СОСТАВ
1 мл сиропа содержит
активное вещество - инозин пранобекс, 50 мг
вспомогательные вещества: сахароза, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидроксибензоат (E 216), лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, клубничный ароматизатор, вода очищенная.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты другие. Инозин пранобекс.
Код АТХ J05AX05
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Сироп
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Инозин пранобекс представляет собой синтетическое производное пурина, обладающее иммуномодулирующим и противовирусным действием, которое обусловлено явным усилением иммунного ответа организма-хозяина под действием препарата в условиях in vivo.
В клинических исследованиях показано, что инозин пранобекс нормализует (т.е. возвращает к исходному для пациента уровню) клеточно-опосредованные иммунные реакции при наличии их дефицита или дисфункции. Это достигается за счет стимуляции Th1-ответа, который запускает созревание и дифференцировку T-лимфоцитов, усиливает индуцированные лимфопролиферативные реакции в клетках, активированных митогеном или антигеном. Также показано, что препарат модулирует цитотоксичность T-лимфоцитов и естественных киллеров, функции T8-супрессоров и T4-хелперов, а также повышает концентрации IgG и увеличивает количество поверхностных маркеров комплемента. Инозин пранобекс повышает выработку цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-2, стимулирет экспрессию рецепторов ИЛ-2 в условиях in vitro.
Существенно повышает секрецию эндогенного γ-интерферона и снижает выработку ИЛ-4 в условиях in vivo. Также показано, что он способен усиливать фагоцитоз нейтрофилов и хемотаксис моноцитов и макрофагов.
В исследованиях in vivo инозин пранобекс усиливает подавленный синтез мРНК и процессы трансляции в лимфоцитах, подавляя синтез вирусной РНК за счет следующих процессов (вклад каждого из них требует дальнейшего изучения):
(1) инозин-зависимого включения оротовой кислоты в полирибосомы;
(2) подавления присоединения полиадениловой кислоты к вирусной мРНК;
(3) молекулярной реорганизации внутримембранных частиц (ВМЧ) лимфоцитов, приводящей к увеличению их плотности приблизительно в 3 раза.
Инозин пранобекс подавляет активность цГМФ-фосфодиэстеразы только при высоких концентрациях в условиях in vitro, не имеющих значимости для развития иммунофармакологического действия в условиях in vivo.
По данным исследований in vitro инозин пранобекс оказывает подавляющее действие на репликацию вируса простого герпеса типа I (ВПГ-1).
Начальные симптомы герпеса включают боль, покалывание и зуд, возникающие до появления кожных поражений.
Первичная инфекция ВПГ-1 приводит к выработке антител к вирусу. После первичной инфекции вирус герпеса сохраняется в дремлющем состоянии в нервных ганглиях до реактивации, которая выражается в репликации и проявляется повторными поражениями в форме лабиального герпеса. Частота рецидивов варьирует (от 1 до > 12 раз в год) и зависит от активности иммунной системы. Вторичные эпизоды проявляются как поражения в области первичного инфицирования и являются следствием ослабления иммунной системы, гормональных изменений, стресса, травм или воздействия ультрафиолетового излучения.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь у людей инозин пранобекс быстро и полностью (≥ 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта и поступает в кровь. Аналогично, после перорального введения препарата макакам-резус в моче обнаруживается 94–100 % ДМП (N,N-диметиламино-2-пропанола) и ПАБК (пара-ацетамидо бензойной кислоты).
Распределение
При введении обезьянам препарата и его компонентов, меченных радиоактивным изотопом, радиоактивность определялись в тканях следующих органов (в порядке убывания): почки, легкие, печень, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, головной мозг, скелетные мышцы.
Биотрансформация
У людей после перорального приема 1 г инозина пранобекса, меченного радиоактивным изотопом, концентрация ДМП и ПАБК составила, соответственно, 3,7 мкг/мл (2 часа) и 9,4 мкг/мл (1 час). В исследованиях переносимой дозы у людей величина максимального прироста концентрации мочевой кислоты после приема препарата, которая использовалась в качестве показателя поступления инозина из препарата, оказалась нелинейно-зависимой от дозы и в интервале времени 1–3 часа могла варьировать в пределах +10 %.
Элиминация
В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 4 г в сутки экскреция ПАБК и ее основного метаболита с мочой за 24 часа составляла приблизительно 85 % от введенной дозы. 95 % ДМП-связанной радиоактивности в моче было обусловлено неизменным ДМП или N-оксидом ДМП. Период полувыведения ДМП составляет 3,5 часа, а ПАБК 50 минут. Основными метаболитами в организме человека являются N-оксид для ДМП и о-ацилглюкуронид для ПАБК. Поскольку инозиновый компонент метаболизируется по пути распада пуринов до мочевой кислоты, эксперименты с препаратом, меченным радиоактивным изотопом на людях не проводят. У животных после перорального введения препарата около 70 % инозина определяется в виде мочевой кислоты в моче, а остальное количество в виде обычных метаболитов, ксантина и гипоксантина.
Биодоступность/AUC
В равновесном состоянии количество компонента ПАБК и ее метаболитов, обнаруживаемое в моче, составило ≥ 90 % от ожидаемого. Доля обнаруживаемого компонента ДМП составила ≥ 76 %. AUC в плазме для ДМП составила ≥ 88 %, а для ПАБК ≥ 77 %.
ПОКАЗАНИЯ
- в качестве вспомогательного средства при терапии рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей у пациентов с ослабленным иммунитетом
- для лечения лабиального и лицевого герпеса, вызванного вирусом простого герпеса (Herpes simplex)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
- наличие на момент применения препарата острых проявлений подагры
- повышенное содержание мочевой кислоты в крови
- беременность и период лактации (в связи с отсутствием опыта применения)
- детский возраст до 1 года
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Препарат ИбуВИР может вызывать преходящее повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, обычно не выходящее за пределы нормы и, как правило, встречающееся у мужчин или у пациентов пожилого возраста обоих полов. Повышение концентрации мочевой кислоты обусловлено тем, что в организме человека инозин, входящий в состав препарата, метаболизируется до мочевой кислоты. Этот эффект не связан с вызванным препаратом нарушением функции ферментов или выведения мочевой кислоты почками. В этой связи препарат ИбуВИР следует применять с осторожностью у пациентов при наличии в анамнезе указаний на подагру, гиперурикемию, мочекаменную болезнь, а также у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов во время лечения следует тщательно контролировать уровень мочевой кислоты.
У некоторых пациентов могут развиваться тяжелые реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок). В таком случае применение препарата ИбуВИР необходимо прекратить.
При продолжительном лечении возможно образование камней в почках. Если лечение продолжается в течение длительного времени (3 месяца или более), следует регулярно контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, содержание форменных элементов крови, функцию печени и почек.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Препарат ИбуВИР следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих лечение ингибиторами ксантиноксидазы (например, аллопуринол), препаратами, повышающими экскрецию мочевой кислоты с мочой, включая тиазидные (например, гидрохлортиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота).
Не следует применять препарат ИбуВИР во время терапии иммуносупрессантами (допускается применение только после завершения лечения), поскольку одновременное применение иммуносупрессантов может повлиять на фармакокинетику и терапевтическое действие препарата ИбуВИР.
Одновременное применение препарата ИбуВИР и зидовудина (т.е. азидотимидина или AZT) приводит к повышенному образованию зидовудиновых нуклеотидов (т.е. увеличенной активности препарата); механизм данного эффекта сложен и включает повышение биодоступности зидовудина в плазме и усиление процессов внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах крови. В результате препарат ИбуВИР усиливает действие зидовудина.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Вспомогательные вещества
Препарат содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы не должны принимать этот лекарственный препарат.
В 5 мл препарата содержатся 3250 мг сахарозы. Это следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом.
Препарат содержит натрий.
В 60 мл препарата содержатся 35,16 мг натрия (2,93 мг натрия в 5 мл сиропа). Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.
Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидробензоат, которые могут вызывать аллергические реакции замедленного типа.
Применение в педиатрии
Препарат предназначен для применения у детей старше 1 года.
Во время беременности или лактации
Препарат не следует применять во время беременности и период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда, по мнению лечащего врача, положительный эффект может перевешивать возможный риск.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат ИбуВИР не влияет или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Дозу определяют в зависимости от массы тела пациента и тяжести заболевания. Суточную дозу следует разделить на несколько равных частей, которые необходимо принимать несколько раз в день.
При терапии рецидивирующей герпетической инфекции важно начинать применение препарата после появления продромальных симптомов, таких как боль, покалывание и зуд, или сразу после возникновения первых очагов поражения.
Взрослые пациенты, в том числе пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл на 1 кг массы тела в сутки), обычно 3 г в сутки (что соответствует 60 мл сиропа), в 3–4 приема. Максимальная доза составляет 4 г в сутки (что соответствует 80 мл сиропа).
Дети старше 1 года
50 мг/кг массы тела в сутки (обычно 1 мл на 1 кг массы тела в сутки), за 3–4 приема в соответствие с таблицей ниже:
Масса тела Доза
10–14 кг 3 × 5 мл
15–20 кг 3 × 5–7,5 мл
21–30 кг 3 × 7,5–10 мл
31–40 кг 3 × 10–15 мл
41–50 кг 3 × 15–17,5 мл
Метод и путь введения
Для приема внутрь
Для правильного дозирования к упаковке прилагается пропиленовый мерный стаканчик.
Длительность лечения
Продолжительность лечения обычно составляет 5–14 дней. Прием препарата следует продолжать в течение 1–2 дней после исчезновения симптомов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Вероятность серьезных нежелательных эффектов, за исключением повышенной концентрации мочевой кислоты, мала.
Лечение: симптоматические и поддерживающие мероприятия.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
При пропуске очередной дозы препарата следует принять ее как можно скорее. Если до приема очередной дозы осталось немного времени, следует принять ее в запланированное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы скомпенсировать пропущенную дозу препарата.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Во время применения лекарственного препарата, единственным побочным эффектом, устойчиво наблюдающимся у взрослых, детей и подростков, является преходящее повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче (обычно в пределах диапазона нормальных значений). Обычно через несколько дней после завершения терапии уровень мочевой кислоты возвращается к исходному значению.
Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом:
очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Очень часто
- повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в моче
Часто
- головная боль
- головокружение
- рвота, тошнота, дискомфорт в эпигастрии
- зуд, сыпь
- боль в суставах (артралгия)
- слабость, недомогание
- повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови
Нечасто
- нервозность
- сонливость
- бессонница
- диарея, запор
- увеличение объема мочи (полиурия)
Неизвестно
- ангионевротический отек, гиперчувствительность, анафилактическая реакция
- крапивница
- эритема
- боль в эпигастрии
- вертиго
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Срок годности после первого вскрытия упаковки: 6 месяцев.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Флакон хранить плотно укупоренным.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Без рецепта
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Отдел Медана в Серадзе
ул. Польской Организации Войсковой 57, 98-200 Серадз, Польша
Номер телефона: +48 58 5631600
Номер факса: +48 58 5622353
Адрес электронной почты: phv@polpharma.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz; phv@santo.kz