СОСТАВ
2.5 г порошка содержат:
активное вещество – цефпрозила моногидрат 261.55 мг (эквивалентно цефпрозилу 250.00 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая/натрия карбоксиметилцеллюлоза (NEO-C11), кросповидон (Коллидон CL-M), макрогол-глицерингидроксистеарат (Cremophor RH 40), сахароза (сахарная пудра), глицин, аспартам, кислота лимонная безводная, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), натрия бензоат, натрия хлорид, ароматизатор банановый, ароматизатор маскирующий
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактриальные препараты системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины второго поколения. Цефпрозил.
Код АТХ J01DC10
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Порошок
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Фармакодинамические эффекты:
Цефпрозил активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий. Бактерицидное действие цефпрозила – результат подавления синтеза клеточной стенки. Доказана активность цефпрозила при инфекциях, в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:
Аэробные грамположительные:
- Стафилококки, включая Staphylococcus aureus (включая штаммы - продуценты пенициллиназы);
- S. epidermidis; S. saprophyticus; S. warneri
(Примечание: цефпрозил неактивен в отношении метициллин-резистентных стафилококков)
- Стрептококки, включая Streptococcus pyogenes (стрептококки группа А); Streptococcus agalactiae (группа стрептококков Б); S. pneumonia (включая устойчивые к метициллину промежуточные штаммы с МПК от 0,1 до 1 мг/мл);
- стрептококки типов C, D, F и G;
- стрептококки группы Viridans;
- энтерококки, включая Enterococcus durans; E. faecalis.
(Примечание: цефпрозил неактивен в отношении E. faecium).
- Listeria monocytogenes
Аэробные грамотрицательные:
- Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
- Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу);
- Citrobacter diversus;
- Escherichia coli;
- Klebsiella pneumoniae;
- Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу);
- разновидности сальмонелл и шигелл;
(Примечание: цефпрозил неактивен в отношении большинства штаммов Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus
vulgaris, Providencia, Pseudomonas spp. и Serratia spp.).
Анаэробы:
Примечание. Большинство штаммов группы Bacteroides fragilis
устойчивы к цефпрозилу.
- Clostridium difficile;
- C. perfringens;
- Fusobacterium spp.;
- Peptostreptococcus spp.;
- Prevotella melanogenica (известная как Bactorioides melaninogenicus);
Тест на чувствительность
Для тестов in vitro используются диски с цефпрозилом 30 мг. Результаты испытаний
лаборатории следует интерпретировать в соответствии со следующими критериями:
| Диаметр | Интерпретация | Значения |
| ≤ 18 | Чувствительный | ≤ 8 mg/ml |
| 15-17 | Умеренно чувствительный | 16 mg/ml |
| ≥14 | Устойчивый | ≥ 32 mg/ml |
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь цефпрозил хорошо всасывается. Абсолютная пероральная биодоступность равна около 90%. Фармакокинетика цефпрозила не изменяется после приема пищи. Биодоступность цефпрозила не зависит от одновременного приема антацидов.
В таблице ниже показаны средние концентрации в сыворотке крови после приема цефпрозила натощак. Около 60% дозы введенного цефпрозила выводится с мочой в неизмененном виде.
Средняя концентрация цефпрозила в сыворотке* (мг/мл)
| Доза (в мг) | Время | Время | Время | Выведение через мочу в течение 8 часов |
| через 1,5 часа | через 4 часа | через 8 часов | ||
| 250 | 6,1 | 1,7 | 0,2 | 60% |
| 500 | 10,5 | 3,2 | 0,4 | 62% |
| 1000 | 18,3 | 8,4 | 1,0 | 54% |
* Данные показывают средние значения 12 здоровых добровольцев мужского пола.
В течение первых четырех часов после введения препарата средние концентрации в моче после введения 250 мг, 500 мг и 1 г приводило к концентрациям 170 мкг/мл, 450 мкг/мл и 600 мкг/мл соответственно.
Около 36 % цефпрозила связывается с белками плазмы и не зависит от концентрации в пределах от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полураспада в плазме в среднем составляет 1,3 ч. Данные о накоплении цефпрозила в плазме у пациентов с нормальной функцией почек после многократного приема в дозе до 1000 мг каждые 8 ч в течение 10 дней отсутствуют. У пациентов с полным отсутствием почечной функции период полураспада цефпрозила в плазме достигает до 5,9 ч. Период полураспада укорачивается во время гемодиализа. Направления выделения препарата у пациентов с явной почечной недостаточностью не определены. У пациентов с нарушениями функции печени период полураспада увеличивается до 2,1 ч, но корректировка дозы не требуется. Средняя AUC, наблюдаемая у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше, на 35-60 % выше, чем у молодых испытуемых и средняя AUC у женщин примерно на 15-20 % выше по сравнению с мужчинами.
Существенных различий в фармакокинетических параметрах у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами контрольной группы не наблюдалось. После перорального приема разовой дозы 7,5 мг/кг или 20 мг/кг у пациентов, перенесших тонзиллэктомию, концентрации в тканях миндалин через 1-4 часа после введения препарата колеблются от 0,4 мкг/г до 4,9 мкг/г. Эти концентрации как минимум в 25 раз превышают МПК Streptococcus Pyogenes.
Фармакокинетика цефпрозила у детей (от 6 месяцев до 12 лет) сравнима с таковой у взрослых. Концентрации в плазме у детей, получавших цефпрозил в дозе 7,5-30 мг/кг, были аналогичны таковым у взрослых, получавших дозу 250-1000 мг, при этом Cmax достигалась через 1-2 часа после приема, а период полувыведения 1,5 часа.
Данных об уровне содержания цефпрозила в спинномозговой жидкости нет.
ПОКАЗАНИЯ
- инфекции верхних дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, синусит и средний отит
- инфекции нижних дыхательных путей: бронхит и пневмония
- инфекции кожи и мягких тканей (осложненные и неосложненные) абсцесс
- острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей, включая острый цистит
Тесты на чувствительность следует проводить, если необходимо оценить чувствительность возбудителя к цефпрозилу.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- повышенная чувствительность к цефпрозилу или другим цефалоспоринам и вспомогательным веществам
- пациенты с диагнозом фенилкетонурия
- детский возраст до 6-ти месяцев
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Перед началом терапии цефпрозилом у пациентов необходимо провести тщательное исследование наличия гиперчувствительности к цефпрозилу, цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам.
Необходимо проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к антибиотикам пенициллинового ряда, вследствие развития перекрестной аллергической реакции между β–лактамными антибиотиками, встречающейся у более 10 % пациентов, имеющих в анамнезе аллергическую реакцию к пенициллинам. При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата. Серьезные реакции повышенной чувствительности к препарату могут потребовать терапии эпинефрином и др. экстренные мероприятия, включая оксигенацию, внутривенное вливание жидкости, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и вентиляционную терапию по клиническим показаниям.
Развитие псевдомембранозного колита отмечено практически у всех антибактериальных средств, включая цефпрозил, и различается по тяжести течения: от средней до угрожающей жизни формы. Поэтому важно учитывать данный диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея после приема антибактериальных препаратов.
Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору ободочной кишки и может допустить чрезмерный рост клостридий. Токсины, продуцируемые Clostridium defficile, являются одной из основных причин развития колита, связанного с антибиотиками. После диагностики псевдомембранозного колита необходимо принять соответствующие терапевтические мероприятия. Псевдомембранозный колит среднетяжелого течения обычно проходит только после отмены препарата. При умеренно выраженном и тяжелом течении колита пациентам необходимо введение жидкости, электролитов, белковых препаратов, терапия антибактериальными средствами, эффективными в отношении Clostridium defficile. У пациентов с известной и предполагаемой почечной недостаточностью тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные исследования должны быть осуществлены перед и в течение лечения. Общая суточная доза цефпрозила у таких пациентов должна быть снижена вследствие обнаружения высокой и/или продолжительной плазменной концентрации антибиотика при назначении обычной дозы препарата.
Цефалоспорины, включая цефпрозил, необходимо назначать с осторожностью пациентам, одновременно принимающим диуретики, поскольку возможно усиление токсического эффекта последних на почечную ткань. Назначение цефпрозила при отсутствии выявленных или явно предполагаемых бактериальных инфекций или для профилактических показаний может способствовать риску развития устойчивых к препарату бактерий. Цефпрозил должен назначаться с осторожностью отдельным пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности колиты.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30 мл/мин и более не требуется изменения обычного дозирования цефпрозила. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, частота приема не изменяется, такие пациенты должны получать 50 % (250 мг) от рекомендуемой дозы цефпрозила с обычным интервалом дозирования. Поскольку препарат частично выводится из организма путем гемодиализа, у пациентов, получающих гемодиализ, цефпрозил должен приниматься после окончания периода диализа
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозировку препарата.
Аспартам
Содержит фенилаланин, противопоказан лицам с фенилкетонурией
Натрий
Содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т. е. почти «не содержит натрия».
Сахароза
Суспензию следует применять с осторожностью при наследственной непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Наличие сахарозы необходимо учитывать при назначении продукта больным сахарным диабетом, находящимся на низкокалорийной диете.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
При взаимодействии с аминогликозидовыми антибиотиками была отмечена нефротоксичность.
С пробенецидом увеличивается площадь под кривой цефпрозила в 2 раза и ингибируется почечная экскреция цефпрозила.
Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче с реактивом Бенедикта или Фелинга, и не вызывают – с тестом, основанным на ферментах на глюкозурию. Ложноотрицательная реакция может возникнуть с феррицианидом при обнаружении глюкозы в крови.
Наличие цефпрозила в крови не влияет на количественное определение креатинина в плазме и моче щелочно-пикратным методом.
Цефпрозил должен назначаться с осторожностью отдельным пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности колиты. Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможна положительная реакция Кумбса.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Во время беременности и лактации
Поскольку отсутствуют четкие данные о безопасности применения цефпрозила, рекомендуется использовать препарат только в случае, когда предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода
Менее 0.3 % введенной дозы выделяется с грудным молоком. Влияние на грудных детей неизвестно. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефпрозила кормящим матерям.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Взрослые и дети старше 12 лет:
- инфекции верхних дыхательных путей: 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 24 часа;
- синусит: 250 мг (1 мерная ложка или 5 мл суспензии) каждые 12 часов;
- инфекции нижних дыхательных путей: 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 12 часов;
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 24 часа;
- инфекции кожи и мягких тканей:
-легкой/средней степени тяжести; 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) в один или два приема;
- при тяжелой степени тяжести: 500 мг (2 мерные ложки или 10 мл суспензии) каждые 12 часов.
Дети (6 месяцев – 12 лет):
Максимальная суточная доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу для взрослых.
- при остром среднем отите рекомендуемая терапевтическая доза составляет 15 мг/кг массы тела каждые 12 часов.
- при тонзиллите и фарингите рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг/кг каждые 24 часа или 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.
При лечении инфекции, вызванных Streptococcus pyogenes, препарат должен приниматься не менее 10 дней.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 6 месяцев не установлены. Показана кумуляция других цефалоспоринов у новорожденных (из-за длительного периода полувыведения препаратов в этой возрастной группе).
Пожилые пациенты:
Корректировка дозы для лиц пожилого возраста не требуется при нормальной работе почек
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Корректировка дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется
Пациенты с почечной недостаточностью:
У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30 мл/мин и более не требуется изменения обычного дозирования цефпрозила. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, частота приема не изменяется, такие пациенты должны получать 50 % от рекомендуемой дозы цефпрозила с обычным интервалом дозирования. Поскольку препарат частично выводится из организма путем гемодиализа, у пациентов, получающих гемодиализ, цефпрозил должен приниматься после окончания периода диализа.
Метод и путь введения
Перорально. Прием пищи не влияет на всасывание препарата
Способ приготовления суспензии
Во флакон, содержащий порошок прибавляют воду до метки и взбалтывают до получения однородной суспензии. Перед каждым употреблением суспензию следует взбалтывать.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: потеря аппетита, диарея, при тяжелой передозировке: тошнота, рвота, кишечная колика, апоплексия, снижение чувствительности и ощущение покалывания в руках и ногах, а также мышечные спазмы.
Лечение: цефпрозил выводится преимущественно через почки. В случае тяжелой передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, цефпрозил выводят посредством гемодиализа.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Часто:
- Суперинфекция
- Эозинофилия
- Головокружение
- Диарея, тошнота, рвота, боль в брюшной области
- Повышение АЛТ
- Сыпь
Нечасто:
- Лейкоцитопения
- Спутанность сознания, бессонница, раздражительность, гиперактивность
- Головная боль
- Повышение щелочной фосфатазы
- Эритема, крапивница
- Повышение уровня креатинина и мочевины в крови
- Зуд в области половых органов
Редко:
- Увеличение протромбинового времени
- Холестатическая желтуха
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 года
Срок хранения после приготовления суспензии 14 дней.
Не применять по истечении срока годности
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте.
Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
«Нобел Илач Санаи ве Тиджарет, А.Ш.», г. Стамбул, Турция
Sancaklar Mah. Eski Akcakoca Cad. No: 299 81100, г. Дюздже, Турция
Номер телефона: +90 380 5263060, +90 380 5263043
Адрес электронной почты: nobel@nobel.com.tr
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz