СОСТАВ
Одна таблетка содержит
активное вещество: валсартан 80 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза 6 cP, макрогол 400, титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный E 172
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина ІІ aнтагонисты. Валсартан
Код АТХ С09СА03
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Meханизм действия
Валсартан является активным после применения внутрь, сильным и специфическим антагонистом рецептора ангиотензина II (Ang II). Избирательно действует на подтип рецептора AT1, который отвечает за изученные действия ангиотензина II. Повышенная концентрация ангиотензина II в плазме после блокирования рецептора AT1 валсартаном может стимулировать разблокированный рецептор AT2, который оказывает антагонистическое действие по отношению к действию рецептора AT1. Валсартан не проявляет даже частичный антагонизм по отношению к рецептору AT1 и обладает большим (приблизительно 20000 раз) сродством к рецептору AT1 , чем к рецептору AT2. Не установлено, чтобы валсартан связывался или блокировал другие рецепторы гормонов или ионные каналы, значимые для сердечно-сосудистой регуляции.
Валсартан не угнетает активность ангиотензинконвертазы (АКФ, известной также как киназа II), которая трансформирует Анг I в Анг II и вызывает распад брадикинина. Принимая во внимание отсутствие влияния на АКФ и отсутствие потенцированного действия брадикинина или субстанции P, вероятность наступления кашля при применении антагонистов ангиотензина II небольшая. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивался с ингибитором АКФ, частота наступления сухого кашля была значительно меньше (P<0,05) у пациентов, проходящих лечение валсартаном, чем у пациентов, которые получали ингибитор АКФ (соответственно 2,6% и 7,9%). В клиническом исследовании у пациентов с сухим кашлем в ходе лечения ингибиторами АКФ в анамнезе 19,5% лиц, получающих валсартан и 19,0% принимающих тиазидные диуретики, жаловались на развитие кашля, по сравнению с 68,5% пациентов, проходящих лечение ингибиторами АКФ (P<0,05).
Фармакодинамические эффекты
Гипертензия
Назначение валсартана пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после назначения однократной пероральной дозы начало антигипертензивной активности наступает через 2 часа, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема препарата. При многократном применении антигипертензивный эффект развивается в течение 2 недель, максимальное действие достигается через 4 недели и продолжается в течение всего лечения. В комбинации с гидрохлортиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.
Резкое прекращение приема валсартана не вызывает внезапного возвращения гипертензии или других неблагоприятных клинических событий.
Клиническая эффективность и безопасность
У больных с гипертензией, диабетом 2 типа и микроальбуминурией валсартан приводил к значительному снижению экскреции альбумина с мочой. В исследовании MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) оценивалось снижение микроальбуминурии (МАУ) при использовании валсартана (80-160 мг/сут), а также амлодипина (5-10 мг/сут) у 332 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средний возраст 58 лет, 265 мужчин) с микроальбуминурией (58 мкг/мин в группе валсартана; 55,4 мкг/мин в группе амлодипина), нормальным или повышенным артериальным давлением и с сохраненной функцией почек (креатинин крови <120 мкмоль/л). Через 24 недели МАУ достоверно ((p<0,001) уменьшилась у 42% больных в группе валсартана (-24,2 мкг/мин; 95% ДИ: от -40,4 до -19,1) и приблизительно у 3% пациентов в группе амлодипина (-1,7 мкг/мин; 95% ДИ: от -5,6 до 14,9), несмотря на сходные темпы снижения артериального давления в обеих группах.
Далее в исследовании уменьшения протеинурии под действием валсартана (The Valsartan Reduction of Proteinuria) была изучена эффективность валсартана в уменьшение МАУ у 391 пациента с гипертонической болезнью (АД=150/88 мм рт. ст.), диабетом 2 типа, альбуминурией (среднее значение 102 мкг/мин, 20-700 мкг/мин) и сохраненной функцией почек (креатинин сыворотки 80 мкмоль/л). Пациенты были разделены на три группы, каждая из которых получала 160, 320 или 640 мг валсартана в сутки в течение 30 недель. Целью исследования было определение оптимальной дозы валсартана для снижения МАУ у больных с гипертензией и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа. Через 30 недель было отмечено достоверное процентное изменение МАУ в группе валсартана 160 мг до -36% от исходного значения (95% ДИ: 22-47%) и до -44% в группе валсартана 320 мг (95% ДИ: 31-54%). Был сделан вывод, что 160-320 мг валсартана вызывают клинически значимое уменьшение МАУ у больных с гипертензией и сопутствующим диабетом 2 типа.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
The VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) – рандомизированное контролируемое многоцентровое двойное слепое исследование, включившее 14703 пациента с острым инфарктом миокарда и признаками, симптомами или радиологическим доказательством застойной сердечной недостаточности и/или подтвержденной систолической дисфункцией левого желудочка (проявлявшейся как снижение фракции выброса ≤40% при радионуклидной вентрикулографии или ≤35% при эхокардиографии или вентрикулографии). В срок от 12 часов до 10 дней после возникновения симптомов инфаркта миокарда пациенты были разделены на три группы, каждая из которых получала валсартан, каптоприл или их комбинацию. Средняя длительность лечения составила 2 года. Первичной конечной точкой была смертность от всех причин.
Валсартан показал такую же эффективность, как и каптоприл в снижении смертности от всех причин после перенесенного инфаркта миокарда. Она почти не отличалась в группах валсартана (19,9%), каптоприла (19,5%) и валсартана + каптоприла (19,3%). Сочетание валсартана и каптоприла не имело преимуществ перед изолированным применением каптоприла. Не отмечено разницы во влиянии валсартана и каптоприла на смертность от всех причин в зависимости от возраста, пола, расы, базового лечения или основного заболевания. Помимо этого, валсартан уменьшал сердечно-сосудистую смертность и увеличивал время до ее наступления, частоту госпитализации по поводу сердечной недостаточности, повторного инфаркта миокарда, реанимации по поводу остановки сердца и нефатального инсульта (дополнительная комбинированная конечная точка).
Применение валсартана у постинфарктных пациентов, получавших лечение, было безопасно. Что касается функции почек, удвоение содержания сывороточного креатинина наблюдалось у 4,2% больных из группы валсартана, 4,8% из группы валсартана и каптоприла и 3,4% - у больных, получавших лечение каптоприлом. Прерывание терапии из-за нарушения функции почек потребовалось у 1,1% пациентов из группы валсартана, 1,3% больных из группы валсартана и каптоприла и 0,8% больных, получавших каптоприл. В обследование больных, перенесших инфаркт миокарда, должно включаться определение функции почек.
При использовании бета-блокаторов вместе с комбинацией валсартана и каптоприла, только валсартаном или только каптоприлом различий в смертности от всех причин, сердечно-сосудистой смертности или заболеваемости выявлено не было. Независимо от получаемого лечения, смертность среди пациентов, получавших бета-блокатор, была ниже, что связано с известными преимуществами бета-блокаторов у этой группы больных, сохранившимися и в этом исследовании.
Сердечная недостаточность
Val-HeFT – рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование действия валсартана на заболеваемость и смертность у 5010 больных с сердечной недостаточностью (II ФК NYHA – 62%, III ФК – 36%, IV ФК – 2%), получавших стандартную терапию и имевших фракцию выброса левого желудочка <40% и внутренний диастолический диаметр левого желудочка >2,9 см/м2. Стандартная терапия включала ингибиторы АКФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-блокаторы (36%). Средняя продолжительность наблюдения составляла около 2 лет. Средняя суточная доза валсартана в исследовании – 254 мг. В исследовании было две первичных конечных точки: смертность от всех причин (время до смерти) и комбинированная, включающая смертность и заболеваемость сердечной недостаточностью (время до первого проявления болезни), определяемая как смерть, внезапная смерть с успешной реанимацией, госпитализация по поводу сердечной недостаточности или внутривенное назначение инотропных или вазодилатирующих средств в течение четырех или более часов без госпитализации.
Смертность от всех причин была сходной в группе валсартана (19,7%) и плацебо (19,4%). Главным преимуществом оказалось снижение на 27,5% (95% ДИ: 17-37%) риска первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности (13,9% против 18,5%). Результаты в пользу плацебо (общая смертность и заболеваемость в группе плацебо составила 21,9% против 25,4% в группе валсартана) наблюдались у пациентов, получавших тройную терапию ингибиторами АКФ, бета-блокаторами и валсартаном.
Наименьшие показатели заболеваемости были выявлены в подгруппе пациентов, не получавших ингибиторы АКФ (n=366). В этой подгруппе смертность от всех причин была достоверно ниже при использовании валсартана по сравнению с плацебо на 33% (95% ДИ: от -6% до 58%) (17,3% в группе валсартана против 27,1% в группе плацебо). Также отмечено достоверное снижение на 44% общего риска смертности и заболеваемости (24,9% в группе валсартана против 42,5% в группе плацебо).
