Моксам 400мг №10 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество - моксифлоксацина гидрохлорид, 436.373 мг (эквивалентно моксифлоксацину 400.0 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллозы, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: Instacoat Universal A05R01874 Brown: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е 172).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Моксифлоксацин.

Код АТХ J01MA14

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Моксам – противомикробное средство из группы фторхинолонов с широким спектром действия,  действует бактерицидно. Моксам имеет активность «ин витро» против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных организмов, анаэробных организмов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, например Chlamidia spp., Mycoplasma spp. и Legionella spp.

Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV – важных ферментов, контролирующих топологию ДНК (отвечающих за репликацию, репарацию и транскрипцию ДНК микробной клетки).

Бактерицидное действие моксифлоксацина зависит от его концентрации. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям.

Моксифлоксацин оказывает бактерицидное действие на бактерии, резистентные к β-лактамам и макролидам.

Резистентность

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность препарата. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и Моксамом не отмечается. Плазмидоопосредованная резистентность до сих пор  не наблюдалась.

Установлено, что C8-метокси-группа в структуре препарата повышает активность против грамположительных микроорганизмов  и способствует снижению развития мутантов селекции резистентных грамположительных бактерий по сравнению с C8-H-группой.   Наличие азабициклоструктуры в положении С7 в структуре предотвращает активный эффлюкс (т.е. активный  выброс фторхинолона из клетки), механизм, лежащий в основе развития устойчивости микроорганизмов к фторхинолонам.

Резистентность к Моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7 – 10-10). Многократное воздействие препарата на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к Моксифлоксацину.

Влияние на кишечную флору человека

Наблюдались следующие изменения кишечной флоры после приема внутрь Моксифлоксацина: уменьшение E.Coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci и Klebsiella spp., а также анаэробных Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus. Эти изменения прошли в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не был обнаружен.

Данные о восприимчивости in vitro

Чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные бактерии:

- Gardnerella vaginalis

- Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae (MDRSP), включая штаммы, известные как PRSP (пенициллин-резистентный St. Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (MIC ≥ 2 мкг/мл), второе поколение цефалоспоринов (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол

-  Streptococcus pyogenes (группа А)*

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus* и S. intermedius*)

- Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)

-  Streptococcus agalactiae

- Streptococcus dysgalactiae

- Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину штаммы)*

- коагулаза-отрицательные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) восприимчивые к метициллину штаммы

Грамотрицательные бактерии

- Haemophillus influenzae  (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы) *

- Haemophillus parainfluenzae*

- Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы) *

- Bordetella pertussis

- Legionella pneumophilia Acinetobacter baumanii

- Proteus vulgaris

Анаэробы:

- Fusobacterium spp, Porphyromonas spp, Prevotella spp, Propionibacterium spp.

Атипичные:

Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis**, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Legionella pneumophila*, Coxiella burnetti

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью:

Грамположительные бактерии:

- Enterococcus faecalis* (только восприимчивые к ванкомицину и гентамицину штаммы)

- Enterococcus avium*

- Enterococcus faecium*

Грамотрицательные бактерии:

- Escherichia coli *

- Klebsiella pneumoniae *

- Klebsiella oxytoca

- Citrobacter freundii*

- Enterobacter species (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki)

- Enterobacter cloacae *

- Pantoea agglomerans

- Pseudomonas fluorescens

- Burkholderia cepacia

- Stenotrophomonas maltophilia

- Proteus mirabilis * 

- Morganella morganii

- Neisseria gonorrhoea **

- Providencia species (P. rettgeri, P. stuartii)

Анаэробы: 

- Bacteroides sp (B. fragilis*, B. distasoni*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*)

- Peptostreptococcus spp. *

- Clostridium sp *

Резистентные

Грамположительные:

- Staphylococcus aureus -метициллин/офлоксацин резистентные штаммы.

(применение Моксифлоксацина не рекомендуется при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При подозрении или подтверждении, что инфекция вызвана данными штаммами (MRSA), необходимо начать лечение соответствующим антибиотиком).

- коагулаза-отрицательные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans) резистентные к метициллину штаммы

Грамотрицательные

- Pseudomonas aeruginosa

*/** Чувствительность к Моксифлоксацину  подтверждена клиническими данными.

Частота приобретенной резистентности некоторых штаммов микроорганизмов может варьировать со временем в зависимости от географической зоны. 

Желательно иметь информацию о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.

Фармакокинетика  моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней  является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmax) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 часа) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако, эти данные не имеют клинического значения, поскольку соотношение AUC/MIC более прогнозирует антимикробную активность хинолонов. Следовательно, препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая площадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm = 6 кг*часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме.  Ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0,02 до 2мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45 % независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации > 10xMIC в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются  в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в носовых пазухах и полипах, в очагах воспаления. В  слюне, интерстициальной жидкости (межмышечной и подкожной)  определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в женских половых органах.

После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

Биотрансформация

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных  сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Изучение метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами показало, что  моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Независимо от способа применения метаболиты М1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации более низкой, чем  концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Элиминация

Период полувыведения препарата  из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем  частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин  почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма. 

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.  

Пол. Выявлены различия (33 %) в фармакокинетике (AUC, Cmax) между лицами мужского и женского пола. Выявленные различия в AUC  и Cmax объяснялись различиями в массе тела, чем половой принадлежностью. Таким образом, они клинически не значимы.  

Этнические различия

Возможные межэтнические различия изучались в европеоидной, японской, негроидной и других этнических группах. Клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

ПОКАЗАНИЯ

Моксам показан для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами у пациентов 18 лет и старше.

При следующих показаниях моксифлоксацин необходимо применять только в случае, когда использование других антибактериальных препаратов, обычно рекомендуемых для лечения таких инфекций, неуместно:

- острый бактериальный синусит

- обострение хронической обструктивной болезни легких (в том числе бронхита).

При следующих показаниях моксифлоксацин необходимо применять только в случае, когда использование антибактериальных препаратов, обычно рекомендуемых для начального лечения таких инфекций, неуместно либо неэффективно:

- внебольничная пневмония, за исключением тяжелых случаев

- воспалительное заболевание органов малого таза от легкой до средней степени тяжести (инфекции верхних отделов женских половых путей, включая сальпингит и эндометрит), не осложненное тубоовариальным или тазовым абсцессом.

Моксам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг, не рекомендуется для применения в качестве монотерапии воспалительного заболевания органов малого таза от легкой до средней степени тяжести, и должен применяться в комбинации с другим соответствующим антибактериальным препаратом (например, цефалоспорином) вследствие повышения устойчивости Neisseria gonorrhoea к моксилоксацину, кроме случаев, когда устойчивость исключена.

Моксам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг, можно также применять для завершения курса лечения пациентов с улучшением на фоне начальной терапии моксифлоксацином для внутривенного введения при следующих показаниях:

- внебольничная пневмония

- осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки.

Моксам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг, не следует применять в качестве начальной терапии при любой инфекции кожи и подкожной клетчатки или тяжелой внебольничной пневмонии

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из компонентов препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- пациенты с заболеваниями и нарушениями со стороны сухожилий, обусловленными лечением фторхинолонами, в анамнезе

- пациенты с наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

В доклинических и клинических исследованиях наблюдались изменения в сердечной электрофизиологии после воздействия моксифлоксацина в виде удлинения интервала QT на электрокардиограмме. В этой связи, по причинам безопасности, моксифлоксацин противопоказан у пациентов с:

- врожденным или подтвержденным приобретенным удлинением интервала QT;

- электролитными нарушениями, например, нелеченой гипокалиемией;

- клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

- симптомной аритмией в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует назначать совместно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

В связи с ограниченными клиническими данными моксифлоксацин также противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) и с уровнем трансаминаз, превышающим верхнюю границу нормы в 5 раз (ввиду ограниченных клинических данных).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Пациенты должны быть информированы, что при проявлении первых признаков побочных эффектов, например, усталости, депрессии, спутанности сознания, суицидальных мыслей, проблем со зрением и слухом, нарушений сна, изменений восприятия вкуса и запаха, необходимо прекратить применение препаратов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Дополнительное влияние на удлинение интервала QT моксифлоксацина и других лекарственных препаратов, которые могут продлить интервал QTc, не может быть исключено. Это может привести к повышенному риску желудочковых аритмий. Таким образом, совместное использование моксифлоксацин с любым из следующих лекарственных средств противопоказан:

- антиаритмический класс IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- антиаритмический класс III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

- антипсихотические средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд)

- трициклические антидепрессанты

- некоторые антимикробные агенты (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин)

- некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин)

- другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифманил).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают препараты, снижающие уровень калия (например, петлевые и тиазидные типа диуретики, слабительные и клизмы [высокие дозы], кортикостероиды, амфотерицин B) или препараты, которые связаны с клинически значимой брадикардией.

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует назначать не менее чем за 6 часов до или через 2 часа после приема внутрь Моксама.

Одновременное введение активированного угля и дозы 400 мг моксифлоксацина приводило к выраженной абсорбции препарата и снижению системной доступности препарата более чем на 80%. Таким образом, использование этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина у здоровых лиц максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом соотношение площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Глибенкламид

В исследованиях, проведенных у добровольцев с сахарным диабетом, сопутствующее введение перорального моксифлоксацина с глибенкламидом приводило к снижению примерно на 21% в пиковых концентрациях глибенкламида в плазме. Сочетание глибенкламида и моксифлоксацина теоретически может привести к легкой и преходящей гипергликемии. Однако наблюдаемые фармакокинетические изменения глибенкламида не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (глюкозы в крови, инсулина). Поэтому клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не наблюдалось.

Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения)

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины, в том числе и моксифлоксацин, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Не требуется коррекция дозы при совместном применении с: ранитидином, пробенецидом, оральными контрацептивами, кальциевыми добавками, морфином, вводимым парентерально, теофиллином, циклоспорином или итраконазолом, подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не имеет клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами, включая молочные продукты.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.

В случае появления внезапных болей живота, груди или спины пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи».

Фторхинолоновые антибиотики следует использовать с особой осторожностью, особенно у пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек, пациентов после трансплантации органов, у пациентов, принимающих системные кортикостероиды. Эти больные подвергаются более высокому риску повреждения сухожилий, вызванного приемом фторхинолонов и хинолоновых антибиотиков.

Удлинение интервала QTс и возможные клинические состояния, связанные с удлинением интервала QTс

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в сравнении с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, способствующим удлинению интервала QT. Пожилые пациенты могут быть также более чувствительны к таким препаратам.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 минут). Однако у пациентов с пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией препарата в плазме крови и удлинением интервала QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». При приеме препарата не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.  Однако, у пациентов с определенными состояниями, предрасполагающими к аритмиям, при применении Моксама может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим следует избегать назначения препарата у следующих пациентов, поскольку опыт применения моксифлоксацина у этих пациентов органичен:

- с удлинением интервала QT

- с нелеченной гипокалиемией

- которые получают антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол)

Моксам следует назначать с осторожностью, поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина не может быть исключен при следующих состояниях: 

- у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющих интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты)

- у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда

-  у пациентов с циррозом печени, поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено

- у женщин или пожилых пациентов, которые могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT

При появлении признаков сердечной аритмии во время лечения моксифлоксацином, лечение следует прекратить и провести ЭКГ.

Гиперчувствительность/аллергические реакции

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем необходимо немедленно информировать врача.

Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения. В этих случаях применение Моксам следует прекратить и начать соответствующее лечение (противошоковое).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом. При появлении признаков печеночной недостаточности, перед тем как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, если появятся признаки и симптомы заболевания печени, такие как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. Функциональные тесты/исследования печени должны проводиться в случаях, когда имеют место признаки дисфункции печени.

Пациенты с судорожной готовностью

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка, токсических психозов, увеличение внутричерепного давления. Моксам следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности, (например, тяжелый церебральный атеросклероз, эпилепсия) или в присутствии других факторов риска, которые могут предрасполагать их к судорогам или снижающими порог судорожной активности (например, некоторые препараты, нарушение функции почек).

Периферическая невропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, получавших хинолоны, включая моксифлоксацин. Пациентам, проходящим курс лечения моксифлоксацином, следует рекомендовать сообщить врачу до продолжения лечения, если проявятся симптомы нейропатии такие как, боль, жжение, покалывание, онемение или слабость.

Психические расстройства

При применении фторхинолонов существует повышенный риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС: тремор, беспокойство, нервозность, галлюцинации, паранойя, депрессия, ночные кошмары, спутанность сознания, бред, дезориентация или нарушения внимания, бессонница. Психические реакции могут возникать даже после первого введения хинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и самоповреждающего поведения, таких как попытки самоубийства. В случае, если у пациента развиваются эти реакции, применение моксифлоксацина следует прекратить и ввести соответствующие меры. Осторожность рекомендуется при использовании моксифлоксацина у пациентов с психотическими расстройствами или у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе.

Антибиотик-ассоциированная диарея, в том числе колит

Поскольку применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита и диастолической диареи, связанную с Clostridium difficile, в сочетании с использованием антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом наблюдается тяжелая диарея, если развитие псевдомембранозного колита и диастолической диареи подозревается или подтверждены, лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать адекватные терапевтические мероприятия, ассоциированного с приемом антибиотиков. Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Кроме того, следует предпринять соответствующие меры по контролю инфекции, чтобы снизить риск передачи инфекции.

Пациенты с миастенией гравис

Моксам следует использовать с осторожностью у больных с миастенией гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания.

Тендинит и разрыв сухожилий

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе Моксам, возможно развитие тендинита и разрывы сухожилия (особенно ахиллово сухожилие), иногда двусторонние, могут возникать при терапии хинолоном, включая моксифлоксацин, даже в течение 48 часов после начала лечения и были зарегистрированы через несколько месяцев после прекращения терапии. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пожилых пациентов и у тех, кто проходит курс лечения одновременно с кортикостероидами. При первых признаках боли или воспаления пациенты должны прекратить лечение моксифлоксацином, разгрузить пораженную конечность и немедленно обратиться к врачу, чтобы начать соответствующее лечение (например, иммобилизацию) для пораженного сухожилия.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пожилых пациентов с почечной недостаточностью следует использовать моксифлоксацин с осторожностью, если они не могут поддерживать адекватное потребление жидкости, поскольку обезвоживание может увеличить риск почечной недостаточности.

Нарушения зрения

Если зрение ухудшается или возникают какие-либо эффекты на глазах, следует проконсультироваться у офтальмолога.

Дисглексия

Как и все фторхинолоны, при применении моксифлоксацина отмечались нарушения уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию. У пациентов, получавших моксифлоксацин, дисгликемия имела место преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим агентом (например, сульфонилмочевиной) или инсулином. Сообщалось о серьезных случаях гипогликемии, приводящих к коме или смерти. У больных сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Предотвращение реакций фоточувствительности

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Моксифлоксацин обладает меньшим риском индуцировать фоточувствительность. Тем не менее, пациенты, получающие препарат, должны избегать воздействия либо УФ-облучения, либо обширного и/или сильного солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с семейным анамнезом или с фактической недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у этих пациентов.

Пациенты с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией

Пациенты с наследственными проблемами, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать препарат.

Пациенты с воспалительными заболеваниями органов малого таза

Для пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами), для которых показано внутривенное лечение, прием Моксам в таблетках по 400 мг не рекомендуется. 

Воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны устойчивыми к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae. Если резистентность инфекции Neisseria gonorrhoeae к фторхинолонам не может быть исключена, дополнительно к терапии Моксам следует рассмотреть вопрос назначения соответствующего антибиотика, который действует против N. gonorrhoeae (например, цефалоспорины). Если клиническое улучшение не достигается через 3 дня лечения, терапию следует пересмотреть.

Моксам не рекомендуется для лечения инфекции, вызванной метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозрения или подтверждения указанной инфекции, следует начать с применения соответствующего антибактериального препарата.

Изучение активности моксифлоксацина «ин витро» показало, что возможно взаимодействие с культурой Mycobacterium благодаря супрессии микобактериального роста, что может привести к ложно-отрицательному результату в образцах, полученных у пациентов, получающих Моксам.

Фторхинолоновые антибиотики не должны использоваться:

- при лечении инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки);

- при лечении небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита;

- для предотвращения диареи путешественника или повторных инфекций нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря);

- для лечения умеренных бактериальных инфекций, если другие обычно рекомендуемые антибактериальные лекарства, не могут быть использованы.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении моксифлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCARs), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), которые могут быть угрожающими жизни или смертельными. При назначении препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а также необходимо тщательное наблюдение за ними. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как SJS, TEN или AGEP при применении моксифлоксацина, то лечение моксифлоксацином у данного пациента не следует когда-либо возобновлять.

Аневризма и расслоение аорты, а также регургитация / недостаточность сердечных клапанов

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапана после приема фторхинолонов, особенно у пожилых людей. Зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации / недостаточности любого из сердечных клапанов при приеме фторхинолонов (см. раздел 4.8).

Следовательно, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения других терапевтических возможностей у пациентов с отягощенным семейным анамнезом в отношении аневризмы или врожденного порока клапанов сердца, у пациентов с аневризмой и / или расслоением аорты либо недостаточностью клапанов сердца  в анамнезе, а также при наличии других факторов риска или предрасполагающих состояний

• в обоих случаях при аневризме и расслоении аорты, а также при регургитации / недостаточности сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит), а также

• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), а также

• при регургитации / недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит).

 Риск аневризмы и расслоения аорты, а также разрыва также может быть повышен у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами.

 В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей.

Применение в педиатрии

Учитывая неблагоприятное воздействие моксифлоксацина на хрящ у недоношенных животных использование препарата у детей и подростков младше 18 лет противопоказано.

Информация о некоторых вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат.

Данный лекарственный препарат содержит натрий в количестве около 2 ммоль (40 мг) в одной таблетке, применять осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Во время беременности или лактации

Безопасность моксифлоксацин при беременности не установлена. Доклинические исследования выявили репродуктивную токсичность. Обратимое повреждение суставов описано у детей, получавших некоторые хинолоновые антибиотики, однако не сообщалось об аналогичном эффекте, вызванным воздействием на плод. Потенциальный риск для людей не известен. Применение Моксам в период беременности противопоказано.

Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации и кормления отсутствуют. Применение моксифлоксацина у кормящих женщин противопоказано

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводилось. Однако фторхинолоны, включая Моксам, могут приводить к нарушению способности управлять автомобилем или механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС (например, головокружение, острая и преходящая потеря зрения) или острая и кратковременная потеря сознания (обморок). Пациентам следует рекомендовать наблюдение за своей реакцией на терапию моксифлоксацином перед управлением автомобилем или механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Рекомендуемая доза Моксам составляет 400 мг 1 раз в день (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) ежедневно.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

У пациентов c умеренным и тяжелым нарушением функции печени, а также у пациентов, находящихся на хроническом диализе, например, гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Данные у пациентов с нарушениями функции печени недостаточны.

Другие особые популяции пациентов

У пожилых пациентов и у пациентов с низкой массой тела изменения режима не требуется.

Дети и подростки

Моксифлоксацин противопоказан у детей и подростков младше 18 лет. Эффективность и безопасность препарата Моксам у детей и подростков не установлена.

Метод и путь введения

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Длительность лечения

Моксам таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг необходимо использовать со следующей продолжительностью лечения:

- Обострение хронического бронхита - 5-10 дней

- Внебольничная пневмония - 10 дней

- Острый бактериальный синусит - 7 дней

- Воспалительное заболевание органов малого таза слабой-умеренной степени - 14 дней

Моксам, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг, был изучен в клинических исследованиях с продолжительностью лечения до 14 дней.

Ступенчатая терапия (внутривенная терапия с переходом на прием внутрь)

На основании данных по ступенчатой терапией большинство пациентов переходили от внутривенной к пероральной терапии в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для внебольничной пневмонии и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и подкожной клетчатки.

Рекомендуемые дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения Моксам для перечисленных выше показаний не следует превышать.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если прием препарата пропущен, пропущенную таблетку следует исключить и возобновить назначенный режим приема. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Если перестанете принимать препарат слишком рано, ваша инфекция может быть вылечена неполностью. Проконсультируйтесь со своим врачом, если вы хотите прекратить прием таблеток до окончания курса лечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Какие-либо конкретные меры при случайной передозировке не рекомендуются. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Следует проводить ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более, чем на 80% в результате замедления его всасывания. Прием активированного угля на ранней стадии всасывания препарата помогает предотвратить излишнее увеличение системного воздействия моксифлоксацина в случаях пероральной передозировки.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нежелательные явления, отнесенные к категории «часто» наблюдались менее чем у 3 % пациентов, кроме тошноты и диареи.

Частота определяется как: часто (≥ 1/100 до <1/10), не часто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/1 000)

Часто

- суперинфекции, вызванные устойчивыми бактериями или грибами, например, полости рта или кандидоз

- головокружение, головная боль

- удлинение интервала QT на ЭКГ у больных с гипокалиемией

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- повышение уровня трансаминаз 

Нечасто

- анемия, лейкопения, нейтpопения, тромбоцитопения, тpомбоцитоз, эозинофилия, удлинение пpотpомбинового вpемени и увеличение показателя  международного нормализованного отношения (МНО)

- аллергические реакции

- гиперлипидемия

- чувство тревоги, беспокойство, повышение психомоторной активности, ажитация

- парестезии/дизестезии, спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, головокружение, сонливость

- нарушения зрения, в том числе диплопия, помутнение зрения (особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС)

- пролонгация интервала QT на ЭКГ у пациентов, сердцебиение, тахикаpдия, фибрилляция предсердий, стенокардия напряжения

- вазодилатация

- одышка (включая астматические состояния)

- расстройства вкуса, снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, повышение уровня амилазы

- нарушения функции печени, в том числе повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня билирубина, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы

- зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи

- артралгии, миалгии

- дегидратация, обезвоживание

- ощущение недомогания (преимущественно астения или усталость)

болезненность (включая боль в спине, грудной клетке, тазовой области и конечностях), потливость

Редко

- изменение концентрации тромбопластина

- анафилактические/анафилактоидные/ реакции, аллергические/ангионевротические отеки, в том числе отек гортани (потенциально угрожающий жизни)

- гипергликемия, гиперурикемия

- эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях может проявляться тенденцией к самоповреждению, такому как суицидальные идеи/мысли или попытки суицида, галлюцинации

- гипостезия, нарушение обоняния, включая аносмию, патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки главным образом вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными проявлениями (в т.ч. генерализованные), беспокойство, расстройства речи, амнезия, периферическая невропатия и полинейропатия

- шум в ушах (тиннитус), нарушения слуха, в том числе глухота (как правило, обратимая)

- желудочковые тахиаритмии, обмороки (в том числе острая и кратковременная потеря сознания)

- гипотензия, гипертензия

- дисфагия, стоматиты, псевдомембранозный колит (ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями в очень редких случаях)

- желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

- тендинит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, слабость в мышцах

- нарушение функции почек (в том числе повышение уровня мочевины и креатинина), почечная недостаточность (в результате дегидратации, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)

- отеки

- делирий

Очень редко

- повышение концентрации пpотpомбина и снижение международного нормализованного отношения или изменение концентрации пpотpомбина и показателя международного нормализованного соотношения, агранулоцитоз

- гипогликемия

- деперсонализация, психотические реакции, потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, такие как суицидальные мысли/мысли, попытки самоубийства)

- гиперестезия

- транзиторное нарушение зрения, особенно в сочетании с реакциями со стороны ЦНС

- неспецифические аpитмии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», остановка сердца, преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда

- молниеносный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом

- буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни)

- разрывы сухожилий, артриты, расстройства походки вследствие мышечных, сухожильных или суставных повреждений, обострение симптомов миастении

- панцитопения

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

- гипогликемическая кома

Неизвестно

- острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:

- острый некроз скелетных мышц

Были очень редкие случаи следующих побочных эффектов после лечения другими фторхинолонами, которые могут также возникнуть при лечении моксифлоксацином: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз и реакции фоточувствительности.

Следующие нежелательные явления наблюдались в подгруппе больных находившихся на ступенчатой терапии Моксифлоксацина, раствор/ Моксифлоксацин, таблетки:

Часто

- повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

Нечасто

- желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия, отеки, вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими  жизни осложнениями), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе генерализованные), галлюцинации, нарушение функции почек и почечная недостаточность (в результате дегидратации, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)

* Зарегистрированы очень редкие случаи длительных (на протяжении месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных лекарственных реакций, затрагивающих различные, а иногда и несколько классов системы органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска.

** Случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом), а также регургитации / недостаточности любого из сердечных клапанов были зарегистрированы у пациентов, получающих фторхинолоны.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Alkem Laboratories Ltd, Индия

Alkem House «Devashish»

Senapati Bapat Marg

Lower Parel

Mumbai – 400013, India

Phone +91-22-39829999

Fax +91-22-24952955

Email: contact@alkem.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «The Pharma Network» («Зэ Фарма Нэтворк»)

г. Алматы, ул. Кунаева 21Б, Бизнес центр «Сәт», офис 43

Номер телефона: +7 727 244 66 11; +7 7715065566

Факс: +7 727 244 66 10

Адрес электронной почты: rgm@tpnalkem.com