Левоком 250мг/25мг №100 табл

СОСТАВ
Одна таблетка содержит

активные вещества: леводопы 250 мг, карбидопы 25 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин (E 132).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Нервная система. Антипаркинсонические препараты. Дофаминэргичеcкие препараты. Дофа и ее производные. Леводопа и карбидопа.

Код АТХ N04BA02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Левоком – комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа – метаболический предшественник дофамина, и карбидопа – ингибитор периферической дофа-декарбокслазы.

Симптомы болезни Паркинсона связаны с исчерпыванием дофамина в полосатом теле головного мозга. Леводопа, метаболический предшественник дофамина, усиливает дофаминергическую передачу и ослабляет симптомы за счет превращения ее в дофамин путем декарбоксилирования в головном мозгу.

После приема внутрь, леводопа быстро декарбоксилируется и превращается в дофамин в периферических тканях, и лишь небольшое количество неизменённой леводопы достигает центральной нервной системы. Таким образом, требуются большие дозы леводопы с частыми интервалами, для адекватного лечебного действия.

Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство ее побочных эффектов.

Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что увеличивает количество леводопы, поступающей в головной мозг и ее превращение в дофамин. Поскольку ингибирующее декарбоксилазу действие карбидопы происходит только в периферических тканях, применение карбидопы вместе с леводопой делает её более доступной для поступления в головной мозг.

После совместного приема карбидопы и леводопы, уровень леводопы в плазме был значительно увеличен по сравнению с тем, который наблюдался при введении таких же доз только леводопы, в то время как уровни дофамина и гомованилиновой кислоты, двух главных метаболитов леводопы, были значительно снижены.

При приеме внутрь пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), в дозах от 10 мг до 25 мг, отмечалось быстрое подавление антипаркинсонических эффектов леводопы. Карбидопа предотвращает это действие пиридоксина.

Начало действия препарата при использовании обычных доз

Терапевтическое действие препарата проявляется в тот же день, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается на протяжении 7 дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.

Карбидопа, входящая в состав препарата Левоком, не уменьшает побочные реакции, связанные с центральными эффектами леводопы. При поступлении большего количества леводопы в мозг, в частности, в случае отсутствия таких дозолимитирующих факторов, как тошнота и рвота, возможны определенные нежелательные влияния на ЦНС, например, дискинезия (при более низких дозах и быстрее во время терапии препаратом Левоком в сравнении с леводопой).

Левоком оказывает более выраженный терапевтический эффект по сравнению с леводопой, обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в плазме при дозах, которые примерно на 80 % ниже тех, которые требуются в случае применения одной леводопы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Леводопа. Леводопа хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта и метаболизируется. В основном она превращается в дофамин, адреналин и норадреналин и, в конечном итоге в дигидроксифенил-ацетиловую кислоту, гомованилиновую и ванилилминдалевую кислоты. В плазме и спинномозговой жидкости выявляется 3-О-метилдопа.

Распределение

Леводопа. После приема внутрь натощак разовой дозы леводопы пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 0,5-2 часа и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-6 часов.

Карбидопа. После приема внутрь разовой дозы карбидопы пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 1,5-5 часов. Экскреция с мочой неизмененного препарата в основном завершается в течение 7 часов и составляет 35 %. После этого срока выделяются метаболиты, среди которых 14 % альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и 10 % альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3,4-дигидроксифенил-ацетон, другой – условно как N-метил-карбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет менее 5 % от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Не были обнаружены конъюгаты.

Биотрансформация

Леводопа. При пиковом уровне, 30 % леводопы преобразуется в катехоламины, 15 % в дофамин и 10 % в допу. Метаболиты быстро экскретируются с мочой, в течение двух часов выводится около 1/3 дозы. От 80 до 90 % метаболитов в моче – это фенилкарбоксиловые кислоты, преимущественно гомованилиновая кислота. Через 24 часа 1-2 % составляет дофамин, а менее 1 % – адреналин, норадреналин и неизменённая леводопа.

Элиминация

Леводопа. Период полувыведения (Т ½) леводопы в плазме крови составляет около 50 минут. При совместном приеме карбидопы и леводопы, Т ½ последнего удлиняется приблизительно до 1,5 часов.

Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. По сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были продемонстрированы, как при предварительном приеме карбидопы до начала лечения леводопой, так и при одновременном приеме обоих препаратов. В одном исследовании предварительное лечение карбидопой повышало концентрацию в плазме крови однократной дозы леводопы приблизительно в 5 раз, а продолжительность периода, когда концентрацию леводопы в плазме крови еще можно определить, увеличивалась от 4 до 8 ч. В других исследованиях при одновременном приеме обоих препаратов были получены аналогичные результаты. 

В исследовании пациентам с болезнью Паркинсона, которых предварительно лечили карбидопой, давали однократную дозу меченной леводопы. При этом наблюдалось увеличение периода полураспада в плазме общей радиоактивности, полученной из леводопы, от 3 до 15 часов. Доля радиоактивности, остающейся в виде неметаболизированной леводопы увеличивалась карбидопой как минимум в три раза. Содержание дофамина и гомованиловой кислоты в плазме и моче снижались при предварительном лечении карбидопой.

ПОКАЗАНИЯ

- Болезнь Паркинсона

- Синдром Паркинсона.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (применение данных препаратов следует прекращать не менее чем за две недели до назначения лечения препаратом Левоком®). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например, с селегилином HCl)

- закрытоугольная глаукома

- меланома или наличие меланомы в анамнезе

- кожные заболевания неизвестной этиологии

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Препарат Левоком® не рекомендуется для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.

Препарат может назначаться пациентам, уже получающим препараты, содержащие только леводопу, однако прием леводопы должен быть прекращен, по крайней мере, за 12 часов до начала лечения препаратом Левоком®.

Суточная доза препарата Левоком® должна обеспечивать примерно 20 % предшествующей суточной дозы леводопы.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона более подвержены риску (примерно в 2-6 раз чаще) развития меланомы, по сравнению с общей популяцией. Неизвестно связан ли повышенный риск развития меланомы с болезнью Паркинсона или же другими факторами, такими как лекарственные препараты, которые применяются для лечения данного заболевания.

По названным выше причинам, пациентам и их опекунам рекомендуется регулярно делать осмотр пациентов для выявления меланом (при лечении препаратом Левоком®), периодически осмотры кожи должны проводиться квалифицированными специалистами (например, дерматологами).

Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) – это аддитивное расстройство, возникающее вследствие чрезмерного применения лекарственного средства и наблюдается у некоторых пациентов, которые принимали карбидопу/леводопу. Перед началом лечения пациенты и их опекуны, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития СДД.

Нарушения импульсного контроля

Во время лечения препаратом Левоком® должен проводиться регулярный мониторинг пациентов в отношении развития нарушений импульсного контроля. Пациентов и их опекунов необходимо проинформировать о поведенческих симптомах нарушений импульсного контроля (например, игромания, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивный прием еды), которые были зарегистрированы у пациентов, получавших агонисты дофамина и/или другое дофаминергическое лечение с применением препаратов, содержащих леводопу, в том числе препарат Левоком®. При развитии таких симптомов необходимо откорректировать лечение.

У пациентов, которых предварительно лечили только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь головного мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству дофамина. Появление дискинезии может потребовать снижение дозы.

Как и леводопа, препарат Левоком® может вызвать непроизвольные движения и психические расстройства.

Предполагается, что эти реакции обусловлены увеличением содержания дофамина в головном мозге. Эти явления могут быть результатом увеличения дофамина в головном мозге. Может потребоваться снижение дозы.

Все пациенты, принимающие препарат Левоком®, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможностью развития депрессивного синдрома с сопутствующими суицидальными тенденциями. Пациенты, у которых наблюдались психозы (в том числе в анамнезе), требуют особого внимания при подборе терапии. Так же особого внимания требуют пациенты, одновременно принимающие психоактивные препараты.

Препарат Левоком® следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и лёгких, с бронхиальной астмой, судорогами в анамнезе, с заболеваниями почек, печени и эндокринной системы или имеющим в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (из-за возможности кровотечения в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта).

Как и в случаях применения леводопы, при назначении препарата Левоком® пациентам, перенесшим инфаркт миокарда или имеющим резидуальную предсердную, узловую или желудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. У таких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, с особенной тщательностью – при назначении первой дозы и в период подбора доз.

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой препарат следует назначать с осторожностью и при условии, что внутриглазное давление постоянно контролируется во время лечения. При внезапном прекращении лечения возможно развитие симптомокомплекса, сходного со злокачественным нейролептическим синдромом, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические расстройства и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Поэтому при резком уменьшении дозы или отмене препарата необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов, особенно если они получают нейролептики.

Леводопа может вызвать такие нежелательные явления, как сонливость и случаи засыпания. Сообщения о возникновении внезапных эпизодов сонливости во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков, поступали крайне редко. Однако, пациентов необходимо проинформировать о возможном возникновении таких симптомов, а при их появлении следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата.

Как и в случае с леводопой, во время длительного лечения препаратом Левоком® рекомендуется периодический контроль за функцией печени, кроветворной, сердечно-сосудистой системы и почек.

Если требуется общая анестезия, то препарат Левоком® можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием жидкости и лекарств.

Препараты карбидопы с леводопой могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используют индикаторную ленту. Эта реакция не меняется после кипячения проб мочи.

Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода тестирования глюкозурии.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Левоком® с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства

При одновременном применении с некоторыми гипотензивными средствами Левоком® может вызывать симптомы ортостатической гипотензии, что требует в начале лечения препаратом коррекции дозы гипотензивных средств.

Антидепрессанты

При одновременном применении препарата Левоком® с трициклическими антидепрессантами возможны побочные реакции, включая артериальную гипертензию и дискинезию. Левоком® можно применять под наблюдением только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например, с селегилином НСI).

Антихолинергические средства

Левоком® может применяться вместе с антихолинергическими средствами, имеющими синергическое действие с леводопой относительно уменьшения тремора. Однако их совместное применение может усиливать непроизвольные двигательные нарушения. Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию леводопы и, соответственно, на ответ пациента на лечение. В таких случаях необходима коррекция дозы препарата.

Железо

Одновременный прием лекарственных средств, которые содержат сульфат железа или глюконат железа, может привести к снижению биодоступности препарата Левоком®.

Анестетики

Сопутствующее применение анестетиков может вызвать аритмию.

Другие лекарственные препараты

Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут снизить терапевтический эффект препарата Левоком®.

Папаверин и фенитоин могут ослаблять противопаркинсонический эффект препарата Левоком®. Поэтому пациенты, которые применяют данные препараты в комбинации с леводопой/карбидопой должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности потери терапевтического эффекта.

Не рекомендуется применение леводопы/карбидопы со средствами, которые блокируют накопление дофамина (например, тетрабеназином) или другими лекарственными средствами, которые могут угнетать уровни моноамина.

Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для препарата Левоком®.

У пациентов, которые придерживаются диеты с высоким содержанием белков, отмечается уменьшение всасывания препарата.

При одновременном применении с антацидами влияние на биодоступность леводопы не изучалось.

Препарат можно применять пациентам с паркинсонизмом, которые принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение в период беременности и кормления грудью

Влияние на ход беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета плода в эксперименте на животных. Поэтому не следует применять препарат в период беременности.

При необходимости назначения препарата женщине в период лактации нужно решить вопрос относительно целесообразности прекращения кормления грудью или лечения препаратом.

Пациенты пожилого возраста: данный препарат применяется пациентами пожилого возраста.

Дети

Безопасность препарата для детей не установлена, поэтому его не применяют пациентам в возрасте до 18 лет.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или другими механизмами

Учитывая, что при применении препарата могут возникать побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, случаи внезапного сна, расстройства зрения), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим Дозирования

Препарат Левоком® применять взрослым внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, сопутствующей патологии и терапевтического эффекта для взрослых пациентов, ранее получавших лечение препаратом. Для достижения оптимального эффекта лучше принимать препарат ежедневно, не делая перерыва в применении.

Пациенты, которые не получают леводопу: для пациентов, которые начинают лечение препаратом Левоком®, начальная доза составляет ½ таблетки один или два раза в сутки после еды. При необходимости дозу повышают, постепенно добавляя по ½ таблетки ежедневно или через день до получения оптимального терапевтического эффекта.

Терапевтический ответ на препарат наблюдается в течение одного дня, а иногда после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.

Пациенты, принимающие леводопу: прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 часов (24 часа для медленного высвобождения) до начала терапии препаратом Левоком®. Доза препарата должна содержать примерно 20 % предыдущей ежедневной дозы леводопы.

Начальная доза

Пациенты, которые получают менее 1500 мг леводопы в сутки, должны начинать с дозы препарата – 75-100 мг карбидопы и 300-400 мг леводопы (применять препарат с дозировкой в соотношении карбидопы/леводопы 1:4) за 3-4 приёма в сутки. Пациенты, которые получают более 1500 мг леводопы в сутки, должны начинать с дозы препарата 1 таблетка 3-4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия: терапия с применением комбинированного препарата Левоком® должна учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировка может постепенно меняться в зависимости от терапевтического эффекта. В случае, когда необходимо большее количество леводопы, дозу можно увеличивать по ½ или по 1 таблетке каждого следующего дня до максимальной суточной дозы – 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток в 3-4 приёма) для пациентов с массой тела 70 кг. Когда перевод пациента с леводопы на препарат Левоком® сочетается с другими ингибиторами декарбоксилазы, их применение следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала применения препарата Левоком®.

При переходе пациента с комбинации леводопы с другими ингибиторами декарбоксилазы применение этих препаратов следует прекратить за 12 часов до начала применения препарата Левоком®.

Для пациентов, принимающих одновременно с препаратом Левоком® другие противопаркинсонические средства может возникнуть необходимость коррекции дозы этих средств.

Комбинация препарата с ингибиторами МАО типа В (МАО-В) способна повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.

Метод и путь введения

Перорально.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Меры предосторожности при передозировке препаратом Левоком® такие же, как и при передозировке леводопой, однако пиридоксин не является эффективным в уменьшении действия препарата Левоком®.

Симптомы: ранние признаки – непроизвольные движения, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Лечение: искусственно вызвать рвоту, экстренно промыть желудок.

Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей, при появлении аритмий применяют соответствующее лечение с контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения явлений передозировки не изучено.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто

-      дискинезия, включая хорею, дистония.

Часто

-      нарушение сна, галлюцинации, депрессия с или без суицидальных тенденций, спутанность сознания

-      эпизоды брадикинии («on-off» - синдром) (может возникнуть через несколько месяцев и даже лет после начала лечения леводопой и, вероятно, связан с прогрессированием заболевания (в таких случаях может потребоваться коррекция доз и интервалов между ними)), головокружение/вертиго, парестезия, сонливость, включая очень редкую дневную сомноленцию и приступы внезапного засыпания

-      нарушения сердечного ритма/сердцебиение, ортостатические эффекты, включая эпизоды артериальной гипотензии

-      диспноэ

-      диарея, рвота

-      анорексия

-      боль в груди.

Нечасто

-      обмороки

-      возбуждение

-      крапивница

-      мышечные судороги.

Редко

-      деменция, судороги

-      эпизоды психотических состояний (включая бред и параноидное мышление), повышение либидо

-      патологический азарт, гиперсексуальность, особенно при применении препарата в высоких дозах (эти проявления исчезали при снижении дозы или прекращении терапии препаратом)

-      нарушение сердечного ритма/сердцебиение, артериальная гипертензия, флебиты

-      желудочно-кишечные кровотечения, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны

-      кожный зуд, болезнь Шенлейн-Геноха, алопеция, сыпь, потемнение секрета потовых желез

-      потемнение мочи

-      агранулоцитоз, лейкопения, анемия (гемолитическая и не гемолитическая), тромбоцитопения

-      реакции повышенной гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Неизвестно

-      атаксия, усиление тремора рук, экстрапирамидальные и двигательные нарушения, головная боль, снижение мыслительной активности, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, онемение, обмороки, падение, нарушение походки, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока), чувство раздражения, тризм

-      возможные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение (переедание, ониомания (импульсивное желание совершить покупку)), наблюдалось у пациентов, получавших агонисты дофамина, в том числе карбидопу/леводопу, особенно в высоких дозах)

-      чувство тревоги, дезориентация, эйфория, бессонница, бруксизм, синдром дофаминовой дисрегуляции

-      «приливы» крови к коже лица, гиперемия

-      охриплость, нарушение дыхания, угнетение дыхания

-      сухость во рту, слюнотечение, дисфагия, боль в животе, запор, метеоризм, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи во рту, отрыжка, тошнота

-      повышенное потоотделение

-      подергивание мышц

-      недержание мочи, задержка мочеиспускания

-      уменьшение или увеличение массы тела, отеки

-      приапизм

-      опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)

-      злокачественная меланома

-      астения, отек, утомляемость, недомогание, злокачественный нейролептический синдром, слабость

-      повышение активности щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания билирубина, мочевины, солей мочевой кислоты, азота мочевины в плазме, повышение содержания сывороточного креатинина, положительная проба Кумбса, снижение гемоглобина и гематокрита, гипергликемия, лейкоцитоз, бактериурия, эритроцитурия

-      блефароспазм, кошмары, конвульсии, приступы икоты, изменение психического статуса (включая параноидные мысли и транзиторный психоз), ажитация, чувство страха, диплопия, мидриаз, помутнение зрения.

Описание некоторых побочных реакций

СДД - это аддитивные расстройства, возникающие у некоторых пациентов, которые принимали карбидопу/леводопу. У пациентов вследствие злоупотребления препаратом наблюдалось компульсивное поведение, что в некоторых случаях могло вызвать острую дискинезию.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ООО «Фарма Старт»,

Украина, г. Киев, бул. В. Гавела, 8

Тел./факс: +380442812333

e-mail: office_ua@acino.swiss; office@phs.ua

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Ацино Каз»,

Казахстан, 050047, город Алматы, Бостандыкский район,

проспект Нұрсұлтан Назарбаев, дом 223, н.п. 243

Телефон: 8 (727) 364-56-61

е-mail: PV-KAZ@acino.swiss