У пациентов, получавших ингибиторы АКФ без бета-блокаторов, смертность от всех причин в группах валсартана (21,8%) и плацебо (22,5%) достоверно не отличалась. Общий риск смертности и заболеваемости достоверно уменьшался на 18,3% (95% ДИ: 8-28%) в группе валсартана по сравнению с плацебо (31,0% и 36,3% соответственно).
В общей выборке Val-HeFT пациенты, получавшие валсартан, показали достоверное уменьшение класса сердечной недостаточности по NYHA, ее признаков и симптомов, включающих одышку, утомляемость, отеки и хрипы, по сравнению с плацебо. Больные, получавшие валсартан, имели лучшее качество жизни, что показано изменением в конечной точке по сравнению с исходными значениями баллов Миннесотского опросника качества жизни при сердечной недостаточности в сравнении с плацебо. Также по сравнению с плацебо в конечной точке у больных, получавших лечение валсартаном, отмечалось достоверное увеличение фракции выброса и уменьшение внутреннего диастолического диаметра левого желудочка по сравнению с исходными значениями.
Применение комбинации ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было изучено в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях: ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).
Исследование ONTARGET проводилось у больных с кардиоваскулярной, цереброваскулярной патологией или сахарным диабетом 2 типа в анамнезе, сочетавшимися с доказанным поражением органов-мишеней. VA NEPHRON-D – исследование, проведенное у больных с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования показали отсутствие существенного благотворного влияния указанной комбинации на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность. Одновременно не наблюдалось увеличения риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, результаты можно применить также и для других ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II у больных с диабетической нефропатией не должны применяться одновременно.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) – исследование, призванное проверить преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АКФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у больных с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими из них. Исследование было завершено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. В группе алискирена по сравнению с плацебо были более частыми смерть, вызванная сердечно-сосудистым заболеванием, инсульт, а также нежелательные явления, в том числе серьезные (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек).
Дети и подростки
Гипертензия
Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в четырех рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях, включавших 561 пациента в возрасте от 6 до 18 лет и 165 пациентов в возрасте от 1 до 6 лет.
У детей, включенных в исследования, самыми распространенными сопутствующими заболеваниями, потенциально способствующими гипертензии, были почечные и мочеполовые расстройства.
Клинический опыт у детей старше 6 лет
В клиническом исследовании с участием 261 ребенка с гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты весом меньше 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в таблетках в сутки (низкая, средняя и высокая дозы). Пациенты с весом 35 кг и больше получали 20, 80 и 160 мг валсартана в таблетках в сутки (низкая, средняя и высокая дозы). Через 2 недели валсартан снизил как систолическое, так и диастолическое давление, с дозо-зависимым эффектом.
В целом, три уровня дозировки валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно уменьшали систолическое артериальное давление соответственно на 8, 10, 12 мм. Рт. ст. по сравнению с исходным значением. Пациенты были повторно разделены на тех, кто продолжал получать прежнюю дозу валсартана, и на тех, кто начал получать плацебо. У тех пациентов, которые продолжали получать среднюю и высокую дозы валсартана, систолическое артериальное давление было на 4 и 7 мм. рт. ст. ниже, чем в группе плацебо. У пациентов, получавших низкую дозу валсартана, уровень систолического артериального давления приближался к таковому в группе плацебо. В целом, дозозависимый антигипертензивный эффект валсартана был неизменным во всех демографических подгруппах.
В другом клиническом исследовании с участием 300 детей с гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет соответствующие критериям больные были разделены на получавших таблетки валсартана или эналаприла в течение 12 недель. Дети с весом от 18 до 35 кг получали 80 мг валсартана или 10 мг эналаприла; с весом 35-80 кг – 160 мг валсартана или 20 мг эналаприла, с весом более 80 кг – 320 мг валсартана или 40 мг эналаприла. Снижение систолического артериального давления было сравнимо у пациентов, получавших валсартан (15 мм рт. ст.) и эналаприл (14 мм рт. ст.) (недостоверное различие - p<0,0001). Подобные результаты наблюдались и для диастолического давления – снижение на 9,1 мм рт. ст. и 8,5 мм. рт. ст. для валсартана и эналаприла соответственно.
В третьем открытом клиническом исследовании, в котором участвовало 150 детей с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 17 лет, пациенты с подходящими характеристиками (уровень систолического АД ≥95 процентиля для возраста, пола и роста) получали валсартан в течение 18 месяцев для оценки безопасности и переносимости. Из 150 пациентов, участвовавших в этом исследовании, 41 получал сопутствующие антигипертензивные препараты. Пациенты получали начальные и поддерживающие дозы с учетом категории массы тела. Пациенты с массой тела от 18 до 35 кг, от 35 до 80 кг и от 80 до 160 кг получали 40, 80 и 160 мг соответственно, а через одну неделю дозы титровали до 80, 160 и 320 мг соответственно. У половины включенных в исследование пациентов (50,0%, n = 75) была ХБП, у 29,3% (44) пациентов – ХБП 2 стадии (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) или 3 стадии (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2). Среднее снижение систолического артериального давления у всех пациентов составило 14,9 мм рт. ст. (исходный уровень 133,5 мм рт. ст.), у пациентов с ХБП - 18,4 мм рт. ст. (исходный уровень 131,9 мм рт. ст.) и у пациентов без ХБП - 11,5 мм рт. ст. (исходный уровень 135,1 мм рт. ст.). Доля пациентов, достигших общего контроля АД (снижение как систолического, так и диастолического АД <95-го процентиля), была немного выше в группе с ХБП (79,5%) по сравнению с группой без ХБП (72,2%).
Клинический опыт у детей младше 6 лет
Было проведено два клинических исследования у больных от 1 года до 6 лет, включавших 90 и 75 пациентов соответственно. В эти исследования не включались дети младше 1 года. В первом исследовании была подтверждена эффективность валсартана в сравнении с плацебо, но не была продемонстрирована зависимость ответа на лечение от дозы препарата. Во втором исследовании более высокие дозы валсартана вызывали более значительное снижение АД, однако зависимость ответа от дозы не достигла статистической достоверности, и разница в лечении в сравнении с плацебо была несущественной.
Из-за этих несоответствий валсартан не рекомендуется в данной возрастной группе.
Европейское Агентство по лекарственным средствам освободило от обязательства предоставить результаты изучения валсартана в подгруппах детского населения, имеющих сердечную недостаточность, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда.
Фармакокинетика
Абсорбция
Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. После отдельного приема препарата внутрь пиковые концентрации валсартана в плазме достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. При приеме валсартана вместе с едой площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) валсартана снижается на 48%, хотя спустя 8 часов после принятия дозы концентрация валсартана в плазме аналогична показателям в группах, принимавших препарат с едой и натощак. Данное снижение в AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта и валсартан, следовательно, можно принимать, как вместе с едой, так и без.
Распределение
Объём распределения в равновесном состоянии валсартана после внутривенного применения составляет порядка 17 литров, указывая на то, что валсартан не имеет высокого распределения в тканях. Валсартан в большей степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.
Биотрансформация
Валсартан не имеет значительной биотрансформации, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся в плазме крови в низких концентрациях (меньше 10% AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.
Элиминация
Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (Т½α<1 ч и T½ß порядка 9 ч). Валсартан выводится преимущественно через желчь с калом (около 83% дозы) и почками с мочой (около 13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет около 2 л/ч, почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (порядка 30% общего клиренса). Период полувыведения около 6 часов.
Фармакокинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата кинетика валсартана не изменяется, а при приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы.
Среднее время до пиковой концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Значения AUC и Cmax валсартана увеличиваются линейно и почти пропорциональны с увеличением дозы в пределах клинической дозировки (40-160 мг два раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Кажущийся клиренс валсартана после приема внутрь составляет приблизительно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.
Особые популяции пациентов
Пациенты пожилого возраста (65 лет или старше)
У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана несколько более выражено, чем у больных молодого возраста, однако, это не имеет клинической значимости.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому у больных с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени
Около 70% от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поэтому системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. У больных с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозы валсартана. Показатель AUC валсартана увеличивается примерно вдвое у пациентов с билиарным циррозом или непроходимостью жёлчных путей.
Дети и подростки
В исследовании у 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получавших однократную дозу суспензии валсартана (в среднем 0,9-2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/час/кг) валсартана был сопоставим у детей разного возраста внутри возрастной группы 1-16 лет и аналогичен таковому у взрослых, получавших препарат в той же лекарственной форме.
Дети и подростки с нарушением функции почек
Применение у детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин или находящихся на диализе не изучалось, поэтому таким пациентам валсартан не рекомендуется. Не требуется коррекции дозы у детей с клиренсом креатинина более 30 мл/мин. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
ПОКАЗАНИЯ
- эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых и гипертензия у детей и подростков в возрасте 6-18 лет
- состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда (от 12 часов до 10 дней), лечение пациентов в клинически стабильном состоянии с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка
- сердечная недостаточность (лечение симптоматической сердечной недостаточности, если нельзя применять ингибиторы АКФ, или как комбинированное лечение с ингибиторами АКФ, если нельзя использовать лекарственные препараты, блокирующие β-адренергические рецепторы)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз
- отек Квинке в анамнезе
- одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АКФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
- период беременности и кормления грудью
- детский возраст до 6 лет
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения валсартаном может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения препаратом Ванатекс следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение препаратом Ванатекс можно продолжать.
Стеноз почечной артерии. Учитывая, что лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.
Нарушение функции почек. Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Однако, ввиду отсутствия данных, при выраженных нарушениях (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.
Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, и ингибиторов АКФ вместе с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).
Нарушение функции печени. Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении препарата больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Ванатекс в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращения терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется. Следует соблюдать осторожность в начале терапии у таких пациентов. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.
Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АКФ, бета-блокаторов и валсартана. Ванатекс может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.
Ангионевротический отек
Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. У некоторых из этих пациентов имеется указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека к другим препаратам, в том числе к ингибиторам АКФ. Ванатекс следует немедленно отменить у пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, и не следует назначать препарат повторно.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АКФ или алискирен.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Нерекомендуемые лекарственные комбинации
Литий: Сообщалось о случаях обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и усиления его токсичности при комбинированном применении ингибиторов АКФ. По причине недостаточного опыта в области одновременного применения валсартана и лития, не рекомендуется такое комбинированное лечение. Если такое комбинированное лечение окажется необходимым, рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики, заместительная терапия препаратами калия, заменители кухонной соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать концентрацию калия: Одновременное применение с валсартаном может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению креатинина в сыворотке. Если будет подтверждена необходимость использования лекарственного препарата, оказывающего влияние на концентрацию калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется контроль концентрации калия в плазме.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе >3 г/сутки и неселективные НПВП: В случае комбинированного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП может наступить ослабление гипотензивного действия. Кроме того, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке крови. Учитывая это, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также обеспечение надлежащей гидратации пациента.
Прочие
В исследованиях лекарственных взаимодействий валсартана не выявлены клинически значимые взаимодействия между валсартаном и каким-либо из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид.
Применение у детей
Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном применении валсартана и других средств, ингибирующих РАС, способных повысить уровень сывороточного калия у детей и подростков с артериальной гипертензией при общих сопутствующих почечных нарушениях.
Необходимо тщательно контролировать функцию почек и сывороточный уровень калия в данном контингенте.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Вспомогательные вещества
Ванатекс содержит лактозу. Лекарственный препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При назначении препарата Ванатекс, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами вследствие возможного возникновения головокружения или слабости.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Взрослые
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг один раз в сутки. Выраженное антигипертензивное действие наблюдается в течение 2 недель, а его максимум достигается в течение 4 недель. У пациентов, у которых не удается достичь надлежащего контроля давления крови, дозу можно увеличить до 160 мг, а максимально - до 320 мг.
Валсартан можно применять в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными препаратами. Дополнительное применение диуретика, такого как гидрохлортиазид, вызывает у этих пациентов более выраженное снижение артериального давления крови.
Состояния после недавно перенесенного инфаркта миокарда
У пациентов в клинически стабильном состоянии лечение можно начинать через 12 часов после диагностики инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг два раза в сутки на протяжении следующих нескольких недель дозу валсартана следует постепенно увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 40 мг.
Максимальная доза составляет 160 мг, принимаемая два раза в сутки. Обычно пациентам рекомендуется в начале лечения на протяжении 2 недель принимать дозу 80 мг два раза в сутки, а на максимальную целевую дозу 160 мг, принимаемую два раза в сутки следует выйти в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости лекарственного препарата пациентом. Если наступит развитие симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек, как вариант следует рассмотреть снижение дозы.
Валсартан можно применять у пациентов в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми для лечения инфаркта миокарда, такими как тромболитики, ацетилсалициловая кислота, β-адренергические блокаторы рецепторов, статины и мочегонные препараты. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами АКФ.
Оценка состояния пациента после перенесенного инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг два раза в сутки. Начальную дозу обеспечивает разделенная таблетка 80 мг.
Очередное увеличение дозы до 80 мг и 160 мг, применяемых два раза в сутки, следует проводить с как минимум двухнедельными интервалами, до достижения максимальной дозы, переносимой пациентом. В случае одновременного применения диуретика следует рассмотреть вариант снижения его дозы. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях, составляла 320 мг валсартана в разделенных дозах.
Валсартан можно применять у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, используемые для лечения сердечной недостаточности. Однако комбинированная терапия тремя препаратами (валсартаном с ингибиторами АТК и блокаторами β-адренергических рецепторов) не рекомендуется.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.
Нет необходимости изменять дозирование у лиц пожилого возраста и у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.
У пациентов со слабыми до умеренных нарушениями функции печени, протекающими без холестаза, не следует назначать дозы, превышающие 80 мг валсартана в сутки.
Дети и подростки
Применение у детей 6-18 лет при артериальной гипертензии
Начальная доза – 40 мг один раз в день для детей весом менее 35 кг и 80 мг один раз в день для детей весом более 35 кг. Дозу необходимо корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальная доза для детей указана в таблице ниже.
| Вес | Максимальная доза |
| ≥21 кг до <35 кг | 80 мг |
| ≥35 кг до <80 кг | 160 мг |
| ≥80 кг до <160 кг | 320 мг |
Применение у детей 6-18 лет с сердечной недостаточностью и недавно перенесшие инфаркт
Препарат Ванатекс не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или при недавно перенесенном инфаркте у детей и подростков в возрасте моложе 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Применение у детей с нарушенной функцией почек
Валсартан не рекомендуется применять у детей со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 и находящихся на диализе. Коррекции дозы не требуется у детей с СКФ >30 мл/мин/1,73 м2. В период терапии препаратом Ванатекс необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Данное условие в частности применимо, когда валсартан назначается при наличии других состояний (например, лихорадка, гипогидратация), способных нарушить функцию почек.
Применение у детей с нарушенной функцией печени
При назначении препарата больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность. Опыт применения препарата Ванатекс у детей с легким и умеренным нарушением функции печени ограничен.
Метод и путь введения
Ванатекс можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать водой.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, что может привести к снижению уровня сознания, коллапсу и (или) шоку.
Лечение: симптоматическое, в случае наступления артериальной гипотензии - провести коррекцию объема циркулирующей крови. Выведение валсартана из циркулирующей крови при помощи гемодиализа маловероятно.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
При пропуске очередной дозы препарата следует принять ее как можно скорее. Если до приема очередной дозы осталось немного времени, следует принять ее в запланированное время. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы скомпенсировать пропущенную.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
У больных с артериальной гипертензией
Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)
- головокружение
- кашель
- боль в животе
- усталость
Неизвестно (частоту невозможно определить)
- снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения
- реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
- повышение калия в крови
- васкулит
- отклонения в показателях функции печени, включая повышение билирубина в крови
- ангионевротический отек, буллезный дерматит, сыпь, зуд
- миалгия
- почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в крови.
У больных с сердечной недостаточностью и постинфарктным состоянием
Часто (≥ от 1/100 до <1/10)
- головокружение, постуральное головокружение
- гипотензия, ортостатическая гипотензия
- почечная недостаточность, нарушение функции почек
Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)
- гиперкалиемия
- обморок, головная боль
- вертиго
- сердечная недостаточность
- кашель
- тошнота, диарея
- ангионевротический отек
- острая почечная недостаточность, увеличение уровня креатинина в крови
- астения, усталость
Неизвестно (частоту невозможно определить)
- тромбоцитопения
- реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
- повышение калия в крови
- васкулит
- отклонения в показателях функции печени
- буллезный дерматит, сыпь, зуд
- миалгия
- повышение уровня мочевины в крови.
Следующие побочные действия наблюдались во время клинических исследований без причинной связи с приемом препарата: артралгия, боль в животе, боль в спине, бессонница, снижение либидо, нейтропения, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
СРОК ХРАНЕНИЯ
4 года
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Фармацевтический завод «Польфарма» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Номер телефона: +48 58 5631600
Номер факса: +48 58 5622353
Адрес электронной почты: phv@polpharma.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz