Везомни 6мг/0,4мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активные вещества: солифенацина сукцинат 6 мг, тамсулозина гидрохлорид 0,4 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, мальтоза, стеарат магния, макрогол 7 000 000, макрогол 8000

состав оболочки таблетки: Опадрай красный 03F45072 (гипромеллоза 6 мПас, железа оксид красный (Е172), макрогол 8000).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Альфа-адреноблокаторы. Тамсулозин и солифенацин.

Код АТХ G04CA53

Лекарственная форма

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Везомни представляет собой комбинированные таблетки с фиксированной дозой, содержащие два активных вещества: солифенацин и тамсулозин. Эти препараты обладают независимыми и взаимодополняющими механизмами действия при лечении симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП), связанных с ДГПЖ, с симптомами наполнения.

Солифенацин является конкурентным и селективным антагонистом мускариновых рецепторов и не имеет соответствующего сродства к различным другим тестированным рецепторам, ферментам и ионным каналам. Солифенацин обладает самым высоким сродством к мускариновым М3‑рецепторам и меньшим сродством к мускариновым М1- и М2-рецепторам.

Тамсулозин является антагонистом альфа-адренорецептора (АР). Он избирательно и конкурентно связывается с постсинаптическими альфа1-АР, в частности с подтипами альфа1A и альфа1D, и является мощным антагонистом в тканях нижних мочевыводящих путей.

Фармакодинамические эффекты

Таблетки Везомни состоят из двух активных веществ с независимым и взаимодополняющим действием для лечения СНМП, связанных с ДГПЖ, с симптомами наполнения:

Солифенацин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря, связанные с ненейронально высвобождаемым ацетилхолином, активирующим М3-рецепторы в мочевом пузыре. Ненейронально высвобождаемый ацетилхолин сенсибилизирует уротелиальную сенсорную функцию и проявляется в неотложных позывах к мочеиспусканию и повышенной частоте мочеиспускания.

Тамсулозин улучшает симптомы мочеиспускания (увеличивает максимальную скорость потока мочи), уменьшая обструкцию путем расслабления гладких мышц в предстательной железе, шейке мочевого пузыря и уретре. Он также улучшает симптомы наполнения.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность была продемонстрирована в базовом исследовании 3-й фазы у пациентов с СНМП, связанными с ДГПЖ с (обструктивными) симптомами мочеиспускания и по меньшей мере со следующим уровнем (раздражающих) симптомов наполнения: ≥ 8 мочеиспусканий/24 часа и ≥ 2 эпизода неотложных позывов к мочеиспусканию/24 часа.

Препарат Везомни продемонстрировал статистически значимые улучшения с начальной точки исследования до конца исследования по сравнению с плацебо по двум группам основных результатов, в общем показателе по Международной системе оценки заболеваний предстательной железы (IPSS) и общем показателе неотложных позывов к мочеиспусканию и частоты мочеиспускания, а также по второстепенным результатам показателей неотложных позывов к мочеиспусканию и частоты мочеиспускания, среднего объема мочи за одно мочеиспускание, ночных позывов, промежуточного показателя мочеиспускания по IPSS, промежуточного показателя наполнения по IPSS, качества жизни (КЖ) по IPSS, показателя беспокойства по Опроснику оценки выраженности гиперактивности МП и показателя качества жизни, обусловленного состоянием здоровья по Опроснику оценки выраженности гиперактивности МП, включая все промежуточные показатели (преодоление, беспокойство, сон и социальный показатель). Везомни продемонстрировал существенное улучшение по сравнению с тамсулозином ОКАС по суммарному показателю неотложных позывов и частоты, а также частоте мочеиспускания, среднему объему мочи за одно мочеиспускание и промежуточному показателю наполнения по IPSS. Это сопровождалось значительными улучшениями в общем показателе КЖ по IPSS и КЖ, обусловленного состоянием здоровья, по данным Опросника оценки выраженности гиперактивности МП, включающем все промежуточные показатели. Кроме того, Везомни не уступал тамсулозину ОКАС в части общего показателя IPSS (p < 0,001), как и ожидалось.

Фармакокинетика

Везомни

Нижеприведенная информация представляет фармакокинетические параметры после многократного приема Везомни. Исследование относительной биодоступности при многократном приеме показало, что прием Везомни приводит к воздействию, сопоставимому с одновременным приемом отдельных таблеток солифенацина и тамсулозина ОКАС в той же дозировке.

Абсорбция.

После многократного приема Везомни время достижения максимальной концентрации tmax для солифенацина варьировалось от 4,27 до 4,76 ч в разных исследованиях; tmax для тамсулозина варьировалось от 3,47 до 5,65 ч. Соответствующие значения Cmax для солифенацина варьировались от 26,5 до 32,0 нг/мл, тогда как значения Cmax. для тамсулозина варьировались от 6,56 до 13,3 нг/мл. Значения AUC для солифенацина варьировались от 528 до 601 нг·ч/мл, а для тамсулозина — от 97,1 до 222 нг·ч/мл. Абсолютная биодоступность солифенацина составляет приблизительно 90 %, тогда как, по оценкам, тамсулозин всасывается на 70–79 %.

Распределение.

Проводилось исследование влияния пищи на однократную дозу при приеме Везомни натощак, после низкокалорийного завтрака пониженной жирности и после высококалорийного завтрака повышенной жирности. При приеме после высококалорийного завтрака повышенной жирности наблюдалось 54%-е увеличение Cmax. для компонента Везомни тамсулозина по сравнению с приемом натощак, в то время как AUC увеличилась на 33 %. Низкокалорийный завтрак пониженной жирности не оказал влияния на фармакокинетику тамсулозина. На фармакокинетику компонента солифенацина не оказал влияния ни низкокалорийный завтрак пониженной жирности, ни высококалорийный завтрак повышенной жирности.

Биотрансформация.

Одновременный прием солифенацина и тамсулозина ОКАС приводил к увеличению Cmax в 1,9 раза и к увеличению AUC тамсулозина в 1,24 раза по сравнению с AUC таблеток тамсулозина ОКАС, принимаемых при монотерапии. Не было отмечено никаких признаков влияния тамсулозина на фармакокинетику солифенацина.

Элиминация.

После однократного приема Везомни t1/2 солифенацина варьировалось от 49,5 до 53,0 часа, а тамсулозина — от 12,8 до 14,0 часа.

Линейность (нелинейнсть).

При многократном приеме верапамила 240 мг 1 раз в сутки с одновременным приемом Везомни наблюдалось увеличение Cmax на 60 % и увеличение AUC на 63 % для солифенацина, тогда как для тамсулозина наблюдалось увеличение Сmax на 115 % и AUC на 122 %. Изменения в Сmax и AUC не считаются клинически значимыми.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость.

Популяционный анализ фармакокинетики данных 3-й фазы показал, что интраиндивидуальная вариабельность фармакокинетики тамсулозина была связана с различиями в возрасте, росте и концентрациях α1 кислого гликопротеина в плазме. Увеличение возраста и повышение концентрации α1 кислого гликопротеина было связано с увеличением AUC, в то время как увеличение роста было связано с уменьшением AUC. Те же факторы привели к аналогичным изменениям в фармакокинетике солифенацина. Кроме того, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы было связано с более высокими значениями AUC. Эти изменения в AUC не считаются клинически значимыми.

Информация относительно отдельных активных веществ, используемых в качестве монопрепаратов, дополняет данные о фармакокинетических свойствах Везомни:

Cолифенацин

Абсорбция.

Для таблеток солифенацина tmax не зависит от дозы и происходит через 3–8 часов после многократного приема препарата. Значения Сmax и AUC повышаются пропорционально дозе от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90 %.

Распределение.

Кажущийся объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет приблизительно 600 л. Примерно 98 % солифенацина связывается с белками плазмы, в основном с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация.

Cолифенацин медленно метаболизируется с низким уровнем эффекта первого прохождения. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, преимущественно изоферментом CYP3A4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, которые могут способствовать метаболизму солифенацина. Общий клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/ч. После перорального приема препарата в плазме, помимо солифенацина, были идентифицированы один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидроксил-N-оксид солифенацина) метаболита.

Элиминация.

После однократного приема 10 мг [14С-меченого] солифенацина около 70 % радиоактивности было обнаружено в моче и 23 % в кале в течение 26 дней. В моче примерно 11 % радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества; около 18 % в виде метаболита N-оксида, 9 % в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8 % в виде метаболита 4R-гидрокси (активный метаболит).

Тамсулозин

Абсорбция.

Для тамсулозина ОКАС tmax происходит через 4–6 часов после многократного приема в дозировке 0,4 мг/день. Значения Сmax и AUC повышаются пропорционально дозе от 0,4 мг до 1,2 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 57 %.

Распределение.

Объем распределения тамсулозина после внутривенного введения составляет около 16 л. Примерно 99 % тамсулозина связывается с белками плазмы, в основном с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация.

Тамсулозин медленно метаболизируется с низким уровнем эффекта первого прохождения. Тамсулозин в значительной степени метаболизируется в печени, преимущественно изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Общий клиренс тамсулозина составляет около 2,9 л/ч. Большая часть тамсулозина присутствует в плазме крови в форме неизмененного активного вещества. Ни один из метаболитов не является более активным, чем исходное вещество.

Элиминация.

После однократного приема 0,2 мг [14C-меченого] тамсулозина через 1 неделю примерно 76 % радиоактивности было выявлено с мочой и 21 % с калом. В моче приблизительно 9 % радиоактивности было обнаружено в виде неизмененного тамсулозина; около 16 % в виде сульфата о-деэтилированного тамсулозина и 8 % в виде о-этоксифенокси уксусной кислоты.

Особенности у отдельных категорий пациентов

Пациенты пожилого возраста

В клинических фармакологических и биофармацевтических исследованиях возраст испытуемых варьировался от 19 до 79 лет. После применения Везомни самые высокие показатели концентрации были выявлены у пожилых пациентов, хотя наблюдалось почти полное совпадение с отдельными показателями у более молодых пациентов. Это подтвердилось результатами популяционного анализа фармакокинетики данных 2-й и 3-й фаз. Допускается прием Везомни пациентами пожилого возраста.

Нарушение функции почек

Везомни

Везомни могут принимать пациенты с нарушением функции почек от легкой до умеренной формы, но препарат следует принимать с осторожностью пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек.

Фармакокинетика Везомни не изучалась у пациентов с нарушением функции почек. Следующие заявления отражают имеющуюся информацию об отдельных компонентах касательно нарушения функции почек.

Cолифенацин

AUC и Сmax. солифенацина у пациентов с легкой или умеренной формой нарушения функции почек существенно не отличались от таковых у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) действие солифенацина было значительно сильнее, чем у пациентов в контрольной группе, при этом показатель Cmax увеличивался примерно на 30 %, AUC более чем на 100 %, а t1/2 более чем на 60 %. Наблюдалась статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.

Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Тамсулозин

Было проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с легкой и умеренной формой (30 ≤ клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,73 м2) или тяжелой формой (< 30 мл/мин/1,73 м2) нарушения функции почек и у 6 здоровых пациентов (клиренс креатинина > 90 мл/мин/1,73 м2). Хотя наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связи с α1-кислым гликопротеином, несвязанная (активная) концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно неизменными. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2) не изучались.

Нарушение функции печени

Везомни

Везомни могут принимать пациенты с нарушением функции печени от легкой до умеренной формы, но препарат противопоказан пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени.

Фармакокинетика Везомни не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Следующие заявления отражают имеющуюся информацию об отдельных компонентах касательно нарушения функции печени.

Cолифенацин

У пациентов с умеренной формой нарушения функции печени (показатель по классификации Чайлда — Пью от 7 до 9) величина Сmax не менялась, AUC увеличивалась на 60 %, а t1/2 удваивалось. Фармакокинетика солифенацина не изучалась у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени.

Тамсулозин

Было проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с умеренной формой нарушения функции печени (показатель по классификации Чайлда — Пью от 7 до 9) и у 8 здоровых пациентов. Хотя наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связи с α1-кислым гликопротеином, несвязанная (активная) концентрация тамсулозина существенно не менялась, наблюдалось лишь умеренное (32 %) изменение в собственном клиренсе несвязанного тамсулозина. Тамсулозин не изучался у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени.

ПОКАЗАНИЯ

- лечение симптомов наполнения (ирритативных симптомов), от умеренных до сильно выраженных (ургентные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание), и симптомов опорожнения (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы у мужчин, у которых отсутствует адекватный ответ на монотерапию.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- проведение гемодиализа

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, кетоконазолом

- наличие тяжелых желудочно-кишечных заболеваний (включая токсический мегаколон), миастении и закрытоугольной глаукомы, а также рисков развития данных заболеваний.

- ортостатическая гипотензия в анамнезе

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Везомни следует с осторожностью назначать пациентам с:

- тяжелой почечной недостаточностью

- риском задержки мочеиспускания

- с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями

- с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта

- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит

- с периферической нейропатией

- у пациентов с такими факторами риска, как синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась пролонгация интервала QT и тахикардия типа «пируэт».

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6

Одновременное применение солифенацина и кетоконазола (200 мг в день), мощного ингибитора изофермента CYP3А4, вызывало двукратное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (в дальнейшем – ППК) солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение.

