Привалекс 150мг №56 капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит:

активное вещество - прегабалин 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, тальк (E553b);

состав корпуса капсулы желатиновой: титана диоксид (Е 171), желатин

состав крышечки капсулы желатиновой: титана диоксид (Е 171), желатин, железа (III) оксид красный (Е 172) (для капсул 75 мг), чернила печатные (железа (II, III) оксид черный (Е 172), шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Нервная система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Прегабалин.

Код ATХ N03AX16

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата является прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].

Механизм действия

Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.

Клиническая эффективность и безопасность

Нейропатическая боль

Эффективность была продемонстрирована в исследованиях с диабетической невропатией, постгерпетической невралгией и повреждениями спинного мозга. Эффективность не была изучена на других моделях невропатической боли.

Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических испытаниях, продолжительностью до 13 недель с двумя суточными дозами (два раза в день) и продолжительностью до 8 недель с тремя суточными дозами (три раза в день). В целом, профили безопасности и эффективности для режимов дозирования ДСД и ТСД были сходными.

В клинических испытаниях, длительностью до 12 недель с периферической и центральной нейропатической болью, уменьшение боли наблюдалось в первую неделю и сохранялось в течение всего периода лечения.

В контролируемых клинических исследованиях с периферической невропатической болью, у 35% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% пациентов, принимавших плацебо, при оценке боли в 50% случаев наблюдалось улучшение. Для пациентов, которые не испытывали сонливости, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов, получавших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо. Для пациентов, которые испытывали сонливость, частота ответов составила 48% для прегабалина и 16% для плацебо.

В контролируемом клиническом исследовании при центральной невропатической боли, у 22% пациентов, получавших прегабалин, и у 7% пациентов, принимавших плацебо, при оценке боли у 50% отмечалось улучшение.

Эпилепсия

Дополнительное лечение

Прегабалин изучали в 3 контролируемых клинических испытаниях продолжительностью до 12 недель с двукратной суточной дозировкой (два раза в день) или трехкратной (три раза в день). В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования ДСД (два раза в день) и ТСД (три раза в день) были сходными. На 1-й неделе наблюдалось снижение частоты приступов.

Монотерапия (впервые диагностированные пациенты)

Прегабалин был изучен в контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель с дозировкой ДСД (два раза в день). Прегабалин не достиг уровня неполноценности ламотриджина, основываясь на 6-месячной конечной точке по отсутствию судорог. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучался в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4-6 недель, в предыдущем исследовании продолжительностью 8 недель и в длительном двойном слепом исследовании по профилактике рецидива продолжительностью 6 месяцев.

На 1-й неделе наблюдалось облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства, отраженного по шкале оценки тревожности Гамильтона (HAM-A).

В контролируемых клинических исследованиях (продолжительность 4–8 недель), у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38% пациентов, получавших плацебо, было получено улучшение как минимум на 50% по общему баллу HAM-A от исходного до конечного уровня.

В контролируемых исследованиях более высокая доля пациентов, получавших прегабалин, чем пациенты, получавшие плацебо, сообщала о нечетком зрении, которые в большинстве случаев разрешалось при продолжении приема препарата. В рамках контролируемых клинических испытаний, проводилось офтальмологическое тестирование (включая определение остроты зрения, формальное определение полей зрения и расширенное исследование глазного дна) у более чем 3600 пациентов. У пациентов, получавших прегабалин, острота зрения была снижена у 6,5% пациентов, и у 4,8% пациентов, получавших плацебо. Изменения полей зрения были обнаружены у 12,4% пациентов, получавших прегабалин, и у 11,7% пациентов, получавших плацебо.

Изменения глазного дна наблюдались у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов, получавших плацебо.

Дети

Эффективность и безопасность прегабалина в качестве дополнительного лечения эпилепсии у детей в возрасте младше 12 лет и подростков не установлена. Нежелательные явления, наблюдаемые в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n = 65) с парциальными припадками, были такими же, как и у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, проведенных для оценки эффективности и безопасности прегабалина в качестве дополнительной терапии для лечения парциальных приступов и двух 1 года открытых исследования безопасности с участием 54 и 431 педиатрического пациента соответственно в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией показывают, что нежелательные явления в виде лихорадки и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались чаще, чем в исследованиях взрослых пациентов с эпилепсией.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут. (максимум 150 мг/сут.), прегабалин 10 мг/кг/сут. (максимум 600 мг/сут.) или плацебо. Процент субъектов со снижением частоты парциальных припадков не менее чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем составил 40,6 % субъектов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут. (p=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1 % субъектов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/день (p=0,2600 по сравнению с плацебо) и 22,6% получавших плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании педиатрические пациенты (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) получали прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут., прегабалин 14 мг/кг/сут. или плацебо. Медиана 24-часовой частоты припадков на исходном уровне и при последнем посещении составляла 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сут., 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сут. и 2,9 и 2,3 для плацебо соответственно. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут. значительно снижал логарифмически преобразованную частоту парциальных припадков по сравнению с плацебо (р=0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/ сут. не показал улучшения по сравнению с плацебо.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами (ПГТК) 219 пациентов (в возрасте от 5 до 65 лет, из которых 66 были в возрасте от 5 до 16 лет) получали прегабалин в дозе 5 мг/кг/ сут. (максимум 300 мг/ сут.), 10 мг/кг/ сут. (максимум 600 мг/ сут.) или плацебо в качестве дополнительной терапии. Процент субъектов со снижением частоты приступов ПГТК не менее чем на 50% составил 41,3%, 38,9% и 41,7% для прегабалина 5 мг/кг/ сут., прегабалина 10 мг/кг/ сут. и плацебо соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии у здоровых людей, аналогичны показателям у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты и у пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается натощак. Концентрация препарата в плазме крови как при однократном, так и многократном применении, достигает пика через один час. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет >90 % и не зависит от принятой дозы. При повторном применении, равновесное состояние достигается в течение 24 - 48 часов. Прием пищи ухудшает всасывание прегабалина. При этом Сmax снижается примерно на 25-30 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако, применение прегабалина с пищей не оказывает клинически значимого влияния на степень его всасывания.

Распределение

В доклинических исследованиях было показано, что прегабалин преодолевает гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и присутствует в молоке лактирующих крыс.

После приема внутрь, у человека объем распределения прегабалина составляет примерно 0,56 л/кг, прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После приема дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина, приблизительно 98 % радиоактивного вещества, обнаруженного в моче, представляло собой неизмененный прегабалин. На долю N‑метилированного производного прегабалина, которое является основным метаболитом прегабалина, обнаруживаемым в моче, приходилось 0,9 % от принятой дозы препарата. В доклинических исследованиях не было выявлено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Элиминация

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения составляет 6.3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Почечная недостаточность»). Пациенты со сниженной функцией почек или находящиеся на гемодиализе, нуждаются в коррекции дозы.

Линейность (нелинейность)

Фармакокинетика прегабалина имеет линейный характер в пределах рекомендуемого диапазона суточных доз. Фармакокинетическая вариабельность прегабалина низкая (<20 %). Фармакокинетику препарата при многократном приеме можно предсказать, исходя из фармакокинетики при однократном приеме, поэтому отсутствует необходимость в рутинном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.

Пол

Пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.

Почечная недостаточность

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %). Так как основным путем элиминации является выведение через почки, пациентам с нарушением функции почек требуется уменьшение дозы, а после гемодиализа необходим прием дополнительных доз.

Печеночная недостаточность

Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выделяется с мочой преимущественно в неизмененном виде, ожидается, что нарушение функции печени не будет значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика прегабалина оценивалась у пациентов детского возраста с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) с дозами 2,5; 5; 10 и в исследовании фармакокинетики и переносимости с дозой 15 мг/кг/сутки.

После перорального приема натощак прегабалина, время достижения максимальной концентрации в плазме крови было аналогичным у пациентов детского возраста во всех возрастных группах и как правило составляло от 0,5 - 2 часов. В каждой возрастной группе, при увеличении дозы, показатели прегабалина Cmax и AUC повышались линейно. Значение AUC у пациентов детского возраста с массой тела до 30 кг было меньше на 30 % по причине увеличенного у этих пациентов на 43 % клиренса, в сравнении с пациентами с массой тела ≥ 30 кг с учетом поправки на массу тела. У пациентов детского возраста младше 6 лет, конечный период полувыведения прегабалина в среднем составлял 3 - 4 часа, а у детей в возрасте 7 лет и старше – 4 - 6 часов.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что при пероральном приеме, клиренс креатинина был значимой независимой переменной клиренса прегабалина, масса тела также была значимой независимой переменной кажущегося объема распределения прегабалина, и эта зависимость аналогична как для популяции пациентов детского возраста, так и для популяции взрослых. У пациентов младше 3 месяцев фармакокинетика прегабалина не изучалась.

Пациенты пожилого возраста

В более пожилом возрасте, клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению. Это снижение клиренса при пероральном приеме прегабалина сопоставимо со снижением клиренса креатинина, характерным для более пожилого возраста. Пациентам с возрастными нарушениями почечной функции может понадобиться снижение дозы прегабалина.

Кормящие женщины

Фармакокинетику прегабалина в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 лактирующих женщин, спустя 12 недель после родов. Лактация не оказывала влияния или оказывала незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин выделялся с грудным молоком со средним значением равновесной концентрации, составляющей примерно 76 % от значений равновесных концентраций в плазме крови матери. Теоретическая средняя суточная доза прегабалина, поступающая ребенку с грудным молоком (предполагаемое среднее потребление молока: 150 мл/кг/сутки) от женщин, принимающих 300 мг/сутки или максимальную дозу 600 мг/сутки, составляет от 0,31 до 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти расчетные дозы составляют приблизительно 7 % от общей суточной дозы для матери из расчета в мг/кг массы тела.

ПОКАЗАНИЯ

-      лечение периферической и центральной нейропатической боли у взрослых

-      эпилепсия у взрослых с парциальными судорогами с вторичной генерализацией или без нее (в качестве вспомогательного средства)

-      лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

-  период беременности и кормления грудью.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Так как у человека препарат выводится из организма преимущественно в неизмененном виде с мочой (< 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не подвергается значительным изменениям в организме, не влияет на действие других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, его взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно.

Не обнаружено признаков клинически значимых взаимодействий прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Установлено, что противодиабетические средства для приема внутрь, мочегонные (диуретики), инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на уровень в организме препарата Привалекс.

Пероральные противозачаточные средства, норэтистерон и/или этинилэстрадиол: одновременное применение прегабалина с пероральными противозачаточными средствами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на действие этих веществ.

Лекарственные препараты, влияющие на центральную нервную систему: прегабалин может усиливать действие спирта (этанола) и лоразепама. При пероральном применении прегабалина с опиоидами и/или другими лекарственными препаратами, относящихся к депрессантам центральной нервной системы (ЦНС), в период после регистрации препарата, поступали сообщения о случаях дыхательной недостаточности и тяжелого состояния с длительной потерей сознания у пациентов (комы) и смерти пациентов. Прегабалин видимо усиливает эффект оксикодона, проявляющийся ухудшением памяти, снижением умственной работоспособности и ухудшением координации движений.

Лекарственные взаимодействия и пациенты пожилого возраста: специальные исследования лекарственных взаимодействий с участием пожилых людей не проводились. Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Сахарный диабет

Согласно современной клинической практике, некоторым пациентам с сахарным диабетом, которые набирают вес при применении прегабалина, может понадобиться коррекция дозы противодиабетических (гипогликемических) препаратов.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговом периоде поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая случаи ангионевротического отека. При появлении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, отек вокруг рта или верхних дыхательных путей, следует немедленно прекратить прием прегабалина.

Тяжелые кожные побочные реакции (SCAR)

Во время лечения прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальное последствие. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих серьезных побочных эффектов и тщательно контролироваться на предмет возникновения кожных реакций. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить применение прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и психическое расстройство

Лечение прегабалином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могут повышать риск случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. В ходе пострегистрационного применения препарата, поступали сообщения о потере сознания, спутанности сознания и психическом расстройстве. Поэтому, пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока не ознакомятся с потенциальными эффектами этого препарата.

Эффекты, связанные со зрением

Вовремя контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавших плацебо (какой-либо эффект, психологический или физический, который препарат плацебо (пустышка) оказывает на человека). При длительном применении препарата, в большинстве случаев этот побочный эффект проходил. В клинических исследованиях (с офтальмологическим контролем пациентов), частота случаев снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, в сравнении с пациентами, получавшими плацебо. Частота изменений со стороны глазного дна была выше у пациентов из группы плацебо. В пострегистрационном периоде также отмечались нежелательные явления со стороны органа зрения, в том числе потеря зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых имели кратковременный (преходящий) характер. Отмена приема прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению выраженности этих симптомов.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, в некоторых случаях отмена прегабалина приводила к обратимости данной нежелательной реакции.

Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов

Имеется недостаточно данных по отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов (для дальнейшего применения прегабалина в качестве монотерапии), после достижения контроля над приступами судорог на противоэпилептической терапии с добавлением прегабалина.

Симптомы отмены (абстинентный синдром)

После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином, у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены: бессонница, головная боль, тошнота, тревога, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз (повышенная потливость) и головокружение, наводящие на мысль о развитии физической зависимости. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале лечения. Если лечение необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение минимум одной недели, независимо от показания к применению. В ходе лечения прегабалином или вскоре после его отмены могут также развиться судороги, включая эпилептический статус и развернутые судорожные приступы. Имеющиеся данные подтверждают, что после прекращения длительного лечения прегабалином, частота и тяжесть симптомов отмены может зависеть от дозы препарата.

Хроническая сердечная недостаточность

В пострегистрационном периоде, у некоторых пациентов получавших прегабалин по нейропатическим показаниям, сообщались о случаях застойной сердечной недостаточности (эти реакции наблюдаются преимущественно у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями). У таких пациентов применять прегабалин необходимо с осторожностью. После отмены прегабалина реакция может пройти.

Лечение центральной нейропатической боли, обусловленной повреждением спинного мозга

В период лечения центральной нейропатической боли, вызванной повреждением спинного мозга, частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости, были повышены. Это может быть обусловлено аддитивным эффектом, вызванным сопутствующими лекарственными препаратами (например, антиспастическими средствами), необходимыми для лечения этого заболевания. Это следует учитывать при назначении прегабалина по поводу лечения данного заболевания.

Угнетение функции дыхания

Сообщалось о тяжелом угнетении дыхания, у пациентов получавших прегабалин. Риску возникновения данной побочной реакций наиболее подвержены пациенты с нарушением дыхательной функций, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, при одновременном применении депрессантов ЦНС, а также пожилые пациенты. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозировки.

Суицидальное мышление и поведение

Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с применением противоэпилептических лекарственных препаратов также продемонстрировал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм этого риска неизвестен. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших прегабалин.

Эпидемиологические исследования с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами отсутствия лечения у отдельного человека) показало доказательства повышенного риска нового проявления суицидального поведения и смерти в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.

При появлении признаков суицидального мышления и поведения, пациентам/лицам, осуществляющим за ними уход, необходимо срочно обратиться к врачу. Для выявления признаков суицидального мышления или поведения и рассмотреть целесообразность своевременного назначения соответствующего лечения, пациенты должны находиться под наблюдением врача. Следует прекратить лечение прегабалином в случае появления суицидальных мыслей и поведения.

Снижение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

В пострегистрационном периоде при одновременном применении прегабалина с лекарственными препаратами, способными вызывать запор (например, опиоидные анальгетики), сообщались о случаях снижения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника и запор). При одновременном применении прегабалина и опиоидных препаратов, необходимо рассмотреть необходимость применения мер для предупреждения запоров (особенно у женщин и пожилых).

Одновременное применение с опиоидами

При одновременном применении прегабалина с опиоидами необходимо соблюдать осторожность из-за риска угнетения ЦНС. В исследовании «случай/контроль» с участием потребителей опиоидов, те пациенты, которые принимали прегабалин одновременно с опиоидами, имели повышенный риск смертности, связанной с опиоидами, в сравнении с применением только опиоидов (скорректированное отношение шансов [аOR], 1.68 [95% доверительный интервал [ДИ], 1.19-2.36]). Этот повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, аOR 1,52 [95% ДИ, 1,04 – 2,22]) и отмечалась тенденция к более высокому риску при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, аOR 2,51 [95 % ДИ, 1,24 - 5,06]).

Ненадлежащее применение, потенциальное злоупотребление и зависимость

Прием прегабалина в терапевтических дозах может вызывать лекарственную зависимость.

Сообщалось о случаях неправильного применения препарата, злоупотребления или зависимости от него. Пациентам, имевшим в анамнезе случаи злоупотребления психоактивными веществами, прегабалин следует назначать с осторожностью, таких пациентов следует наблюдать для выявления симптомов ненадлежащего применения препарата, злоупотребления или зависимости от него (развитие толерантности, повышение дозы, поведение, направленное на поиск наркотических средств).

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях энцефалопатии, преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут приводить к энцефалопатии.

Непереносимость лактозы

Препарат Привалекс содержит лактозы моногидрат. Препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Беременность

Данные по применению прегабалина у беременных женщин отсутствуют, в доклинических исследованиях выявлена репродуктивная токсичность.

Использование прегабалина в первом триместре беременности может вызывать серьезные врожденные дефекты у будущего ребенка. Прегабалин также может проникать через плацентарный барьер у человека.

Результаты скандинавского обсервационного исследования с участием более 2700 беременностей, подвергшихся воздействию прегабалина в I триместре, показали более высокую распространенность основных врожденных пороков развития (ВПР) среди педиатрической популяции (живой или мертворожденной) по сравнению с популяцией, не получавших прегабалин (5,9 % против 4,1%).

Риск врожденных дефектов среди педиатрической популяции, получавшей прегабалин в первом триместре, был несколько выше по сравнению с населением, которое его не получало (скорректированный показатель распространенности и 95% доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35)), а также по сравнению с популяцией, получавшей ламотриджин (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетин (1,39 (1,07–1,82)).

Анализ специфических пороков развития показал более высокий риск пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных расщелин, пороки развития мочевыводящих путей и половых органов, но их количество было небольшим и оценка была неточной.

Препарат Привалекс не следует применять при беременности без крайней необходимости (когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода).

Кормление грудью

Прегабалин выделяется с грудным молоком. Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Привалекс должно приниматься с учетом преимущества, грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Женщины детородного возраста/контрацепция

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом Привалекс.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Привалекс может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортным средством и проводить работы с движущимися механизмами, так как может вызывать головокружение и сонливость. Пациентам рекомендуется избегать управления транспортным средством, проводить работы со сложными механизмами или любой другой, потенциально опасной деятельности, до выяснения влияние данного препарата на способность заниматься этими видами деятельности.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема.

Дети: у детей младше 12 лет и подростков (в возрасте 12-17 лет), безопасность и эффективность прегабалина не установлена.

Пациенты пожилого возраста: в связи с ухудшением функции почек, пожилым пациентам может потребоваться более низкая доза препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с печеночной недостаточностью, коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: прегабалин выводится из организма в основном за счет выделения почками в неизмененном виде. Также он хорошо выводится из плазмы крови при гемодиализе (через 4 часа диализа выводится 50 % препарата). У пациентов, получающих гемодиализ, суточную дозу препарата, врач подбирает с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе препарата, через каждые 4 часа гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек

*Общая суточная доза (мг/сутки) должна быть разделена в соответствии с режимом дозирования для получения необходимого значения мг/доза.

+Дополнительная доза - это однократная дополнительная доза.

Нейропатическая боль

Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости, через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг в сутки.

Эпилепсия

Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки, разделенной на два или три приема. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости препарата, через одну неделю дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, а еще через одну неделю – до максимальной дозы 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг в сутки в два или три приема. Необходимость лечения должна пересматриваться регулярно. Лечение начинают с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента и переносимости препарата, через одну неделю дозу можно увеличить до 300 мг в сутки, еще через одну неделю дозу можно увеличить до 450 мг в сутки, а еще через неделю - до максимальной дозы 600 мг в сутки.

Прекращение приема препарата

Учитывая современную клиническую практику, при необходимости отмены препарата Привалекс, независимо от показаний к применению, рекомендуется делать это постепенно, в течение как минимум 1 недели.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, возбуждение, беспокойство, в редких случаях длительная потеря сознания (кома).

Лечение: общее поддерживающее лечение, при необходимости гемодиализ.

Указание на наличие риска симптомов отмены

После прекращения краткосрочного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены: бессонница, головная боль, тошнота, беспокойство, жидкий стул, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, психическое расстройство, проявляющееся сниженным настроением (депрессия), боль,  усиленное потоотделение (гипергидроз) и головокружение, наводящие на мысль об имеющейся физической зависимости.

Если лечение необходимо прекратить, лучше это делать постепенно, в течение как минимум одной недели, независимо от показания к применению.

Известно, что после прекращения длительного лечения прегабалином, частота и тяжесть симптомов отмены может зависеть от дозы препарата.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата исследования в группе прегабалина были головокружение и сонливость.

Очень часто

- головокружение, сонливость, головная боль

Часто

- воспаление слизистой носоглотки (назофарингит), повышение аппетита, увеличение массы тела, головокружение (вертиго)

- чувство счастья, восторга (эйфорическое настроение), спутанность сознания, раздражительность, неспособность ориентироваться в пространстве (дезориентация), бессонница, снижение полового влечения, неспособность достижения или поддержания эрекции, достаточной для проведения полового акта (эректильная дисфункция)

- несогласованность движений различных мышц (атаксия), нарушение координации движений, тремор, нарушение речи (дизартрия), ухудшение памяти, потеря памяти (амнезия), нарушение внимания, нарушения чувствительности с ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезия), пониженная кожная чувствительность к раздражителям (гипестезия), уменьшение эмоционального раздражения (седативный эффект), нарушение равновесия, летаргия (похожее на длительный сон болезненное состояние с почти неощутимым в тяжёлых случаях дыханием и пульсом), заторможенность, нечеткость зрения, двоение в глазах (диплопия)

- рвота, тошнота, запор, жидкий и частый стул, повышенное образование газов в кишечнике (метеоризм), вздутие живота, сухость во рту

- периферические отеки, отеки, нарушение походки, падение, чувство опьянения, плохое самочувствие, повышенная утомляемость

- мышечные судороги, боли в суставах (артралгия), боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц шейного отдела позвоночника (цервикальный спазм).

Нечасто

- повышенная чувствительность, папулезная сыпь, быстро развивающиеся, сильно зудящиеся, бледно-розовые пузыри на коже, похожие на пузыри от ожога (крапивница), повышенное потоотделение (гипергидроз), зуд

- галлюцинации, панические атаки, беспокойство, тревожное возбуждение, депрессия, депрессивное настроение, приподнятое настроение,  поведение с причинением вреда (физического или словесного) кому-либо (агрессия), перемены в настроении, расстройство восприятия себя как личности (деперсонализация), затруднения при подборе слов, необычные сновидения, повышение полового влечения, невозможность получения оргазма при занятии сексом,  безразличие ко всему происходящему, подавленность эмоций, снижение или полное отсутствие интересов и стремлений (апатия)

- обморок, состояние оцепенения и оглушённости (ступор), кратковременное быстрое сокращение мышцы или группы мышц (миоклонус), потеря сознания, повышенная психомоторная активность,  внезапно возникающие, непроизвольные движения в различных группах мышц (дискинезия), головокружение, связанное с определенным изменением положения головы, нарушение мелких движений конечностей в виде их дрожания при приближении к определенной цели, непроизвольные повторяющиеся движения глаз (нистагм), снижение памяти и умственной работоспособности, психическое расстройство, расстройство речи, понижение рефлексов, повышенная чувствительность к раздражителям, ощущение жжения, неспособность человека ощущать вкус пищи (агевзия), недомогание, резкое восприятие всех звуков (гиперакузия)

- потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефект полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, зрительный дискомфорт или утомляемость глаз (астенопия), ложное ощущение света в глазах в виде искр, вспышек, светящихся линий (фотопсия), синдром сухого глаза, повышенное слезоотделение, раздражение глаз

- учащенное сердцебиение (тахикардия), нарушение сердечного ритма (внутрисердечная предсердно-желудочковая блокада), редкое сердцебиение (синусовая брадикардия), хроническая сердечная недостаточность

- снижение кровяного давления, повышение кровяного давления, приливы жара, приливы жара к лицу и верхней половине тела, похолодание конечностей

- одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, воспаление слизистой оболочки полости носа (ринит), храп, сухость слизистой носа

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышенное слюноотделение, онемение или снижение чувствительности во рту (оральная гипестезия)

- повышение уровня печеночных ферментов*

- отек суставов, мышечная боль (миалгия), подергивания мышц, боль в шее, мышечная скованность (мышечная ригидность)

- недержание мочи, нарушения мочеиспускания, обычно в виде затруднения мочеиспускания (дизурия), нарушение сексуальной функции, задержка семяизвержения, боли в нижних отделах живота перед или во время менструации (дисменорея), боль в молочных железах

- распространенный отек, отек лица, чувство стеснения в груди, боль, повышение температуры тела (лихорадка), жажда, ощущение холода и дрожи в теле, синдром хронической усталости (астения)

- снижение числа нейтрофилов (нейтропения), повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы крови, снижение уровня глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), снижение массы тела

Редко

- плотный, асимметричный, безболезненный отек глубоких слоев кожи и подкожных тканей (ангионевротический отек), аллергическая реакция

- расторможенность, суицидальное поведение, суицидальное мышление, судороги, извращенное восприятие запахов (паросмия), сниженная двигательная активность (гипокинезия), нарушение процесса письма, не связанное с интеллектом (дисграфия), паркинсонизм

- потеря зрения, воспаление роговицы глаза (кератит), нечеткое зрение при активном движении головой (осциллопсия), изменение глубины зрительного восприятия, расширение зрачка (мидриаз), косоглазие, яркость зрительного восприятия

- редкий сердечный ритм (из-за удлинения интервала QT), учащение сердцебиения (синусовая тахикардия), нарушения сердечного ритма (синусовая аритмия)

-  отек легких, чувство стеснения в горле

- скопление свободной жидкости в брюшной полости (асцит), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), отек языка, нарушение глотания (дисфагия), желтушность кожи и слизистых, разрушение клеток мышечной ткани (рабдомиолиз)

- аллергические реакции могут включать затрудненное дыхание, воспаление глаз (кератит), серьезные кожные реакции, характеризующиеся красноватыми пятнами на туловище, мишеневидной или круглой формы, часто с пузырями в центре, шелушением кожи, язвами на слизистой полости рта, горла, носа, на половых органах и глазах, холодный пот. Этим серьезным кожным высыпаниям могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Необходимо немедленно обратиться к врачу за медицинской помощью, если у Вас появились отек лица или языка, Ваша кожа покраснела, начинают появляться волдыри или шелушение.

- почечная недостаточность, уменьшение количества выделяемой почками мочи (олигурия), задержка мочи

- отсутствие менструаций (аменорея), выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, увеличение грудной железы (гинекомастия)

- снижение количества лейкоцитов в крови

Очень редко

- печеночная недостаточность, воспаление печени (гепатит)

Неизвестно

- лекарственная зависимость

- угнетение дыхания.

* Повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

После прекращения длительного лечения прегабалином или короткого курса лечения, у некоторых пациентов отмечались симптомы отмены: бессонница, головная боль, тошнота, беспокойство, жидкий стул, проявления гриппа, судороги, нервозность, депрессия, боль, повышенная потливость и головокружение, наводящие на мысль о развитии физической зависимости.

Имеющиеся данные подтверждают, что после прекращения длительного лечения прегабалином, частота и тяжесть симптомов отмены может зависеть от дозы препарата.

Побочные эффекты у детей были аналогичны побочным эффектам у взрослых, наиболее часто отмечалась сонливость, повышение температуры тела, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и воспаление слизистой оболочки носа и задней стенки глотки (ринофарингит).

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 ºС

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

SOFARIMEX INDUSTRIA QUIMICA E FARMACEUTICA S.A.

Av. Das Indústrias – Alto do Colaride

2735-213-Касем, Португалия

Тел.:+351 21 432 8200

Эл. почта: mail@sofarimex.pt

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «CEPHEUS Medical» (ЦЕФЕЙ Медикал)

Проспект Аль-Фараби, дом 7, ЖК «Нурлы Тау», блок 5А, офис 247

050045, г. Алматы, Республика Казахстан

Тел.: +7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно)

Эл.почта: drugsafety@evolet.co.uk