Ницерон 10мг №90 табл

СОСТАВ

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активное вещество - ницерголин 10мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, поливиниловый спирт, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат

пленочная оболочка: макрогол 8000, гипромеллоза Е-5, гипромеллоза Е-15, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Периферические вазодилататоры. Спорыньи алкалоиды. Ницерголин.

Код АТX C04AЕ02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Ницерголин является производным эрголина, структура которого в природных условиях встречается в алкалоидах спорыньи.

Было обнаружено, что ницерголин улучшает метаболические и гемодинамические состояния в головном мозге. Кроме того, ницерголин ингибирует агрегацию тромбоцитов в крови и улучшает гемореологические показатели.

После перорального приема ницерголин оказывает множественное нейрофармакологическое действие: препарат не только улучшает захват и потребление глюкозы в головном мозге, биосинтез белков и нуклеиновых кислот, но и, по-видимому, влияет на различные нейромедиаторные системы, а также улучшает церебральные холинергические функции.

Ницерголин значительно повышает активность АХЭ (ацетилхолинэстеразы).

И разовое, и длительное пероральное введение ускоряло базальный и агонист-зависимый обмен фосфоинозитида. Ницерголин также увеличивает активность и перемещение в область клеточной мембраны Ca-зависимых изоформ протеинкиназы C. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого белка-предшественника амилоида (amyloid precursor protein, APP), что приводит к увеличению его высвобождения и сокращению продукции аномального бета-амилоида.

При помощи своих антиоксидантных свойств и активизации детоксикационных ферментов ницерголин защищает нервные клетки от гибели, вызванной окислительным стрессом, а также от апоптоза в экспериментальных моделях in vivo и in vitro.

Ницерголин уменьшает возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтетазы оксида азота (Neuronal Nitric Oxide Synthase, nNOS), что может способствовать улучшению когнитивной функции.

Ницерголин оказывал нормализующее действие на электроэнцефалограмму пациентов пожилого возраста и молодых взрослых людей в условиях гипоксии, повышая α и β активность и снижая δ и θ активность. У пациентов с деменцией легкой и умеренной степени тяжести различного происхождения (сенильной деменцией альцгеймеровского типа (senile dementia of the Alzheimer's type, SDAT) и мультиинфарктной деменцией (multi-infarct dementia, MID)) при длительном лечении ницерголином (2–6 месяцев) регистрировались положительные изменения зависящих от событий потенциалов и вызванных реакций; эти изменения были связаны  с улучшением клинических симптомов. Исходя из вышесказанного, установлено, что ницерголин действует посредством широкого спектра модуляций клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез деменции.

В ходе длительного лечения ницерголином наблюдалось постоянное улучшение состояния при когнитивных и поведенческих расстройствах, связанных с деменцией. Изменения можно было наблюдать уже через 2 месяца лечения, и они сохранялись в течение одного года терапии.

Было обнаружено, что ницерголин улучшает метаболическое и гемодинамическое состояние головного мозга. Ницерголин также обладает способностью препятствовать агрегации тромбоцитов и оказывает благоприятное гемореологическое действие.

Фармакокинетика

Абсорбция

Ницерголин хорошо всасывается после приема внутрь (90% - 100% дозы). Пиковая концентрация в крови достигается в течение приблизительно от 1 до 1,5 часов после приема дозировки. После приема одной таблетки по 30 мг один раз в день пиковая концентрация ницерголина в плазме составляла 88 нг/мл.

Распределение

Коэффициент связывания белка плазмы ницерголина, определенный in vitro, составляет от 82% до 87%.

Метаболизм

Ницерголин метаболизируется в крови и тканях путем гидролиза (с участием эстераз) и деметилирования, а также в печени при конъюгации с глюкуроновой кислотой.

В вышеперечисленных реакциях метаболизируется не менее 90% поглощенной дозы; гидролиз является наиболее важным процессом биотрансформации, за которым следует деметилирование, а конъюгирование продуктов гидролиза с глюкуроновой кислотой представляет собой метаболический путь вторичной важности. Основным активным метаболитом ницерголина является 10-метокси-6-метил-эрголин-8-бета-метанол (MDL), а двумя другими основными метаболитами - 10-метокси-1,6-диметил-эрголин-8-бета-метанол (1-MMDL) и 1-гидроксиметил-10-метокси-6-метил-эрголин-8-бета-метанол (1-OHMMDL). Фармакологическая активность 1-MMDL и 1-OHMMDL не установлена.

Удаление

Никерголин выводится в основном через почки (66% - 80%) и в незначительной степени также с фекалиями (10% - 20%). Период полураспада неизмененного ницерголина составляет 2,5 часа, а его метаболитов - от 12 до 17 часов (MDL) и от 2 до 4 часов (1-MMDL).

ПОКАЗАНИЯ

- деменция и болезнь Альцгеймера.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к ницерголину или любому из вспомогательных веществ

- острое кровоизлияние в мозг

- артериальная гипотензия или склонность к постуральной гипотонии

- беременность и кормление грудью

- недавно перенесенный инфаркт миокарда

- выраженная брадикардия

- одновременный прием альфа и бета-адреноблокаторов

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Ницерголин в терапевтических дозах не вызывает каких-либо значительных внезапных изменений артериального давления. Однако у пациентов с артериальной гипертензией прием ницерголина может вызвать постепенное снижение артериального давления. Ницерголин может усиливать действие антигипертензивных препаратов. Следует проявлять осторожность в период начала терапии, поскольку может произойти чрезмерное снижение артериального давления, что вызовет необходимость уменьшения доз антигипертензивных препаратов или изменения применяемого лечения антигипертензивными препаратами.

Следует соблюдать осторожность при лечении ницерголином у пациентов с высоким уровнем мочевой кислоты в крови, подагрой в анамнезе, а также у пациентов, получающих лекарственные средства, которые могут повлиять на метаболизм и выведение мочевой кислоты. Поскольку ницерголин уменьшает агрегацию тромбоцитов и вязкость крови, а также может усиливать действие антиагрегантов и антикоагулянтов, его прием у пациентов, которые одновременно принимают такие лекарственные средства, требует осторожности.

Во время лечения ницерголином пациентам не следует употреблять алкоголь по причине возможности усиления неблагоприятных воздействий на центральную нервную систему во время приема ницерголина.

Пациенты детского возраста

Из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности, детям не следует принимать Ницерон.

Пациенты пожилого возраста

Требуется корректировка дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку примерно 70-80% введенной дозы ницерголина выводится с мочой, дозу ницерона у пациентов с почечной недостаточностью (уровень креатинина в плазме выше 2 мг/дл) следует уменьшить.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

При назначении  Ницерон® следует проявлять осторожность при совместном приеме со следующими препаратами:

- антигипертензивные препараты, так как ницерголин может усиливать воздействие антигипертензивных средств или действие бета-адреноблокаторов на сердце

- симпатомиметики (альфа и бета), так как ницерголин может подавлять сосудосуживающий эффект симпатомиметиков благодаря своему альфа-адреноблокирующему действию

- лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYP2D6 цитохрома Р450: ницерголин метаболизируется ферментом CYP2D6, поэтому нельзя исключить его взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются этим же ферментом

- антиагреганты и антикоагулянты (например, ацетилсалициловая кислота), так как ницерголин усиливает действие на гемостаз препаратов, препятствующих агрегации тромбоцитов и свертыванию крови, поэтому может происходить удлинение времени кровотечения препараты, влияющие на метаболизм мочевой кислоты, поскольку ницерголин может вызвать бессимптомное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови

- алкоголь может усиливать неблагоприятные воздействия на центральную нервную систему во время приема ницерголина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Беременность

Доступные данные, подтверждающие безопасность применения ницерголина в период беременности отсутствуют. Применение ницерголина беременными женщинами противопоказано.

Кормление грудью

Поскольку не было определено, выделяется ли ницерголин в грудное молоко, его применение кормящими грудью женщинами противопоказано.

Особенности влияния препарата  на способность управлять транспортным средством  или  потенциально опасными механизмами

Поскольку ницерголин может оказывать неблагоприятные воздействия на центральную нервную систему (например, сонливость и головокружение), пациенту рекомендуется проявлять осторожность и избегать вождения и использования машин, в случае, если лечение вызывает такие симптомы.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Дозировка определяется индивидуально, в зависимости от ответной реакции на лечение. Суточные дозы ницерголина составляют от 10 до 60 мг. Средняя доза составляет 30 мг в день (одна таблетка 10 мг 3 раза в день) или 60 мг в день (одна таблетка 30 мг два раза в день). Восприимчивым пациентам, у которых ницерголин вызывает проблемы с засыпанием или бессонницей, рекомендуется принимать препарат двумя суточными дозами, исключив вечернюю дозу перед сном. Пациентам, которым требуется прием ницерголина один раз в день, полную дозу лекарственного средства следует принимать утром.

Метод и путь введения

Лекарственное средство следует принимать перед приемом пищи.

Таблетки не рекомендуется делить. Курс лечения ницерголином - 6 месяцев, при необходимости (после консультации с врачом) лечение продолжают.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

До настоящего времени не было описано ни одного случая передозировки ницерголином. После приема высоких доз следует ожидать снижения артериального давления, которое, как правило, не требует какого-либо специального лечения, за исключением размещения пациента в горизонтальном положении. В тяжелых случаях (острая передозировка) может потребоваться использование антигипотензивных средств и контроль артериального давления и других основных показателей состояния организма. Для удаления неабсорбированного ницерголина из желудочно-кишечного тракта, можно промыть желудок и назначить активированный уголь.

В исследованиях на животных токсичные дозы ницерголина вызывали седативное действие, атаксию, одышку, экзофтальм, судороги и потерю аппетита; смерть наступила после появления брадикардии и тонико-клонических судорог.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

При применении Ницерона нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Часто

- ощущение дискомфорта в животе

Нечасто

- тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница

- сонливость, головокружение, головная боль

- артериальная гипотензия, гиперемия

- тошнота, запор, диарея

- зуд

- повышение уровня мочевой кислоты в крови

Неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных)

- чувство жара

- сыпь

- фиброз.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 оС

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту врача.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Adamed Pharma S.A.

ул. Марш. Ю.Пилсудского 5, 95-200 Пабянице, Польша

тел., факс: +48 42 225 05 55-59, +48 42 215 53 96,

электронный адрес:office@adamed.com.pl

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Адамед Фарма» в РК,  

050009, г. Алматы, улица Богенбай батыра, дом 150, бизнес-центр «Кадам Инвест», 9 этаж. Тел.: +7(727) 2676054, е-mail: info.kz@adamed.com