Виракса 500мг №14 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – фамцикловир 500 мг;

вспомогательные вещества:  крахмал прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая (сухая), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая;

состав оболочки: (Opadry OY-S-28924): НРМС гипромеллоза 5сР (Е464), титана диоксид (Е171), НРМС гипромеллоза 15сР (Е464),  макрогол/ПЭГ 4000, макрогол/ПЭГ 6000.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Фамцикловир.

Код ATХ J05AB09

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Фамцикловир является пероральной формой предшественника пенцикловира. После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий in vitro активностью в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicella zoster, Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Противовирусное действие фамцикловира при приеме внутрь доказано на различных животных моделях. Действие основывается на превращение в пенцикловир in vivo. В инфицированных вирусом клетках пенцикловир фосфорилирует под действием вирусной тимидинкиназы (ТК) в монофосфат, который, в свою очередь, при участии клеточных ферментов превращается в трифосфат. Трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В неинфицированных клетках пенцикловира трифосфат обнаруживается с трудом. Опасность токсического действия для клеток-хозяина млекопитающего при этом незначительная, и маловероятно, что пенцикловир в терапевтических концентрациях оказывает влияние на неинфицированные клетки.

Резистентность

Как и в случае с ацикловиром наиболее вероятная форма развития резистентности штаммов вируса простого герпеса заключается в недостаточной выработке энзима тимидинкиназы. В этих случаях следует ожидать перекрестную резистентность к пенцикловиру и ацикловиру.

Результаты 11 проведенных международных клинических исследований с использование пенцикловира (местное и внутривенное применение) или фамцикловира у пациентов без нарушения иммунитета и со сниженным иммунитетом, включая исследования с использование фамцикловира в течение от 1 до 12 месяцев, выявили в результате только ограниченное количество изолятов, устойчивых к пенцикловиру: 0,2% (2/913) у пациентов без нарушения иммунитета и 2,1% (6/288) у пациентов со сниженным иммунитетом. Устойчивые изоляты были обнаружены в основном в начале лечения или в группе плацебо. Во время или после лечения фамцикловиром или пенцикловиром резистентность наблюдалась всего лишь у двух пациентов со сниженным иммунитетом. 

Клиническая эффективность

В ходе плацебо- и неплацебоконтролируемых исследований с участием пациентов без нарушения иммунитета и со сниженным иммунитетом с неосложненным опоясывающим лишаем фамцикловир оказался эффективным в отношении излечения поражений. В ходе неплацебо-контролируемого клинического исследования фамцикловир оказался эффективным при лечении офтальмогерпеса у пациентов без нарушения иммунитета.

Эффективность фамцикловира была подтверждена в ходе трех неплацебо-контролируемых исследований у пациентов без нарушения иммунитета с первичным генитальным герпесом. Два плацебо-контролируемых исследования с участием пациентов без нарушения иммунитета и неплацебо-контролируемое исследование с участием ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом показали, что фамцикловир был эффективным средством.

Два плацебо-контролируемых, 12-месячных исследования с участием пациентов без нарушения иммунитета с рецидивирующим генитальным герпесом показали значимое уменьшение количества рецидивов у пациентов, получающих лечение фамцикловиром, по сравнению с группой плацебо. Плацебо-контролируемые и неконтролируемые исследования продолжительностью до 16 недель показали, что фамцикловир был эффективным при подавлении рецидивирующего генитального герпеса у пациентов, инфицированных ВИЧ; в ходе плацебо-контролируемого исследования применение фамцикловира привело к значимому уменьшению количества дней с симптоматическим и бессимптомным выделением ВПГ.

Пациенты детского возраста

Применение фамцикловира гранулы для приема, экспериментальной лекарственной формы, исследовали с участием 169 детей в возрасте от 1 месяца до ≤ 12 лет. Сто из этих пациентов были в возрасте от 1 до ≤ 12 лет и получали в течение 7 дней фамцикловир гранулы для приема (в дозе от 150 до 500 мг) два раза в сутки (47 пациентов с вирусом простого герпеса) или три раза в сутки (53 пациента с ветряной оспой). Остальные 69 пациентов (18 пациентов в возрасте от 1 до ≤ 12 месяцев; 51 пациент в возрасте от 1 до ≤ 12 лет) принимали участие в исследовании однократного приема для изучения фармакокинетики и безопасности фамцикловира гранулы для приема (в дозах от 25 до 500 мг). Дозы фамцикловира, исходя из массы тела, были подобраны таким образом, чтобы системная биодоступность пенцикловира была сопоставима с таковой, которая наблюдается у взрослых после применения 500 мг фамцикловира. Тем не менее, ни один из этих исследований не использовало контрольную группу, так что никаких выводов относительно эффективности исследуемых схем лечения сделать невозможно. Профиль безопасности был сопоставимым с таковым у взрослых. Системное воздействие у грудных детей < 6 месяцев было тем не менее незначительным, поэтому оценка безопасности фамцикловира в этой возрастной группе была исключена.

Фармакокинетика

Общие свойства

Абсорбция

Фамцикловир является пероральным предшественником пенцикловира, противовирусного активного соединения. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается, и превращается в пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после приема внутрь составляет 77%. Средняя пиковая концентрация пенцикловира в плазме после приема внутрь 125 мг, 250 мг, 500 мг и 750 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл, 3,3 мкг/мл и 5,1 мкг/мл, соответственно.

Кривые «концентрация в плазме-время» пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы фамцикловира на два или три приема сходны между собой, что свидетельствует об отсутствии накопления пенцикловира при повторных применениях фамцикловира. 

Системная биодоступность (AUC) пенцикловира после перорального применения не зависит от времени приема пищи.

Распределение

Пенцикловир и его 6-дезокси-предшественник связываются с белками плазмы в незначительной степени (<20%). 

Биотрансформация и выведение

Фамцикловир выводится в виде пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника с мочой. Фамцикловир в неизмененном виде в моче не обнаруживается. Выведение почками пенцикловира осуществляется отчасти путем тубулярной секреции.

Период полувыведения пенцикловира из плазмы крови в конечной фазе после однократного и многократного приема дозы фамцикловира составляет около 2 часов. 

Доклинические исследования не выявили признаков индукции ферментов цитохрома Р450 и ингибирования CYP3A4.

Особые группы пациентов

Пациенты с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса

Неосложненная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, незначительно изменяет фармакокинетику пенцикловира после перорального приема фамцикловира. Период полувыведения пенцикловира в конечной фазе у пациентов с опоясывающим лишаем после однократного и многократного приема дозы фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часов, соответственно.

 Пациенты с нарушением функции почек 

При нарушении функции почек после однократного и многократного приема фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечным клиренсом и скоростью выведения пенцикловира из плазмы крови. У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. раздел 4.2).

Пациенты с нарушением функции печени 

Нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести не влияет на системную биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира. У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется коррекция дозы (см. раздел 4.2 и 4.4). Не исследовали фармакокинетику пенцикловира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. У этих пациентов возможно нарушение превращения фамцикловира в активный метаболит пенцикловир, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме и в связи с этим к снижению эффективности фамцикловира. 

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) 

Анализ данных исследований показал, что у пациентов пожилого возраста (65-79 лет) после приема фамцикловира отмечалось увеличение средней AUC пенцикловира приблизительно на 30% и снижение почечного клиренса пенцикловира приблизительно на 20% по сравнению с соответствующими показателями у молодых пациентов. Частично эта разница может быть обусловлена возрастными изменениями функции почек. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется, за исключением пациентов с нарушением функции почек (см. раздел 4.2).

Пациенты детского возраста

Многократный пероральный прием фамцикловира (250 или 500 мг три раза в сутки) в сравнении с однократным приемом у детей (в возрасте от 6 до 11 лет) с гепатитом В не оказывал значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира. Не отмечалось накопление пенцикловира. У детей (в возрасте от 1 до 12 лет) с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, или ветряной оспой, которые однократно принимали внутрь фамцикловир (см. раздел 5.1), увеличивалась нелинейная зависимость явного клиренса пенцикловира от массы тела. Период полувыведения пенцикловира из плазмы, как правило, был короче, чем младше были пациенты, и сократился в среднем на 1,6 часа у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и на 1,2 часа у пациентов в возрасте от 1 до 2 лет.

Пол  Наблюдались незначительные различия почечного клиренса у женщин и мужчин, которые объясняются гендерно-специфическими изменениями функции почек. Не требуется коррекция дозы в зависимости от пола.

ПОКАЗАНИЯ

Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster

- лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных взрослых пациентов

-  лечение опоясывающего лишая у взрослых пациентов  с ослабленным иммунитетом

Инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex

- лечение первых проявлений и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов

- лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом (клинические исследования у ВПГ-инфицированных пациентов с ослабленным иммунитетом по другим причинам, кроме ВИЧ-инфекции, не проводились)

- супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных

взрослых пациентов и у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность  к фамцикловиру или к любому из вспомогательных веществ

-  гиперчувствительность к пенцикловиру;   

- детский  и подростковый возраст до 18 лет;

- период беременности и кормление грудью.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Особое внимание необходимо обратить на пациентов с нарушенной функцией   почек, у которых необходима коррекция дозировки.

Применение пациентами с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие фамцикловира не изучено. Преобразование фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у таких пациентов может быть нарушено, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме крови и как следствие, может наблюдаться снижение эффективности действия фамцикловира.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Влияние других лекарственных средств на фамцикловир

Одновременное применение пробенецида может привести к повышенной концентрации пенцикловира, активного метаболита фамцикловира, в плазме крови вследствие конкурентного торможения выведения.

Для предупреждения развития токсических реакций необходимо контролировать состояние пациентов, принимающих 500 мг фамцикловира три раза в сутки с пробенецидом. Если у пациентов наблюдается сильное головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы до 250 мг три раза в сутки.

Превращение фамцикловира в его активный метаболит – пенцикловир происходит в присутствии альдегидоксидазы. Ралоксифен представляет собой мощный ингибитор этого фермента in vitro. Одновременное применение ралоксифена может отрицательно влиять на образование пенцикловира и, следовательно, на эффективность фамцикловира.  При одновременном применении с ралоксифеном необходимо осуществлять контроль клинической эффективности противовирусной терапии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Не проводили исследование с использованием фамцикловира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Превращение фамцикловира в его активный метаболит, пенцикловир, может замедляться у таких пациентов, что ведет к снижению плазменных концентраций пенцикловира, и как следствие может снижаться эффективность.

Лечение вируса опоясывающего герпеса

Клинический ответ следует тщательно контролировать, в частности у пациентов со сниженным иммунитетом. Если ответ на пероральную терапию считается неадекватным, рассматривается вопрос внутривенной, противовирусной терапии.

Пациентам с осложненными реакциями, вызванными вирусом простого герпеса, например, с поражением внутренних органов, с диссеминированным опоясывающим лишаем, моторной нейропатией, энцефалитом или цереброваскулярными осложнениями следует проводить внутривенную противовирусную терапию.

Пациенты со сниженным иммунитетом с офтальмогерпесом и пациенты с высоким риском диссеминации и поражения внутренних органов должны также получать внутривенную противовирусную терапию.

Передача генитального герпеса

Несмотря на противовирусную терапию, пациенты должны избегать половых контактов до исчезновения симптомов. Во время противовирусной супрессивной терапии значительно снижается выделение вируса. Тем не менее, передача вируса возможна. Поэтому в дополнение к лечению пациента фамцикловиром следует принимать надлежащие меры для защищенного полового акта («безопасный секс»).

Одна таблетка содержит менее 1 ммоль натрия, поэтому считается безнатриевым.

Применение у детей и подростков

Эффективность и безопасность применения препарата Виракса у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Во время беременности или лактации

Беременность

Нет данных, поддерживающих какие-либо специальные рекомендации для женщин детородного возраста.

Имеются только ограниченные данные (на основании менее 300 случаев беременности) применения фамцикловира в период беременности. На основе этой ограниченной информации совокупный анализ (проспективно или ретроспективно) зарегистрированных случаев не выявил признаков того, что лекарственное средство может причинять вред плоду или вызывать врожденные пороки развития. Доклинические исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира или его активного метаболита – пенцикловира. Фамцикловир можно применять во время беременности только, если возможная польза от терапии превышает возможный риск.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли фамцикловир с грудным молоком у женщин. В доклинических исследованиях отмечалось выделение пенцикловира с грудным молоком. Если из-за состояния женщины требуется лечение фамцикловиром, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводились. Пациентам, у которых во время лечения фамцикловиром возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Опоясывающий лишай у взрослых с нормальным иммунным статусом

По 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Начать лечение рекомендуется как можно скорее после установления диагноза опоясывающий лишай.

Опоясывающий лишай у взрослых пациентов со сниженным иммунным статусом

По 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Начать лечение рекомендуется как можно скорее после установления диагноза опоясывающий лишай.

Генитальный герпес у взрослых пациентов с нормальным иммунным статусом

При первичном генитальном герпесе рекомендуемая доза препарата составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Рекомендуется начинать лечение как можно раньше после диагностирования эпизода генитального герпеса.

При рецидивирующем генитальном герпесе препарат назначают по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Начать лечение рекомендуется при первых симптомах рецидива (покалывание, зуд, жжение, боль или высыпания).

Рецидивирующий генитальный герпес у взрослых пациентов со сниженным иммунным статусом

При рецидивирующем генитальном герпесе рекомендуемая доза препарата – 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Начать лечение рекомендуется как можно скорее при первых симптомах рецидива (покалывание, зуд, жжение, боль или высыпания).

Супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса у взрослых пациентов с нормальным иммунным статусом По 250 мг препарата 2 раза в день. Рекомендуется проводить оценку супрессивной терапии максимум через 12 месяцев непрерывной терапии для определения частоты и тяжести рецидивов. Минимальный срок проведения оценки должен включать два рецидива. У пациентов, у которых сохраняется значимое заболевание, можно возобновить супрессивную терапию.

Супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса у взрослых пациентов со сниженным иммунным статусом

По 500 мг препарата 2 раза в день.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира, активного метаболита фамцикловира. Коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса (Cl) креатинина представлена в таблице 1.

Таблица 1

Режим дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе. Поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается на 75%, Вираксу следует принимать сразу после процедуры гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты  пожилого возраста (≥65 лет)

Модификация дозировки не требуется, если нет нарушений функции почек.

Метод и путь введения

Виракса можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловиром.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто (>1/10)

-    головная боль

Часто (>1/100, <1/10)

-    головокружение, сонливость

-    тошнота, рвота

-    изменение показателей функции печени

-    кожные высыпания, зуд

Нечасто (>1/1000, <1/100)

-    спутанность сознания

-    крапивница, тяжелые кожные реакции* (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), лейкоцитокластический васкулит

Редко (>1/10000, <1/1000)

-    тромбоцитопения

-    галлюцинации

-    учащенное сердцебиение

-    холестатическая желтуха

Нежелательные реакции, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований у пациентов с ослабленным иммунитетом, были подобны тем, о которых о которых сообщалось у иммунокомпетентных пациентов. Более часто сообщалось о таких явлениях как тошнота, рвота и изменение показателей функционального состояния печени, особенно при приеме более высоких доз.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Specifar S.A.», Греция

1, 28 Octovriou str., 123 51 Ag. Varvara, Афины

Телефон, факс: ++30 210 5401500, +30 210 5401600

Е-mail: sales-dom@specifar.gr

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АНО "ННЦ Фармаконадзора" в Республике Казахстан: ТОО "Интер-Фармасьютикал"

483110 Республика Казахстан, г. Каскелен, ул. Бокина, 58

Тел.: +7 775 439 20 61, сайт www.drugsafety.ru

E-mail: adversereaction@drugsafety.ru