Ко-Ирбесан 300мг/12,5мг №14 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активные вещества – ирбесартан 300,00 мг, гидрохлортиазид 12,50 мг,

вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат 75 % + целлюлозы порошок 25 %), целлюлоза  микрокристаллическая РН 102, натрия кроскармеллоза,  аэросил 200, магния стеарат,

состав оболочки Opadry Pink OY - 34948: гипромеллоза 2910 (Е464), макрогол/ПЭГ 400, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Ирбесартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA04

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Ко-Ирбесан представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина-II, ирбесартана, и тиазидного диуретика, гидрохлортиазида. Комбинация этих ингредиентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой компонент по отдельности.

Ирбесартан является сильнодействующим, перорально активным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина-II ( подтип AT 1 ). Ожидается, что он блокирует все действия ангиотензина-II, опосредованные рецептором AT 1 , независимо от источника или пути синтеза ангиотензина-II. Избирательный антагонизм ангиотензина-II (AT 1) рецепторов приводит к увеличению уровней ренина и ангиотензина-II в плазме, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме. У пациентов без риска электролитного дисбаланса один ирбесартан в рекомендуемых дозах существенно не влияет на уровень калия в сыворотке крови (см. Разделы 4.4 и 4.5). Ирбесартан не ингибирует АКФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также расщепляет брадикинин до неактивных метаболитов. Ирбесартан не требует метаболической активации для своей активности.

Гидрохлортиазид - тиазидный диуретик. Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды влияют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлортиазида уменьшает объем плазмы, увеличивает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой и снижением калия в сыворотке. Предположительно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное введение ирбесартана имеет тенденцию обращать вспять потерю калия, связанную с этими диуретиками. При применении гидрохлортиазида диурез наступает через 2 часа, а пиковый эффект наступает примерно через 4 часа, в то время как действие сохраняется примерно 6-12 часов.

Комбинация гидрохлортиазида и ирбесартана вызывает аддитивное снижение артериального давления в зависимости от дозы во всех диапазонах терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлортиазида к 300 мг ирбесартана один раз в день у пациентов, недостаточно контролируемых при приеме одного ирбесартана в дозе 300 мг, привело к дальнейшему снижению диастолического артериального давления с поправкой на плацебо на минимальном уровне (через 24 часа после введения дозы) на 6,1 мм рт. Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида привела к общему снижению систолического / диастолического давления за вычетом плацебо до 13,6 / 11,5 мм рт.

Ограниченные клинические данные (7 из 22 пациентов) позволяют предположить, что пациенты, не контролируемые комбинацией 300 мг / 12,5 мг, могут реагировать при повышении дозы до 300 мг / 25 мг. У этих пациентов наблюдался эффект постепенного снижения артериального давления как для систолического артериального давления (САД), так и для диастолического артериального давления (ДАД) (13,3 и 8,3 мм рт. ст. соответственно).

Ежедневное введение 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида приводило к снижению систолического / диастолического среднего артериального давления с поправкой на плацебо (через 24 часа после приема) на 12,9 / 6,9 мм рт.ст., у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до умеренной. Максимальный эффект наступил через 3-6 часов. При оценке амбулаторным мониторингом артериального давления комбинация 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлортиазида один раз в день вызвала стойкое снижение артериального давления в течение 24 часов со средним 24-часовым систолическим / диастолическим снижением за вычетом плацебо на 15,8 / 10,0 мм рт. При измерении амбулаторным мониторингом артериального давления эффект от минимума до пика Ко-Ирбесан 150 мг / 12,5 мг составил 100%. Эффекты от минимума до пика, измеренные с помощью манжеты во время визитов в офис, составили 68% и 76% для Ко-Ирбесан 150 мг / 12,5 мг и Ко-Ирбесан 300 мг / 12,5 мг соответственно.

У пациентов, у которых не было адекватного контроля при приеме только 25 мг гидрохлортиазида, добавление ирбесартана приводило к дополнительному снижению среднего систолического / диастолического давления за вычетом плацебо на 11,1 / 7,2 мм рт.

Эффект снижения артериального давления ирбесартана в сочетании с гидрохлортиазидом проявляется после первой дозы и в значительной степени проявляется в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 6-8 недель. В долгосрочных контрольных исследованиях эффект ирбесартана / гидрохлортиазида сохранялся более одного года. Хотя это не было специально изучено с Ко-Ирбесан, рикошетная гипертензия не наблюдалась ни при приеме ирбесартана, ни при применении гидрохлортиазида.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлортиазида на заболеваемость и смертность не изучалось. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлортиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Нет никакой разницы в реакции на Ко-Ирбесан, независимо от возраста и пола. Как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, темнокожие пациенты с гипертонией имеют значительно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Когда ирбесартан назначается одновременно с низкой дозой гидрохлортиазида (например, 12,5 мг в день), антигипертензивный ответ у чернокожих пациентов приближается к таковому у не чернокожих пациентов.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность Ко-Ирбесан в качестве начальной терапии тяжелой артериальной гипертензии (определяемой как SeDBP ≥ 110 мм рт. ст.) оценивали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно-контролируемом 8-недельном исследовании с параллельными группами. В общей сложности 697 пациентов были рандомизированы в соотношении 2: 1 либо к ирбесартану / гидрохлортиазиду 150 мг / 12,5 мг, либо к ирбесартану 150 мг и систематически подвергались силовому титрованию (до оценки ответа на более низкую дозу) через одну неделю для приема ирбесартана / гидрохлортиазида 300 мг / 25 мг или ирбесартан 300 мг соответственно.

В исследовании приняли участие 58% мужчин. Средний возраст пациентов составлял 52,5 года, 13% были в возрасте ≥ 65 лет и только 2% были в возрасте ≥ 75 лет. Двенадцать процентов (12%) пациентов были диабетиками, 34% - гиперлипидемией, а наиболее частым сердечно-сосудистым заболеванием была стабильная стенокардия у 3,5% участников.

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить долю пациентов, у которых SeDBP контролировался (SeDBP <90 мм рт. Ст.) На 5-й неделе лечения. Сорок семь процентов (47,2%) пациентов, получавших комбинацию, достигли минимального значения SeDBP <90 мм рт. ст. По сравнению с 33,2% пациентов, получавших ирбесартан (p = 0,0005). Среднее исходное артериальное давление составляло приблизительно 172/113 мм рт. ст. В каждой группе лечения, а снижение SeSBP / SeDBP через пять недель составляло 30,8 / 24,0 мм рт. ст. и 21,1 / 19,3 мм рт.

Типы и частота нежелательных явлений, о которых сообщалось для пациентов, получавших комбинацию, были аналогичны профилю нежелательных явлений для пациентов, получавших монотерапию. В течение 8-недельного периода лечения ни в одной из групп не было зарегистрировано случаев обморока. Было зарегистрировано 0,6% и 0% пациентов с гипотонией и 2,8% и 3,1% пациентов с головокружением в качестве побочных реакций в группах комбинированной и монотерапии, соответственно.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным испытанием Ramipril) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучалось использование комбинации ингибитора АКФ с ангиотензином. Блокатор II рецепторов. ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками повреждения органов-мишеней. ВА НЕФРОН-Д представлял собой исследование на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, разработанным для проверки преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим диабетом, заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция), регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Немеланомный рак кожи:

На основании доступных данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между HCTZ и NMSC. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев BCC и 8 629 случаев SCC, соответствующих 1 430 833 и 172 462 контрольной популяции, соответственно. Высокое использование HCTZ (кумулятивное ≥50,000 мг) было связано со скорректированным OR 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для BCC и 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) для SCC. Четкая взаимосвязь кумулятивного ответа на дозу наблюдалась как для BCC, так и для SCC. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (SCC) и воздействием HCTZ: 633 случая рака губы были сопоставлены с 63 067 контрольной популяцией с использованием стратегии выборки с установленным риском. Кумулятивная взаимосвязь доза-ответ была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), увеличивающимся до OR 3,9 (3,0-4,9).

Фармакокинетика

Одновременный прием гидрохлортиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику обоих лекарственных средств.

Абсорбция

Ирбесартан и гидрохлортиазид являются активными пероральными препаратами и не требуют биотрансформации для своей активности. После перорального приема Ко-Ирбесан абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 60-80% и 50-80% для ирбесартана и гидрохлортиазида соответственно. Пища не влияет на биодоступность Ко-Ирбесан. Пиковая концентрация в плазме крови наблюдается через 1,5-2 часа после перорального приема ирбесартана и 1-2,5 часа для гидрохлортиазида.

Распределение

Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, с незначительным связыванием с клеточными компонентами крови. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. Гидрохлортиазид на 68% связан с белками плазмы, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83–1,14 л / кг.

Линейность / нелинейность

Ирбесартан демонстрирует линейную и пропорциональную дозе фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось менее чем пропорциональное увеличение пероральной абсорбции при дозах выше 600 мг; механизм этого неизвестен. Общий телесный и почечный клиренс составляют 157-176 и 3,0-3,5 мл / мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные концентрации в плазме достигаются в течение 3 дней после начала режима дозирования один раз в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) наблюдается в плазме при повторном приеме один раз в день. В одном исследовании несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме наблюдались у женщин с гипертонией. Однако разницы в периоде полувыведения и накоплении ирбесартана не было. У пациентов женского пола корректировка дозы не требуется. Ирбесартан AUC и CМax значения также были несколько выше у пожилых людей (≥ 65 лет), чем у молодых людей (18-40 лет). Однако конечный период полураспада существенно не изменился. У пожилых людей корректировка дозировки не требуется. По имеющимся данным, средний период полувыведения гидрохлортиазида из плазмы составляет 5-15 часов.

Биотрансформация

После перорального или внутривенного введения 14 C ирбесартана 80-85% радиоактивности циркулирующей плазмы приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления глюкуронида. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (примерно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан в первую очередь окисляется ферментом цитохрома P450 CYP2C9; изофермент CYP3A4 имеет незначительный эффект.

Элиминация

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как желчными, так и почечными путями. После перорального или внутривенного введения 14 C ирбесартана около 20% радиоактивности восстанавливается с мочой, а оставшаяся часть - с фекалиями. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер, и выделяется с грудным молоком.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл / мин период полувыведения гидрохлортиазида увеличивается до 21 часа.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Исследования не проводились у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ

- первичная артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия ирбесартаном и гидрохлортиазидом).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, или другим производным сульфонамида (гидрохлортиазид – производное сульфонамида)

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- нарушение функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин)

- рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия

- тяжёлая форма печёночной недостаточности, билиарный цирроз печени и холестаз

- сопутствующее применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1,73 м2)

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Артериальная гипотензия - снижение объема циркулирую­щей крови (ОЦК)

В редких случаях Ко-Ирбесан® может вызывать артериальную гипотензию у пациентов с повышенным АД без сопутствующих дополнительных факторов риска развития артериальной гипотензии. Развитие протекающей с симптоматикой артериальной гипотензии может ожидаться у больных со сниженным ОЦК или гипонатриемией, вследствие интенсивной диуретической тера­пии, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты. Такие состояния должны быть скорректированы до начала тера­пии препаратом Ко-Ирбесан®.

Односторонний или двухсторонний стеноз почечных арте­рий, реноваскулярная гипертензия

При этих состояниях имеется повышенный фактор риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у больных со стенозом одной или двух почечных артерий при приме­нении ингибиторов АКФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя, в случае препарата Ко-Ирбесан®, до настоящего времени таких побочных эффектов не наблюдалось, полностью исключить возможность их развития нельзя.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

При применении у больных с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта отно­сительно применения у больных после недавней трансплантации почки. Ко-Ирбесан® не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин). У больных с нарушенной функцией почек тиазидные диуретики могут спровоцировать усиление азотемии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, такая комбинированная терапия не рекомендуется. Если данная терапия является абсолютно необходимой, то она должна проходить только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Печёночная недостаточность

Пациентам с печёночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени следует принимать тиазиды с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печёночную кому. Клинический опыт приёма Ко-Ирбесан® пациентами с печёночной недостаточностью отсутствует.

Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходима особая осторожность при назначении таким боль­ным вазодилататоров, включая Ко-Ирбесан®.

Первичный гиперальдостеронизм

Применение препарата Ко-Ирбесан® нецелесообразно, так как такие больные обычно не реагируют на гипотензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться увеличение доз инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Терапия тиазидными диуретиками может вызвать манифестацию латентно протекающего сахарного диабета. Тера­пия гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг, содержащейся в препарате Ко-Ирбесан®, практически не влияет на уровень холе­стерина и триглицеридов. При терапии тиазидными диуретиками у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение течения подагры.

Нарушение электролитного баланса

Рекомендован регулярный мониторинг электролитов в сыворотке, как и для любых других пациентов, принимающих диуретики.

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут обуславливать нару­шение водного и электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Характерными признаками нарушения водного или электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или мышечные судороги, мышечное утомление, гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при примене­нии тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалие­мию, вызываемую диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у больных, которые одновременно получают глюкокортикостероиды или адренокортикотропный гормон. И, наоборот, благодаря ирбесартану, входящему в состав препарата Ко-Ирбесан®, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности или сахарного диабета. Рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови у пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью назначаться вместе с препаратом Ко-Ирбесан®. Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диурети­ками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительные увеличения уровня кальция в сыворотке крови, при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть при­знаком латентно протекающего гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследова­ния функции паращитовидных желез. Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками, что может привести к гипомагниемии.

Литий

Сопутствующее применение не рекомендуется.

Антидопинговый тест

Гидрохлортиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Общие рекомендации

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или фоновым заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением ингибиторов ангиотензин- конвертирующего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина-II, которые оказывают влияние на эту систему, ассоциируется с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, - с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе имеются или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью могут возникать у пациентов с наличием такой патологии в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение или активация системной красной волчанки.

При применении тиазидных диуретиков отмечались реакции фоточувствительности. При их возникновении рекомендуется прекратить терапию. В случае необходимости повторного применения диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК) после применения более высоких суммарных доз гидрохлортиазида.

Фотосенсибилизирующие действия гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлортиазида.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

С гипотензивными средствами

Гипотензивный эффект препарата Ко-Ирбесан® может быть уси­лен одновременным применением других гипотензивных средств. Ирбесартан и гидрохлортиазид (при дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлортиазида) безопасно применя­лись в сочетании с другими гипотензивными средствами, включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и повышенному риску развития артериальной гипотензии.

Препараты, содержащие алискирен или ингибиторы АКФ

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой, побочные эффекты, такие как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего при РААС.

С литием

При сочетании препаратов лития с ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) наблюдались повышение плазменных концентраций лития и возникновение токсического эффекта. У ирбесартана аналогичные эффекты наблюдались до настоящего времени крайне редко. В случае приема препарата Ко-Ирбесан® риск токсического эффекта лития может быть увеличен, так как клиренс лития снижается с применением тиазидов. Одновременное примене­ние препарата Ко-Ирбесан® с препаратами лития не рекомендуется. Если эта комбинация все-таки необходима, то следует контролировать сывороточные концентрации лития.

С лекарственными средствами, влияющими на уровень калия в крови

Выведение калия при приеме гидрохлортиазида уменьшается благодаря калийсберегающему эффекту ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлортиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G). В сравнении, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые сни­жают активность системы "ренин-ангиотензин", сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например, натриевая соль гепарина), может привести к повыше­нию концентрации калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Медицинские препараты, на действие которых влияют нарушения в уровне сывороточного калия

Рекомендуется осуществлять регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови при приёме Ко-Ирбесан® с медицинскими препаратами, на действие которых влияют нарушения содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).

С нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) и неселективных НПВП) возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата Ко-Ирбесан®.

Как и в случае с ингибиторами АКФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению ионов калия в сыворотке крови, особенно у больных с уже нару­шенной функцией почек. При назначении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, особенно у пожи­лых пациентов. Во время комбинированной терапии антагонистами ангиотензина II и НПВП пациенты не должны быть обезвожены, и у них необходимо контролировать показа­тели функции почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана с другими лекарственными средствами

Ирбесартан, в основном, метаболизируется с помощью СYР2С9 и, в меньшей степени, - путем глюкуронирования. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью СYР2С9. Эффекты индукторов СYР2С9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивались. Фармакокинетика дигоксина и симвастатина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

Дополнительная информация по взаимодействию гидрохлортиазида с другими лекарственными средствами

Спирт

Может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

С гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулин)

Может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства, так как гидрохлортиазид может повышать уровень глюкозы в крови.

С колестираминовой смолой или колестиполом

Всасывание гидрохлортиазида в присутствии анионообменных смол снижается. Следует применять Ко-Ирбесан® за 1 час до или не менее чем через 4 часа после этих пре­паратов.

С кортикостероидами, адренокортикотропным гормоном

Возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, в частности, увеличивается опасность возникновения гипокалиемии.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагнеземия, вызванная тиазидами, способствует развитию сердечных аритмий, вызванных гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Приём нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить мочегонный, натрийуретический и гипотензивный эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (норадреналин)

Действие прессорных аминов может ослабляться, но не в той степени, чтобы препятствовать их применению.

С недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином)

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлортиазидом.

С противоподагрическими средствами

При одновременном приеме препарата Ко-Ирбесан® и противоподагрических средств может потребоваться корректировка дозы противоподагрических препаратов из-за возможности повыше­ния сывороточных концентрации мочевой кислоты при приеме гидрохлортиазида. При этом может потребоваться увеличение доз пробенецида или сульфинпиразона. Повышается риск раз­вития аллергических реакций на аллопуринол.

С солями кальция

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыво­ротке крови. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например, при терапии витамином D), то необходим контроль уровня кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей корректировки дозы препаратов кальция.

Карбамазепин

Одновременный приём карбамазепина и гидрохлотиазида ассоциируется с риском симптоматической гипонатриемии. Во время одновременного применения препаратов необходимо осуществлять мониторинг электролитов. По возможности, следует применять диуретики другого класса.

Другие взаимодействия

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида. Антихолинергические средства (н-р, атропин, бепериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного ряда посредством снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут повышать риск возникновения нежелательных явлений, вызванных амантадином. Тиазиды могут снижать выделение почками цитотоксических медицинских препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение в педиатрии

Ко-Ирбесан® не рекомендуется для использования у детей и подростков, так как безопасность и эффективность не были изучены. 

Во время беременности или лактации

В период беременности и лактации приём антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II) не следует начинать. Только в случае, если считается необходимым длительная терапия с применением АРА II, лечение пациенток, которые планируют беременность, следует заменить альтернативным антигипертензивным лечением, которое имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА II, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Данные о применении в период лактации отсутствуют.

Лактоза

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами, требующими повышенного внимания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Рекомендуется титрование доз отдельных компонентов, т.е. ирбесартана и гидрохлортиазида.

Ко-Ирбесан® 150 мг/12.5 мг можно назначать пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлортиазидом (12.5 мг/сут) или ирбесартаном (150 мг/сут) в монотерапии.

Ко-Ирбесан® 300 мг/12.5 мг можно назначать пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или препаратом Ко-Ирбесан® 150 мг/12.5 мг.

300 мг/25 мг является максимальной суточной дозой.

При необходимости допустимо сопутствующее применение других антигипертензивных препаратов.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

В связи с наличием в составе препарата гидрохлортиазида, применение препарата Ко-Ирбесан® не рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин). Следует отдать предпочтение петлевым диуретикам, нежели тиазидным, у данной группы пациентов.  У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (КК >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В связи с наличием в составе препарата гидрохлортиазида следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени коррекция дозы не требуется. Ко-Ирбесан® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети

На настоящий момент безопасность и эффективность препарата у пациентов детского и подросткового возраста не установлена. Ко-Ирбесан® противопоказан к применению у данной группы пациентов.

Метод и путь введения

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Информация о лечении передозировки препаратом Ко-Ирбесан® отсутствует.

Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от количества времени, прошедшего после приема препарата, и степени выраженности симптомов. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. При лечении передозировки может быть целесообразным применение активированного угля. Необходим контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии следует уложить пациента, быстро возместить объем жидкости и нормализовать уровень электролитов.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартана могут быть гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлортиазида вызывает нарушение электролитного состава крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживание в результате чрезмерного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или усугублению сердечной аритмии, вызванной одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлортиазида при гемодиализе не установлена.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Частота побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующих правил:

очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000). В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции в плацебо-контролируемых испытаниях и спонтанных сообщениях.

часто

- увеличение азота мочевины крови (АМК), креатинина и креатинкиназы

- головокружение

- тошнота, рвота

- болезненное мочеиспускание

- усталость

нечасто

- снижение уровня калия и натрия в сыворотке крови

- обморок, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки

- ортостатическое головокружение

- понос

- отек конечности

- гиперемия

- желтуха

- сексуальная дисфункция, изменения либидо

неизвестно

- головная боль

- звон в ушах

- кашель

- диспепсия, дисгевзия

- нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов из группы риска

- артралгия, миалгия

- гиперкалиемия

- случаи реакций гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек, сыпь, крапивница

- гепатит, нарушение функции печени

Дополнительная информация по отдельным компонентам: В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, другие побочные эффекты, ранее сообщавшиеся в случае каждого из компонентов, могут быть возможными побочными эффектами в случае применения препарата Ко-Ирбесан. 

Ирбесартан

нечасто

- боль в груди

 неизвестно

- тромбоцитопения

- анафилактическая реакция, включая анафилактический шок

Гидрохлортиазид

неизвестно

- электролитный дисбаланс (включая гипокалиемию и гипонатриемию), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов

- сердечные аритмии

- апластическая анемия, угнетение костного мозга, нейтропения / агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения

- головокружение, парестезия, головокружение, беспокойство

- преходящее нечеткое зрение, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

- респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких)

- панкреатит, анорексия, диарея, запор, раздражение желудка, сиаладенит, потеря аппетита

- интерстициальный нефрит, нарушение функции почек

- анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки, реакции светочувствительности, сыпь, крапивница

- слабость, мышечный спазм

- постуральная гипотензия

- высокая температура

- желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)

- депрессия, нарушения сна

- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак)

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Нобел Илач Санаи ве Тиджарет А.Ш., г. Дюздже, Турция

Санджаклар  Махаллеси  Эски  Акчакоджа  Джадесси №299, 81100

Тел:   +90 216 633 60 00

Факс: +90 216 633 60 01

Адрес электронной почты: nobel@nobel.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Республика Казахстан, город Алматы, улица Шевченко, 162Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz