СОСТАВ
Одна таблетка содержит
активное вещество - галантамина гидробромид 5.00 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Нервная система. Психоаналептики. Препараты против деменции. Антихолинэстеразные препараты. Галантамин
Код ATХ N06DА04
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Механизм действия
Галанатамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков с непрямым действием. Является селективным, конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинестеразы. Вызывает повышение уровней ацетилхолина в центральной нервной системе.
Кроме его действия в качестве инигибитора ацетилхолинестеразы, он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа alpha4/beta2.
Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину.
Галантамин проходит через гемато-энцефалический барьер, улучшает проводимость импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.
По сравнению с неостигмином, галантамин оказывает более слабое влияние на мускариновые рецепторы.
Фармакодинамические эффекты
Улучшает возбуждающую проводимость в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейро-мышечную проводимость, в случах ее блокады недеполяризирующими нейро-мышечными блокаторами.
Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз.
Клиническая эффективность и безопасность
Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя они и не наблюдались у галантамина). Этот факт требует внимательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог является повышенным.
Фармакокинетика
Галантамин является щелочным соединением с константой ионизации (pKa 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэфициентом распределения между октанолом и буферным раствором равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл.
Абсорбция
Галантамин всасывается быстро и полностью после приема внутрь.
Не устанавливаются статистически значимые различия в средних значениях AUC галантамина при приеме внутрь и парентеральном введении в дозе 10 мг.
Биодоступность галантамина составляет 80-100% для твердых лекарстевнных форм и при приеме внутрь (пероральные жидкие формы), а также при парентеральном и пероральном применении.
Максимальные плазменные концентрации устанавливаются между 1 и 2 часом после его введения. При приеме внутрь галантамина в дозе 10 мг во время еды наблюдается значительное замедление скорости его всасывания, но не изменяется степень его всасывания.
Распределение
В низкой степени связывается с белками крови - до 18%. Легко проходит через гемато-эцнефалический барьер и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза превышающих таковые в плазме. Объем распределения составляет приблизителяно 175 л.
Биотрансформация
До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени, в основном, системой цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N- оксид-галантамина. У пациентов с низкой активностью фермента (“плохие метаболизаторы”) определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с пациентами с нормальной ферментной активностью (“хорошие метаболизаторы”). Основные метаболиты - эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин, определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности.
Элиминация
Время полувыведения галантамина составляет приблизительно 5 часов. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерулярной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, эпигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина - около 100 мл/мин, что приближается к клиренсу инулина, соответственно креатинина.
Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным - 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.
Линейность (нелинейность)
Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Не установлена кореляция между плазменными концентрациями и терапевтическим или побочным действием галантамина.
Фармакокинетика у некоторых групп пациентов
В фармакокинетике галантамина у лиц с нарушением функции печени легкой и умеренной степени, AUC галантамина увеличивается на приблизительно 37-67%. У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени, клиренс креатинина понижается примерно на 25%.
Данные исследований показывают, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина.
Плазменные концентрации галантамина приблизительно на 30-40% выше у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Не установлены половые и расовые различия в фармакокинетике галантамина.
ПОКАЗАНИЯ
Применяется в комплексном лечении:
- слабо до умеренно выраженной деменции альцгеймеровского типа
- заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии)
- состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии)
- церебрального паралича (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича)
- нарушений нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к активному веществу галантамина гидробромид или любому из вспомогательных веществ препарата
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);
- тяжелая печеночная недостаточность (Child-Plough>9)
- бронхиальная астма
- брадикардия, стенокардия, повышение АД
- АВ-блокада
- ишемическая болезнь сердца
- тяжелая сердечная недостаточность (ІІІ-ІV группа по NYHA)
- механическая кишечная непроходимость
- нарушение проходимости мочевыводящих путей
- эпилепсия
- гиперкинезии
- беременность и период лактации
- детский возраст до 6 лет.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Фармакодинамические взаимодействия
При одновременном применении галанатамина с другими парасимпатомиметиками (амбеноний, донепрезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемый пилокарпин) может наблюдаться усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться совместно.
Галанатамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризирующих миорелаксантов (тубокурарина).
Возможны взаимодействия галантамина при его одновременном применении с лекарствами, которые вызывают замедление сердечного ритма, таких как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы каналов кальция и амиодарон.
Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обуславливается антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, так как последний может антагонизировать его терапевтический эффект.
Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании myasthenia gravis.
Действие деполяризирующих нейро-мышечных блокаторов (суксаметония) может быть усилено при одновременном применении с галантамином и, особенно, в случаях дефицита псевдохолинестеразы.
Галантамин усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола и седативных средств.
Фармакокинетические взаимодействия.
При одновременном приеме с пищей замедляется скорость всасывания галантамина, но не изменяется степень его всасывания. Рекомендуется прием лекарственного препарата во время приема пищи с целью уменьшения возможных побочных холиномиметических действий препарата.
Галанатамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6.
Лекарства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин), лекарственные препараты, оказывающие влияние на интервал QTc могут оказать влияние на метаболизм галантамина и вызвать повышение его плазменных концентраций и, соответственно, его биодоступности.
В этих случаях существует повышенный риск появления побочных действий, в связи с чем рекомендуется понижение поддреживающей дозы галантамина.
Циметидин может повысить биодоступность галантамина
Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм, выражающееся в брадикардии и АV-блокаде, что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо внимательно назначать Нивалин® пациентам с синдромом слабости синусового узла или других наджелудочковых нарушений сердечной проводимости, удлинение интервала QT, а также пациентам, которые лечатся средствами, значительно замедляющими сердечный ритм такими, как дигоксин или бета-блокаторы или пациентам с неоткорректированным балансом электролитов (гипер- или гипокалиемией).
В связи с холиномиметическим действием Нивалин® может усилить желудочную секрецию и вызывать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с язвеннной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операция на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении Нивалин® у таких пациентов необходимо следить за симптомами активного или острого желудочно-кишечного кровотечения.
Нивалин® необходимо внимательно назначать пациентам с хронической обструктивной болезнью легких.
Назначение Нивалин® пациентам с затрудненным мочеиспусканием, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется.
Холиномиметики могут потенцировать действие нейро-мышечных блокаторов типа сукцинилхолина во время анестезии.
При лечении холинестеразными ингибиторами, в том числе и Нивалин®, в отдельных случаях может наблюдаться уменьшение массы тела – похудание. В этих случаях необходимо контролировать вес тела пациентов.
Парасимпотомиметики обладают известным потенциалом вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.
Нивалин® необходимо применять осторожно и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от клиренса креатинина.
Лекарственный препарат содержит вспомогательное вещество пшеничный крахмал. Пшениченый крахмал может содержать глютен, но только в незначительном количестве, и поэтому считается безопасным для лиц с целиакией.
Лекарственный препарат содержит вспомогательное вещество лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазным дефицитом Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять лекарство.
Во время беременности или лактации
Необходимо обратится к врачу перед применением Нивалин.
Безопасность применения Нивалин у беременных не доказана, поэтому не рекомендуется его использование при беременности и грудном вскармливании.
Фертильность
Экспериментальные исследования у животных не показывают прямого или непрямого вредного воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нивалин® может вызвать зрительные нарушения, головокружение и сонливость, особенно в начале лечения. В этих случаях рекомендуется избегать вождения транспортных средств и работу с машинами до исчезновения симптомов.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Взрослые:
Обычная доза составляет 10-40 мг, разделенная на 2-4 приема.
Болезнь Альцгеймера
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2 раза в день, предпочтительно с утренним и вечерним питанием. После проведения 4-недельного курса лечения дозу можно увеличить до достижения поддерживающей дозы по 20 мг в день, разделенную на 2 приема (по 10 мг 2 раза в день). Дозу увеличивают в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени умереной степени возможно увеличение плазменных концентраций галантамина, поэтому рекомендовано уменьшение суточной дозы до 15 мг.
Применение галантамина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (Чайлд- Пью >9) противопоказано.
Пациенты с нарушениями функции почек
Галантамин и его метаболиты выводятся почками. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности доза не должна превышать 15 мг.
У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин), применение Нивалин® противопоказано.
Дети:
Рекомендуемая суточная доза для детей составляет:
- от 6 до 8 лет – 5- 10 мг в день;
- от 9 до 11 лет – 5-15 мг в день;
- от 12 до 15 лет – 5-25 мг в день.
Метод и путь введения
Нивалин® таблетки принимают внутрь во время еды. Во время лечения необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости.
Длительность лечения
Длительность лечения определяет лечащий врач.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Возможно появление тошноты, рвоты, коликообразных спазмов в животе, диареи, понижения кровяного давления, снижение частоты сердечного ритма, затрудненного дыхания, обильного слюноотделения, слезотечения, а в более тяжелых случаях – судороги и кома. При появлении таких симптомов немедленно обратитесь к лечащему врачу или в лечебное учреждение.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если Вы пропустили прием одной дозы, примите ее как можно скорее. Если уже почти наступило время для приема следующей дозы, примите ее как обычно, пропуская забытую дозу. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной. Продолжайте принимать лекарство так, как Вам назначено лечащим врачом.
Если у Вас есть дополнительные вопросы, связанные с применением этого лекарственного препарата, обратитесь к Вашему врачу.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Наиболее частые побочные действия галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.
Очень часто
- тошнота, рвота
Часто
- головокружение, головная боль
- потеря аппетита, анорексия
- депрессия, тремор, обмороки, сонливость, летаргия (заторможенность), галлюцинации, утомление, слабость
- брадикардия, гипертензия
- боли в области живота, боли в верхней части живота, диарея, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт, гипергидроз (усиленное потоотделение)
- мышечные спазмы, астения, уменьшение массы тела, падения
Не часто
- зрительные и слуховые галлюцинации, парестезии, гиперсомния, затуманенное зрение, шум в ушах
- дегидратация (обезвоживание), дисгевзия (извращение вкуса),
- наджелудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, сердцебиение, гипотензия, приливы
- мышечная слабость
- повышение уровней печеночных ферментов
- позыв на рвоту
Редко
- гепатит
С неизвестной частотой
- усиление кишечной перистальтики
СРОК ХРАНЕНИЯ
5 лет
Не принимать по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в оригинальной упаковке, в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
АО СОФАРМА
ул. Илиенское шоссе 16
1220 София, Болгария
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственых средств от потребителей, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
«Софарма Казахстан» Товарищество с ограниченной ответственностью в
г. Алматы, Казахстан, 050036, мкр. «Мамыр 4», д. 190
Номер телефона: 7 (727) 380 01 03, 380 01 37, 380 01 42 (вн. 108)
Номер факса: 7 (727) 381 63 86
Адрес электронной почты: info@sopharma.kz