Селтавир 75мг №10 капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит

активное вещество - осельтамивира фосфата 98.527 мг (эквивалентно осельтамивиру 75 мг соответственно)

вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, натрия стеарил фумарат,

состав  капсул

крышечка :  железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид  (Е171), вода очищенная, желатин,

корпус : железа оксид черный (Е172), титана диоксид  (Е 171), вода очищенная, желатин

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противомикробные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир.

Код АТХ J05AH02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Осельтамивира фосфат является пропрепаратом активного метаболита (осельтамивира карбоксилата), который избирательно ингибирует нейраминидазу вируса гриппа, являющуюся гликопротеином поверхности вирионов. Активность нейраминидазы вируса способствует проникновению вируса в неинфицированные клетки, высвобождению вирусных частиц из инфицированных клеток и, следовательно, распространению вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа A и B in vitro. Осельтамивира фосфат ингибирует инфекцию и репликацию вируса гриппа in vitro. При пероральном применении осельтамивир ингибирует репликацию вирусов гриппа А и B и его патогенность in vivo на моделях гриппозной инфекции у животных при антивирусной экспозиции, соответствующей экспозиции у взрослых людей, принимавших 75 мг препарата два раза в день.

Антивирусная активность осельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа A и B в провокационных испытаниях с участием здоровых добровольцев.

Концентрация осельтамивира IC50, необходимая для ингибирования активности нейраминидазы клинических изолятов вируса гриппа A, составляла 0,1-1,3 нМ, гриппа B — 2,6 нМ. Согласно данным опубликованных исследований, медиана значений IC50 для вируса гриппа B несколько выше и составляет 8,5 нМ.

Клинические исследования

Лечение гриппозной инфекции

Назначение препарата основано на клинических исследованиях естественной гриппозной инфекции с преобладанием гриппа А.

Осельтамивир эффективен только против болезней, вызванных вирусом гриппа, поэтому статистический анализ приводится только для пациентов с гриппом. В рамках исследования лечения гриппа в объединенной популяции, в которую входили участники как с положительным, так и с отрицательным результатом вирусологического анализа (ITT-популяция), основной показатель эффективности уменьшался пропорционально количеству лиц с отрицательным результатом. В общей популяции инфекция гриппа была подтверждена у 67% (в диапазоне 46–74%) пациентов. В популяции людей пожилого возраста положительный результат вирусологического анализа был у 64%, у пациентов с хроническими кардиологическими и респираторными заболеваниями — у 62%. Во всех исследованиях лечения третьей стадии гриппа пациентов принимали в исследование только в течение периода, когда грипп циркулировал в данной местности.

Взрослые и подростки старше 13 лет: Пациенты удовлетворяли критериям исследования, если они обращались в течение 36 часов после появления симптомов и имели температуру ≥ 37,8 °C, которая сопровождалась хотя бы одним респираторным (кашель, насморк или боль в горле) и системным симптомом (миалгия, озноб или потливость, недомогание, усталость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков с подтвержденным диагнозом гриппа (n = 2413), включенных в исследования лечения гриппа, применение осельтамивира в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней сократило среднюю продолжительность заболевания гриппом примерно на один день, с 5,2 дня (95% ДИ 4,9–5,5 дня) в группе плацебо до 4,2 дня (95% ДИ 4,0–4,4 дня; р ≤ 0,0001).

Процент участников, у которых развились указанные осложнения в нижних дыхательных путях (в основном бронхит), требующие лечения антибиотиками, сократился с 12,7% (135/1063) в группе плацебо до 8,6% (116/1350) в группе, получавшей осельтамивир (р = 0,0012).

Лечение гриппа в популяциях с повышенным риском развития осложнений: Средняя продолжительность заболевания гриппом у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) и у пациентов с хроническими респираторными или кардиологическими заболеваниями, принимавших осельтамивир 75 мг два раза в день в течение 5 дней, значительно не снизилась. Общая продолжительность лихорадки снизилась на один день в группах, получавших осельтамивир. У пациентов пожилого возраста с подтвержденным диагнозом гриппа осельтамивир значительно снизил частоту указанных осложнений в нижних дыхательных путях (в основном бронхит), требующих применения антибиотиков, с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) в группе, получавшей осельтамивир (р = 0,0156).

У пациентов с положительным результатом вирусологического анализа, имеющих хронические респираторные или кардиологические заболевания, совокупная частота осложнений в нижних дыхательных путях (в основном бронхит), требующих применения антибиотиков, составила 17% (22/133) в группе плацебо и 14% (16/118) в группе, получавшей осельтамивир (p = 0,5976).

Лечение гриппа у беременных: Контролируемые клинические исследования применения осельтамивира у беременных не проводились, однако постмаркетинговые и ретроспективные наблюдательные исследования свидетельствуют о пользе текущей схемы применения для этой популяции, которая выражается в более низком уровне заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на снижение экспозиции активного метаболита, однако при лечении или профилактике гриппа у беременных коррекция дозы не рекомендуется (см. п. 5.2 "Фармакокинетика", «Специальная популяция»).

Лечение гриппа у детей: В первом исследовании здоровых детей (65% с подтвержденным диагнозом гриппа) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), у которых была лихорадка (≥ 37,8 °C), а также кашель или ринит, 67% пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа были инфицированы гриппом А, а 33% - гриппом В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после появления симптомов, значительно сократило продолжительность заболевания (определяется как время до возвращения к обычной активности и купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки) на 1,5 дня (95% ДИ 0,6–2,2 дня; р <0,0001) по сравнению с приемом плацебо. Осельтамивир снизил заболеваемость острым средним отитом с 26,5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) в группе, получавшей осельтамивир (р = 0,013).

Во втором исследовании участвовали 334 ребенка-астматика в возрасте 6-12 лет, из которых 53,6% - с подтвержденным диагнозом гриппа. В группе, получавшей осельтамивир, средняя продолжительность болезни значительно не снизилась. На 6-й день (последний день лечения) ОФВ1 увеличился на 10,8% в группе, получавшей осельтамивир, по сравнению с 4,7% в группе плацебо (р = 0,0148) в этой популяции.

Показания к применению у детей младше 1 года основаны на экстраполяции данных по эффективности у детей старшего возраста. Рекомендуемая дозировка основана на данных фармакокинетического моделирования (см. п. 5.2).

Лечение гриппа B: В общем, 15% популяции с подтвержденным диагнозом гриппа были инфицированы гриппом B, в отдельных исследованиях эта цифра варьируется от 1 до 33%.

Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В не отличалась значительно между группами лечения в отдельных исследованиях. Данные исследований у 504 пациентов с гриппом В были объединены для анализа. Применение осельтамивира сократило период до купирования всех симптомов на 0,7 дня (95% ДИ 0,1–1,6 дня; р = 0,022), продолжительность лихорадки (≥ 37,8 °С), кашля и ринита — на 1 день (95% ДИ 0,4–1,7 дня; р <0,001) по сравнению с группой плацебо.

Профилактика гриппа

Эффективность осельтамивира в профилактике естественной гриппозной инфекции была доказана в исследовании профилактики гриппа после контакта в кругу семьи и в двух исследованиях сезонной профилактики. Основным параметром эффективности во всех этих исследованиях была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. Вирулентность вируса гриппа непредсказуема и варьируется в пределах региона и от сезона к сезону; следовательно, число больных, которых необходимо пролечить для предотвращения одного случая заболевания гриппом (NNT), тоже варьируется.

Постконтактная профилактика: В исследовании участников (12,6% привитых против гриппа), контактировавших с носителем гриппа, применение осельтамивира 75 мг один раз в день было начато в течение 2 дней после появления симптомов у носителя гриппа и продолжалось в течение 7 дней. Грипп был подтвержден в 163 из 377 случаев. Осельтамивир значительно снизил заболеваемость гриппом с клинической симптоматикой, который наблюдался у участников, контактировавших с лицами с подтвержденным диагнозом гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе, получавшей осельтамивир (снижение на 92% [95% ДИ 6-16; p ≤ 0,0001]). Число больных, которых необходимо пролечить (NNT), среди участников, контактировавших с лицами с подтвержденным диагнозом гриппа, составляло 10 (95% ДИ 9-12) и 16 (95% ДИ 15-19) во всей популяции (ITT), независимо от инфекционного статуса носителя гриппа.

Эффективность осельтамивира в профилактике естественной гриппозной инфекции была доказана в исследовании профилактики гриппа после контакта в кругу семьи, в котором участвовали взрослые, подростки и дети в возрасте 1-12 лет, как в качестве носителей заболевания, так и в качестве лиц, контактировавших с ними. Основным параметром эффективности в этом исследовании была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции с клинической симптоматикой в кругу семьи. Профилактическое применение осельтамивира продолжалось 10 дней. В общей популяции частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции с клинической симптоматикой в кругу семьи снизилась с 20% (27/136) в группе, не проходившей профилактику, до 7% (10/135) в группе, проходившей профилактику (снижение на 62,7% [95% ДИ 26,0-81,2; р = 0,0042]). В семьях с носителями гриппа заболеваемость гриппом снизилась с 26% (23/89) в группе, не проходившей профилактику, до 11% (9/84) в группе, проходившей профилактику (снижение на 58,5% [95% ДИ 15,6–79,6; р = 0,0114]).

По данным анализа в подгруппах у детей в возрасте 1-12 лет частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции с клинической симптоматикой значительно снизилась с 19% (21/111) в группе, не проходившей профилактику, до 7% (7/104) в группе, проходившей профилактику (снижение на 64,4% [95% ДИ 15,8–85,0; р = 0,0188]). У детей, не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции с клинической симптоматикой снизилась с 21% (15/70) в группе, не проходившей профилактику, до 4% (2/47) в группе, проходившей профилактику (снижение на 80,1% [95% ДИ 22,0–94,9; р = 0,0206]). NNT для всех детей составляло 9 (95% ДИ 7–24) и 8 (95% ДИ 6, верхний предел не поддается оценке) для всей популяции (ITT) и для детей, контактировавших с носителями заболевания(ITTII), соответственно.

Постконтактная профилактика гриппа у детей в возрасте до 1 года во время пандемии: Профилактика во время пандемии гриппа не изучалась в контролируемых клинических исследованиях у детей в возрасте 0-12 месяцев. 

Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения: В объединенном анализе 2 других исследований у невакцинированных в целом здоровых взрослых применение осельтамивира 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизило заболеваемость клинической формой гриппа с 25/519 (4,8%) в группе плацебо до 6/520 (1,2%) в группе, получающей осельтамивир (снижение на 76% [95% ДИ 1,6–5,7; р = 0,0006]) во время вспышки гриппа среди населения. NNT в этом исследовании было 28 (95% ДИ 24-50).

В исследовании у пожилых жителей домов-интернатов с медицинским обслуживанием, где 80% участников были вакцинированы в период исследования, применение осельтамивира 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизило заболеваемость гриппом с клинической симптоматикой с 12/272 (4,4%) в группе плацебо до 1/276 (0,4%) в группе, получающей осельтамивир (снижение на 92% [95% ДИ 1,5–6,6; р = 0,0015]). NNT в этом исследовании было 25 (95% ДИ 23–62).

Профилактика гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом: Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование сезонной профилактики гриппа было проведено у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов [195 в группе плацебо; 193 в группе, получающей осельтамивир], 87 пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток [43 в группе плацебо; 44 в группе, получающей осельтамивир], пациентов с другими причинами ослабления иммунитета не было), в том числе 18 детей в возрасте 1-12 лет. Первичной конечной точкой в этом исследовании была частота лабораторно подтвержденного диагноза гриппа с клинической симптоматикой, определяемого по вирусной культуре или четырехкратному увеличению уровня антител HAI. Частота лабораторно подтвержденного диагноза гриппа с клинической симптоматикой составляла 2,9% (7/238) в группе плацебо и 2,1% (5/237) в группе, получающей осельтамивир (95% ДИ 2,3-4,1%; р = 0,772).

Целевые исследования для оценки снижения риска осложнений не проводились.

Резистентность к осельтамивиру

Резистентность к осельтамивиру является временным явлением, не влияет на элиминацию вируса и не вызывает ухудшения клинического состояния пациента.

В клинических исследованиях групп постконтактной профилактики (7 дней), постконтактной профилактики в семейном кругу (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у иммунокомпетентных пациентов случаев резистентности к осельтамивиру не отмечено. В 12-недельном исследовании профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные клинических исследований и фармакологического надзора: У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены in vitro спонтанные мутации вирусов гриппа A и B, обладающие сниженной чувствительностью к осельтамивиру. Резистентные штаммы были выделены в ходе лечения осельтамивиром как у иммунокомпетентных пациентов, так и у пациентов с ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и маленьких детей риск формирования резистентности к осельтамивиру во время лечения повышен.

Осельтамивир-резистентные вирусы, выделенные у пациентов, принимавших осельтамивир, и осельтамивир-резистентные лабораторные штаммы вирусов гриппа несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к резистентности, часто являются специфическими для подтипа вируса. С 2007 г. широко распространилась мутация H275Y в сезонных штаммах H1N1, ассоциирующаяся с резистентностью. Чувствительность к осельтамивиру и распространенность таких вирусов, по-видимому, варьируется в зависимости от сезона и региона. В 2008 г. мутация H275Y была обнаружена в > 99% изолятов гриппа H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа H1N1 2009 г. («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру, сообщалось лишь об единичных случаях резистентности в процессе лечения и профилактики гриппа.

Фармакокинетика

Всасывание

Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема осельтамивира фосфата (пролекарства) и экстенсивно превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат), в основном, под действием печеночных эстераз. Не менее 75% пероральной дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде пролекарства. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи. Фармакокинетические данные о Селтавир капсулы 30 мг, 45 мг, 75 мг отсутствуют. Проводилось исследование биоэквивалентности капсул Селтавир (осельтамивира фосфат) 75 мг, которые по составу аналогичны капсулам Тамифлю (осельтамивира фосфат) 75 мг производства Генентех (США). После однократного применения капсул осельтамивира (фосфата) 75 мг производства компании Macleods Pharmaceuticals Ltd (Индия) у здоровых добровольцев среднее (± SD) значение Cmax осельтамивира составляло 87 нг/мл (± 45 нг/мл), а соответствующее значение AUC – 147 нг·час/мл (± 40 нг·час/мл). Медиана (± SD) значений tmax осельтамивира составляла 0,82 часа (± 0,57 часа).

Распределение

Средний объем распределения осельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии у человека составляет примерно 23 литра, что соответствует объему внеклеточной жидкости организма. Активность нейраминидазы носит внеклеточный характер, и осельтамивира карбоксилат распространяется по всем участкам локализации вируса гриппа.

Связывание осельтамивира карбоксилата с белками плазмы у человека незначительно (приблизительно 3%).

Метаболизм

Осельтамивир экстенсивно превращается в осельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Исследования in vitro показали, что ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами основных изоформ цитохрома P450. Конъюгаты этих соединений, образующиеся во второй фазе метаболизма, не обнаружены in vivo.

Выведение

Принятый внутрь осельтамивир в основном (> 90%) выводится в виде осельтамивира карбоксилата. Он не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. Максимальная концентрация осельтамивира карбоксилата в плазме крови у большинства пациентов снижается в течение периода полувыведения 6-10 часов. Активный метаболит полностью выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% пероральной дозы меченного радиоактивной меткой осельтамивира.

Другие специальные популяции

Дети

Грудные дети в возрасте до 1 года: Фармакокинетику, фармакодинамику и безопасность осельтамивира изучали в двух неконтролируемых открытых исследованиях с участием грудных детей в возрасте до одного года с гриппозной инфекцией (n = 135). Клиренс активного метаболита с учетом массы тела снижается в возрасте до одного года. Экспозиция метаболита также более изменчива у детей младшего возраста. Имеющиеся данные указывают на то, что применение осельтамивира в дозе 3 мг/кг у грудных детей в возрасте 0-12 месяцев обеспечивает такую экспозицию пролекарства и метаболита, которая считается эффективной согласно профилю безопасности, сопоставимому с таковым у детей старшего возраста и взрослых, принимающих утвержденную дозу (см. пп. 4.1 и 4.2). Нежелательные реакции соответствовали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.

Данные о постконтактной профилактике гриппа у грудных детей младше 1 года отсутствуют. Профилактика гриппа во время эпидемии среди населения не изучалась у детей младше 12 лет.

Постконтактная профилактика гриппа у грудных детей в возрасте до 1 года во время пандемии: При имитации дозы 3 мг/кг один раз в день у детей в возрасте до 1 года экспозиция осельтамивира такая же или выше, чем при применении дозы 75 мг один раз в день у взрослых. Экспозиция не превышает значения, предусмотренного для лечения грудных детей <1 года (3 мг/кг два раза в день) и определяет сопоставимый профиль безопасности (см. п. 4.8). Клиническое исследование профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года не проводилось.

Младенцы и дети старше 1 года: Фармакокинетику осельтамивира изучали в фармакокинетических исследованиях с однократным приемом препарата у младенцев, детей и подростков в возрасте 1–16 лет, а также в клиническом исследовании эффективности с многократным приемом препарата у небольшого числа детей. Скорость выведения пролекарства и активного метаболита у детей младшего возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низкой экспозиции для данной дозы в мг/кг. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же экспозицию осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков  старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25–35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у пациентов пожилого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости коррекция дозы не требуется пациентам пожилого возраста, если у них нет умеренного или тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) (см. п. 4.2).

Пациенты с нарушением функции почек

При применении 100 мг осельтамивира фосфата два раза в день в течение 5 дней у пациентов с различной степенью нарушения функции почек экспозиция осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек (см. п. 4.2).

Пациенты с нарушением функции печени

Полученные in vitro данные свидетельствуют об отсутствии значительного повышения экспозиции осельтамивира, а также значительного снижения экспозиции активного метаболита у пациентов с нарушением функции печени (см. п. 4.2).

Беременные женщины

Объединенный фармакокинетический анализ популяции показывает, что схема приема осельтамивира, описанная в п. 4.2 «Дозировка и способ применения», приводит к снижению экспозиции (в среднем на 30% во всех триместрах) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако эта более низкая предполагаемая экспозиция выше ингибирующей концентрации (значения IC95) и находится на терапевтическом уровне для ряда штаммов вируса гриппа. Кроме того, наблюдательные исследования подтверждают пользу используемой схемы приема в этой популяции пациентов. Таким образом, при лечении или профилактике гриппа у беременных коррекция дозы не рекомендуется (см. п. 4.6 «Фертильность, беременность и кормление грудью»).

ПОКАЗАНИЯ

• для лечения гриппа у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных, при появлении симптомов гриппа или если вирус гриппа циркулирует среди населения.

• для профилактики гриппа у взрослых и детей старше 1 года после контакта с лицами, заболевшим гриппом, или если вирус гриппа циркулирует среди населения.

• для профилактики гриппа взрослых и детей, включая доношенных новорожденных, в случае глобальной эпидемии гриппа (пандемии гриппа), если вакцинация против сезонного гриппа не обеспечивает достаточной защиты.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Перед началом приема данного лекарственного средства внимательно прочитайте весь листок-вкладыш, так как в нем содержится важная для Вас информация.

• Селтавир капсулы 30 мг, 45 мг, 75 мг не заменяет вакцинацию против гриппа. Препарат применяется только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Лечение нужно начинать в первый или второй день после появления симптомов гриппа или в первые 2 дня после контакта с инфицированным человеком для предотвращения распространение вируса гриппа внутри организма. Признаками гриппа часто являются внезапная лихорадка (температура более 37,8 °C), кашель, насморк или заложенность носа, головные боли, боль в мышцах и крайняя усталость. Эти симптомы также могут быть вызваны другими инфекциями. Гриппозная инфекция появляется только во время ежегодных вспышек (эпидемий) гриппа, когда вирус гриппа распространяется среди населения. В другое время гриппоподобные симптомы обычно вызваны другой болезнью.

• Это лекарственное средство выписано только для Вас. Его нельзя передавать третьему лицу. Оно может нанести вред другим людям даже в том случае, если у них та же картина заболевания, что и у Вас.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-      повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Перед приемом препарата обратитесь за консультацией к врачу:

• при наличии аллергии на другие лекарственные средства;

• при наличии проблем с почками (в этом случае может понадобиться коррекция дозы);

• при наличии тяжелого заболевания, которое может потребовать немедленной госпитализации;

• при нарушениях иммунной системы;

• при хроническом кардиологическом или респираторном заболевании.

