Мотилон 1мг/1мл 200мл суспензия для приема внутрь

СОСТАВ

1 мл суспензии содержит 

активное вещество – домперидон 1 мг

вспомогательные вещества: сорбитол жидкий (не кристализующийся) (Е420), целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия сахарин, полисорбат 20, вода очищенная.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Домперидон.

Код АТХ A03FA03

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

суспензия

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными реакциями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которое находится вне гематоэнцефалического барьера в задней части (area postrema).

Данные доклинических исследований, а также низкие концентрации домперидона в ткани мозга указывают на преимущественно его периферическое действие на рецепторы дофамина.

Фармакодинамические эффекты

Исследования у человека показали, что при приеме внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца

Согласно международным рекомендациям ICH-E14, было проведено тщательное исследование интервала QT. Это исследование было двойным плацебо-контролируемым, с привлечением здоровых добровольцев, получавших домперидон в дозе до 80 мг в сутки (10 или 20 мг 4 раза в сутки). В исследовании было выявлено, что максимальная разница QTc между группами домперидона (20 мг 4 раза в сутки) и плацебо наблюдается на 4-й день терапии и составляет 3,4 мс (отклонение от базового показателя, определенное методом наименьших квадратов). Двусторонний 90 % верхний доверительный интервал (1,0 до 5,9 мс) не превышал 10 мс.

В этом исследовании не наблюдалось никаких клинически значимых QTc эффектов при применении домперидона в дозе до 80 мг в сутки (то есть в дозе, которая больше чем вдвое превышает максимальную рекомендованную дозу).

Однако два предыдущих исследования межлекарственного взаимодействия наглядно продемонстрировали удлинение QTc в случае применения домперидона в качестве монотерапии (10 мг 4 раза в сутки). Наибольшая средняя разница по QTcF между группами домперидона и плацебо составляла 5,4 мс (95 % доверительный интервал: 1,7 – 12,4) и 7,5 мс (95 % доверительный интервал: 0,6 – 14,4) соответственно.

Клиническое исследование у детей до 12 лет

Для оценки безопасности и эффективности применения домперидона было проведено проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое в параллельных группах клиническое исследование с привлечением 292 человек в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (средний возраст 7 лет) с острым гастроэнтеритом. Пациенты 3 раза в сутки получали перорально регидратационную терапию (ПРТ) вместе с суспензией домперидона в дозе 0,25 мг/кг (максимально – до 30 мг домперидона в сутки) или с плацебо. Продолжительность терапии была до 7 дней. Это исследование не продемонстрировало большей (по сравнению с плацебо) эффективности комбинированной терапии с применением домперидона по облегчению симптомов рвоты в течение первых 48 часов лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальные концентрации в плазме крови отмечаются примерно в течение 1 часа.

Значения Cmax и площадь под кривой (AUC) для домперидона увеличивались пропорционально с дозой в диапазоне доз от 10 до 20 мг. Наблюдалось 2–3-кратное накопление AUC домперидона при повторном дозировании домперидона четыре раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15 %) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать домперидон за 15–30 мин. до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Пероральная биодоступность снижается при одновременном назначении циметидина и бикарбоната натрия. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется и AUC несколько увеличивается.

Распределение

При пероральном приеме домперидон не аккумулирует и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин. (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в день был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови.

Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение в тканях, но низкую концентрацию домперидона в мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.

Биотрансформация

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.

Изучение метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P-450, участвующего в N-деалкилировании домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Элиминация

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и приблизительно 1 % – с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (оценка Пью от 7 до 9, оценка по шкале Чайлда–Пью B) AUC и Cmax домперидона соответственно в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых субъектов. Несвязанная фракция увеличивается на 25 %, а конечный период полувыведения увеличивается с 15 до 23 часов. Субъекты с умеренной печеночной недостаточностью имеют несколько более низкую системную экспозицию, чем здоровые субъекты на основе Cmax и AUC, без изменений в связывании белка или терминальном периоде полувыведения. Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Домперидон противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме крови были ниже по сравнению со здоровыми добровольцами.

Так как очень небольшой процент препарата выводится почками в неизмененном виде (приблизительно 1 %), коррекции разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном назначении препарата частота введения должна быть снижена до одного или двух раз в сутки, в зависимости от степени выраженности нарушения, и может потребоваться уменьшение дозы.

ПОКАЗАНИЯ

- облегчение симптомов тошноты и рвоты

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- известная гиперчувствительность к домперидону или любому из вспомогательных веществ

- тяжелая и средняя степень печеночной недостаточности

- пациентам с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QT, со значительными нарушениями электролитного баланса или сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность

- одновременное применение других лекарственных средств с известным фактором риска удлинения интервала QT, за исключением апоморфина

- одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (независимо от их способности пролонгировать интервал QT)

- пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома)

- в любых ситуациях, когда стимуляция моторики желудка может быть опасной, например, при наличии желудочно-кишечного кровотечения, механической обструкции или перфорации

- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сукразы-изомальтазы

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Домперидон не рекомендуется использовать с целью облегчения симптомов укачивания.

Сердечно-сосудистые эффекты

Применение домперидона связано с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетингового наблюдения получены очень редкие сообщения о случаях удлинения интервала QT, Torsades de pointes у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, нарушениями электролитного баланса и сопутствующей терапией, которые, возможно, были способствующими факторами.

Эпидемиологические исследования показали, что применение домперидона связано с повышенным риском развития желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. Более высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, ежедневно принимающих более 30 мг домперидона, одновременно принимающих другие лекарственные средства с известным фактором риска удлинения интервала QT или сильные ингибиторы CYP3A4.

Домперидон следует принимать в минимальной эффективной дозе.

Домперидон противопоказан пациентам с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QT, со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, у пациентов с сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность вследствие повышенного риска развития желудочковой аритмии. Нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), брадикардия, являются факторами, повышающими проаритмический риск.

Лечение домперидоном необходимо прекратить, если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией. Пациенту следует проконсультироваться с врачом.

Пациенту необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать врачу о развитии любых сердечных симптомов.

Одновременное применение с апоморфином

Домперидон противопоказано применять одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риск, и только при условии строгого соблюдения рекомендованных мер по одновременному применению. Следует учитывать рекомендации по безопасности применения апоморфина, содержащиеся в его общей характеристике или инструкции по медицинскому применению.

Нарушения функции почек

Период полувыведения домперидона удлиняется при тяжелых нарушениях функции почек. При повторном назначении домперидона частота применения должна быть снижена до 1-2 раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит натрия сахарин, поэтому противопоказан  лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сукразы-изомальтазы.

Метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216), содержащиеся в составе препарата, могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона. При одновременном применении домперидон следует принимать перед едой, антацидные или антисекреторные препараты – после еды.

Одновременное применение с леводопой

Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, наблюдалось увеличение плазменной концентрации леводопы (максимум на 30–40 %) при одновременном приеме препарата с домперидоном.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона.

Повышенный риск удлинения интервала QT вследствие фармакодинамического и/или фармакокинетического взаимодействия.

Противопоказано одновременное применение со следующими лекарственными средствами:

Удлиняющими интервал QT:

-       антиаритмическими класса IА (дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);

-       антиаритмическими класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

-       некоторыми нейролептиками (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

-       некоторыми антидепрессантами (например, циталопрам, эсцеталопрам);

-       некоторыми антибиотиками (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);

-       некоторыми противогрибковыми (например, пентамидино);

-       некоторыми противомалярийными (в частности галофантрин, люмефантрин);

-       некоторыми желудочно-кишечными препаратами (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

-       некоторыми антигистаминными (например, меквитазин, мизоластин);

-       некоторыми препаратами, применяемыми для лечения рака (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

-       некоторыми другими препаратами (например, бепридил, дифеманил, метадон);

-       апоморфин, если только польза от назначения апоморфина не превышает риски и только при полном соблюдении всех мер предосторожности.

С сильными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал QT):

-       ингибиторами протеазы (например, ритонавир, саквинавир, телапревир);

-       азольными противогрибковыми препаратами системного действия (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол);

-       некоторыми макролидами (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).

Не рекомендуется принимать домперидон одновременно с умеренными ингибиторами CYP3A4, например, дилтиаземом, верапамилом и некоторыми макролидами.

Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих брадикардию и гипокалиемию, а также макролидов, удлиняющих интервал QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан для применения, так как это сильный ингибитор CYP3A4).

Приведенный выше перечень веществ является представительным и не является исчерпывающим.

Главный путь метаболических превращений домперидона проходит с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении домперидона и лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.

C пероральным кетоконазолом или пероральным эритромицином заметное ингибирование, опосредованное домперидоном, CYP3A4 метаболизма первого прохода этими препаратами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Во время беременности или лактации

Недостаточно данных о применении домперидона у беременных женщин. Таким образом, препарат следует использовать во время беременности только тогда, когда ожидаемая терапевтическая польза оправдывает его назначение.

Домперидон экскретируется с грудным молоком, ребенок получает менее 0,1 % материнской дозы. Если кормящая мать принимает домперидон, развитие побочных реакций у ребенка, в особенности со стороны сердечно-сосудистой системы, нельзя исключить. Оценив преимущество грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии домперидона для женщины, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/приостановке приема домперидона. Следует проявлять осторожность, если у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, имеются факторы риска удлинения интервала QT.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

После приема домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от вождения транспортного средства или использования сложных механизмов, а также от выполнения деятельности, требующей повышенного внимания и координации, пока они не определят, в какой степени на них влияет прием препарата.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Для снижения риска развития сердечно-сосудистых явлений домперидон следует применять в минимальной эффективной дозе и в максимально короткое время, необходимое для контроля тошноты и рвоты.

Взрослые и подростки (старше 12 лет с массой тела более 35 кг).

По 10 мг (10 мл суспензии) – не более 3 раз в сут.

Максимальная суточная доза препарата – 30 мг (30 мл суспензии).

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Домперидон противопоказан при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени.

Не требуется корректировка режима дозирования при нарушениях функции печени легкой степени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку период полувыведения домперидона удлиняется при тяжелых нарушениях функции почек, то при повторном применении частоту приема необходимо снизить до 1-2 раз в день, в зависимости от тяжести нарушений, а также может потребоваться снижение дозы.

Метод и путь введения

Препарат рекомендуется принимать до еды. При приеме препарата после еды его абсорбция может несколько замедлиться.

Пациенту следует принимать препарат в назначенное время.

Длительность лечения

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если прием препарата пропущен, пропущенную дозу следует исключить, возобновив назначенный режим приема. Пропущенную дозу препарата не следует удваивать, чтобы компенсировать пропущенный прием.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Случаи передозировки были отмечены в основном у грудных детей и детей старшего возраста.

Симптомы: могут включать возбуждение, изменение сознания, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение: в случае передозировки лекарственного средства необходимо незамедлительно назначить симптоматическое лечение пациенту, провести мониторинг ЭКГ вследствие возможного удлинения интервала QT. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение одного часа и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, препараты для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- сухость во рту

Нечасто

-  потеря либидо, тревожность, нервозность, ажитация

- головокружение, сонливость, головная боль, экстрапирамидные расстройства

- диарея

- зуд, высыпания, крапивница

- галакторея, боль в груди, боль в области молочных желез

- астения

Неизвестно

-  анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

- судороги, синдром беспокойных ног*

- окулогирный криз

- удлинение интервала QT, Torsades de pointes, желудочковые аритмии, внезапная сердечная смерть

- ангионевротический отек

- задержка мочи

- гинекомастия, аменорея

- отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови

*обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона.

При применении домперидона в более высоких дозах, более длительный период и при иных показаниях, включая диабетический гастропарез, частота нежелательных явлений (кроме сухости во рту) была значительно выше. Это было особенно очевидно для фармакологически предсказуемых явлений, связанных с гиперпролактинемией. Помимо перечисленных выше реакций, акатизия, выделения из молочных желез, увеличение или отек молочных желез, депрессия, гиперчувствительность молочных желез, нарушение лактации и нерегулярные менструации также были отмечены.

В постмаркетинговом периоде не было различий в профиле безопасности между взрослыми пациентами и пациентами подросткового возраста.

Увеличение риска серьезных желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти были зарегистрированы в некоторых эпидемиологических исследованиях.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности

Период применения после вскрытия флакона  - 12 месяцев.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Farmalabor - Produtos Farmaceuticos S.A.

Zona Industrial de Condeixa-a-Nova 3150-194 Condeixa-a-Nova, Portugal / Кондейша-а-Нова, Португалия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 

ТОО "WELFAR-KAZAKHSTAN" (ВЭЛФАР-КАЗАХСТАН)

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. 2 Кастекская д.14.

Телефон/Факс: +7 727 352 71 36

E-mail: info@welfar.kz