Цетрин Форте 5мг+10мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активные вещества: левоцетиризина дигидрохлорид 5,00 мг;

монтелукаст натрия 10,40 мг (в пересчете на монтелукаст 10,00 мг).

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза (2910 5 cP), гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (HPC LH 11)), целлюлоза микрокристаллическая (PH 112), магния стеарат;

состав оболочки: Опадрай белый OY-58900: гипромеллоза 5 cP, титана диоксид (Е171), макрогол-400

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Респираторная система. Антигистаминные препараты системного действия. Антигистаминных препаратов комбинация.

Код АТХ R06AK

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты

Препарат представляет собой комбинацию монтелукаста (лейкотриеновых рецепторов блокатор) и левоцетиризина (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор).

Монтелукаст

Монтелукаст селективно ингибирует CysLT-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов, находящихся в эпителии дыхательных путей, в том числе в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах и других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) относятся к классу эйкозаноидов, образующихся из арахидоновой кислоты, и являются медиаторами воспаления, образующимися в различных клетках организма, в том числе в тучных клетках и эозинофилах.

Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотринов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение симптомов назальной обструкции. Монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается  с CysLT1-рецепторами, снижает число эозинофилов в периферической крови и дыхательных путях.

Левоцетиризин

Левоцетиризин – R-энантиомер цетиризина, мощный и селективный антагонист гистамина, блокирующий Н1‑гистаминовые рецепторы, сродство к которым у него в 2 раза выше, чем у цетиризина.

Левоцетиризин оказывает влияние на гистаминозависимую стадию аллергических реакций, уменьшает миграцию эозинофилов, уменьшает проницаемость сосудов, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления и цитокинов (VCAM-1 и других).

Левоцетиризин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает противозудное и противоэкссудативное действие. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не оказывает седативного эффекта.

Действие начинается через 12 минут после приема однократной дозы у 50% пациентов, через 1 час – у 95% пациентов и продолжается в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Монтелукаст

Всасывание

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) монтелукаста. У взрослых, при приеме натощак монтелукаста в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 10 мг, Cmax достигается через 3 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64%.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 л.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяются. Предполагается, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома P450 (СYР3А4 и СYР2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома P450: CYP3А4, СYР2С9, СYР1А2, СYР2А6, СYР2С19 и СYР2D6.

Выведение

Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. При применении монтелукаста внутрь 86% дозы выводится кишечником в течение 5 дней и менее 0,2% – почками, что подтверждает экскрецию монтелукаста и его метаболитов почти исключительно с желчью. Период полувыведения монтелукаста у здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 ч. Фармакокинетика монтелукаста при приеме внутрь сохраняет практически линейный характер при увеличении доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При применении 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.

Фармакокинетика монтелукаста в особых группах пациентов

Пол, раса

Фармакокинетика монтелукаста не зависит от пола и расы пациентов.

Пациенты пожилого возраста без нарушения функции почек

При приеме внутрь 1 раз в сутки таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 10 мг монтелукаста, фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых людей и пациентов молодого возраста.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% после однократного применения дозы 10 мг монтелукаста. Период выведения монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью незначительно увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее время полувыведения – 7,4 ч). Коррекция дозы монтелукаста у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

Почечная недостаточность

Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась.

Левоцетиризин

Абсорбция

Левоцетиризин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь. Прием пищи не влияет на полноту всасывания, но снижает его скорость. Биодоступность достигает 100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТCmax) составляет 0,9 ч, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 270 нг/мл, равновесная концентрация достигается через 2 суток.

Распределение

Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Метаболизм

У людей метаболизируется менее 14% дозы левоцетиризина, так как предполагаемые различия в фармакокинетическом профиле левоцетиризина вследствие генетического полиморфизма или одновременного применения ингибиторов ферментов незначительны. Метаболические превращения заключаются в окислении ароматического кольца, N- и О-деалкилировании и конъюгации с таурином. Процесс деалкилирования, главным образом, осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, в то время как окисление ароматического кольца происходит с помощью многих и/или неустановленных CYP-изоформ. Левоцетиризин при приеме внутрь в дозе 5 мг и/или при превышении максимальных концентраций в плазме крови не оказывает влияния на активность CYP-изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4. Благодаря ограниченному метаболизму и отсутствию метаболической ингибирующей активности взаимодействие левоцетиризина на уровне метаболизма с другими веществами маловероятно. 

Выведение

У взрослых период полувыведения (T1/2) составляет 7,9±1,9 часа, средний наблюдаемый общий клиренс – 0,63 мл/мин/кг.  Полностью выводится из организма в течение 95 ч. Около 85,4% принятой дозы левоцетиризина выводится почками в неизмененном виде; около 12,9% – через кишечник.

Фармакокинетика левоцетиризина в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <40 мл/мин) клиренс левоцетиризина снижается (у пациентов, находящихся на гемодиализе – на 80%, что требует изменения соответствующего режима дозирования); T1/2 – удлиняется. Менее 10% левоцетиризина удаляется в ходе стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к активным веществам, другим производным пиперазина или к другим вспомогательным веществам препарата

-тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

- детский возраст и подростковый до 18 лет

- период беременности и кормления грудью

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >79 мл/мин) не требуется. Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл / мин -> 10 мл/мин), препарат следует использовать с осторожностью и под строгим медицинским наблюдением.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Монтелукаст в рекомендованной дозе не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетический профиль таких препаратов как теофиллин, преднизон, преднизолон, комбинированные оральные контрацептивы (норэтиндрон  1 мг/этинилэстрадиол 35 мкг), терфенадин, дигоксин и варфарин, гемфиброзил, итраконазол. Применение монтелукаста в качестве сопутствующего препарата вместе с   лекарственными средствами (тиреоидные гормоны, НПВП, бензодиазепины, деконгестанты) не приводит к развитию клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Одновременное применение монтелукаста с препаратами, обладающими способностью индуцировать систему цитохрома Р450:

При однократном приеме монтелукаста в дозе 10 мг на фоне терапии фенобарбиталом AUC монтелукаста снижается на 40 %. Отмечается целесообразность адекватного клинического наблюдения за пациентами, которые на фоне терапии монтелукастом получают лекарственные средства, обладающие способностью индуцировать систему цитохрома Р450, такие как фенитоин, фенобарбитал, рифампицин.

Одновременное применение монтелукаста с препаратами, обладающими способностью ингибировать систему цитохрома Р450:

Монтелукаст является потенциальным ингибитором изофермента системы цитохрома CYP2С8. При одновременном применении препаратов монтелукаста и росиглитазона (представитель лекарственных средств, метаболизирующихся главным образом при участии изофермента CYP2C8) не выявили изменения фармакокинетического профиля росиглитазона, что не позволило подтвердить ингибирование монтелукастом изофермента CYP2C8. Таким образом, можно полагать, что монтелукаст не оказывает влияния на фармакокинетический профиль лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этого изофермента, таких как паклитаксел, росиглитазон и репаглинид.

Изучение взаимодействия левоцетиризина с другими лекарственными препаратами не проводилось. При изучении лекарственного взаимодействия рацемата цетиризина с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом клинически значимых нежелательных взаимодействий не выявлено.

При одновременном назначении с теофиллином (400 мг/сут) общий клиренс цетиризина снижается на 16% (кинетика теофиллина не меняется). В ряде случаев при одновременном применении левоцетиризина с алкоголем или лекарственными препаратами, угнетающими ЦНС, возможно усиление их влияния на ЦНС, хотя не доказано, что рацемат цетиризина не усиливает действия алкоголя.

Ритонавир увеличивает содержание цетиризина в плазме   примерно на 42%, что сопровождалось увеличением периода полувыведения (53%) и снижением клиренса (29%) цетиризина. Фармакокинетика ритонавира не была изменена при одновременном  применении  цетиризина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Почечная недостаточность

Принимать с осторожностью при хронической почечной недостаточности (требуется коррекция режима дозирования).

Пожилой возраст

Принимать с осторожностью в пожилом возрасте (возможно снижение клубочковой фильтрации).

Алкоголь

Требуется соблюдение осторожности при одновременном употреблении с алкоголем.

Кортикостероиды

Данных, свидетельствующих о том, что можно уменьшить количество применений оральных кортикостероидов, и одновременно принимать монтелукаст, нет.

Нестероидные противовоспалительные препараты

При лечении монтелукастом пациентам с аспириновой астмой, следует избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств.

Монтелукаст

Пациентам не рекомендуется применять данный комбинированный препарат, содержащий монтелукаст и левоцетиризин, для лечения острых приступов астмы и  необходимо держать   наготове подходящие препараты неотложной терапии для таких случаев. При приступе пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Не рекомендуется резко менять монтелукаст на ингаляционный или оральный кортикостероид.

Психоневрологические осложнения наблюдались у взрослых, подростков и детей, принимавших монтелукаст. Сообщения после регистрационного наблюдения о применении монтелукаста включают: тревожность, возбуждение, агрессивное поведение или враждебность, беспокойство, угнетенное состояние, нарушение ориентации, нарушение сна, галлюцинации, бессонницу, раздражительность, нетерпеливость, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (включая суициды) и дрожь. Клинические сведения  сообщений пострегистрационного наблюдения, включающих информацию о монтелукасте, соответствуют фармакологическому эффекту. Пациенты и медицинские работники должны быть готовы к психоневрологическим осложнениям. Пациенты должны быть проинструктированы, что, в случае появления данных изменений, необходимо сообщить о них медицинскому работнику, который назначил данный препарат. Медицинские работники должны тщательно оценить риск и пользу для продолжения лечения монтелукастом, в случае возникновения таких признаков.

Эозинофильные состояния

В редких случаях, у пациентов, принимающих монтелукаст, могут наблюдаться: системная эозинофилия, проявляющаяся клиническими признаками васкулита (синдром Чарга-Стросса), ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и / или  нейропатии. Пациенты, у которых развились данные симптомы, должны быть  повторно осмотрены врачом с переоценкой дальнейшей схемы лечения.

Левоцетиризин

У некоторых пациентов, получавших лечение левоцетиризином, наблюдалось возникновение сонливости, усталости и слабости. Пациенты должны быть предупреждены об опасности для них при выполнении работ, требующих ясности ума и координацию движения, такие как, управление машинным оборудованием или вождение транспортного средства после приема левоцетиризина. У чувствительных пациентов одновременное употребление левоцетиризина и алкоголя или других ЦНС-депрессантов может повлиять на центральную нервную систему, хотя было доказано, что рацемат цетиризина не усиливает действие алкоголя.

Задержка мочи

При наличии у пациентов предрасполагающих факторов к задержке мочи (например, повреждение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы) следует соблюдать осторожность, поскольку левоцетиризин может увеличивать риск задержки мочи.

Вспомогательные вещества

Комбинированный препарат монтелукаст и левоцетиризин  содержит лактозу, в качестве неактивного компонента, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами с непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, не рекомендуется принимать данный  препарат.

Беременность и кормление грудью

Нет данных по применению комбинированного препарата, содержащего монтелукаст и левоцетиризин, в период беременности и лактации.

Особенности влияния препарата на   способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных, свидетельствующих о том, что прием препарата влияет на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами. Однако, некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и слабость при лечении левоцетиризином. В период приема препарата целесообразно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые и дети старше 18 лет

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в день вечером. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, во время или после еды.

Курс лечения – 14 дней.

Длительность лечения

При лечении сезонного (интермиттирующего) ринита (наличие симптомов менее 4 дней в неделю или их общая продолжительность менее 4-х недель) продолжительность лечения зависит от длительности симптоматики; лечение может быть прекращено при исчезновении симптомов и возобновлено при появлении симптомов.

При лечении круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита (наличие симптомов более 4-х дней в неделю и их общая продолжительность более 4-х недель) лечение может продолжаться в течение всего периода воздействия аллергенов.

Особые группы пациентов

Дети

Препарат противопоказан детям.

Пациенты пожилого возраста

Принимать с осторожностью в пожилом возрасте (возможно снижение клубочковой фильтрации).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >79 мл/мин) не требуется. Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл / мин -> 10 мл/мин), препарат следует использовать с осторожностью и под строгим медицинским наблюдением.

Метод и путь введения

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в день вечером. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая во время или после еды.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: сонливость, боль в животе, жажда, головная боль, рвота,  психомоторная  гиперактивность.

Лечение:  промывание желудка или вызвать искусственную рвоту. Рекомендуется назначение активированного угля, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфического антидота нет.

Данных о возможности выведения монтелукаста и левоцетиризина путем перитонеального диализа или гемодиализа нет.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске одного приема препарата не следует принимать дополнительную дозу препарата для компенсации пропущенного приема, рекомендуется принять следующую дозу в обычное время.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нежелательные реакции перечислены в порядке убывания абсолютной частоты. Частоты заданы как: очень часто (1/10); часто (от 1/100 до < 1/10); нечасто (от 1/1000 до < 1/100); редко (от 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Монтелукаст

Очень часто

-  инфекции верхних дыхательных путей

Часто

-  диарея, тошнота, рвота, боли в животе, панкреатит

-  сыпь

-  увеличение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) в плазме крови

-  лихорадка

Нечасто

-  носовые кровотечения

- расстройства сна (ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм), психомоторная активность (раздражительность, беспокойство и тремор), возбуждение (включая агрессивное поведение или враждебность), тревожность, депрессия, дезориентация, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, эпилептический приступ, тик

-  эпистаксис

-  сухость во рту, диспепсия

-  аллергические реакции в виде анафилаксии, крапивница, зуд

-  гематомы

-  астения, усталость, недомогание, отек

-  артралгия, миалгия, мышечные судороги

Редко

-  нарушение внимания, нарушения памяти

-  учащенное сердцебиение

-  отек Квинке

-  склонность к кровоточивости, носовое кровотечение

-  тромбоцитопения

-  тремор

Очень редко

-  легочная эозинофилия

-  эозинофильная инфильтрация паренхимы печени

- гепатит (включая холестатический,  гепатоцеллюлярный и мешанные поражения печени)

-  узловая эритема, многоформная эритема

-  галлюцинации, склонность к суициду

-  синдром Чарга-Стросса

-  судороги

Левоцетиризин

Очень часто

-  сонливость

Часто

-  сухость во рту

-  головная боль, утомляемость

Нечасто

-  астения

-  боль в животе

Очень редко

-  гиперчувствительность, в том числе анафилаксия

-  агрессия, возбуждение

-  судороги

-  нарушение зрения

-  тяжелая гипотензия

-  учащенное сердцебиение, тахикардия

-  одышка, диспноэ

-  тошнота, повышение аппетита, рвота

-  гепатит, холестаз

-  отек Квинке, зуд, сыпь, крапивница

-  острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)

-  экстрапирамидные симптомы, миоклонус

-  миалгия

-  увеличение веса

-  дизурия, задержка мочи, гломерулонефрит

В постмаркетинговых наблюдениях были зарегистрированы    очень редкие случаи следующих побочных реакций:

-  изменение функциональных проб печени

-  диарея.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Dr. Reddy’s Laboratories Limited/Др. Редди'с Лабораторис Лимитед, Индия

Тел:87017633805

факс: 8(727)3941294

Адрес электронной почты: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс,  электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в Республике Казахстан, 050057, г. Алматы, ул. 22 линия, 45,

абонентский ящик 7, тел: 8(727)3941688, факс: 8(727)3941294, е-mail: Maira.Zhagiparova@drreddys.com