СОСТАВ
Одна таблетка содержит
активное вещество – амброксола гидрохлорид 30 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, картофельный крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Респираторная система. Препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Экспекторанты, исключая комбинации с подавляющими кашель. Муколитики. Амброксол.
Код АТХ R05CB06
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
В доклинических исследованиях было установлено, что Амброксол гидрохлорид, активный ингредиент в Амброксоле, увеличивает долю серозного компонента в бронхиальном секрете. Кроме того, Амброксол гидрохлорид усиливает образование сурфактанта путем воздействия на пневмоциты 2типа в альвеолах и клетки Клара в бронхиолах и стимулирует активность мерцательного эпителия. Эти эффекты приводят к снижению вязкости слизи, усилению тока и транспорта слизи (мукоцилиарный клиренс). В клинико-фармакологических исследованиях удалось обнаружить улучшение мукоцилиарного клиренса.
Увеличение выделения жидкого секрета и усиление мукоцилиарного клиренса улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель.
Длительное применение (6 месяцев) препарата у пациентов с ХОБЛ привело к значительному снижению числа обострений после 2-месячного периода лечения. У пациентов, получавших Амброксол, отмечалось достоверное уменьшение длительности обострений и числа дней антибиотикотерапии. По сравнению с плацебо, лечение препаратом Амброксол показало статистически значимое улучшение симптоматики с точки зрения отхаркивания, кашля, одышки и аускультативных признаков.
Местный анестезирующий эффект амброксола гидрохлорида наблюдали на модели кроличьего глаза. Данный эффект может объясняться свойствами блокирования натриевых каналов.
Исследования in vitro показали, что амброксола гидрохлорид блокирует нейронные натриевые каналы. Связывание было обратимым и зависимым от концентрации.
В исследованиях in vitro обнаружили, что амброксола гидрохлорид обладает противовоспалительным эффектом. Таким образом, амброксола гидрохлорид значительно уменьшает высвобождение цитокина из мононуклеарных и полиморфонуклеарных клеток крови и тканей.
В результате клинических испытаний с привлечением пациентов с фарингитом было доказано, что амброксола гидрохлорид, применяемый в виде рассасываемых таблеток 30 мг, значительно уменьшает боль и покраснение в горле.
Эти фармакологические свойства, приводящие к быстрому снижению боли, соответствуют данным вспомогательного наблюдения симптомов в клинических исследованиях эффективности ингаляций с амброксолом при лечении заболеваний верхних дыхательных путей.
После применения амброксола гидрохлорида повышаются концентрации антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина) в мокроте и бронхолегочном секрете. Клиническая значимость данного наблюдения до сих пор не установлена.
Фармакокинетика
Всасывание:
Для всех лекарственных форм амброксола гидрохлорида немедленного высвобождения характерна быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интервале концентраций. Максимальные уровни плазмы достигаются в течение 1-2,5 часов после приема лекарственных форм немедленного высвобождения и через 6,5 часа после приема лекарственных форм медленного высвобождения.
Абсолютная биодоступность после приема таблетки 30 мг составляет 79 %. Капсула ретард (пролонгированного действия) показала относительную доступность 95 % (доза-связанная) по сравнению с таблетками немедленного высвобождения активного ингредиента (суточная доза 60 мг, 2 x 30 мг в день).
Распределение:
Переход амброксола гидрохлорида из крови в ткани происходит быстро и ярко выражено, при этом наибольшая концентрация активного вещества наблюдается в легких. Предполагаемый объем распределения после приема внутрь составляет 552 литра.
В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы составляет около 90 %.
Метаболизм и элиминация:
Около 30 % дозы, принятой перорально, подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Амброксол гидрохлорид в основном метаболизируется в печени путем глюкуронидации и частичного расщепления до дибромантраниловой кислоты (приблизительно 10% от введенной дозы). Благодаря исследованиям микросом печени человека было доказано, что CYP3A4 отвечает за метаболизм амброксола гидрохлорида до дибромантраниловой кислоты.
За 3 дня приема около 6% дозы выводятся в неизмененном виде, тогда как примерно 26% дозы - в конъюгированной форме с мочой.
Период полувыведения амброксола гидрохлорида - около 10 часов. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, при этом почечный клиренс составляет около 8% от общего клиренса. Через 5 дней 83% от общей дозы (радиоактивно помеченной) выводится с мочой.
Особые группы пациентов:
У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола гидрохлорида снижается, что приводит к повышению его уровня в плазме крови в 1,3-2 раза. В связи с высоким терапевтическим индексом лекарственного средства, корректировка дозы не
требуется.
Фармакокинетика амброксола клинически достоверно не зависит от возраста и пола.
Таким образом, изменения дозы не требуется.
Биодоступность амброксола гидрохлорида не зависит от приема пищи.
ПОКАЗАНИЯ
Секретолитическая терапия острых и хронических бронхолегочных заболеваний, характеризующихся нарушением секреции и затрудненным отхождением мокроты.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- детям до 6 лет из-за высокого содержания действующего вещества
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Сообщалось о случаях тяжелых кожных реакциях, таких как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (SJS)/токсический эпидермальный некролиз (TEN) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), связанных с применением амброксола гидрохлорида. Поэтому в случае появления каких-либо изменений кожных покровов (иногда связанных с волдырями или поражением слизистой оболочки) следует немедленно прекратить применение амброксола гидрохлорида и обратиться за медицинской помощью.
При нарушении бронхомоторики и увеличенном объеме выделяемого секрета (например, при синдроме цилиарной дискинезии или неподвижности ресничек), Амброксол, таблетки 30 мг следует принимать с осторожностью из-за опасности застоя мокроты.
При сниженной функции почек или при тяжелых заболеваниях печени Амброксол следует принимать только по назначению врача. Как и для любого препарата с печеночным метаболизмом и последующей почечной элиминацией, при тяжелой почечной недостаточности следует принять во внимание возможную кумуляцию метаболитов амброксола, образующихся в печени.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
При одновременном применении амброксола гидрохлорида с противокашлевыми препаратами из-за ограниченного кашлевого рефлекса может возникнуть опасность застоя мокроты, поэтому одновременное применение должно производиться только после тщательного сопоставления пользы и риска.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Во время беременности или лактации
Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не показали никаких доказательств прямого или косвенного вредного воздействия на ход беременности, эмбриональное/плодное развитие, роды или послеродовое развитие. Большой клинический опыт после 28 недели беременности не показал никаких признаков вредного воздействия на плод. Тем не менее, следует соблюдать обычные меры предосторожности относительно применения лекарственного препарата во время беременности. В частности, в первом триместре применение Амброксол, таблетки 30 мг не рекомендуется.
Период лактации
Применение данного препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется.
Фертильность.
Доклинические исследования не выявили никаких доказательств прямого или косвенного вредного воздействия на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет никаких доказательств влияния на способность к управлению транспортными средствами и на работу с механизмами, соответствующие исследования не были проведены.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше: в первые 2-3 дня лечения - 30 мг (1 таблетка) 3 раза в день. При необходимости для усиления терапевтического эффекта суточная доза у взрослых может быть увеличена до 120 мг в день: по 60 мг (2 таблетки) 2 раза в день. В последующие дни следует принимать по 1 таблетке 2 раза в день
Дети от 6 до 12 лет: по 15 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в день.
Длительность курса лечения подбирается врачом индивидуально в зависимости от течения заболевания.
Не рекомендуется принимать без назначения врача более 4-5 дней.
В случае сохранения симптомов заболевания в течении 4-5 дней от начала приема рекомендуется обратиться к врачу.
Метод и путь введения
Внутрь, после еды, проглатывая таблетку целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Специфических симптомов передозировки у человека не описано. При случайной передозировке и/или в случае ошибочного применения сообщалось, что наблюдаемые симптомы соответствовали описанным нежелательным реакциям амброксола при его применении в рекомендуемых дозах.
Лечение: симптоматическое.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Часто
- тошнота
Нечасто
- рвота, диарея, диспепсия, боль в животе
Редко
- реакции гиперчувствительности
- кожная сыпь, крапивница
Очень редко
- сиалорея
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд
- тяжелые кожные реакции (включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез)
- одышка (как симптом реакции гиперчувствительности)
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Без рецепта
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Лекхим-Харьков АО. Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.