Флемоксин Солютаб 500мг №20 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – амоксициллина в виде амоксициллина тригидрата 500 мг, 

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза и кармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, ванилин, ароматизатор мандариновый, ароматизатор лимонный, сахарин, магния стеарат.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты – пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин.

Код АТХ J01СA04

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамным антибиотиком), ингибирующим один или более ферментов (часто называемых пенициллин-связывающими белками, PBP), участвующих в биосинтезе бактериальных пептидогликанов. Пептогликаны являются обязательным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки с последующим лизисом и гибелью клетки.

Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями. Таким образом, спектр активности амоксициллина не включает организмы, вырабатывающие данные ферменты.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (t > МИК) является наиболее важным определяющим фактором эффективности амоксициллина.

Механизмы устойчивости к препарату

Наиболее важные механизмы устойчивости к амоксициллину:

-   инактивация бета-лактамазами бактерий.

-   изменения пенициллин-связывающих белков (PBP), снижающие сродство антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактериальной мембраны для лекарственного препарата или наличие эффлюксного насоса могут вносить вклад в устойчивость бактерий, особенно грамотрицательных, к лекарственному препарату.

Пограничные значения

Пограничные значения МИК амоксициллина измерены Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), редакция 5.0.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического региона и с течением времени у отдельных видов. Желательно располагать местными данными о такой устойчивости, особенно в случае лечения тяжелых форм инфекции. Если необходимо, нужно получить рекомендацию эксперта в том случае, если местная распространенность резистентности настолько высока, что существуют сомнения в применимости антибиотика для как минимум некоторых инфекций.

Фармакокинетика

Абсорбция

Амоксициллин полностью диссоциирует в водных растворах при физиологических значениях рН. Амоксициллин быстро и эффективно всасывается после приема внутрь. После приема внутрь биодоступность амоксициллина составляет около 70 %. Время, необходимое для достижения пиковой концентрации в плазме крови (Tmax), составляет около одного часа.

Фармакокинетические результаты исследования, в котором амоксициллин назначали группе добровольцев натощак в дозировке 250 мг трижды в день, представлены ниже:

В дозировках от 250 до 3 000 мг зависимость биодоступности от дозы линейна (измерена в соответствии с Cmax и AUC). Прием пищи не влияет на всасывание.

Для уменьшения количества амоксициллина может применяться гемодиализ.

Распределение

Около 18 % от общего количества амоксициллина в плазме связано с белками, кажущийся объем распределения составляет приблизительно от 0,3 до 0,4 л/кг.

После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин в незначительной степени проникает в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не показали значимого удерживания материалов лекарственного препарата тканями. Как и большинство пенициллинов, амоксициллин обнаруживается в грудном молоке.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Биотрансформация

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25 % от начальной дозы.

Элиминация

Амоксициллин выводится главным образом почками.

У здорового человека средний период полувыведения амоксициллина составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс составляет приблизительно 25 л/ч у здоровых испытуемых. Около 60–70 % амоксициллина выводится в неизменном виде с мочой в течение первыз 6 часов после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. В некоторых исследованиях выведение амоксициллина с мочой составило 50–85 % за 24 часа.

Сопутствующая терапия пробенецидом замедляет выведение амоксициллина.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина схож у детей от 3 месяцев до 2 лет, а также у детей старших возрастов и взрослых. В случае очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных), введение амоксициллина не должно проводиться более чем два раза в день в течение первой недели жизни из-за незрелости пути выведения почками. Так как у пожилых пациентов часто снижена функция почек, дозу выбирают осторожно, также может быть полезно отслеживание функции почек.

Пол

При пероральном приеме амоксициллина здоровыми мужчинами и женщинами не было выявлено значительного влияния пола на фармакокинетику амоксициллина.

Почечная недостаточность

Общий сывороточный клиренс амоксициллина уменьшается при снижении функции почек.

Печеночная недостаточность

Применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью при постоянном отслеживании функции печени.

ПОКАЗАНИЯ

Флемоксин Солютаб® показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей:

- острый бактериальный синусит, острый средний отит, острый стрептококковый тонзиллит и фарингит, обострения хронического бронхита, внебольничная пневмония

- острый цистит, бессимптомная бактериурия во время беременности,  острый пиелонефрит

- брюшной тиф и паратиф

- профилактика эндокардита

- дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной

- инфекции протезированных суставов

- эрадикация Helicobacter pylori

- болезнь Лайма

Необходимо соблюдать официальные инструкции по правильному использованию антибактериальных средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу, другим пенициллинам или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы) в анамнезе.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Реакции гиперчувствительности

Перед назначением лечения амоксициллином следует подробно выяснить у пациента наличие реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики в прошлом.

У пациентов, принимавших лечение пенициллином, были описаны тяжелые и иногда летальные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и серьезные нежелательные явления, поражающие кожу). Данные реакции с большей вероятностью развиваются у людей, имеющих реакции гиперчувствительности к пенициллину в анамнезе, а также у людей с атопией. При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить лечение амоксициллином и начать пригодное альтернативное лечение.

Острый коронарный синдром, связанный с гиперчувствительностью (синдром Коуниса).

В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью). В этих случаях необходимо назначать соответствующее лечение.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин не является пригодным для лечения некоторых инфекций, за исключением тех случаев, когда чувствительность патогенной бактерии была задокументирована, или существует высокая вероятность восприимчивости патогена к лечению амоксициллином. Это применяется в первую очередь к пациентам с подозрением на инфекции мочеполовых путей и тяжелые инфекции ушей, носа и горла.

Судороги

У пациентов со сниженной функцией почек, пациентов, принимающих высокие дозы или имеющих предрасполагающие факторы (например, эпилептические припадки, контролируемая эпилепсия или менингеальные заболевания в анамнезе) могут случаться судороги.

Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек дозировку препарата корректируют в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности.

Кожные реакции

Возникновение генерализованной эритемы, сопровождающейся пустулезными высыпаниями и лихорадкой в начале лечения, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). В таком случае прием Флемоксин Солютаб® останавливают, дальнейший прием препарата противопоказан.

Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку применение амоксициллина при данном заболевании было ассоциировано с появлением кореподобной сыпи.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера наблюдалась после лечения амоксициллином болезни Лайма. Она полностью обусловлена бактерицидным эффектом амоксициллина в отношении бактерии-возбудителя болезни Лайма, спирохеты Borrelia burgdorferi. Необходимо объяснить пациентам, что данная реакция является распространенным эффектом при лечении болезни Лайма антибиотиками и обычно проходит без лечения.

Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Длительное применение препарата в некоторых случаях может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов.

Антибиотик-ассоциированный колит наблюдается при применении практически всех антибактериальных препаратов. Степень тяжести может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Таким образом, важно рассматривать возможность этого состояния у пациентов с симптомами диареи во время терапии любыми антибиотиками либо вскоре после ее окончания. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита необходимо прекратить лечение амоксициллином, обратиться к врачу и начать пригодное лечение. В данной ситуации антиперистальтические препараты противопоказаны.

Длительное лечение

Во время длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции органов и систем, включая функции почек, печени и кроветворения. Повышение содержания печеночных ферментов и изменения анализа крови были описаны.

Антикоагулянты

Отмечались редкие случаи увеличения времени свертывания крови у пациентов, принимавших амоксициллин. При одновременном назначении с антикоагулянтами необходимо проведение соответствующего мониторинга. Для поддержания необходимого уровня эффективности антикоагулянтов могут потребоваться корректировки доз пероральных антикоагулянтов.

Кристаллурия

Случаи кристаллурии были очень редкими и наблюдались у пациентов со сниженным диурезом, в основном при парентеральном введении. Для снижения вероятности кристаллурии, вызванной применением амоксициллина, во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется потреблять достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез. Пациенты с катетером мочевого пузыря должны регулярно осматриваться на предмет отсутствия закупорки катетера.

Влияние на результаты диагностических исследований

Повышенные значения концентрации амоксициллина в сыворотке и моче могут повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Результаты химических исследований часто бывают ложно положительными из-за высокой концентрации амоксициллина в моче.

Для определения глюкозы в моче во время лечения амоксициллином рекомендуется использовать ферментные методы на основе глюкоз-оксидазы.

Присутствие амоксициллина может повлиять на результаты исследования эстриола у беременных женщин.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Пробенецид

Сопутствующее применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина из почечных канальцев. Сопутствующее применение пробенецида может привести к длительному повышению концентрации амоксициллина в крови.

Аллопуринол

При одновременном применении аллопуринола совместно с амоксициллином может возрасти вероятность возникновения аллергических кожных реакций.

Тетрациклины

Тетрациклины и прочие бактериостатические антибиотики могут влиять на бактерицидное действие амоксициллина.

Пероральные антикоагулянты

Широкое применение пероральных антикоагулянтов и антибиотиков группы пенициллина в клинической практике не сопровождается взаимодействием данных лекарственных препаратов. Однако в литературе описываются случаи увеличения международного нормализованного отношения при назначении курса амоксициллина пациентам, принимающим аценокумарол или варфарин. При необходимости одновременного применения препаратов следует вести тщательное наблюдение за показателями международного нормализованного отношения при добавлении либо прекращении приема амоксициллина. Более того, может потребоваться корректировка доз пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может увеличить токсичность метотрексата.  

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Во время беременности или лактации

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных неблагоприятных эффектов на репродуктивную токсичность. Согласно ограниченным данным применения амоксициллина во время беременности у людей, повышенный риск врожденных пороков развития не выявлен. Амоксициллин может применяться в период беременности, если потенциальный полезный эффект препарата превышает возможные риски его приема.

Амоксициллин экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, что представляет собой возможный риск сенсибилизации. В результате может появиться диарея или грибковая инфекция слизистых оболочек у младенцев на грудном вскармливании, из-за чего может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Амоксициллин может применяться при кормлении грудью только после оценки соотношения риск-польза лечащим врачом.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии амоксициллина на фертильность человека отсутствуют. Исследования репродуктивной функции, проведенные на животных, не продемонстрировали нежелательных эффектов на фертильность.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако, могут возникнуть нежелательные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут отразиться на способности управлять транспортом и работать с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

При выборе дозы препарата Флемоксин Солютаб® для лечения определенной инфекции следует учитывать:

- Предполагаемых возбудителей инфекций и их вероятную чувствительность к антибактериальным препаратам

- Степень тяжести и локализацию инфекции

- Возраст, массу тела и функцию почек пациента согласно рекомендациям ниже

Режим дозирования

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Дети ˂ 40 кг

Допускается лечение детей таблетками Флемоксин Солютаб®.

Детям с массой тела от 40 кг следует принимать дозу, рекомендованную для взрослых.

Рекомендованная доза у детей с массой тела <40 кг:

Метод и путь введения

Флемоксин Солютаб® предназначен для приема внутрь.

Прием пищи не влияет на всасывание Флемоксин Солютаб®.

Лечение можно начать с парентерального введения в соответствии с рекомендациями по дозированию для внутривенного введения и продолжить приемом препарата внутрь.

Растворить таблетку в стакане воды, перемешать до получения равномерной смеси. Смесь следует принять внутрь сразу после приготовления.

Частота применения с указанием времени приема

Продолжительность лечения зависит от типа инфекции и ответа пациента и, как правило, должна быть как можно менее длительной.

Длительность лечения

При некоторых инфекциях требуется более длительное лечение.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Применение у пациентов, получающих гемодиализ

Амоксициллин может быть выведен из крови в процессе гемодиализа.

Пациенты, получающие перитонеальный диализ

Максимум 500 мг амоксициллина в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени

Следует проявлять осторожность и регулярно контролировать функцию печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: могут возникать симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота, рвота и диарея) и нарушения водно-солевого баланса. Также наблюдалась обусловленная приемом амоксициллина кристаллурия, приводящая к почечной недостаточности в некоторых случаях. У пациентов с нарушением функции почек или получающих высокие дозы могут возникать судороги.

Лечение: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта возможно лечить симптоматически, соблюдая водный и электролитный баланс.

Удаление из кровотока амоксициллина возможно с помощью гемодиализа.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто ( ≥1/10)

- кожно-слизистый кандидоз

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко (<1/10000)

- обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению и агранулоцитоз)

- обратимая тромбоцитопения и гемолитическая анемия

- увеличение времени кровотечения и времени свертывания крови

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко (<1/10000)

- тяжелые аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточная болезнь и аллергический васкулит

Частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных)

- реакция Яриша-Герксгеймера

- острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью (Синдром Коуниса)

Нарушения со стороны  центральной нервной системы

Очень редко (<1/10000)

- гиперкинезия, головокружение и судороги

Частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных)

- асептический менингит

Нарушения со стороны  желудочно-кишечного тракта (по данным клинических исследований)

*Часто (≥ 1/100, <1/10)

- диарея и тошнота

*Не часто (≥1/1 000 - <1/100)  

- рвота

Очень редко (<1/10000)

- антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и  геморрагический колит)

- черный волосатый язык

- #неестественное изменение цвета зубов.

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко (<1/10000)

- гепатит и холестатическая желтуха

- умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

*Часто (≥ 1/100, <1/10)

- кожная сыпь

*Нечасто (≥1/1 000 - <1/100)

- крапивница и зуд

Частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных)

- реакция фоточувствительности

Очень редко (<1/10000)

- кожные реакции, такие как экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический некроз эпидермиса, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко (<1/10000)

- интерстициальный нефрит

- кристаллурия 

* Частота возникновения данных нежелательных эффектов была получена при клинических исследованиях на всего в общей сложности 6000 взрослых и педиатрических пациентах, принимавших амоксициллин.

# Неестественное изменение цвета зубов было описано у детей. Соблюдение гигиены полости рта может предотвратить изменения цвета зубов, так как обычно устраняется при чистке зубов.

Сообщение подозреваемых нежелательных реакций

Предоставление сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывный контроль соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях посредством национальной системы предоставления сообщений.

СРОК ХРАНЕНИЯ

5 лет

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Астеллас Фарма Юроп Б.В., Силвиусвег 62, 2333 ВЕ, Лейден, Нидерланды

Тел: +31715455766

факс: +31715455208

Адрес электронной почты: safety-eu@astellas.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и   ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО Астеллас Фарма  

050059, Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 15, БЦ «Нурлы Тау», корпус 4В, офис 19-4В-10

Телефон/факс+7727 3111388/89/90   Pharmacovigilance.KZ@astellas.com