, что вызывает отторжение децидуальной ткани. Назначается с целью прерывания беременности на ранних сроках, усиливая частоту сокращения миометрия. Стимулирует гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, большая доза мизопростола (2 мг) ингибирует секрецию желудочного сока. 

Фармакокинетика

Мизопростол быстро всасывается (пища снижает абсорбцию) после применения внутрь и достигает полной абсорбции через 1.5 часа. В стенках ЖКТ и печени мизопростол подвергается биотрансформации и образует активную мизопростоловую кислоту. Мизопростол циркулирует в системном сосудистом русле в связанной с белками (на 85%) форме. Равновесная концентрация мизопростол в плазме достигается в течение 2 суток, кумуляции не наблюдается.  После однократного приема внутрь в дозе 0.2 мг активные плазменные метаболиты мизопростол достигают пика концентрации через 15 минут и среднего пика в крови 0.309 мкг/л. Период полувыведения составляет 20-40 минут. 80% дозы выводится через почки с мочой.

Абсорбция

При пероральном применении мизопростол, сложный эфир, быстро и полностью де этерифицируются до фармакологически активной карбоновой кислоты в желудке. В плазме не обнаруживается определяемых концентраций исходного сложного эфира, и только приблизительно 7% дозы систематически биодоступно в виде кислоты после перорального приема. После перорального приема однократной дозы двух таблеток мизопростол 0,2 мг здоровым добровольцам, среднее (± стандартное отклонение) Cmax мизопростоловой кислоты составляло 1080 пг / мл (± 431), а среднее (стандартное отклонение) AUC0-t составляло 38508 пг.ч / мл (± 14476). Пиковые концентрации в плазме (Tmax) наблюдались через 12,0 (7,5-60) мин. Одновременный прием с пищей снижает биодоступность мизопростол при приеме внутрь.

Распределение

У молодых и у пожилых людей мизопростоловая кислота на 85% связана с белком плазмы сывороточного альбумина независимо от концентрации. Связывание с белками сыворотки снижается в присутствии высоких концентраций салициловой кислоты (> 0,1 мг / мл). Не сообщалось, совпадают ли относительные пропорции стереоизомеров в системном кровотоке с разными пропорциями в таблетке.

Метаболизм

Мизопростоловая кислота далее метаболизируется за счет бета-окисления боковой альфа-цепи, омега-окисление бета-боковой цепи и восстановление до аналогов простагландина F.

Элиминация

Мизопростоловая кислота имеет период полувыведения из плазмы 13-40 минут. Приблизительно 80% радиоактивности выводится с мочой после перорального приема 3Н-мизопростол. В моче появляется незначительное количество исходного соединения или мизопростоловой кислоты.

ПОКАЗАНИЯ

- медикаментозное прерывание внутриутробной беременности в комбинации с мифепристоном на ранних сроках до 49 дней аменореи.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Мизопростол принимают однократно в дозе 0.4 мг (2 таблетки внутрь в присутствии врача), через 36-48 часов после приема мифепристона в дозе 600 мг (3 таблетки по 200 мг) при медикаментозном прерывании внутриутробной беременности до 49 дней аменореи.

Мизопростол необходимо принимать за 2 часа до еды. В случае рвоты, которая может привести к снижению эффективности мизопростола  в течение 30 минут после приема препарата, рекомендуется пероральный прием  мизопростола в дозе  0.4 мг (дополнительно 2 таблетки внутрь).

Метод и путь введения

Таблетки Мизопростол предназначены только для перорального применения и не должны вводиться каким-либо другим путем.

Рекомендации по обращению за консультацией медицинскому работнику

Особые рекомендации

В течение 14-21 дня пациентке необходимо явиться на контрольное посещение, на УЗИ - контроль, также необходимо определить уровень бета-хорионического гормона для подтверждения того, что произошло полное изгнание плода, беременность прервана. Пациентки должны быть проинформированы, что если на 14-21 день эффект от применения препаратов отсутствует (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность должна быть прервана иным способом, поскольку возможно формирование врожденных пороков развития у плода.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1 000 <1/100), редко (≥1/10 000 <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

- тошнота, рвота, диарея (часто сообщается о этих желудочно-кишечных нарушениях, связанных с употреблением простагландинов)

- частые сокращения или спазмы матки (от 10 до 45%) в течение нескольких часов после приема мизопростола

Часто

- незначительные боли внизу живота

-спазмы легкие или умеренные   

- инфекция после аборта. Подозреваемые или подтвержденные инфекции

 (эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза) были зарегистрированы менее чем у 5% женщин.)

- сильное кровотечение происходит примерно в 5% случаев и может потребовать гемостатического кюретажа в 1,4% случаев

- пороки развития плода

Нечасто

- гиперчувствительность: кожные высыпания в (0,2%)

Редко  

- головокружение, головная боль, слабость

- повышение температуры тела

- гиперемия кожи

- единичные случаи крапивницы, эритродермии, узловатой эритемы, токсического эпидермального некролиза

- недомогание

- симптомы блуждающего нерва (приливы, головокружение, озноб), лихорадка.

- редкие, но серьезные сердечно-сосудистые нарушения (инфаркт миокарда и / или спазм коронарных артерий и тяжелая гипотензия) сообщалось в основном при использовании несанкционированного вагинального введения таблеток Мизопростол

- разрыв матки

- смерть плода  

Очень редко

- кожная сыпь, зуд, крапивница

- эмболия околоплодными водами, аномальные сокращения матки, неполный аборт, преждевременные роды, задержка отделения плаценты, перфорация матки

- вагинальные кровотечения (в том числе и в постменопаузе кровотечения), межменструальные кровотечения, нарушение менструального цикла, маточные спазмы

- меноррагии, дисменорея, маточное кровотечение

- озноб, лихорадочное состояние

- случаи серьезных или смертельных токсических и септических шоков

(вызванных Clostridium sordellii   или   perfringens,   Klebsiella   pneumoniae,   Escherichia   coli,   группа  A Streptococcus) которые могут протекать с лихорадкой или без нее или другими очевидными симптомами инфекционного заболевания, сообщалось об использовании несанкционированного вагинального или буккального введения таблеток Мизопростол.

- ангионевратический отек

Неизвестно

-боль в спине

- анафилаксия, гиперчувствительность

Такая нежелательная реакция, как анафилактический шок встречалась в пострегистрационный период, но частота данной НР не установлена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к активному и вспомогательным веществам и другим простагландинам

- надпочечниковая недостаточность, дисфункция коры надпочечников и длительная глюкокортикостероидная терапия

- острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность

- подозрение на внематочную беременность; беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями или превышающая по сроку 49 дней после прекращения менструации, возникшая на фоне применения внутриматочной контрацепции, или после отмены гормональной контрацепции

- заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе артериальная гипертензия

- глаукома

- бронхиальная астма

- сахарный диабет и другие эндокринные заболевания

-недоедание

- гормонозависимые опухоли

- тяжелая анемия

- детский и подростковый возраст до 18 лет

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Следует избегать применения нестероидных противовоспалительных средств: индометацин, метиндол, ибупрофен, напроксен, бутадион, реопирин, диклофенак, вольтарен, аспирин, цитрамон, седалгин, целебрекс, так как они могут снизить эффективность препарата.

При сочетании препарата с магний-содержащими антацидами возможно усиление диареи.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

В целях прерывания ранней беременности мизопростол должен назначаться после приема мифепристона и не может использоваться в отдельности.

Кровотечение может возникнуть очень быстро после приема мизопростола, а иногда и позже:

- у 60% изгнание плодного яйца происходит в течение 4 часов после приема мизопростола.

- в 40% случаев изгнание плодного яйца происходит в течение 24-72 часов после приема мизопростола. В редких случаях изгнание плодного яйца может произойти до приема мизопростола (примерно в 3% случаев).

Это не исключает контрольного визита для проверки полного изгнания плодного яйца  из полости матки.

Применение препарата требует предупреждения резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

До применения препарата пациентка должна быть проинформирована о всех побочных эффектах и должна быть под наблюдением врача от 4 до 6 часов.

Применение препарата мизопростол в качестве гастропротектора может спровоцировать выкидыш.

Риск кровотечений

После приема препарата у пациенток, как правило, возникает небольшое вагинальное кровотечение, в некоторых случаях продолжительное.

Пациентка должна быть проинформирована о возникновении длительного вагинального кровотечения (в среднем около 12 дней и более) которое может быть тяжелым. Она должна получить точные инструкции относительно того, с кем ей следует связаться и куда обращаться в случае возникновения сильного вагинального кровотечения. Это кровотечение, которое длится более 12 дней и /или тяжелее обычного менструального кровотечения.

Риск инфекционных заболеваний

Серьезные случаи (включая летальные) от токсического шока и септического шока после заражения атипичными возбудителями (Clostridium sordellii       и        perfringens, Klebsiella     pneumoniae, Escherichia coli, группа A Streptococcus), сообщалось о медикаментозном аборте, выполняемым с несанкционированным вагинальным или трансбуккальным введением таблеток мизопростола.

Из-за наличия касторового масла существует риск сенсибилизации.

Тератогенность

Пациентки, решившие продолжить беременность после применения препарата, должны быть проинформированы о риске тератогенности. Этот риск связан с приемом Мизопростол и Мифепристон или только Мизопростол и усиливается, когда режим дозирования, отличается от упомянутого в разделе «Рекомендации по применению». Воздействие на плод мизопростола или мифепристона увеличивает риск развития синдрома Мебиуса и / или синдрома околоплодных вод и / или аномалии центральной нервной системы. Следует рассмотреть возможность повторного прерывания беременности.

В случае продолжения беременности необходимо тщательное наблюдение с помощью УЗИ в специализированных центрах.

Беременность

Невозможность прерывания беременности (продолжающаяся беременность) была связана с трехкратным повышением риска врожденных дефектов / пороков развития при продолжающейся беременности, подвергшейся воздействию мифепристона и мизопростола или только мизопростола (по сравнению с контрольной группой (около 2%). В частности, пренатальное воздействие мизопростола было связано с синдромом Мебиуса (врожденный паралич лицевого нерва, приводящий к гипомимии, нарушениям сосания, глотания и движений глаз, с дефектами конечностей или без них) и с синдромом околоплодных вод (деформации / ампутации конечностей, особенно косолапость, ахейрия, олигодактилия, волчья пасть) и аномалии центральной нервной системы (церебральные и черепные аномалии, такие как анэнцефалия, гидроцефалия, гипоплазия мозжечка, дефекты нервной трубки). Женщины, рассматривающие возможность прерывания беременности по медицинским показаниям, должны быть обязательно проинформированы о рисках для плода в случае неудачного прерывания беременности и повторное прерывание беременности нежелательно.

Лактация

Мифепристон представляет собой липофильное соединение и теоретически может выделяться с грудным молоком матери. Однако данных нет. Мизопростол также может выделяться с грудным молоком и, следовательно, женщинам следует избегать грудного вскармливания, принимая Мифепристон и Мизопростол или только Мизопростол.

Фертильность

Мизопростол не влияет на фертильность. Не исключено, что женщина снова забеременеет, как только завершится прерывание беременности. Поэтому важно проинформировать пациентку о необходимости начать контрацепцию сразу после подтверждения прерывания беременности.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Мизопростол может вызывать головокружение. Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В случае передозировки следует провести симптоматическое лечение и оказать соответствующую медицинскую помощь. Сообщалось о желудочно-кишечном кровотечении, почечной недостаточности, остром рабдомиолизе, маточном кровотечении  и случае смерти после массивной дозы мизопростола 12 мг. Симптомы, связанные с передозировкой мизопростола: сонливость, тремор, судороги, одышка, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, лихорадка, кровотечение, спазм коронарных артерий, гипотензия и брадикардия, надпочечниковая недостаточность с выраженной общей интоксикацией и характерной почечной коликой.

Лечение: следует вызвать рвоту; если это не удается - провести промывание желудка, назначить активированный уголь, солевое слабительное.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и

необходимое оборудование.

В состав препарата Мизопростол входит вспомогательное вещество масло касторовое гидрогенизированное, в связи с чем возможны нарушения желудочно-кишечного тракта и диарея.

Риск сердечно-сосудистых заболеваний

Редкие, но серьезные сердечно-сосудистые нарушения (инфаркт миокарда и / или спазм коронарных артерий и тяжелая гипотензия), о чем сообщалось после внутри вагинального и внутри мышечного введения высокой дозы аналога простагландина, включая мизопростол. По этой причине женщин с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, возраст старше 35 лет с хроническим курением, гиперлипидемией, диабетом) или с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, следует лечить с осторожностью.

Риски, связанные с методом, применение контрацепции после прерывания беременности

Во время клинических испытаний повторная беременность наступала в период между изгнанием эмбриона и возобновлением менструации. Следовательно, если прерывание беременности, проведенное с помощью медицинской процедуры, подтверждено с медицинской точки зрения, рекомендуется немедленно начать контрацепцию.

Медицинское прерывание развивающейся внутриматочной беременности при последовательном применении мифепристона до 49 дней аменореи.

Также следует соблюдать меры предосторожности, связанные с применением мифепристона. Срок беременности должен быть определен на основании опроса и клинического обследования пациентки. Всегда рекомендуется УЗИ матки.

Резус-аллоиммунизация

Для медикаментозного прерывания беременности необходимо определение резуса. И, следовательно, профилактика резус- аллоиммунизации, а также другие общие меры, обычно принимаемые во время любого прерывания беременности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

100024, Китай, г. Пекин, Чаоянг Норс Роад .27 Тел.: 86 (10) 62272593

Адрес электронной почты: mary@zizhu –pharm.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и   ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ИнтерФармасьютикал»

Юридический адрес: Республика Казахстан, Алматинская область, г. Каскелен, ул. Бокина, д.58,

Фактический адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, мкр. Ерменсай,ул.Арайлы1 А

Тел./факс: 8 (7272)60 97 73, 260 94 71, +7 (700) 693 43 00