Во время лечения препаратом немедленно сообщите врачу:

• в случае появления изменений в поведении или настроении (нейропсихические нарушения), особенно у детей и подростков (это могут быть признаки редких, но серьезных побочных эффектов).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или, возможно, будете принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, полученные без рецепта. Особое внимание обратите при совместном применении на следующие препараты:

• хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон

• пробенецид

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Селтавир капсулы не является вакциной против гриппа.

Селтавир применяется для лечения и профилактики распространения вируса гриппа. Селтавир капсулы не влияет на эффективность вакцины против гриппа и могут быть назначены лечащим врачом одновременно с вакциной.

Применение в педиатрии

Данных, позволяющих установить рекомендуемые дозы у недоношенных детей (<36 недель), нет.

Во время беременности или лактации

В случае беременности или кормления грудью, а также при вероятной беременности или планируемой беременности, перед приемом данного препарата обратитесь за консультацией к врачу. Препарат следует назначать во время беременности или лактации только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка и проведена оценка безопасности, патогенности конкретного штамма вируса гриппа и состояния здоровья беременной женщины.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Селтавир капсулы принимают в строгом соответствии с предписаниями врача. Препарат нужно начинать принимать в течение двух дней после появления симптомов гриппа.

Режим дозирования

Взрослые и подростки старше 13 лет

1 Доза 75 мг может состоять из капсулы 30 мг и капсулы 45 мг или же может использоваться приготовленная суспензия.

Дети в возрасте 1-12 лет

1 Доза может состоять из капсулы 30 мг, 45 мг и 75 мг или же может использоваться приготовленная суспензия.

Грудные дети в возрасте до 1 года

Решение о назначении Селтавир грудным детям в возрасте до 1 года принимается врачом после рассмотрения предполагаемой пользы и потенциального вреда. Рекомендуемая доза зависит от массы тела ребенка. Данный режим дозирования неприменим к недоношенным новорожденным (т. е., рожденным в срок до 36 недель), т.к. данных о лечении такой группы пациентов недостаточны.

«мг/кг» означает количество миллиграммов осельтамивира на каждый килограмм массы тела ребенка. Например, доза для лечения гриппа у грудного ребенка в возрасте 6 месяцев, имеющего вес 8 кг, составляет: 3 х 8 = 24 мг два раза в день.

Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения

Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 13 лет составляет 75 мг один раз в день в течение 6 недель.

Профилактика во время эпидемии гриппа у детей младше 12 лет и у грудных детей 0-12 месяцев не изучалась.

Специальные популяции

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Исследования у детей с нарушениями функции печени не проводились.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа

Взрослым и подросткам (от 13 до 18 лет) с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени тяжести рекомендуется коррекция дозы. Рекомендуемые дозы приведены в таблице ниже.

* По результатам данных исследований, проведенных с участием пациентов, находящихся на хроническом перитонеальном диализе в амбулаторных условиях (ХПДА); при использовании режима автоматического перитонеального диализа (АПД) клиренс осельтамивира карбоксилата может быть более высоким. Режим диализа может быть переключен с АПД на ХПДА по решению нефролога.

Профилактика гриппа

Взрослым и подросткам (от 13 до 18 лет) с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени тяжести рекомендуется коррекция дозы. Рекомендуемые дозы приведены в таблице ниже.

* По результатам данных исследований, проведенных с участием пациентов, находящихся на хроническом перитонеальном диализе в амбулаторных условиях (ХПДА); при использовании режима автоматического перитонеального диализа (АПД) клиренс осельтамивира карбоксилата может быть более высоким. Режим диализа может быть переключен с АПД на ХПДА по решению нефролога.

Дети младше 12 лет

Клинические данные в отношении грудных детей и детей в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек недостаточны для того, чтобы дать какие-либо рекомендации по дозированию.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется, если нет признаков нарушения функции почек.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Предлагается более длительная сезонная профилактика продолжительностью до 12 недель.

Метод и путь введения

Капсулы следует проглатывать целиком, на разламывая и не разжевывая, и запивать их водой.

Препарат принимают независимо от приема пищи, однако рекомендуется принимать препарат во время еды, чтобы снизить вероятность тошноты или рвоты.

Пациенты, которым трудно проглотить капсулу, или если содержание осельтамивира в капсулах им не подходит, могут принимать препарат в виде пероральной суспензии, приготовленную из капсул. Необходимо принимать пероральную суспензию в количестве, предписанном врачом.

Приготовление суспензии осельтамивира в домашних условиях.

Если имеются капсулы с соответствующим содержанием действующего вещества для нужной дозы (30, 45, 60 или 75 мг), доза изготавливается путем открытия капсулы и смешивания ее содержимого не более чем с одной чайной ложкой (или меньше) подходящего подслащенного пищевого продукта. Горький вкус можно замаскировать такими продуктами, как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или сливочный соус). Смесь следует размешать и полностью использовать. Пациент должен проглотить смесь сразу после ее приготовления.

Если капсулы с соответствующим содержанием действующего вещества для нужной дозы отсутствуют, приготовление суспензии осельтамивира включает дополнительные шаги. Эта процедура используется у пациентов с массой тела менее 40 кг, которым необходима меньшая доза.

Грудные дети в возрасте до 1 года (с массой тела до 10 кг) и дети с массой тела до 40 кг

Шаг 1: высыпьте весь порошок в миску

Держа капсулу в вертикальном положении над одной из мисок, аккуратно отрежьте закругленный кончик ножницами.

Высыпьте весь порошок в миску, независимо от  требуемой дозы.

Шаг 2: добавьте воду, чтобы разбавить лекарство

Используйте шприц большего размера, чтобы набрать 5 мл воды.

Добавьте воду к порошку в миске и перемешивайте в течение 2 минут.

Не беспокойтесь, если порошок полностью не растворится. Нерастворенный порошок представляет собой вспомогательные вещества.

Шаг 3: отмерьте количество смеси, соответствующее возрасту и массе тела ребенка

Найдите массу тела ребенка в левой части таблицы. Затем в пункте  «Количество смеси» посмотрите, сколько суспензии нужно взять. В последней колонке указан подходящий размер шприца для использования.

Грудные дети с момента рождения до 1 года (в том числе доношенные новорожденные) (доза осельтамивира 3 мг/кг)

Дети старше 1 года с массой тела до 40 кг

Шаг 4: наберите суспензию с помощью шприца

Убедитесь, что у Вы используете шприц правильного размера. Возьмите соответствующее количество суспензии из первой миски. Убедитесь, что в смеси нет пузырьков, когда Вы отмеряете нужное количество. Осторожно выпустите взятую смесь из шприца во вторую миску.

Шаг 5: подсластите и дайте ребенку

Добавьте небольшое количество сладкого пищевого продукта (не более одной чайной ложки) во вторую миску, чтобы замаскировать горький вкус осельтамивира и хорошо перемешайте. Сразу же дайте ребенку все содержимое второй миски (осельтамивир вместе со сладким пищевым продуктом).

Если во второй миске осталась смесь, промойте ее небольшим количеством воды и дайте все выпить ребенку. Если ребенок не может пить из миски, используйте ложку или бутылочку, чтобы дать ребенку оставшуюся жидкость для обеспечения приема полной дозы ребенком.

Дайте ребенку что-нибудь выпить после приема лекарства.

Вылейте жидкость, оставшуюся в первой миске.

Повторяйте эти пять шагов каждый раз, когда нужно дать лекарство.

Частота применения с указанием времени приема. Длительность лечения

С целью лечения гриппа принимайте препарат два раза в день. Обычно удобно принимать одну дозу утром и одну вечером. Важно пройти полный 5-дневный курс, даже если Вы уже чувствуете себя лучше.

С целью профилактики гриппа или после контакта с инфицированным человеком принимайте препарат один раз в день в течение 10 дней. Лучше всего принимать осельтамивир утром во время завтрака.

В особых ситуациях, например при широком распространении гриппа или у пациентов с ослабленным иммунитетом, лечение продолжается 6-12 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Если вы приняли большую дозу препарата, чем Вам следовало, то прекратите принимать и немедленно обратитесь к врачу.

В большинстве случаев не сообщалось о каких-либо побочных действиях при передозировке, однако возможны тошнота с рвотой или без нее.

О случаях передозировки чаще сообщалось у детей, чем у взрослых и подростков. Следует соблюдать осторожность у детей при приготовлении и использовании суспензии из капсул.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы забыли принять препарат, то не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

При отмене препарата побочных действий не возникает. Однако если прекратить принимать препарат раньше, чем предписал врач, симптомы гриппа могут вернуться. Всегда полностью проходите курс лечения, назначенный лечащим врачом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто

- тошнота, рвота

- головная боль

- кашель, заложенность носа

Часто

- бронхит, насморк, боль в горле, инфекции верхних дыхательных путей (воспаление носа, горла и пазух), синусит, вирус герпеса

- конъюнктивит (покраснение, выделения из глаз или боль)

- воспаление уха и другие заболевания уха

- головокружение, лихорадка, усталость, бессонница

- боль в желудке, расстройство желудка, ощущение переполнения в верхней части живота

- боль в спине и конечностях (эти побочные действия, в основном, возникают после первой дозы препарата и обычно прекращаются в дальнейшем. Прием препарата с едой снижает частоту таких побочных действий)

Нечасто

- аллергические реакции (отечность лица и кожи, экзема, дерматит, кожная сыпь, крапивница),

- измененное состояние сознания, судороги

- аритмия

- повышение уровня «печеночных» ферментов

Редко

- судороги и бред, в том числе измененный уровень сознания

- спутанность сознания, аномальное поведение, возбуждение

- бред, галлюцинации, ажитация, тревожность, ночные кошмары (Сообщается о развитии таких побочных действий в основном у детей и подростков. Они часто начинаются внезапно и быстро исчезают. Зарегистрированы случаи самоповреждения, некоторые — с летальным исходом. О таких нейропсихиатрических явлениях также сообщается у пациентов с гриппом, не принимавших капсулы с осельтамивиром. Необходим тщательный мониторинг изменений в поведении пациентов, особенно детей и подростков)

- тромбоцитопения

- нарушения зрения

- заболевания печени (молниеносный гепатит, гепатит, нарушение функции печени и желтуха), пожелтение кожи и белков глаз, изменение цвета стула

- анафилактические и анафилактоидные реакции, сопровождающиеся низким артериальным давлением и проблемами с дыханием

- ангионевротический отек – внезапное появление сильного отека кожи, в основном в области головы и шеи, в том числе отека глаз и языка, сопровождающегося затрудненным дыханием, мультиформная эритема

- синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- тяжелая аллергическая реакция, иногда с летальным исходом, сильное воспаление кожи и иногда подкожной клетчатки, в начале сопровождающееся лихорадкой, болью в горле и усталостью, кожные высыпания, приводящие к образованию волдырей, шелушению кожи, иногда на больших участках, с возможными затруднениями дыхания и низким кровяным давлением

- желудочно-кишечные кровотечения, длительное кровотечение из толстой кишки или кровохарканье

Грудные дети в возрасте до 1 года

Побочные действия, зарегистрированные у грудных детей в возрасте 0-12 месяцев, соответствуют таковым у детей старшего возраста (старше 1 года). Кроме того, сообщается о случаях диареи и опрелости.

СОСТАВ

Одна капсула содержит

активное вещество - осельтамивира фосфата 39.411 мг, или 59.116 мг, или 98.527 мг (эквивалентно осельтамивиру 30 мг, 45 мг, 75 мг соответственно)

вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, натрия стеарил фумарат,

состав  капсул №4 (для дозировки 30 мг)

крышечка :  железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид  (Е171), вода очищенная, желатин,

корпус : железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид  (Е 171), вода очищенная, желатин

состав капсул №4 (для дозировки 45 мг)

крышечка :  железа оксид черный (Е172), титана диоксид  (Е171), вода очищенная, желатин,

корпус : железа оксид черный (Е172), титана диоксид  (Е 171), вода очищенная, желатин

состав  капсул №2 (для дозировки 75 мг)

крышечка :  железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид  (Е171), вода очищенная, желатин,

корпус : железа оксид черный (Е172), титана диоксид  (Е 171), вода очищенная, желатин

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС.  Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Маcleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Блок N-2, Бадди, Солан

Тел.: 00912266762800, факс: 00912229256599

e-mail: exports@macleodspharma.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж

Тел./факс. +7 727 2734593, 87012420565

е-mail: regulatorykazakh@macleodspharma.com