Венофер 20мг/мл 5мл №5 амп раствор для инъекций

СОСТАВ

Один мл содержит

активное вещество – железо (III), 20 мг (в виде железа (III) гидроксида сахарозного комплекса 510–570 мг),

вспомогательные вещества: натрия гидроксид (10% раствор), вода для инъекций.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Кровь и органы кроветворения. Антианемические препараты. Препараты железа. Препараты железа парентеральные.

Код АТХ В03АС

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Сахароза железа, активный ингредиент Венофера, состоит из полиядерного стержня гидроксида железа (III), окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Комплекс имеет средневесовую молекулярную массу (Mw) приблизительно 43 кДа. Стержень полиядерного железа имеет структуру, аналогичную структуре стержня физиологического хранилища железа белка ферритина. Комплекс разработан для обеспечения контролируемым образом пригодного для использования железа транспортными и депонирующими белками железа в организме (т.е. трансферрином и ферритином, соответственно).

После внутривенного введения стержень ​​полиядерного железа из комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой в печени, селезенке и костном мозге. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в основном в печени в форме ферритина.

Клиническая эффективность и безопасность

Хроническая болезнь почек

Исследование LU98001 было проведено в одной группе для изучения эффективности и безопасности 100 мг железа в виде Венофера в течение 10 сеансов на протяжении 3-4 недель у пациентов с железодефицитной анемией на гемодиализе (Hb> 8 и <11,0 г/дл, TSAT <20 % и сывороточный ферритин ≤300 мкг/л), получавших терапию рекомбинантным эритропоэтином человеческого происхождения (rHuEPO). Hb ≥11 г/дл был достигнут у 60 из 77 пациентов. Среднее повышение уровня сывороточного ферритина и TSAT от исходного было значительным до конца лечения (24 день), а также на 2-й и 5-й неделях контрольного визита.

Исследование 1VEN03027 было рандомизированным, сравнивающим Венофер (1000 мг в разделенных дозах в течение 14 дней) и пероральный препарат сульфата железа (325 мг 3 раза в день в течение 56 дней) у пациентов с хроническим заболеванием почек, не нуждающихся в диализе (Hb ≤ 11,0 г/дл, сывороточный ферритин ≤ 300 мкг/л и TSAT ≤ 25%) с применением препарата рекомбинантного эритропоэтина человека или без него. Клинический ответ (определяемый как повышение гемоглобина ≥ 1,0 ​​г/дл и повышение сывороточного ферритина ≥ 160 мкг/л) чаще наблюдался у пациентов, получавших Венофер (31 из 79; 39,2%), по сравнению с результатами в группе получавших препарат железа для перорального применения (1 из 82; 1,2%). %); р <0,0001.

Воспалительное заболевание кишечника

В рандомизированном контролируемом исследовании сравнивали Венофер (однократная внутривенная доза 200 мг железа один раз в неделю или каждую вторую неделю до достижения кумулятивной дозы) с пероральным препаратом железа (200 мг два раза в день в течение 20 недель) у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и анемией (Hb <11,5 г/дл). В конце лечения у 66% пациентов в группе Венофера наблюдалось повышение Hb ≥2,0 г/дл по сравнению с 47% в группе перорального приема железа (p = 0,07).

Послеродовой период

В рандомизированном контролируемом исследовании с участием женщин с послеродовой железодефицитной анемией (Hb <9 г/дл и сывороточный ферритин <15 мкг/л через 24–48 часов после родов) сравнивали 2 × 200 мг железа, вводимых в виде Венофера на 2-й и 4-й дни (n = 22) и 200 мг перорального железа в форме сульфата железа два раза в день в течение 6 недель (n = 21). Среднее увеличение гемоглобина от исходного уровня на 5-й день составило 2,5 г/дл в группе Венофера и 0,7 г/дл в группе перорального приема железа (p <0,01).

Беременность

В рандомизированном контролируемом исследовании женщины в третьем триместре беременности с железодефицитной анемией (Hb от 8 до 10,5 г/дл и сывороточный ферритин <13 мкг/л) были рандомизированы в группу получения Венофера (индивидуально рассчитанная общая доза железа, вводимая в течение 5 дней) или перорального комплекса полимальтозы железа (100 мг 3 раза в день до родов). Повышение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем было заметнее в группе Венофера по сравнению с группой приема перорального железа на 28 день и день родов (p <0,01).

Фармакокинетика

Распределение

Железо-сахарозный комплекс, меченный 52Fe и 59Fe, захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом в течение первых 6–8 часов. Считается, что захват радиоактивной метки богатой макрофагами селезенкой является характерным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.

После внутривенной инъекции однократной дозы железа 100 мг в форме сахарозы железа здоровым добровольцам максимальные общие концентрации железа в сыворотке крови были достигнуты через 10 минут после инъекции и имели среднюю концентрацию 538 мкмоль / л. Объем распределения центрального кровообращения хорошо соответствовал объему плазмы (примерно 3 литра).

Биотрансформация

После введения препарата большая часть сахарозы диссоциирует, и многоядерный железосодержащий стержень захватывается, главным образом, ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация эритроцитами составляла от 59 до 97%.

Элиминация

Средняя молекулярная масса (ММ) железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, достаточно высока для предотвращения выведения почками. Выведение железа почками, происходящее в течение первых 4 часов после инъекции дозы Венофер, содержащей 100 мг железа, соответствовало менее чем 5% от введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня, предшествующего введению препарата. Выведение сахарозы почками составляет примерно 75% от введенной дозы.

ПОКАЗАНИЯ

Железодефицитные состояния у пациентов, у которых терапия пероральными препаратами железа недостаточно эффективна или обоснована, такие как:

- при клинической необходимости быстрого восполнения запасов железа,

- непереносимость пероральных препаратов железа или несоблюдение режима лечения,

- активные воспалительные заболевания кишечника, при которых применение препаратов железа неэффективно,

- хронические заболевания почек, когда пероральные препараты железа малоэффективны.

Венофер® следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих лабораторных исследований (например, гемоглобин, сывороточный ферритин, насыщение трансферрина, сывороточное железо и т.д.).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-      гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

-      известные серьезные реакции гиперчувствительности к другим парентеральным препаратам железа

-      анемия, несвязанная с дефицитом железа

-      симптомы перегрузки железом или наследственные нарушения усвояемости железа

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Парентерально введенные препараты железа могут вызвать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально летальные анафилактические/анафилактоидные реакции. Сообщалось также о реакции гиперчувствительности даже если они отсутствовали на предыдущие дозы парентеральных комплексов железа. Сообщалось о реакции гиперчувствительности, которые прогрессировали к синдрому Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм), который может привести к инфаркту миокарда. В нескольких исследованиях, проведенных с участием пациентов, у которых в анамнезе была реакция гиперчувствительности к декстрану железа или глюконат железа, было показано, что Венофер хорошо переносится. Информацию об известной серьезной гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения см. в разделе Противопоказания.

Риск реакции гиперчувствительности повышается у пациентов с аллергией в анамнезе, включая лекарственные аллергии, включая пациентов, имеющих в анамнезе тяжелую астму, экзему и другие формы атопической аллергии.

Также существует повышенный риск реакций повышенной чувствительности к парентеральным комплексам железа у пациентов с иммунными и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Венофер® необходимо вводить только в присутствии медицинского персонала, обученного оценке и оказанию неотложной помощи при возникновении анафилактической реакции, а также в условиях медицинского центра, в котором имеются все средства и оборудование для реанимации. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента в течение как минимум 30 минут после каждого введения Венофер® на предмет появления любых нежелательных эффектов. При появлении признаков гиперчувствительности или симптомов непереносимости, введение препарата необходимо немедленно остановить. Должны быть доступны оборудование и средства для сердечно-легочной реанимации на случай острой анафилактической/анафилактоидной реакции, включая инъекционный раствор адреналина 1:1000. При необходимости следует дополнительно назначить антигистаминные препараты и/или кортикостероиды.

У пациентов с дисфункцией печени, парентеральные препараты железа следует применять только после тщательной оценки пользы/риска. Следует избегать введения парентеральных препаратов железа у пациентов с дисфункцией печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором возникновения поздней кожной порфирии (ПКП). Тщательный мониторинг статуса железа позволит избежать перегрузки железом.

Парентеральное железо необходимо применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции, астмы, экземы или атопических аллергий. Рекомендуется прекратить терапию препаратом Венофер® у пациентов с продолжающейся бактериемией. У пациентов с хроническими инфекциями необходимо выполнять тщательную оценку пользы/риска.

Одна разовая доза препарата Венофер содержит около 35 мг натрия (7 мг/мл), что эквивалентно 1,75% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Необходимо избегать околовенозной утечки препарата в прилегающие ткани, так как утечка препарата Венофер® может вызвать боль, воспаление и окрашивание кожи в коричневый цвет.

Срок годности после первого открытия контейнера:

С микробиологической точки зрения, препарат необходимо использовать сразу же после вскрытия.

Срок годности после разведения стерильным раствором натрия хлорида (NaCl) 0,9% (м/об.):

С микробиологической точки зрения, препарат необходимо использовать сразу же после разведения стерильным раствором натрия хлорида 0,9% (м/об.).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, Венофер® не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться. Поэтому, терапию пероральными препаратами железа следует начинать не ранее 5 дней после последнего введения Венофер®.

Венофер® необходимо смешивать только со стерильным раствором натрия хлорида 0,9% (масса/объем). При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск преципитации и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение в педиатрии

Применение препарата Венофер® у детей не исследовалось в достаточной степени, не рекомендуется применять у детей.

Во время беременности или лактации

Нет данных по применению комплекса железа и сахарозы у беременных женщин в первый триместр беременности. Данные по применению Венофера® у беременных женщин во второй и третий триместры беременности показали отсутствие каких-либо проблем по безопасности для матери или новорожденного младенца.

Необходимо проводить тщательную оценку риска/пользы перед назначением препарата Венофер® в период беременности, за исключением случая явной необходимости.

Железодефицитную анемию в первом триместре беременности, во многих случаях, можно лечить пероральными препаратами железа. Лечение препаратом Венофер® должно ограничиваться вторым и третьим триместрами беременности, только в том случае, если потенциальная польза превышает риск для матери и плода.

После введения парентерального железа у плода может развиться брадикардия. Обычно этот симптом быстро исчезает и является следствием реакции гиперчувствительности у матери. Следует тщательно наблюдать за плодом, при внутривенном введении парентеральных препаратов железа беременным.

Существует ограниченная информация по проникновению железа в грудное молоко у человека после внутривенного введения комплекса железа и сахарозы.

В одном клиническом исследовании 10 здоровых кормящих матерей с дефицитом железа получали 100 мг железа в форме сахарозы железа. Через четыре дня после лечения содержание железа в грудном молоке не увеличилось и не было отличий от контрольной группы (n = 5).

Нельзя исключать вероятность воздействия железа из препарата Венофер® через материнское молоко на новорожденных/младенцев, поэтому необходима оценка риск/польза.

Доклинические данные не обнаружили прямого или косвенного вредного воздействия на потомство на грудном вскармливании. У кормящих крыс, получавших сахарозу железа, меченную 59Fe, наблюдалась низкая секреция железа в молоко и передача железа потомству. Вероятность проникновения неметаболизированного железа сахарата в грудное молоко мала.

Доклинические исследования не обнаружили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной функции.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае появления таких симптомов, как головокружение, спутанность сознания или полуобморочное состояние после введения препарата Венофер®, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами до исчезновения этих симптомов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Необходимо внимательно следить за появлением у пациентов симптомов и признаков реакций повышенной чувствительности во время и после каждого применения Венофер®.

Венофер® следует вводить только в присутствии медицинских работников, обученных оценке и оказанию помощи при анафилактических реакциях, в условиях медицинского центра, в котором имеются все средства и оборудование для реанимации. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента в течение как минимум 30 минут после каждого введения Венофер® на предмет появления любых нежелательных эффектов.

Режим дозирования

Кумулятивную дозу Венофер® необходимо рассчитывать для каждого пациента индивидуально, и ее нельзя превышать.

Расчет дозировки

Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений.

Метод и путь введения

Венофер® необходимо применять только внутривенно. Его можно применять в виде медленной внутривенной инъекции, внутривенной капельной инфузии или напрямую в венозную линию диализной системы.

Внутривенная капельная инфузия

Венофер® необходимо разводить только стерильным раствором хлорида натрия (NaCl) 0,9% (м/об.). Разведение препарата необходимо производить непосредственно перед инфузией, и раствор следует вводить следующим образом:

Для сохранения стабильности Венофер® нельзя разводить до более низких концентраций.

Внутривенная инъекция

Венофер® может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту, и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию в течение, по крайней мере, 10 минут.

Введение в венозный участок диализной системы

Венофер® можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.

Частота применения с указанием времени приема

Взрослые

5–10 мл Венофер® (100–200 мг железа) 1-3 раза в неделю. Для получения информации по времени введения и степени разведения препарата – см. пункт «Метод и путь введения».

Длительность лечения

Продолжительность курса лечения определяет врач, в зависимости от терапевтического эффекта.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: передозировка может вызывать перегрузку железом, которая сама по себе может проявляться симптомами гемосидероза.

Неотложные процедуры: Лечение передозировки проводится на усмотрение лечащего врача, с использованием хелаторов железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- нарушение вкусовых ощущений

- артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

- тошнота

- реакции в месте инфузии/инъекции2

Нечасто

- гиперчувствительность

- головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия

- приливы, флебит

- одышка

- рвота, боль в животе, диарея, запор

- зуд, сыпь

- мышечный спазм, боль в мышцах и суставах, боль в конечностях и пояснице

- озноб, астения, утомляемость, периферические отеки

- повышение уровней аланин-аминотрансферазы, аспартат-аминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы, сывороточного железа в сыворотке крови

Редко

- обморок, сонливость

- ощущение сильного сердцебиения

- изменение цвета мочи

- боль в груди, потливость, повышение температуры тела

- повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови

Неизвестно1

- анафилактоидные реакции, ангионевротический отек

- угнетение сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор

- брадикардия, тахикардия

- циркуляторный коллапс, тромбофлебит

- бронхоспазм

- крапивница, эритема

- холодный пот, недомогание, бледность, гриппоподобный синдром3

- синдром Коуниса

1)          пострегистрационные спонтанные сообщения

2)          наиболее частые сообщения: боль, утечка препарата в околовенозное пространство, раздражение, изменение цвета, гематома, зуд, реакции в месте инъекции/инфузии

3)          возникновение может варьировать в период от нескольких часов до нескольких дней

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25оС. Препарат не подлежит замораживанию! Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия

Санкт-Петер-штрассе 25, 4020 Линц, Австрия

Тел: + 49(0)7531-84-0

Электронная почта: www.takeda.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Кратия Казахстан»

г. Алматы, Проспект Аль-Фараби, дом 100, нежилое помещение 4

Тел.: + 7 776 823 6064

Факс: + 7 776 823 6064

Электронная почта: kz.pv@cratia.ua