СОСТАВ
Один мл раствора содержит
активное вещество – допамина гидрохлорид, 40.00 мг,
вспомогательные вещества - натрия метабисульфит, динатрия эдетат, вода для инъекций.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Кардиотонические средства негликозидного происхождения. Адренергические и дофаминергические препараты. Допамин.
Код АТХ C01CA04
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Раствор
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Механизм действия
Допамин стимулирует адренорецепторы симпатической нервной системы.
Препарат оказывает в основном прямое стимулирующее действие на β1-адренорецепторы, но также, по-видимому, оказывает косвенное действие, высвобождая норадреналин из мест его хранения.
Допамин также действует на специфические допаминергические рецепторы в почечных, мезентериальных, коронарных и внутримозговых сосудах, вызывая вазодилатацию.
Препарат практически не влияет на β2-адренорецепторы.
Фармакодинамические эффекты
При в/в дозах 0,5-2 мкг/кг в минуту препарат действует преимущественно на дофаминергические рецепторы; при в/в дозах 2-10 мкг/кг в минуту препарат также стимулирует β1-адренорецепторы.
В более высоких терапевтических дозах стимулируются α-адренорецепторы, и суммарный эффект препарата является результатом стимуляции α-адренергических, β1-адренергических и дофаминергических рецепторов.
Основные эффекты дофамина зависят от введенной дозы. В низких дозах происходит стимуляция сердца и расширение почечных сосудов, а в больших дозах возникает вазоконстрикция. Считается, что α-адренергические эффекты возникают в результате ингибирования продукции циклического аденозина-31, 51-монофосфата (цАМФ) путем ингибирования фермента аденилциклазы, тогда как β-адренергические эффекты возникают в результате стимуляции активности аденилциклазы.
Фармакокинетика
Абсорбция
При пероральном введении допамин быстро метаболизируется в желудочно-кишечном тракте. После внутривенного введения начало действия дофамина происходит в течение 5 минут, а продолжительность действия препарата составляет менее 10 минут. Распределение
Допамин распределяется в тканях организма, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Неизвестно, проникает ли допамин через плаценту.
Биотрансформация
Допамин биотрансформируется при участии моноаминоксидазы (MAO) и катехол-O-метилтрансферазы (КOMT) в печени, почках и плазме до неактивных соединений гомованилиновой кислоты и 3,4-дигидроксифенилацетиловой кислоты. У пациентов, получающих ингибиторы МАО, продолжительность действия допамина может достигать 1 часа. Около 25% дозы допамина метаболизируется до норадреналина.
Элиминация
Период полувыведения допамина из плазмы крови около 2-х минут.
Около 80% выводится с мочой в течение 24 часов в виде неактивной гомованилиновой кислоты и 3,4-дигидроксифенилацетиловой кислоты и только очень маленькая часть дозы выводится в неизмененном виде.
ПОКАЗАНИЯ
Допамин показан для коррекции гемодинамического дисбаланса при:
1) Острая гипотензия или шок, связанные с инфарктом миокарда, эндотоксической септицемией, травмой и почечной недостаточностью.
2) В качестве вспомогательного средства после операции на открытом сердце, когда после коррекции гиповолемии сохраняется стойкая гипотензия.
3) При хронической сердечной недостаточности как при застойной недостаточности.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к допамину или к другим симпатомиметикам, или к любому из вспомогательных веществ
- феохромоцитома, гипертиреоз
- некорригированные предсердная или желудочковая тахиаритмии и фибрилляция желудочков
- совместное назначение с циклопропаном и галогенизированными углеводородными анестетиками.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Допамин не следует применять при наличии нескорректированных тахиаритмий или фибрилляции желудочков. Также не следует использоватьу пациентов с феохромоцитомой или гипертиреозом.
Анестетики
Следует избегать циклопропановых и галогенированных углеводородных анестетиков.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Пациентам, которые лечились ингибиторами МАО до допамина, следует назначать уменьшенные дозы; начальная доза должна составлять одну десятую (1/10) обычной дозы.
Экстравазация
Для предотвращения инфильтрации периваскулярной ткани приготовленный раствор допамина гидрохлорид с 5% раствором глюкозы должен вводиться в большую вену. Экстравазация допамина гидрохлорида во время инфузии может вызвать некроз тканей и признаки периферической ишемии.
Для снижения риска экстравазации, препарат после разведения следует вводить в крупную вену или в систему центральных вен. Не вводить препарат внутриартериально и в виде болюсной инъекции. В случае экстравазального введения, с целью ограничения некротических изменений, следует немедленно провести инфильтрацию поврежденной области раствором мезилата фентоламина (от 5 до 10 мг в 10 - 15 мл 0,9 % раствора натрия хлорида) с помощью тонкой иглы для подкожных инъекций.
Диабет
Раствор глюкозы следует использовать с осторожностью у больных с бессимптомным или диагностированным сахарным диабетом.
Избыточное введение растворов без калия может привести к значительной гипокалиемии.
Внутривенное введение таких растворов может привести к водной и/или солевой перегрузке, что приводит к разведению концентрации электролитов в сыворотке крови, гипергидратации, состоянию застоя или отека легких.
Гиповолемия
Перед введением допамина необходимо скорректировать гиповолемию. При шоке, вызванном острым инфарктом миокарда, допамин должен использоваться в низких дозах.
Гипоксия, гиперкапния и ацидоз снижают эффективность препарата, увеличивая вероятность побочных эффектов. Лечение должно проводиться параллельно с коррекцией этих состояний.
Снижение пульсового давления
Если появятся симптомы: повышение диастолического давления, существенное снижение пульсового давления (свидетельствующее о сужении сосудов), следует уменьшить дозу допамина и проводить тщательное наблюдение за пациентом.
Окклюзивные заболевания сосудов
При назначении препарата пациентам, имеющим в анамнезе заболевания периферических сосудов, необходимо проводить тщательное наблюдение (атеросклероз, артериальная эмболия, болезнь Рейно, отморожение, облитерирующий тромбангиит, диабетический эндартериит), с целью обнаружения изменений цвета или температуры кожи конечностей. В случае ишемии, являющейся результатом сужения сосудов, следует рассмотреть целесообразность о продолжении лечения допамином, учитывая опасность развития некротических изменений. Это состояние можно предотвратить, снижая дозу допамина или прекращая его введение.
Эти изменения могут быть обратимы при прекращении или уменьшении скорости инфузии. Внутривенное введение фентоламина мезилата 5–10 мг также может уменьшить ишемию.
Гипотония
Инфузию допамина следует прекращать постепенно, чтобы избежать ненужной гипотензии.
Почечная и печеночная недостаточность
Поскольку влияние допамина на нарушение функции почек и печени неизвестно, рекомендуется тщательный мониторинг.
Влияние на лабораторные тесты
Инфузия допамина подавляет секрецию гипофизом тиреотропного гормона и пролактина.
Допамин не следует добавлять к щелочным разбавителям.
Содержание вспомогательных веществ
Препарат содержит натрия метабисульфит, который может вызвать аллергическую реакцию (бронхоспазм, анафилаксию) и угрожающие жизни состояния у лиц со склонностью к аллергическим реакциям. Распространенность гиперчувствительности к сульфитам в общей популяции низкая и чаще встречается у лиц с наличием в анамнезе бронхиальной астмы или атопических заболеваний.
Допамин 4 %, 5 мл, раствор для инъекций содержит 6,5 мг или 0,29 ммоль натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной ампуле, то есть, по сути, не содержит натрия.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Анестетики. Следует избегать совместного использования допамина и циклопропана или галогенированных углеводородных анестетиков, что обусловлено их потенциальной способностью вызывать аритмии и гипертензию.
Блокаторы альфа- и бета-адренергических рецепторов. Сердечные эффекты допамина ослабляются блокаторами бета-адренергических рецепторов, такими как пропранолол и метопролол. Сужение периферических сосудов, вызванное высокими дозами допамина ослабляется блокаторами альфа-адренергических рецепторов.
Допамин-индуцированное сужение почечных и мезентериальных сосудов не ослабляется ни альфа-, ни бета-адреноблокаторами, (но у животных, в эксперименте, сужение сосудов ослаблялось галоперидолом или другими препаратами бутерофенонового ряда, фенотиазинами и опиатами).
Ингибиторы моноаминоксидазы (MAO). Ингибиторы МАО потенцируют действие допамина и продолжительность его действия. Поэтому, пациенты, получавшие ингибиторы МАО до введения допамина требуют существенного снижения дозы. Начальная доза должна быть уменьшена по крайней мере до1/10 от обычной дозы.
Фенитоин. Внутривенное введение фенитоина пациентам, получавшим допамин приводило к артериальной гипотонии и брадикардии, поэтому у пациентов, получавших допамин рекомендуется использовать фенитоин с особой осторожностью.
Диуретики. Допамин может усилить действие диуретиков.
Одновременный прием вазопрессоров и некоторых окситоциновых препаратов может привести к тяжелой персистирующей гипертонии.
Алкалоиды спорыньи. Совместного применения с алкалоидами спорыньи следует избегать из-за возможности чрезмерной вазоконстрикции.
Трициклические антидепрессанты и гуанетидин
Трициклические антидепрессанты и гуанетидин могут усиливать действие допамина, характеризующееся повышенным артериальным давлением.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Применение в педиатрии
Данные по безопасности и эффективности применения допамина у детей отсутствуют, в связи с этим не рекомендуется назначать его в педиатрической практике.
Во время беременности или лактации
Нет данных о безопасности применения допамина у беременных, в связи с этим в период беременности препарат следует применять только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данные о проникновении допамина через плаценту и об экскреции препарата в грудное молоко отсутствуют.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние допамина гидрохлорида на способность управлять автомобилем или работать с механизмами систематически не оценивалось.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Взрослые
При необходимости объем циркулирующей крови должен быть восстановлен с помощью подходящего плазмозаменителя или цельной крови, до введения допамина гидрохлорид.
Препарат строго применяют по назначению врача в условиях стационара!
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величины АД и реакции больного на лечение. Скорость введения следует подбирать индивидуально для достижения оптимальной реакции пациента. Продолжительность инфузий зависит от индивидуальных особенностей пациента и тяжести состояния. После стабилизации клинической ситуации отмену препарата производят постепенно.
Раствор по возможности следует вводить в крупные вены.
Начальная скорость инфузии составляет 2,5 мкг/кг/мин пациентам, которые, вероятно, реагируют на умеренное увеличение сердечной силы и почечной перфузии.
При более тяжелых случаях введение допамина может начинаться со скоростью 5 мкг/кг/мин. Затем доза может быть увеличена постепенно от 5 до 10 мкг/кг/мин, при необходимости до 20-50 мкг/кг/мин. Если требуются дозы выше 50 мкг/кг/мин, рекомендуется часто проверять диурез. Если диурез начнет уменьшаться при отсутствии гипотензии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы допамина. Было обнаружено, что у более 50% пациентов удается поддерживать удовлетворительное состояние при применении доз допамина менее 20 мкг/кг/мин.
У пациентов, которые не реагируют на эти дозы, дополнительные дозы допамина могут быть введены для достижения адекватного артериального давления, потока мочи и перфузии в целом.
Лечение всех пациентов требует постоянной оценки терапии с точки зрения объема крови, увеличение сократительной способности сердца и распределение периферической перфузии и диуреза.
Дозу допамина следует корректировать в зависимости от реакции пациента, уделяя особое внимание к уменьшению установившейся скорости потока мочи, усилению тахикардии или развитию новых аритмий в качестве показаний для уменьшения или временной приостановки дозировки.
При возникновении нарушений ритма сердца, уменьшения диуреза, усилении тахикардии дальнейшее увеличение дозы препарата противопоказано.
Примечание: во время введения препарата необходим постоянный контроль за гемодинамикой (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и диурезом.
Дети
Безопасность и эффективность допамина у детей не установлена.
Пожилые
Никаких изменений в дозировке не предполагается для пожилых пациентов. Тем не менее, рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления, потока мочи.
и перфузии периферических тканей.
Метод и путь введения
Внутривенно, капельно.
Инструкция по приготовлению раствора
Препарат следует вводить путем внутривенной инфузии после предварительного разведения. Особое внимание следует уделять скорости перфузии во избежание непреднамеренных болюсов.
Для разведения препарата используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера-лактата.
Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием.
Не рекомендуется разводить препарат в щелочных растворах (5% натрия бикарбонат), так как происходит инактивация допамина. Допамин фармацевтически несовместим с солями железа. Не следует вводить любой раствор, который проявляет физическую или химическую несовместимость в виде изменения цвета или выпадения осадка.
Рекомендуется избегать введения растворов, содержащих гентамицина сульфат, цефалотин натрия, цефалотин натрия нейтральный или оксациллин натрия, если не исчерпаны все другие жизнеспособные альтернативы.
Смеси ампициллина и допамина в 5% растворе глюкозы являются щелочными, несовместимыми и приводят к разложению обоих препаратов. Их не следует смешивать.
Смеси допамина и амфотерицина В в 5% растворе глюкозы несовместимы, так как при смешивании сразу же образуется осадок.
Для получения раствора для внутривенных инфузий 800 мг допамина гидрохлорид (40 мг/мл концентрата допамина гидрохлорида, 20 мл) необходимо добавить соответственно к 480 мл из нижеперечисленных стерильных растворителей. Полученный раствор содержит 1600 мкг допамина в 1 мл.
0,9% раствор натрия хлорида
5% раствор глюкозы
5% раствор глюкозы и 0,9% раствор натрия хлорида
5% раствор глюкозы и 0,45% раствор натрия хлорида
5% раствор глюкозы в растворе Рингера лактата,
раствор натрия лактата
раствор Рингера лактата.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Чрезмерное
повышение артериального давления и вазоконстрикция могут возникать из-за
альфа-адренергического действия дофамина, особенно у пациентов с окклюзионной
сосудистой болезнью в анамнезе. При желании это
состояние может быть быстро купировано путем снижения дозы или прекращением инфузии, поскольку период полураспада дофамина в организме
составляет менее 2 минут. Если эти меры не помогают, следует рассмотреть
возможность инфузии альфа-адренергического блокатора, например, фентоламина
мезилата.
Симптомы: резкое повышение артериального давления, спазм периферических артерий, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, диспноэ, головная боль, психомоторное возбуждение.
Лечение: в связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения, при неэффективности рекомендуются альфа-адреноблокаторы короткого действия, например фентоламин (при чрезмерном повышении артериального давления) и бета-адреноблокаторы (при нарушениях сердечного ритма).
Допамин в месте инфузии может вызвать местную вазоконстрикцию, поэтому желательно вводить в крупную вену.
Возникающую ишемию можно устранить путем инфильтрации пораженного участка 10–15 мл физиологического раствора, содержащего от 5 до 10 мг фентоламина мезилата.
Шприц с тонкой иглой для подкожных инъекций следует использовать для обильной инфильтрации области ишемии, как только отмечается экстравазация.
Случайная передозировка:
Случайная передозировка, проявляющаяся чрезмерным повышением артериального давления, может контролироваться снижением дозы или прекращением инфузии допамина на короткий период, так как продолжительность действия допамина короткая.
Если эти меры не помогают, следует рассмотреть возможность инфузии фентоламина мезилат.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Часто
- головная боль
- развитие эктопических сердечных систол
- тахикардия
- ангинальная боль
- ощущение сердцебиения
- гипотония
- вазоконстрикция
- диспноэ
- тошнота
- рвота
Нечасто
- азотемия
- пилоэрекция
- мидриаз
- нарушение сердечной проводимости
- брадикардия
- расширение QRS-комплекса
- сердечные аритмии, включая фатальные
- повышение артериального давления
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- мерцательная аритмия
Серьезные или опасные для жизни реакции:
Инфекции и инвазии
Гангрена ног возникла после доз 10-14 мкг/кг/мин и выше у нескольких пациентов с уже существующими сосудистыми заболеваниями.
СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz