Префикс 500мг №10 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит:

активное вещество - цефпрозила моногидрат 523.13 мг

вспомогательные вещества - целлюлоза микрокристаллическая РН 102, натрия крахмала гликолят (Тип А) (Эксплотаб), магния стеарат

Пленочная оболочка: симетикона эмульсия 30%, материал для оболочки №13 Opadry YS-1 7003. Состав оболочки Opadry YS-1 7003: титана диоксид (Е 171), HPMC 3 cP – METHOCEL E3-LV, HPMC 6 cP – METHOCEL E6-LV, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80 (Е433).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины второго поколения. Цефпрозил.

Код АТХ  J01DC10

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты:

Цефпрозил активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий. Бактерицидное действие цефпрозила – результат подавления синтеза клеточной стенки. Доказана активность цефпрозила при инфекциях, в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

Аэробные грамположительные:

- Стафилококки, включая Staphylococcus aureus (включая штаммы - продуценты пенициллиназы);

- S. epidermidis; S. saprophyticus; S. warneri

(Примечание: цефпрозил неактивен в отношении метициллин-резистентных стафилококков)

- Стрептококки, включая Streptococcus pyogenes (стрептококки группа А); Streptococcus agalactiae (группа стрептококков Б); S. pneumonia (включая устойчивые к метициллину промежуточные штаммы с МПК от 0,1 до 1 мг/мл);

- стрептококки типов C, D, F и G;

- стрептококки группы Viridans;

- энтерококки, включая Enterococcus durans; E. faecalis.

(Примечание: цефпрозил неактивен в отношении E. faecium).

- Listeria monocytogenes

Аэробные грамположительные:

- Стафилококки, включая Staphylococcus aureus (включая штаммы - продуценты пенициллиназы);

- S. epidermidis; S. saprophyticus; S. warneri

(Примечание: цефпрозил неактивен в отношении метициллин-резистентных стафилококков)

- Стрептококки, включая Streptococcus pyogenes (стрептококки группа А); Streptococcus agalactiae (группа стрептококков Б); S. pneumonia (включая устойчивые к метициллину промежуточные штаммы с МПК от 0,1 до 1 мг/мл);

- стрептококки типов C, D, F и G;

- стрептококки группы Viridans;

- энтерококки, включая Enterococcus durans; E. faecalis.

(Примечание: цефпрозил неактивен в отношении E. faecium).

- Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные:

- Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

- Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу);

- Citrobacter diversus;

- Escherichia coli;

- Klebsiella pneumoniae;

- Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу);

- разновидности сальмонелл и шигелл;

(Примечание: цефпрозил неактивен в отношении большинства штаммов Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus

vulgaris, Providencia, Pseudomonas spp. и Serratia spp.).

Анаэробы:

Примечание. Большинство штаммов группы Bacteroides fragilis

устойчивы к цефпрозилу.

- Clostridium difficile;

- C. perfringens;

- Fusobacterium spp.;

- Peptostreptococcus spp.;

- Prevotella melanogenica (известная как Bactorioides melaninogenicus);

Тест на чувствительность

Для тестов in vitro используются диски с цефпрозилом 30 мг. Результаты испытаний

лаборатории следует интерпретировать в соответствии со следующими критериями:

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь цефпрозил хорошо всасывается.  Абсолютная пероральная биодоступность равна около 90%. Фармакокинетика цефпрозила не изменяется после приема пищи. Биодоступность цефпрозила не зависит от одновременного приема антацидов.

В таблице ниже показаны средние концентрации в сыворотке крови после приема цефпрозила натощак. Около 60% дозы введенного цефпрозила выводится с мочой в неизмененном виде.

Средняя концентрация цефпрозила в сыворотке* (мг/мл)

* Данные показывают средние значения 12 здоровых добровольцев мужского пола.

В течение первых четырех часов после введения препарата средние концентрации в моче после введения 250 мг, 500 мг и 1 г приводило к концентрациям 170 мкг/мл, 450 мкг/мл и 600 мкг/мл соответственно.

Около 36 % цефпрозила связывается с белками плазмы и не зависит от концентрации в пределах от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек период полураспада в плазме в среднем составляет 1,3 ч. Данные о накоплении цефпрозила в плазме у пациентов с нормальной функцией почек после многократного приема в дозе до 1000 мг каждые 8 ч в течение 10 дней отсутствуют. У пациентов с полным отсутствием почечной функции период полураспада цефпрозила в плазме достигает до 5,9 ч. Период полураспада укорачивается во время гемодиализа. Направления выделения препарата у пациентов с явной почечной недостаточностью не определены. У пациентов с нарушениями функции печени период полураспада увеличивается до 2,1 ч, но корректировка дозы не требуется. Средняя AUC, наблюдаемая у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше, на 35-60 % выше, чем у молодых испытуемых и средняя AUC у женщин примерно на 15-20 % выше по сравнению с мужчинами.

Существенных различий в фармакокинетических параметрах у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами контрольной группы не наблюдалось. После перорального приема разовой дозы 7,5 мг/кг или 20 мг/кг у пациентов, перенесших тонзиллэктомию, концентрации в тканях миндалин через 1-4 часа после введения препарата колеблются от 0,4 мкг/г до 4,9 мкг/г. Эти концентрации как минимум в 25 раз превышают МПК Streptococcus Pyogenes.

Фармакокинетика цефпрозила у детей (от 6 месяцев до 12 лет) сравнима с таковой у взрослых. Концентрации в плазме у детей, получавших цефпрозил в дозе 7,5-30 мг/кг, были аналогичны таковым у взрослых, получавших дозу 250-1000 мг, при этом Cmax достигалась через 1-2 часа после приема, а период полувыведения 1,5 часа.

Данных об уровне содержания цефпрозила в спинномозговой жидкости нет.

ПОКАЗАНИЯ

- инфекции верхних дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, синусит и средний отит

- инфекции нижних дыхательных путей: бронхит и пневмония

- инфекции кожи и мягких тканей (осложненные и неосложненные) абсцесс

- острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей, включая острый цистит

Тесты на чувствительность следует проводить, если необходимо оценить чувствительность возбудителя к цефпрозилу.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к цефпрозилу или другим цефалоспоринам и компонентам препарата

- детский возраст до 12 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Перед началом терапии цефпрозилом у пациентов необходимо провести тщательное исследование наличия гиперчувствительности к цефпрозилу, цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам.

Необходимо проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к антибиотикам пенициллинового ряда, вследствие развития перекрестной аллергической реакции между β–лактамными антибиотиками, встречающейся у более 10 % пациентов, имеющих в анамнезе аллергическую реакцию к пенициллинам. При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата. Серьезные реакции повышенной чувствительности к препарату могут потребовать терапии эпинефрином и др. экстренные мероприятия, включая оксигенацию, внутривенное вливание жидкости, внутривенное введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и вентиляционную терапию по клиническим показаниям.

Развитие псевдомембранозного колита отмечено практически у всех антибактериальных средств, включая цефпрозил, и различается по тяжести течения: от средней до угрожающей жизни формы. Поэтому важно учитывать данный диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея после приема антибактериальных препаратов.

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору ободочной кишки и может допустить чрезмерный рост клостридий. Токсины, продуцируемые Clostridium defficile, являются одной из основных причин развития колита, связанного с антибиотиками. После диагностики псевдомембранозного колита необходимо принять соответствующие терапевтические мероприятия. Псевдомембранозный колит среднетяжелого течения обычно проходит только после отмены препарата. При умеренно выраженном и тяжелом течении колита пациентам необходимо введение жидкости, электролитов, белковых препаратов, терапия антибактериальными средствами, эффективными в отношении Clostridium defficile. У пациентов с известной и предполагаемой почечной недостаточностью тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные исследования должны быть осуществлены перед и в течение лечения. Общая суточная доза цефпрозила у таких пациентов должна быть снижена вследствие обнаружения высокой и/или продолжительной плазменной концентрации антибиотика при назначении обычной дозы препарата.

Цефалоспорины, включая цефпрозил, необходимо назначать с осторожностью пациентам, одновременно принимающим диуретики, поскольку возможно усиление токсического эффекта последних на почечную ткань.  Назначение цефпрозила при отсутствии выявленных или явно предполагаемых бактериальных инфекций или для профилактических показаний может способствовать риску развития устойчивых к препарату бактерий. Цефпрозил должен назначаться с осторожностью отдельным пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности колиты.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30 мл/мин и более не требуется изменения обычного дозирования цефпрозила. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, частота приема не изменяется, такие пациенты должны получать 50 % (250 мг) от  рекомендуемой дозы цефпрозила с обычным интервалом дозирования. Поскольку препарат частично выводится из организма путем гемодиализа, у пациентов, получающих гемодиализ, цефпрозил должен приниматься после окончания периода диализа

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозировку препарата.

Натрий

Содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т. е. почти «не содержит натрия».

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

При взаимодействии с аминогликозидовыми антибиотиками была отмечена нефротоксичность.

С пробенецидом увеличивается площадь под кривой цефпрозила в 2 раза и ингибируется почечная экскреция цефпрозила.

Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче с реактивом Бенедикта или Фелинга, и не вызывают – с тестом, основанным на ферментах на глюкозурию. Ложноотрицательная реакция может возникнуть с феррицианидом при обнаружении глюкозы в крови.

Наличие цефпрозила в крови не влияет на количественное определение креатинина в плазме и моче щелочно-пикратным методом.

Цефпрозил должен назначаться с осторожностью отдельным пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные заболевания, в частности колиты. Во время лечения цефалоспориновыми антибиотиками возможна положительная реакция Кумбса.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Во время беременности или лактации

Поскольку отсутствуют четкие данные о безопасности применения цефпрозила в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях, отдавать предпочтение в терапии цефпрозилу следует только в тех случаях, когда предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода

Влияние на грудных детей не известно. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефпрозила кормящим матерям.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами не проводились. Однако, следует соблюдать осторожность при вождении транспортными средствами, так как препарат может вызывать головную боль, головокружение или сонливость.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые и дети старше 12 лет:

- Инфекции верхних дыхательных путей: 500 мг каждые 24 часа

- Синусит: 250 мг каждые 12 часов

- Инфекции нижних дыхательных путей: 500 мг каждые 12 часов

- Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 500 мг каждые 24 часа

- Инфекции кожи и мягких тканей:

   -легкая/умеренная: 500 мг каждые 24 часа

   -тяжелая: 500 мг каждые 12 часов

Особые группы пациентов

Дети

Детям в возрасте от 6-ти месяцев до 12 лет следует принимать в виде суспензии.

Пожилые пациенты:

Корректировка дозы для лиц пожилого возраста не требуется при нормальной работе почек

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Корректировка дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30 мл/мин и более не требуется изменения обычного дозирования цефпрозила. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, частота приема не изменяется, такие пациенты должны получать 50 % (250 мг) от рекомендуемой дозы цефпрозила с обычным интервалом дозирования. Поскольку препарат частично выводится из организма путем гемодиализа, у пациентов, получающих гемодиализ, цефпрозил должен приниматься после окончания периода диализа.

Метод и путь введения

Перорально.

Прием пищи не влияет на всасывание препарата

Длительность лечения

Максимально допустимая разовая доза препарата ПРЕФИКС® составляет 500 мг, суточная доза - 1000 мг. Обычно продолжительность лечения составляет 7 дней. Курс лечения может быть продлен до 10 дней у пациентов с инфекциями, вызванными бета-гемолитическим стрептококком

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: потеря аппетита, диарея, при тяжелой передозировке - тошнота, рвота, кишечная колика, снижение чувствительности и ощущение покалывания в руках и ногах, а также мышечные спазмы.

Лечение: цефпрозил выводится преимущественно через почки. В случае тяжелой передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, цефпрозил выводят посредством гемодиализа.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто:

- суперинфекция

- эозинофилия

- головокружение

- диарея, тошнота, рвота, боль в брюшной области

- повышение алт

- сыпь

Нечасто:

- лейкоцитопения

- спутанность сознания, бессонница, раздражительность, гиперактивность

- головная боль

- повышение щелочной фосфатазы

- эритема, крапивница

- повышение уровня креатинина и мочевины в крови

- зуд в области половых органов

Редко:

- увеличение протромбинового времени

- холестатическая желтуха

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Тел.: (+7 727) 399-50-50

Факс: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е

Тел.: (+7 727) 399-50-50

Факс: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz