Золеост 4мг/5мл 5мл №1 флак

СОСТАВ

Один мл концентрата содержит

активное вещество - кислота золедроновая (в виде моногидрата)                            

                                   0,8529 мг,

вспомогательные вещества: маннитол (44,000 мг), натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций, натрия гидроксид (в виде 10 % раствора) или  кислота хлороводородная (в виде 10 % раствора).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Золедроновая кислота.

Код АТХ М05ВА08

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Концентрат

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на кости, и является ингибитором резорбции костной ткани. Избирательное действие бисфосфонатов на кости связано с их высоким сродством к минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Фармакодинамические эффекты

Помимо того, что она является сильным ингибитором резорбции кости, золедроновая кислота также обладает рядом противоопухолевых свойств, которые могут способствовать ее общей эффективности при лечении метастазов в кости. В доклинических исследованиях были выявлены следующие свойства:

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции кости, которая изменяет микроокружение костного мозга, делая его менее благоприятным для роста опухолевых клеток, противоангиогенная и противоболевая активность.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитостатическая и проапоптотическая активность против опухолевых клеток, синергетический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезионная/инвазивная активность.

Клиническая эффективность и безопасность

Первое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, с участием пациентов с раком простаты, сравнивающее применение 4 мг золедроновой кислоты и плацебо для предотвращения, связанных со скелетом событий. Золедроновая кислота в дозе 4 мг значительно снижала долю пациентов, переживающих, по крайней мере, одно событие, связанное со скелетом, увеличивала среднее время до первого, связанного со скелетом события на> 5 месяцев и снижала ежегодную частоту случаев заболевания скелета на одного пациента. Анализ множественных событий показал снижение риска развития связанного со скелетом события на 36% в группе золедроновой кислоты 4 мг в сравнении с плацебо. Пациенты, получавшие золедроновую кислоту 4 мг, сообщали о менее выраженном увеличении боли, чем у пациентов, получавших плацебо и через 3, 9, 21 и 24 месяца, разница была значительной. Пациенты, получавшие 4 мг золедроновой кислоты, меньше страдали патологическими переломами. Эффекты лечения были менее выражены у пациентов с бластными поражениями. 

Во втором исследовании, включающем солидные опухоли, отличные от рака молочной железы или рака предстательной железы, золедроновая кислота в дозе 4 мг значительно сократила долю пациентов по событиям, связанным со скелетом, откладывала среднее время до первого, связанного со скелетом события на> 2 месяца и снизила уровень по заболеваемости скелета. Анализ множественных событий показал снижение риска развития, связанного со скелетом события в группе золедроновой кислоты 4 мг - 30,7%, в сравнении с плацебо. 

В третьей фазе, третьего рандомизированного, двойного, слепого исследования с применением 4 мг золедроновой кислоты или 90 мг памидроната, у пациентов с множественной миеломой или раком молочной железы по меньшей мере с одним поражением кости, сравнивали результаты каждые 3-4 недели. Результаты показали, что при профилактике связанного со скелетом события, 4 мг золедроновой кислоты показали сравнимую эффективность с 90 мг памидроната. Анализ множественных событий выявил значительное снижение риска (на 16%) у пациентов, получавших  4 мг золедроновой кислоты, в сравнении с пациентами, получавшими памидронат. 

Действие 4 мг золедроновой кислоты изучали также в двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием 228 пациентов с метастазами рака молочной железы в кости, чтобы оценить влияние 4 мг золедроновой кислоты на соотношение частоты событий, связанных со скелетом, рассчитанное на общее количество событий, связанных со скелетом (за исключением гиперкальциемии, скорректированной с учетом предшествующего перелома), деленное на общий период риска. В течение одного года, каждые четыре недели пациенты получали либо 4 мг золедроновой кислоты, либо плацебо. Пациенты были равномерно распределены в группы, получавшие золедроновую кислоту и плацебо.

Коэффициент событий, связанных со скелетом (число случаев на человека в год) составил 0,628 для золедроновой кислоты и 1,096 для плацебо. Доля пациентов, имевших по крайней мере одно событие, связанное со скелетом (за исключением гиперкальциемии) составила 29,8% в группе, получавшей золедроновую кислоту, против 49,6% в группе плацебо (р = 0,003). В конце исследования, среднее время до появления первого события, связанного со скелетом не было достигнуто в группе, получавшей золедроновую кислоту, и было значительно длиннее, в сравнении с плацебо (p = 0,007). При анализе множественных событий, 4 мг золедроновой кислоты снижало риск событий, связанных со скелетом на 41%, по сравнению с плацебо.

В группе, получавшей золедроновую кислоту, через 4 недели и в каждый последующий момент исследования, в сравнении с плацебо, наблюдалось статистически значимое улучшение показателей по боли (по краткому описанию боли). Для золедроновой кислоты, показатель по боли был постоянно ниже исходного уровня, а уменьшение боли сопровождалось тенденцией к снижению показателя применения анальгетиков.

Результаты клинических исследований при лечении опухолевой гиперкальциемии (ОГК): клинические исследования ОГК показали, что эффект золедроновой кислоты характеризуется снижением экскреции кальция в сыворотку крови и кальция с мочой. В исследовании I фазы по определению дозы, у пациентов с опухолью и ОГК от легкой до умеренной степени тяжести, эффективные дозы находились приблизительно в диапазоне 1,2-2,5 мг.  Для того чтобы оценить влияние 4 мг золедроновой кислоты, в сравнении с 90 мг памидроната, результаты двух основных многоцентровых исследований у пациентов с ОГК были объединены в предварительно запланированном анализе.  Более быстрая нормализация скорректированного кальция в сыворотке крови отмечалась на 4-й день для 8 мг золедроновой кислоты и на 7-й день для 4 и 8 мг золедроновой кислоты. Наблюдались следующие показатели клинических ответов: среднее время до нормокальциемии составило 4 дня. Среднее время до рецидива (повторного повышения уровня сывороточного кальция с коррекцией альбумина ≥ 2,9 ммольл) составило от 30 до 40 дней для пациентов, получавших золедроновую кислоту, в сравнении с 17 днями для пациентов, получавших памидронат 90 мг и 0,007 для золедроновой кислоты 8 мг). Не отмечалось статистически значимых различий между двумя дозами золедроновой кислоты.

В клинических испытаниях, 69 пациентов, которые дали рецидив или были чувствительны к начальному лечению (4 мг, 8 мг золедроновой кислоты, или 90 мг памидроната), были взяты повторно на 8 мг золедроновой кислоты. Частота ответов у этих пациентов составила около 52%. Так как эти пациенты были взяты повторно только на дозу 8 мг, нет доступных данных, позволяющих сравнить их с дозой золедроновой кислоты 4 мг. В клинических исследованиях, проведенных на пациентах с ОГК, общий профиль безопасности во всех трех группах лечения (золедроновая кислота 4 и 8 мг и памидронат 90 мг), был сходным по типу и степени тяжести.

Фармакокинетика

Абсорбция

Однократные и многократные 5- и 15-минутные инфузии золедроновой кислоты по 2, 4, 8 и 16 мг у 64 пациентов с метастазами в кости дали определенные фармакокинетические данные, не зависимые от дозы. После начала инфузии золедроновой кислоты, концентрация препарата в плазме быстро возрастает, достигая пика к концу периода инфузии, после чего происходит быстрое уменьшение концентрации до <10% от пика через 4 часа и < 1% от пика через 24 часа, с последующими очень низкими концентрациями не превышающими 0,1% пика в течение длительного периода до второй инфузии препарата на 28-й день.

Распределение

Золедроновая кислота имеет низкое сродство к клеточным компонентам крови, среднее соотношение концентрации в крови и плазме составляет 0,59, в диапазоне концентраций от 30 нг/мл до 5000 нг/мл. Связывание с белками плазмы низкое, не связанная фракция варьирует при 2 нг/мл от 60% и при 2000 нг/мл золедроновой кислоты до 77%.

Биотрансформация

Фармакокинетические данные по золедроновой кислоте не изучали у пациентов с гиперкальциемией или печеночной недостаточностью. В исследованиях на животных <3% от введенной дозы были обнаружены в фекалиях, что свидетельствует об отсутствии влияния печени на фармакокинетику золедроновой кислоты. In vitro, золедроновая кислота не ингибировала ферменты человека Р450, не показала биотрансформации.

Элиминация

Внутривенно вводимая золедроновая кислота, выводится в три фазы: быстрое двухфазное выведение из системного кровообращения с периодами полувыведения t ½α 0,24 и t ½β 1,87 часа, после чего следует длительная фаза элиминации с терминальным периодом полувыведения t ½γ146 часов. После нескольких введений каждые 28 дней, не отмечалось накопления золедроновой кислоты в плазме крови. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится через почки без изменений. 

В первые 24 часа, с мочой выводится 39 ± 16% от введенной дозы, тогда как остальная часть главным образом связана с костной тканью. 

Из костной ткани она очень медленно высвобождается обратно в системный кровоток и выводится через почки. Общий клиренс выведения из организма составляет 5,04 ± 2,5 л/ч, он не зависит от дозы, пола, возраста, расы и массы тела. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут вызвало 30 % снижение концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не оказало влияния, на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. Межбольничная вариабельность фармакокинетических параметров для золедроновой кислоты была высокой, как это наблюдалось и с другими бисфосфонатами.

У 64 исследованных больных раком, почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75 ± 33% от клиренса креатинина, который показал среднее значение 84 ± 29 мл / мин (от 22 до 143 мл/мин). У больных с клиренсом креатинина от 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) до 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность), относительный клиренс золедроновой кислоты будет 37 % или 72 % соответственно, по сравнению с клиренсом креатинина пациента 84 мл/мин. Имеются ограниченные фармакокинетические данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

ПОКАЗАНИЯ

-      гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью

-      профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, индуцированная опухолью гиперкальциемия) у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-      повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам препарата

-      период беременности и кормления грудью

-      детский и подростковый возраст младше 18 лет.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Не отмечалось выраженных взаимодействий золедроновой кислоты при одновременном применении с противоопухолевыми, мочегонными средствами, антибиотиками и обезболивающими.

При одновременном применении препарата Золеост с аминогликозидами, кальцитонином, мочегонными (петлевыми диуретиками) возможно длительное снижение уровня кальция в крови.

Необходима осторожность при применении препарата Золеост с другими лекарственными препаратами, которые могут ухудшить работу почек. В период лечения возможно снижение уровня магния в крови.

У пациентов с множественной миеломой, может повышаться риск развития нарушений функции почек при применении золедроновой кислоты в комбинации с талидомидом.

У пациентов, получавших золедроновую кислоту одновременно с лекарственными препаратами, останавливающими образование кровеносных сосудов в опухоли (антиангиогенными препаратами), наблюдалось увеличение числа случаев развития ОНЧ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Перед введением препарата Золеост, организм не должен быть обезвоженным, но и повышенного содержания жидкости в организме также необходимо избегать, так как это повышает риск развития сердечной недостаточности.

После начала лечения препаратом Золеост, необходим тщательный контроль уровня кальция в крови, иногда потребоваться его коррекция. При снижении уровня кальция, фосфатов или магния в крови, может проводиться их коррекция. Если до начала лечения в крови повышен уровень кальция, обычно это говорит о наличии заболевания почек, поэтому врач может контролировать их работу.

Препарат Золеост не рекомендуется сочетать с другими препаратами, содержащими золедроновую кислоту или другими препаратами из группы бисфосфонатов, так как не известны последствия таких комбинаций.

Почечная недостаточность: при повышении содержания кальция в крови, вызванным злокачественной опухолью и симптомами ухудшения функции почек, врач будет оценивать возможность применения препарата Золеост.

Начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.  Имеются сообщения об возможном ухудшении функции почек при применении препарата Золеост. К факторам риска относится обезвоживание, имеющееся заболевание почек, многократное введение препарата Золеост, применение других препаратов, ухудшающих работу почек. После начальной или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг, отмечалось выраженное ухудшение работы почек, иногда даже требующее проведения диализа. У некоторых пациентов, после длительного введения золедроновой кислоты, наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов, врач может контролировать уровень креатинина перед каждым введением препарата Золеост.  При легких или умеренно выраженных нарушениях работы почек, после начала лечения, доза препарата Золеост может быть снижена. При ухудшении работы почек, врач может остановить лечение и возобновить его после улучшения показателей работы почек. При тяжелом заболевании почек, применение препарата Золеост не рекомендуется.

Печеночная недостаточность: из-за ограниченного опыта применения, не рекомендуется применение при тяжелой печеночной недостаточности.

Некроз костей челюсти (остеонекроз челюсти-ОНЧ): отмечается редко. При незаживающих открытых повреждениях мягких тканей полости рта, врач может отложить начало применения или нового курса лечения препарата Золеост (за исключением экстренных случаев). Перед началом лечения, рекомендуется проведение стоматологического обследования.

Риск развития ОНЧ повышается при химиотерапии (так как возможно малокровие, нарушение свертывания крови, инфекции), у курящих, из-за влияния онкологического заболевания, сопутствующего лечения препаратами, замедляющими рост и развитие кровеносных сосудов в опухоли (ингибиторов ангиогенеза), гормональных препаратов, при лучевой терапии шеи и спины, плохой гигиене полости рта, заболеваниях пародонта, хирургических стоматологических процедурах (например, удалении зубов) и плохой подгонке протезов.

В период лечения препаратом Золеост, необходимо тщательно соблюдать гигиену полости рта, регулярно проходить медицинский осмотр и немедленно информировать врача о любых патологических симптомах, таких как подвижность зубов, боль или припухлость, а также незаживающие язвы или выделения. Серьезные стоматологические вмешательства проводятся только в случае крайней необходимости и не близко к сроку введения препарата Золеост. На фоне лечения препаратом Золеост, хирургические стоматологические вмешательства могут ухудшить течение развивающегося ОНЧ. При развитии ОНЧ, до улучшения состояния, врач может временно прервать лечение препаратом Золеост. Влияние прекращения лечения препаратом Золеост на дальнейшее развитие ОНЧ неизвестно.

Некроз других костей: при длительном лечении бисфосфонатами, сообщалось об некрозе костной части наружного слухового канала. Возможными факторами риска его развития является применение гормональных средств, химиотерапия и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. При применении золедроновой кислоты, отмечались единичные сообщения об некрозе других костей, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава, чаще это бывает у взрослых пациентов с онкологическим заболеванием.

Скелетно-мышечная боль: при применении золедроновой кислоты не часто, но поступали сообщения о сильной, а иногда нетерпимой боли в костях, суставах и/или мышцах. После начала лечения, время появления симптомов может быть разным, от одного дня до нескольких месяцев. В большинстве случаев, после прекращения лечения, симптомы проходили. После повторного введения препарата Золеост или другого бисфосфоната у некоторых пациентов отмечался рецидив симптомов.

Нетипичные переломы бедра: при применении бисфосфонатов, главным образом при длительном лечении остеопороза, отмечались не типичные переломы бедра. Это поперечные, короткие или наклонные переломы, которые могут быть вдоль любого участка бедренной кости. Эти переломы развивались после минимальной травмы и даже без нее. В некоторых случаях, за нескольких недель или месяцев до развития полного перелома бедра отмечалась боль в бедре или в паху, связанная с образованием переломов. Часто переломы бывают двусторонними, поэтому при переломе одной бедренной кости, обследуют обе бедренные кости. Имеются сообщения о плохом заживлении этих переломов.

Во время лечения препаратом Золеост, вам необходимо сообщать лечащему врачу о любой боли в бедре, тазобедренном суставе или в паху, для того, чтобы вас своевременно обследовали на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия: у пациентов, получавших золедроновую кислоту отмечались случаи снижения кальция в крови. При выраженном снижении кальция, могут отмечаться связанные с ней нарушения сердечного ритма и неврологические побочные эффекты (включая судороги, пониженную чувствительность и непроизвольные болезненные сокращения мышц). Иногда эти состояния требуют госпитализации и даже могут быть опасны для жизни. Не рекомендуется применение препарата Золеост одновременно с препаратами, снижающими кальций в крови, так как может развиться более выраженное снижение кальция. Рекомендуется проведение регулярного контроля уровня кальция в крови. До начала лечения препаратом Золеост, снижение кальция должно быть скорректировано. Вам необходимо получать достаточное количество кальция и витамина Д.

В 5 мл препарата Золеост содержит 23 мг натрия, это необходимо учитывать людям, находящимся на специальной диете.

Применение в педиатрии: не установлена безопасность и эффективность  препарата Золеост для детей в возрасте младше 18 лет. 

Во время беременности или лактации

Беременность: не достаточно данных по применению золедроновой кислоты у беременных. Исследования на животных, показали токсическое действие золедроновой кислоты на размножение. Возможный риск для человека не известен, поэтому препарат Золеост не следует применять во время беременности. 

Кормление грудью: не известно, выводится-ли золедроновая кислота из организма с материнским молоком, поэтому препарат Золеост противопоказан женщинам, кормящим грудью.

Фертильность: не имеется достаточных данных о влиянии золедроновой кислоты на способность человека иметь жизнеспособных детей.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период применения препарата Золеост необходима осторожность, так как возможны такие нежелательные реакции, как головокружение и сонливость, они могут оказать влияние на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Золеост должен вводиться только медицинскими работниками, имеющими опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости: рекомендуемая взрослым и пожилым людям доза составляет 4 мг препарата Золеост, каждые 3 -  4 недели. Необходимо также ежедневно перорально принимать 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D. 

Время наступления эффекта от лечения составляет 2-3 месяца.

Лечение повышенного содержания кальция в крови, вызванного злокачественной опухолью: взрослым и пожилым людям при повышенном содержании кальция в крови, рекомендуется однократное введение 4 мг препарата Золеост.

Почечная недостаточность

Повышенное содержание кальция, вызванное злокачественной опухолью: при тяжелом заболевании почек и повышенном содержании кальция в крови, вызванном злокачественной опухолью, возможность лечения препаратом Золеост, будет рассматриваться врачом индивидуально, с учетом результатов обследования.

Предупреждение симптомов, вызванных метастазами злокачественных новообразований в костную ткань: при множественной миеломе или метастазах опухолей в кости, перед началом лечения препаратом Золеост, проводится обследование функции почек. Если перед началом лечения, имеются тяжелые заболевания почек, применять препарат Золеост не рекомендуется, при легких/умеренно выраженных заболеваниях почек, врач может скорректировать дозу препарата Золеост, в соответствии с результатами обследования.

После начала лечения, креатинин в сыворотке крови необходимо измерять перед введением каждой дозы препарата Золеост. Если работа почек ухудшается, врач может остановить лечение. В дальнейшем оно может быть возобновлено, если уровень креатинина повысится. Лечение продолжают в той же дозе, что была до прерывания лечения.

Метод и путь введения

Вводить внутривенно. Набирать соответствующий объем концентрата необходимо следующим образом:

- 4,4 мл для дозы 3,5 мг, 

- 4,1 мл для дозы 3,3 мг,

- 3,8 мл для дозы 3,0 мг.

Перед введением, концентрат для приготовления раствора для инфузий Золеост, дополнительно разбавляют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят в виде однократной внутривенной инфузии, в течение не менее 15 минут.

Концентрат препарата Золеост нельзя смешивать с кальцием или другими инфузионными растворами, содержащими двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера с лактатом. Его следует вводить в виде готового раствора для внутривенного введения через отдельную инфузионную систему. До и после введения препарата Золеост пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Имеются ограниченные клинические данные по острой интоксикации, вызванной передозировкой золедроновой кислоты (введении по ошибке дозы золедроновой кислоты до 48 мг).

Симптомы: нарушение работы почек (включая почечную недостаточность) и нарушения баланса электролитов сыворотки крови (включая кальций, фосфор и магний). 

Лечение: срочно обратиться к врачу, так как необходимо тщательное наблюдение за работой почек и коррекция нарушений баланса электролитов сыворотки крови (включая выраженное снижение уровня кальция). Клинически значимую гипокальциемию, можно откорректировать инфузией глюконата кальция.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто (≥1/10)

-     гипофосфатемия

Часто (≥1/100 <1/10) 

-     анемия

-     головная боль

-     конъюнктивит

-     тошнота, рвота, снижение аппетита

-     боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль в теле

-     почечная недостаточность

-     лихорадка, гриппоподобный синдром (включая усталость, озноб, недомогание и приливы)

-     повышенные уровни креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия

Нечасто (≥1/1,000 <1/100)

-     тромбоцитопения, лейкопения

-     реакция гиперчувствительности

-     головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость

-     беспокойство, нарушение сна

-     нечеткость зрения

-     склерит и воспаление орбиты

-     диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту

-     гипергидроз

-     диспноэ, кашель, бронхоспазм

-     зуд, высыпание (включая эритематозное и макулярное высыпание), остеонекроз челюсти, мышечные спазмы

-     гипертензия, гипотензия, фибрилляция предсердий

-     гипотензия, приводящая к обмороку и сосудистой недостаточности

-     острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия

-     астения, периферические отеки

-     реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, вздутие, уплотнение, покраснение)

-     боль в груди

-     увеличение массы тела

-     анафилактические реакции/шок, крапивница

-     гипомагниемия, гипокалиемия

Редко (≥1/10,000 <1/1,000)

-     панцитопения

-     ангионевротический отек

-     спутанность сознания

-     увеит

-     интерстициальная болезнь легких

-     брадикардия, сердечная аритмия (на фоне гипокальциемии)

-     артрит и опухание суставов (как симптом острофазовой реакции)

-     гиперкалиемия, гипернатриемия

-     приобретенный синдром Фанкони

Очень редко (<1/10,000)

-      судороги, гипестезия и тетания (на фоне гипокальциемии)

-      эписклерит

-      остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятная реакция класса бисфосфонатов) и других анатомических участков, включая бедро и тазобедренный сустав

СРОК ХРАНЕНИЯ

Срок хранения 3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Разведенный раствор использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

SYNTHON HISPANIA SL, к/Кастельо, 1 САНТ БОЙ ДЕ ЛЬОБРЕГАТ (Барселона), 08830, Испания

тел: +34 936 40 15 16

почта: synthon.es@synthon.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал): 050000, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE»,

телефон: +7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно),

электронная почта: cepheusmedical@gmail.com