Помпезо 40мг №1 фл порошок лиофилизированный

СОСТАВ

Один флакон содержит

активное вещество - эзомепразол 40 мг (эквивалентен эзомепразола натрия 42.5 мг),

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease - GORD). Протонового насоса ингибиторы. Эзомепразол.

Код АТХ А02ВС05

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Эзомепразол представляет собой S-изомер омепразола, снижающий секрецию кислоты в желудке путем специфического целевого механизма действия. Он является специфическим ингибитором кислотного насоса (помпы) в париетальных клетках. R- и S- изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол - слабое основание, которое концентрируется и переходит в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальной клетки, где ингибирует фермент Н+/K+-АТФазу - кислотный насос, и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Фармакодинамические эффекты

Через 5 дней после перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг у пациентов с симптоматической ГЭРБ уровень внутрижелудочного рН составлял > 4 и сохранялся в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно. Этот эффект был аналогичным независимо от того, вводился эзомепразол перорально или внутривенно.

С помощью AUC, как опосредованного параметра плазменной концентрации, была продемонстрирована взаимосвязь между угнетением секреции кислоты и экспозицией после перорального приема эзомепразола.

При внутривенном введении 80 мг эзомепразола в течение 24 часов у здоровых добровольцев в виде болюсной инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной внутривенной инфузией в дозе 8 мг/ч в течение 23,5 часов значения рН в желудке > 4 и рН > 6 сохранялись в среднем 21 час и 11-13 часов соответственно.

Лечение при рефлюкс-эзофагите эзомепразолом в дозе 40 мг было успешным приблизительно у 78% пациентов после 4-недельного курса лечения и у 93% - после 8-недельного перорального приема.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациенты с эндоскопически подтвержденным кровотечением из пептической язвы класса Ia, Ib, IIa или IIb (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) по Форресту были рандомизированы в группу, получавшую лечение эзомепразолом в виде раствора для инфузий (n = 375) или в группу, которая получала плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо 80 мг эзомепразола в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, а затем непрерывную инфузию со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов.

После начального 72-часового периода все пациенты получали перорально эзомепразол в дозе 40 мг в открытом исследовании в течение 27 дней для угнетения кислотной функции желудка. Частота возникновения повторного кровотечения в течение 3 дней составляла 5,9% в группе, получавшей эзомепразол, по сравнению с 10,3% в группе плацебо. Через 30 дней после лечения частота появления рецидивов в группе, получавшей лечение препаратом, по сравнению с группой, получавшей плацебо, составляла 7,7% против 13,6%.

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами концентрация гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, уровень хромогранина A (CgA) увеличивается из-за снижения кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП должно быть прекращено за 5-14 дней до измерения CgA. Это означает, что концентрация CgA может быть слегка повышена после применения ИПП до момента возвращения к референсному значению.

Увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL), возможно, связанное с повышенным уровнем гастрина в сыворотке крови, наблюдалось как у детей, так и у взрослых при длительном лечении эзомепразолом. Эти результаты считаются клинически незначимыми.

Сообщалось о незначительном повышении частоты возникновения кист желудочных желез при продолжительном лечении пероральными антисекреторными препаратами. Эти изменения являются физиологическим следствием определенного угнетения секреции кислоты. Они являются доброкачественными и, вероятно, обратимыми.

Снижение кислотности желудка вследствие применения любого ИПП увеличивает в желудке количество бактерий, которые присутствуют в желудочно-кишечном тракте в норме. Лечение ИПП может приводить к повышению риска желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, и, возможно, Clostridium difficile, у госпитальных пациентов.

Педиатрическая популяция

В плацебо-контролируемом исследовании (98 пациентов в возрасте 1-11 месяцев) оценивали эффективность и безопасность пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол в дозе 1 мг/кг вводили перорально один раз в сутки в течение 2 недель (фаза открытого исследования), и 80 пациентов были включены в течение дополнительных 4 недель (двойное слепое исследование, фаза отмены лечения). Не наблюдалось значимой разницы между эзомепразолом и плацебо в первичной конечной точке до прекращения лечения из-за ухудшения симптомов.

В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациента в возрасте менее 1 месяца) была оценена эффективность и безопасность пациентов с симптомами ГЭРБ. Эзомепразол в дозе 0,5 мг/кг вводили перорально один раз в сутки в течение как минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо в первичной конечной точке, изменением от исходного числа случаев появления симптомов ГЭРБ.

Результаты педиатрических исследований также показывают, что у детей в возрасте < 1 месяца и в возрасте от 1 до 11 месяцев на фоне приема эзомепразола в дозе 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг соответственно отмечено уменьшение среднего процента времени со значением внутрижелудочного рН < 4.

Профиль безопасности эзомепразола у детей схож с таковым у взрослых.

В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте < 1 года до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой неизвестна. Развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика

Распределение

Кажущийся объем распределения при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Биотрансформация

Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента СYР2С19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфон эзомепразола - основной метаболит, определяемый в плазме.

Выведение

Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного введения препарата и 9 л/ч - при повторных введениях. Период полувыведения составляет 1,3 часа при повторных введениях препарата один раз в сутки.

При ежедневном применении один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции эзомепразола не отмечается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть - с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Линейность/нелинейность

Общая экспозиция (AUC) увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейному росту «доза - AUC» после повторного применения препарата. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно, связанным с угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его метаболитом сульфоном.

При повторных внутривенных инъекциях эзомепразола в дозах 40 мг средняя максимальная концентрация в плазме составляет около 13,6 мкмоль/л. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная максимальная концентрация составляет около 4,6 мкмоль/л. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (приблизительно на 30%) при внутривенном введении эзомепразола по сравнению с пероральным приемом. Была показана линейная зависимость общей экспозиции от вводимой дозы при внутривенном введении эзомепразола в виде 30-минутной инфузии (40 мг, 80 мг и 120 мг) с последующей инфузией (4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часов.

Особые группы пациентов

«Медленные» метаболизаторы

Около 2,9 ± 1,5% населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется «медленными» метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального применения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% выше у «медленных» метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 («быстрых» метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была увеличена приблизительно на 60%. Аналогичные различия наблюдались при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Пол

После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин была примерно на 30% выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелой дисфункцией печени скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция эзомепразола в плазме крови возрастает вдвое. Поэтому максимальная доза препарата у пациентов с ГЭРБ с тяжелой дисфункцией печени не должна превышать 20 мг. Для пациентов с кровоточащими язвами и тяжелым нарушением функции печени после начального введения болюсной дозы 80 мг может быть достаточным проведение продолжительной внутривенной инфузии в максимальной дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часа. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.

Пожилые пациенты

Метаболизм эзомепразола существенно не изменяется у пожилых людей (в возрасте 71-80 лет).

Педиатрическая популяция

В рандомизированном, открытом, многонациональном исследовании после повторного применения эзомепразол вводили 1 раз в сутки в виде 3-минутной инъекции в течение 4 дней. В исследование включено в общей сложности 59 педиатрических пациентов от 0 до 18 лет, из которых 50 пациентов (7 детей в возрастной группе от 1 до 5 лет) завершили исследование и были оценены для исследования фармакокинетики эзомепразола.

В приведенной ниже таблице представлена оценка системной экспозиции эзомепразола после внутривенного введения в виде 3-минутной инъекции в группах педиатрических пациентов и взрослых здоровых добровольцев. Значения в таблице представлены в виде средних геометрических (диапазона). Доза для взрослых 20 мг была введена в виде 30-минутной инфузии. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (Css, max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов - через 7 минут после введения препарата в дозе 40 мг и по окончании инфузии препарата у взрослых в дозе 20 мг.

* Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель.

** Два пациента были исключены, один - в связи со сниженной активностью изофермента CYP2C19, второй - в связи с одновременным лечением ингибитором изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели Css, max после внутривенного введения эзомепразола в виде 10- минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится, в среднем, на 37-49%, 54-66% и 61-72% соответственно во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением Css, max после 3-минутной инъекции.

ПОКАЗАНИЯ

Препарат Помпезо для инъекций и инфузий показан к применению у взрослых для:

- антисекреторной терапии желудка при невозможности перорального приема, как например:

–      гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

–      заживление язв желудка, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

–      профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска.

- предотвращения повторного кровотечения после терапевтической эндоскопии при остром кровотечении из язв желудка или двенадцатиперстной кишки.

Препарат Помпезо для инъекций и инфузий показан к применению у детей и подростков в возрасте 1-18 лет для:

- антисекреторной терапии желудка при невозможности перорального приема, как например:

–      ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активному веществу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ препарата

- одновременное применение с нелфинавиром.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови, мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на язву желудка следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Помпезо может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Ингибиторы протеазы

Сообщается, что омепразол взаимодействует с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий неизвестны. Повышенный уровень рН желудка во время лечения омепразолом может изменить всасывание ингибиторов протеазы. Другим возможным механизмом взаимодействия является ингибирование CYP2C19.

В случаях, когда атазанавир и нелфинавир принимались одновременно с омепразолом, было отмечено снижение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, поэтому их совместное применение с омепразолом и одновременное назначение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (приблизительно на 75% площади под кривой «концентрация-время» (AUC), максимальной (Cmax) и минимальной (Cmin) концентраций). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, наблюдаемой при назначении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг один раз в сутки без омепразола 20 мг один раз в сутки. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) приводило к снижению среднего значения AUC, Cmax и Cmin на 36-39% нелфинавира, а среднее значение AUC, Cmax и Cmin для фармакологически активного метаболита M8 снижалось на 75-92%. Из-за аналогичных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется, и одновременное назначение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.

Для саквинавира (при одновременном назначении с ритонавиром) сообщалось о повышении его концентрации в сыворотке крови (80-100%) при одновременном применении с омепразолом (40 мг один раз в сутки). Лечение омепразолом 20 мг один раз в сутки не оказывало влияния на экспозицию дарунавира (при одновременном назначении с ритонавиром) и ампренавира (при одновременном назначении с ритонавиром). Лечение эзомепразолом 20 мг один раз в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (с и без одновременного назначения с ритонавиром). Лечение омепразолом 40 мг один раз в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (при одновременном назначении с ритонавиром).

Метотрексат

Сообщалось, что совместное применение с ИПП повышает концентрацию метотрексата у некоторых пациентов. В случае приема высоких доз метотрексата может потребоваться временное прекращение лечения эзомепразолом.

Такролимус

Сообщалось, что одновременное назначение с эзомепразолом повышает концентрацию такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентраций такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН

Подавление кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом и другими ИПП может привести к снижению или увеличению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от значений желудочного рН. Как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может снижаться, а абсорбция дигоксина может увеличиваться во время лечения эзомепразолом. Совместный прием омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых добровольцев повышает биодоступность дигоксина на 10% (до 30% у двух из десяти добровольцев). Редко сообщалось о дигоксиновой токсичности. Однако следует соблюдать осторожность при назначении эзомепразола в высоких дозах у пожилых пациентов. Затем следует усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения дозы. Исследования in vivo взаимодействия эзомепразола при введении внутривенно больших доз (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19, может быть более выраженным при внутривенном введении препарата, поэтому следует тщательно наблюдать пациентов в течение 3 дней с момента внутривенного введения с целью своевременного обнаружения нежелательных реакций.

Диазепам

Одновременный пероральный прием 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса субстрата диазепама CYP2C19 на 45%.

Фенитоин

Одновременный пероральный прием 40 мг эзомепразола и фенитоина приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у пациентов с эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом.

Вориконазол

Прием омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводит к увеличению Cmax и AUC τ вориконазола (субстрат CYP2С19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибиторы CYP2С19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами во время перекрестного исследования приводило к увеличению Cmax и AUC для цилостазола на 18% и 26% соответственно, и для одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев одновременное пероральное назначение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению AUC в плазме на 32% и увеличению периода полувыведения (T1/2) на 31%, но при этом не происходило значимого увеличения Сmax цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный интервал QT на ЭКГ отмечался после приема цизаприда в режиме монотерапии, который в дальнейшем не увеличивался при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

В клиническом исследовании сочетанное пероральное применение 40 мг эзомепразола у пациентов, которые принимали варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых границах. Однако постмаркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг МНО в начале и при окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрел

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально 40 мг/сут), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной аденозиндифоcфатом (АДФ)) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у добровольцев были одинаковыми в группе применения клопидогрела в качестве монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение эзомепразола и клопидогрела.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Было показано, что эзомепразол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

Исследования, оценивающие совместное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба, не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий во время краткосрочных исследований.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, ингибирующие CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к увеличению более чем в 2 раза экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола не требуется в любой из этих ситуаций. Тем не менее, необходимо корректировать дозу у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном лечении.

Лекарственные средства, индуцирующие CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства, индуцирующие CYP2C19 и/или CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Долгосрочное лечение

Пациенты, находящиеся на длительном лечении (особенно пациенты, у которых длительность терапии превышает 1 год), должны находиться под регулярным наблюдением.

Лечение по требованию

Пациенты, получающие лечение по требованию, должны быть проинформированы о том, что им необходимо обратиться к лечащему врачу в случае изменения характера симптомов заболевания.

Эрадикация Helicobacter pylori

При применении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует принимать во внимание потенциальные лекарственные взаимодействия компонентов тройной терапии.

Кларитромицин является сильным ингибитором CYP3A4, поэтому следует учитывать противопоказания к применению и лекарственные взаимодействия кларитромицина при применении тройной терапии у пациентов, одновременно получающих лечение другими препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, такими как цизаприд.

Желудочно-кишечные инфекции

Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter.

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все снижающие кислотность препараты, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам со сниженными объемами тела или факторами риска уменьшения всасывания витамина B12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Сообщалось о выраженной гипомагниемии у пациентов, принимающих ИПП, такие как эзомепразол, в течение как минимум трех месяцев, а в большинстве случаев, в течение года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП. Для пациентов, которые, как ожидается, будут проходить длительное лечение или которые получат ИПП с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны рассмотреть возможность измерения уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Риск переломов

ИПП, особенно если они применяются в высоких дозах и в течение длительного периода времени (> 1 года), могут незначительно увеличить риск перелома бедра, запястья, позвоночника, преимущественно у пожилых людей или в присутствии других признанных факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что ИПП могут увеличить общий риск перелома на 10-40%. Увеличение риска может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать уход в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, и у них должно быть достаточное потребление витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (SCLE)

Применение ИПП связано с очень редкими случаями возникновения SCLE. Если возникают поражения, особенно на открытых для солнца участках кожи, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, и медицинский работник должен рассмотреть возможность прекращения приема препарата Помпезо. SCLE после предыдущего лечения ИПП может увеличить риск возникновения SCLE с другими ИПП.

Сочетание с другими лекарственными средствами

Совместное введение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется.

Если предполагается, что комбинация атазанавира с ИПП неизбежна, рекомендуется тщательный клинический мониторинг в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. После начала лечения или окончания лечения эзомепразолом следует рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми через CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела.

При применении эзомепразола в качестве терапии по требованию следует учитывать возможные результаты взаимодействий с другими лекарственными препаратами вследствие изменения концентрации эзомепразола в плазме крови.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

При использовании эзомепразола в очень редких случаях сообщалось о развитии тяжелых кожных нежелательных реакций, включая мультиформную эритему (ЕМ), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут представлять опасность для жизни пациента.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций (EM/SJS/TEN/DRESS) и о том, что им необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью к лечащему врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов.

При появлении признаков или симптомов тяжелых кожных нежелательных реакций следует незамедлительно прекратить использование препарата и, при необходимости, проводить соответствующее лечение/тщательный мониторинг пациентов.

Не следует возобновлять терапию препаратом у пациентов с EM/SJS/TEN/DRESS.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого воздействия, лечение эзомепразолом следует прекратить не менее чем за 5 дней перед измерением уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются в референсные значения после первоначального измерения, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы препарата Помпезо у пациентов с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Нарушение функции печени

ГЭРБ: коррекции дозы препарата Помпезо у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг.

Кровотечение из язвы: коррекции дозы препарата Помпезо у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется после введения в виде инфузии начальной болюсной дозы препарата 80 мг перейти на последующую продленную внутривенную инфузию 4 мг/ч в течение 71,5 часа.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. по существу «не содержит натрий».

Во время беременности или лактации

Существуют ограниченные данные относительно применения препарата в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического влияния. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам.

Небольшой объем данных о беременных женщинах (300-1000 случаев беременности) указывает на отсутствие пороков развития или фетальной/неонатальной токсичности эзомепразола.

Лактация

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко, недостаточно информации об эффектах эзомепразола у новорожденных/младенцев. Препарат не следует назначать в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Сообщалось о нежелательных реакциях, таких как головокружение (нечасто) и нарушение четкости зрения (нечасто). В случае возникновения подобных нежелательных реакций пациентам не следует управлять автотранспортом и другими механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования

Взрослые

Антисекреторная терапия желудка при невозможности перорального приема

При невозможности проведения пероральной терапии препарат Помпезо может применяться парентерально в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом назначают препарат в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для лечения симптомов рефлюксной болезни препарат Помпезо применяют в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Для заживления язв желудка, связанных с приемом НПВП, обычная доза препарата составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска, препарат следует принимать по 20 мг один раз в сутки.

Как правило, период лечения внутривенной формой введения непродолжителен и пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный прием препарата.

Предотвращение повторного кровотечения из язв желудка и двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки доза препарата составляет 80 мг, которую вводят в виде болюсной инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной внутривенной инфузией 8 мг/час в течение 3 дней (72 часа).

После окончания парентеральной терапии необходимо перейти на пероральный прием препарата для последующего подавления секреции кислоты.

Метод и путь введения

Инструкция по приготовлению раствора перед применением см. «Приготовление раствора».

Инъекции

Доза 40 мг: 5 мл приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут.

Доза 20 мг: 2,5 мл или половина приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Инфузии

Доза 40 мг: приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут.

Доза 20 мг: половина приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Болюсная доза 80 мг: приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/ч: приготовленный раствор вводится в виде продленной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии составляет 8 мг/ч). Срок хранения приготовленного раствора см. «Приготовление раствора».

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Коррекция дозы препарата Помпезо у пациентов с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Нарушение функции печени

ГЭРБ: коррекции дозы препарата Помпезо у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг.

Кровотечение из язвы: коррекции дозы препарата Помпезо у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется после введения в виде инфузии начальной болюсной дозы препарата 80 мг перейти на последующую продленную внутривенную инфузию 4 мг/ч в течение 71,5 часа.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата Помпезо у пациентов пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Дозирование

Дети и подростки в возрасте 1-18 лет

Антисекреторная терапия желудка при невозможности перорального приема

При невозможности проведения пероральной терапии препаратом Помпезо может применяться парентерально 1 раз в сутки как часть полного периода лечения ГЭРБ (см. дозы в таблице).

Как правило, период лечения внутривенной формой введения непродолжителен и пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный прием препарата.

Рекомендуемые дозы эзомепразола при внутривенном способе введения

Метод и путь введения

Инструкция по приготовлению раствора перед применением см. «Приготовление раствора».

Инъекции

Доза 40 мг: 5 мл приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут.

Доза 20 мг: 2,5 мл или половина приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Доза 10 мг: 1,25 мл приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Инфузии

Доза 40 мг: приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут.

Доза 20 мг: половина приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Доза 10 мг: четверть приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Приготовление раствора

Приготовленный раствор перед применением следует оценить визуально на предмет отсутствия механических включений и изменения цвета. Только прозрачный раствор может быть использован. Для однократного использования. Приготовленный раствор используют сразу после приготовления.

Если весь приготовленный раствор не требуется для применения, любые неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора была показана в течение 12 часов при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует использовать сразу после приготовления.

Инъекция 40 мг

Раствор для инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения во флакон с 40 мг эзомепразола.

Приготовленный раствор для инъекций представляет собой прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Инфузия 40 мг

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Инфузия 80 мг

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого двух флаконов с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Приготовленный инфузионный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Данные о передозировке ограничены и связаны с умышленной передозировкой. При пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг были описаны случаи желудочно-кишечных расстройств и слабость. Однократный пероральный прием препарата в дозе 80 мг и внутривенное введение дозы 308 мг в течение 24 часов не вызывали каких-либо отрицательных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной мере связывается с белками плазмы крови и потому не диализируется. Как и в случае любой передозировки, проводят симптоматическое лечение с применением поддерживающих мероприятий.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - периферический отек; редко -гипонатриемия; частота неизвестна - гипомагниемия. Тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Нарушения психики: нечасто - бессонница; редко - возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко - агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, сонливость; редко - нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение четкости зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, желудочные полипы (доброкачественные); нечасто - сухость во рту; редко - стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта; частота неизвестна - микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровня печеночных ферментов; редко - гепатит с или без желтухи; очень редко - нарушение функции печени, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - реакции в месте введения*; нечасто - дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко - алопеция, фотосенсибилизация; очень редко - мультиформная эритема (EM), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS); частота неизвестна - подострая кожная красная волчанка.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - переломы бедренной кости, костей запястья, позвонков; редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно развивалась почечная недостаточность).

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - недомогание, повышенное потоотделение.

* Реакции в месте введения препарата преимущественно отмечали при исследовании с применением эзомепразола в высоких дозах в течение 3 суток (72 часа).

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения у пациентов в крайне тяжелом состоянии, которые получали внутривенные инъекции омепразола (рацемата), особенно в высоких дозах, однако причинно-следственной связи не установлено.

Педиатрическая популяция

Было проведено рандомизированное открытое многонациональное исследование для оценки фармакокинетики повторных внутривенных доз эзомепразола в течение 4 дней один раз в сутки у педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 18 лет. В общей сложности 57 пациентов (8 детей в возрастной группе 1-5 лет) были включены в исследование для оценки безопасности. Результаты исследования безопасности соответствуют известному профилю безопасности эзомепразола, и никаких новых сигналов безопасности не обнаружено.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте! 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Мефар Илач Санайии А.Ш.»

Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. №: 20, 34906 Курткёй-Пэндик, Стамбул, Турция

Тел.: +90 (216) 378 44 00, факс: +90 (216) 378 44 11, электронная почта: info@mefar.co

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Тел/факс: 8 (7272) 529090, электронная почта: rin_pharma@mail.ru