Одновременное применение тамсулозина с кетоконазолом в дозировке 400 мг/день приводит к увеличению Cmax и ППК тамсулозина в 2,2 и 2,8 раза соответственно.

Поскольку одновременное введение с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, ритонавир, нелфинавир и итраконазола может привести к увеличению воздействия как солифенацина так и тамсулозина, Везомни следует использовать с осторожностью в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4. Везомни не следует давать вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 пациентам, у которых фенотипически снижен метаболизм CYP2D6, или тем, кто уже использует сильные ингибиторы CYP2D6.

Одновременный прием Везомни с верапамилом (умеренный ингибитор CYP3A4) приводит к увеличению Cmax и ППК тамсулозина в 2,2 раза и увеличению Cmax и ППК солифенацина приблизительно в 1,6 раза.

Одновременное назначение тамсулозина со слабым ингибитором CYP3A4 циметидином (400 мг каждые 6 часов) привело к 1,44 кратному увеличению ППК тамсулозина, в то время как Сmax существенно не изменился.

Везомни может использоваться вместе со слабыми ингибиторами CYP3A4.

Одновременный прием тамсулозина с сильным ингибитором CYP2D6 пароксетином (20мг/день) приводит к увеличению Cmax и ППК тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно.

Поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются изоферментом CYP3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами изофермента CYP3А4 (например, рифампицином).

Другие взаимодействия

Солифенацин

Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например, метоклопрамида и цизаприда.

Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3А4. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими изоферментами.

Прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Прием солифенацина не оказывает воздействия на фармакокинетику дигоксина.

Тамсулозин

Одновременное назначение других блокаторов α1-адренорецепторов может привести к гипотензивному эффекту.

Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме человека in vitro. В свою очередь, тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона. Диклофенак и варфарин могут увеличивать скорость выведения тамсулозина.

При одновременном применении с фуросемидом отмечено некоторое снижение концентрации, однако это не требует изменения дозы, поскольку концентрация препарата остается в пределах нормального диапазона.

Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях тамсулозин не ингибирует изоферменты CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3А4. Поэтому маловероятно, что тамсулозин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими изоферментами.

При назначении тамсулозина вместе с атенололом, эналаприлом или теофиллином взаимодействий обнаружено не было.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Везомни следует с осторожностью назначать пациентам с:

- тяжелой почечной недостаточностью

- риском задержки мочеиспускания

- с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями

- с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта

- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит

- с периферической нейропатией

- у пациентов с такими факторами риска, как синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась пролонгация интервала QT и тахикардия типа «пируэт».

Другие причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или болезни почек) должны быть оценены до начала приема Везомни.

Если присутствует инфекция мочевыводящих путей, необходимо начать соответствующую антибактериальную терапию.

У некоторых пациентов, получавших лечение солифенацином после регистрации препарата, была отмечена анафилактическая реакция. При развитии анафилактических реакций лечение Везомни должно быть прекращено и не должно возобновляться.

Как и при использовании других α1-адреноблокаторов, при лечении тамсулозином в отдельных случаях может наблюдаться снижение артериального давления, которое в редких случаях может привести к обморочному состоянию. Следует предупредить пациентов, начинающих принимать Везомни, о необходимости при первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) присесть или прилечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не исчезнут.

У некоторых пациентов, принимающих или ранее принимавших тамсулозина гидрохлорид, во время оперативного вмешательства по поводу катаракты и глаукомы отмечалось развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка), который может привести к осложнениям во время операции или в послеоперационном периоде. Не рекомендуется начинать терапию Везомни у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты или глаукомы. Целесообразность отмены терапии Везомни за 1-2 недели до операции по поводу катаракты или глаукомы до сих пор не доказана. Во время предоперационного обследования пациентов хирург и врач-офтальмолог должны учитывать, принимает или принимал ли данный пациент Везомни. Это необходимо для подготовки к возможности развития во время операции синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза.

Везомни следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4, например, верапамилом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом. Препарат не следует использовать у пациентов с нарушением метаболизма изофермента CYP2D6 в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 или сильными ингибиторами CYP2D6, например, пароксетином.

Пациенты с почечной недостаточностью

Везомни может применяться пациентами с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК>30 мл/мин), но с осторожностью следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК≤ 30 мл/мин), для которых максимальная суточная доза – одна таблетка Везомни (6 мг/0,4 мг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Везомни может применяться пациентами с легкой печеночной недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью ≤ 7). Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует принимать препарат с осторожностью (максимальная суточная доза – одна таблетка Везомни (6 мг/0,4 мг)). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью выше 9) применение Везомни противопоказано.

Беременность и период лактации

Препарат Везомни не показан для применения у женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования воздействия препарата Везомни на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности не проводились. Однако пациент должен быть информирован о возможном возникновении головокружения, нечеткости зрения, усталости и реже сонливости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые мужчины, включая пожилых пациентов.

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза – 1 (одна) таблетка Везомни (6 мг/0,4 мг).

Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать, так как это может повлиять на пролонгированное высвобождение активного вещества.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: передозировка комбинацией солифенацина и тамсулозина может сопровождаться тяжелыми м-холиноблокирующими нарушениями наряду с острой гипотензией. Самая высокая доза, которую приняли случайно в ходе клинического исследования, соответствовала 126 мг солифенацина и 5,6 мг тамсулозина. Эта доза хорошо переносилась, было отмечено единственное нежелательное явление - сухость во рту слабой степени выраженности в течение 16 дней.

Лечение

В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промыть желудок, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других м-холиноблокаторов, симптомы следует лечить следующим образом:

- при тяжелых м-холиноблокирующих эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или активированный уголь

- при судорогах или выраженной возбудимости – бензодиазепины

- при дыхательной недостаточности – искусственное дыхание

- при тахикардии - симптоматическое лечение по необходимости. Бета-адреноблокаторы следует использовать с осторожностью, поскольку одновременная передозировка с тамсулозином может потенциально привести к тяжелой гипотензии

- при острой задержке мочи - катетеризация

Как и в случае передозировки других м-холиноблокаторов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т. е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, хроническая сердечная недостаточность).

Острую гипотензию, которая может возникнуть после передозировки тамсулозина, следует лечить симптоматически. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозин интенсивно связывается с белками плазмы.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Везомни может вызвать побочные эффекты, связанные с м-холиноблокирующим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Наиболее часто в ходе проведения клинических исследований с применением Везомни сообщалось о таких побочных эффектах, как сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боли в животе – 2,4%). К другим общим нежелательным реакциям относятся головокружение (1,4%), нечеткость зрения (1,2%), усталость (1,2%) и расстройства эякуляции (включая ретгроградную эякуляцию – 1,5%). Острая задержка мочеиспускания (0,3%, редко) – это наиболее серьезный побочный эффект, который наблюдался в ходе лечения препаратом Везомни при проведении клинических исследований.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1000); очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся в наличии данных).

Очень часто

- сухость во рту

Часто

- головокружение, усталость

- нечеткость зрения

- диспепсия, тошнота, запор, боль в животе

- нарушение эякуляции

Нечасто

- астения, сонливость, головная боль, дисгевзия

- сухость кожи, сухость в горле, сухость в носу, сухость глаз

- ринит

- зуд, сыпь, аллергическая сыпь

- ортостатическая гипотензия

- сердцебиение

- рвота, диарея, гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- инфекции мочевыводящих путей, затруднение мочеиспускания, цистит

- периферический отек

Редко

- толстокишечная непроходимость, копростаз

- задержка мочеиспускания

Очень редко

- психоз, галлюцинации

- аллергическая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

- приапизм

Исключительно редко/В единичных случаях и т.д.

- снижение аппетита

- анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит

- бред

- гиперкалиемия

- интраоперационная нестабильность радужной оболочки, глаукома, нарушения зрения

- одышка, дисфония

- тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия, мерцательная аритмия, тахикардия

- дискомфорт в области живота, кишечная непроходимость

- нарушения функции печени, повышение уровня печеночных ферментов

- мышечная слабость

- почечная недостаточность

Долгосрочные данные по безопасности Везомни

Виды и частота нежелательных реакций, которые наблюдались в ходе лечения в течение 1 года препаратом Везомни, совпадали с данными, которые наблюдались в ходе 12-недельного исследования. Препарат хорошо переносился, и не было выявлено особых нежелательных реакций, связанных с длительным приемом препарата.

Пожилые люди

Побочные эффекты, возникающие у пожилых людей, были аналогичны по эффектам, возникающим у более молодых пациентов.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Авара Фармасьютикал Текнолоджис Инк., 3300 Маршалл Авеню, Норман, ОК 73072, США

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО Астеллас Фарма

050059, Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 15, БЦ «Нурлы Тау», корпус 4В, офис 19-4В-10 

Телефон/факс +7 727 311 13 88/89/90

Pharmacovigilance.KZ@astellas.com