Неванак 5мл капли глазные

СОСТАВ

1 мл суспензии содержит

активное вещество - непафенак 1.0 мг,

вспомогательные вещества - бензалкония хлорид, карбомер (974 Р), тилоксапол, динатрия эдетат, маннитол, натрия хлорид, натрия гидроксид и/или кислота хлороводородная (для коррекции рН), вода очищенная.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Органы чувств. Офтальмологические препараты. Противовоспалительные препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Непафенак.

Код АТХ S01ВС10

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капли

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Непафенак является нестероидным противовоспалительным и анальгетическим пролекарственным препаратом. После местного офтальмологического введения непафенак проникает в роговицу и преобразуется гидролазами ткани глаза в амфенак, нестероидный противовоспалительный препарат. Амфенак ингибирует действие простагландина-H-синтазы (циклооксигеназы), фермента, необходимого для производства простагландинов.

Исследование второстепенных фармакодинамических свойств

Исследование у кроликов показало, что непафенак препятствует нарушению гематоретинального барьера, что сопровождается подавлением синтеза PGE2. Исследование вне организма показало, что один непафенак при местном офтальмологическом применении ингибирует синтез простагландинов в иридо-цилиарной зоне (85% – 95%) и в сетчатке/хориоиде (55%) до 6 часов и 4 часа, соответственно.

Фармакодинамический эффект

Большая часть гидролизной конверсии осуществляется в сетчатке/хориоиде, за которыми следует иридо-цилиарная зона и роговица, что соответствует степени васкуляризированной ткани.

Результаты клинических исследований показали, что капли для глаз Неванак не оказывают существенного влияния на внутриглазное давление.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика и лечение послеоперационной боли и воспалений, связанных с хирургической операцией по удалению катаракты

Были проведены три базовых исследования для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак, дозу которого вводили 3 раза ежедневно в сравнении с несущим лекарственное вещество средой и/или кеторолака трометамолом в профилактике и лечении послеоперационной боли и воспаления у пациентов, перенесших операцию по поводу удалению катаракты. В этих исследованиях исследуемый препарат начал применяться за день до операции, применение продолжалось в день операции и затем 2 – 4 недели послеоперационного периода. Кроме того, почти все пациенты получали профилактическое лечение антибиотиками, согласно клинической практике в каждом из центров, где проводились клинические испытания.

В двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях, у пациентов, получавших препарат Неванак было значительно меньше воспалений (клеточные элементы внутриглазной жидкости и опалесценция передней камеры) в раннем послеоперационном периоде и до конца лечения включительно, чем у тех, кто получал инертное вещество.

В одном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов, получавших препарат Неванак было значительно меньше воспалений, чем у тех, которые получали инертное вещество. Кроме того, препарат Неванак не уступал кеторолаку 5 мг/мл в уменьшении воспалений и боли в глазах после хирургической операции по поводу удаления катаракты и был немного более удобен при инстилляции.

В группе, получавшей препарат Неванак, значительно более высокий процент пациентов не сообщал о глазной боли после операции по поводу удаления катаракты по сравнению с группой, получавшей инертное вещество.

Снижение риска послеоперационного макулярного отека, связанного с хирургической операцией по поводу удаления катаракты у пациентов с диабетом

Было проведено четыре исследования (два с пациентами с диабетом и два с пациентами без диабета) для оценки эффективности и безопасности препарата Неванак для профилактики послеоперационного макулярного отека, связанного с хирургической операцией по поводу удаления катаракты. Исследуемый препарат начал применяться за день до операции, применение продолжилось в день операции и до 90 дней послеоперационного периода в течение данных испытаний.

В одном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с пациентами с диабетической ретинопатией, у значительного большего процента пациентов в группе, получавшем инертное вещество, развивался макулярный отек (16,7%) по сравнению с пациентами, получавшими препарат Неванак (3,2%). У большей части пациентов, получавших инертное вещество, наблюдалось снижение максимальной остроты зрения с коррекцией более чем на 5 букв с 7-го дня до 90-го дня (или раннего выхода) (11,5%) по сравнению с пациентами, получавшими непафенак (5,6%). Большее число пациентов, получавших препарат Неванак, достигло 15-ти буквенного улучшения максимальной остроты зрения с коррекцией по сравнению с пациентами, получавшими инертное вещество, 56,8%, по сравнению с 41,9%. соответственно, коэффициент достоверности различий p = 0,019.

Педиатрическое население

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Неванак во всех подгруппах детской популяции профилактике и лечении послеоперационной боли и воспаления, связанных с хирургической операцией по поводу катаракты и профилактики постхирургического макулярного отека (см. раздел 4.2 для получении информации об использовании для детей).

Фармакокинетика

Абсорбция

После закапывания капель для глаз Неванак 3 раза сутки в оба глаза низкие, но количественно определяемые концентрации непафенака и амфенака в плазме крови наблюдались у большинства пациентов через 2 и 3 часа после введения дозы, соответственно. Средняя стационарная концентрация в плазме Cмакс для непафенака и для амфенака была 0,310 ± 0,104 нг/мл и 0,422 ± 0,121 нг/мл, соответственно, после офтальмологического введения.

Распределение

Амфенак обладает высоким сродством к белкам альбумина сыворотки. In vitro процент связывания с альбумином крысы, человеческим альбумином и человеческой сывороткой, составлял 98,4%, 95,4% и 99,1% соответственно.

Исследования на крысах показали, что радиоактивные меченые смежные вещества фармацевтической субстанции широко распределяются в организме после однократных и множественных пероральных доз 14C-непафенак.

Исследования на кроликах показали, что введенный местно непафенак распределяется локально с передней стороны глаза на задние сегменты глаза (сетчатка и хориоидея).

Биотрансформация

Непафенак подвергается относительно быстрой биоактивации в амфенак с помощью внутриглазных гидролаз. Впоследствии амфенак подвергается экстенсивному метаболизму с более полярными метаболитами, включающими гидроксилирование ароматического кольца, приводящее к образованию глюкуронидного конъюгата. Радиохроматографический анализ до и после гидролиза β-глюкуронидазы показал, что все метаболиты были в форме глюкуронидных конъюгатов, за исключением амфенака. Амфенак был основным метаболитом в плазме, что составляет примерно 13% от общей радиоактивности плазмы. Второй наиболее распространенный метаболит плазмы был идентифицирован как 5-гидрокси-нефпафенак, что составляет приблизительно 9% от общей радиоактивности в Cмакс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: ни непафенак, ни амфенак не ингибируют метаболические активности основного человеческого цитохрома P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) in vitro при концентрациях до 3000 нг/мл. Таким образом, взаимодействие, связанное с CYP-опосредованным метаболизмом одновременно вводимых лекарственных препаратов, маловероятно. Взаимодействия, опосредуемые связыванием белка, также маловероятны.

Элиминация

При пероральном введении 14C-непафенак здоровым добровольцам было обнаружено, что выведение с мочой является основным путем выделения радиоактивных веществ, что составляет приблизительно 85%, тогда как выведение с фекалиями составляет примерно 6% дозы. Непафенак и амфенак не поддавались количественному определению в моче.

После однократной дозы препарата Неванак у 25 пациентов с хирургической операцией по удалению катаракты концентрации внутриглазной жидкости измеряли через 15, 30, 45 и 60 минут после введения дозы. Максимальные средние концентрации внутриглазной жидкости наблюдались в момент времени в 1 час (непафенак 177 нг/мл, амфенак 44,8 нг/мл). Данные показатели свидетельствуют о быстром проникновении в роговицу.

ПОКАЗАНИЯ

Препарат Неванак™ показан для взрослых для:

- профилактики и лечения боли после операции и воспалений, связанных с хирургической операцией по удалению катаракты;

- cнижения риска развития послеоперационного макулярного отека, связанного с хирургической операцией по поводу удаления катаракты у диабетиков.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активной веществу или любому из вспомогательных веществ;

- гиперчувствительность к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП);

- пациенты, у которых приступы астмы, крапивницы или острого ринита провоцируются ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП;

- детский возраст до 8 лет.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Препарат не следует вводить парентерально. Пациентов следует предупредить, чтобы они не глотали препарат Неванак™.

Пациентов следует проинструктировать о том, что во время лечения препаратом Неванак™ следует избегать солнечного света.

Воздействие на глаза

Использование местных НПВП может привести к развитию кератита. У некоторых восприимчивых пациентов продолжительное использование местных НПВП может привести к нарушению эпителия, истончению роговицы, эрозии, изъязвлению или перфорации роговицы. Эти осложнения могут угрожать зрению. Пациенты с признаками нарушения эпителия роговицы должны немедленно прекратить использование препарата Неванак™  и внимательно следить за состоянием роговицы.

Местные НПВП могут замедлять или задерживать заживление. Известно, что местные кортикостероиды замедляют или задерживают заживление. Одновременное применение местных НПВП и местных стероидов может увеличить вероятность  проблем с заживлением. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Неванак™  с кортикостероидами, особенно у пациентов с высоким риском развития нежелательных реакций со стороны роговицы, описанных ниже.

Опыт пострегистрационного применения с местными НПВП показывает, что пациенты со осложненными офтальмологическими операциями, денервацией роговицы, эпителиальными дефектами роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями глазной поверхности (например, синдром сухого глаза), ревматоидным артритом или повторными офтальмологическими операциями в течение короткого периода времени могут иметь повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны роговицы, которые представляют собой угрозу потери зрения.

Местные НПВП следует применять с осторожностью у этих пациентов. Длительное использование местных НПВП может увеличить риск пациентов в отношении возникновения и тяжести нежелательных реакций со стороны роговицы.

Имеются сообщения о том, что офтальмологические НПВП могут приводить к повышенному кровотечению из тканей глаза (включая гифемы) в сочетании с офтальмологической операцией. Препарат Неванак™  следует использовать с осторожностью у пациентов, имеющих склонность к кровотечениям или у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые могут увеличить время кровотечения.

Острая глазная инфекция может маскироваться при местном применении противовоспалительных лекарственных средств. НПВП не обладают антимикробными свойствами. В случае глазной инфекции их применение с противоинфекционными средствами следует проводить с осторожностью.

Контактные линзы

Ношение контактных линз не рекомендуется в послеоперационный период по поводу удаления катаракты. Таким образом, пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы, если это не назначено врачом.

Бензалкония хлорид

Препарат Неванак™  содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и, как известно, обесцветить мягкие контактные линзы. Если контактные линзы необходимо использовать во время лечения, пациентам следует рекомендовать снять контактные линзы перед применением средства и подождать не менее 15 минут прежде чем снова надеть их.

Сообщается, что бензалкония хлорид вызывает точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку препарат Неванак™  содержит бензалкония хлорид, требуется тщательное наблюдение при частом или продолжительном использовании.

Перекрестная аллергия

Существует вероятность перекрестной аллергии непафенака на ацетилсалициловую кислоту, производным фенилуксусной кислоты и другим НПВП.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Исследования in vitro продемонстрировали очень низкую возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами и взаимодействия связывания с белком.

Аналоги простагландинов

Имеются очень ограниченные данные о одновременном применении аналогов простагландинов и препарата Неванак™. Учитывая их механизм действия, одновременное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Одновременное применение местных НПВП и местных стероидов может увеличить вероятность проблем с заживлением. Одновременное использование препарата Неванак™  с лекарственными средствами, которые продлевают время кровотечения, может увеличить риск возникновения кровотечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Беременность

Данные о применении непафенака у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку количество в системном кровотоке у небеременных женщин незначительно после терапии препаратом Неванак™, риск во время беременности можно считать низким. Тем не менее, поскольку ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода и/или родоразрешение и/или постнатальное развитие, препарат Неванак™  не рекомендуется к применению во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли непафенак с грудным молоком. Исследования на животных показали выделение непафенака с молоком у крыс. Тем не менее, какое-либо воздействие на грудного ребёнка не ожидается, поскольку системное воздействие непафенака на кормящую женщину незначительно. Препарат Неванак™ может использоваться в период грудного вскармливания.

Фертильность

Данные о влиянии препарата Неванак™ на фертильность человека отсутствуют.

Женщины детородного возраста

Препарат Неванак™  не должен применяться женщинами с детородным потенциалом, не использующими контрацепцию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Неванак™  не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы.

Временная нечёткость зрения или другие расстройства зрения могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы. Если нечеткость зрения возникает во время инстилляции, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится перед вождением или использованием механизмов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Использование для лечения взрослых пациентов, включая пациентов пожилого возраста

Для профилактики и лечения боли и воспалений доза составляет 1 каплю препарата Неванак™  в конъюнктивальный мешок пораженного глаза(з) 3 раза в день, начиная с 1 дня до операции по удалению катаракты, с продолжением данного режима в день операции и первые 2 недели послеоперационного периода. Лечение может быть продлено до первых трех недель послеоперационного периода по указанию врача. Дополнительную каплю назначают за 30-120 минут до операции.

Для снижения риска послеоперационного макулярного отека, связанного с хирургической операцией по удалению катаракты у диабетиков, доза составляет 1 каплю препарата Неванак™  в конъюнктивальный мешок пораженного глаза(з) 3 раза в день, начиная с 1 дня до операции по удалению катаракты, с продолжением данного режима в день операции и до 60 дней послеоперационного периода по указанию врача. Дополнительную каплю назначают за 30-120 минут до операции.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность препарата Неванак™  у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Не рекомендуется его использование этими пациентами до тех пор, пока не появятся дополнительные данные.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Действие препарата Неванак™  не изучали у пациентов с болезнью печени или нарушением функции почек. Непафенак выводится в основном путем биотрансформации, а системное воздействие после местного введения в глаз очень низкое. Корректировка дозы у этих пациентов не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Какие-либо различия между пожилыми и более молодыми пациентами в отношении безопасности и эффективности не наблюдались.

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациентов следует проинформировать о необходимости хорошо встряхнуть флакон перед использованием. После снятия колпачка пациент должен удалить защитную оболочку непосредственно перед первым использованием.

Если используется более чем одно офтальмологическое лекарственное средство местного применения, то интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Мазь для глаз вводится в последнюю очередь.

Чтобы предотвратить загрязнение флакона-капельницы и его содержимого, следует соблюдать осторожность, не касаться кончиком флакона-капельницы век, окружающих областей или других поверхностей. Следует проинструктировать пациентов о необходимости держать флакон плотно закрытым при его неиспользовании.

Если доза препарата была пропущена, следует применить одну каплю немедленно после того, как это станет возможным, прежде чем вернуться к обычному режиму. Не используйте двойную дозу препарата, чтобы восполнить пропущенную.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Токсического действия не ожидается ни в случае передозировки при офтальмологическом применении, ни при случайном пероральном приёме внутрь.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не применимо.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Данные о нежелательных реакциях были получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата.

Диабетики

В двух клинических исследованиях, в которых участвовало 209 пациентов, диабетики подвергались лечению препаратом Неванак™  в течение 60 дней или более для профилактики макулярного отёка после операции по поводу удаления катаракты.

Наиболее часто отмечались нежелательные реакции: точечный кератит, который наблюдался у 3% пациентов, вследствие чего он был отнесен к категории частых. Отмечены другие нежелательные реакции: дефект эпителия роговицы и аллергический дерматит, которые наблюдались у 1% и 0,5% пациентов, соответственно обе нежелательных реакции с частотной категорией «нечасто».

Описание выбранных нежелательных реакций

Опыт клинического исследования по долгосрочному применению препарата Неванак™ для профилактики макулярного отека после хирургической операции по поводу удаления катаракты у пациентов с диабетом ограничен. Офтальмологические нежелательные реакции у пациентов с диабетом могут встречаться с большей частотой, чем это наблюдалось в общей популяции.

Пациенты с признаками нарушения эпителия роговицы, включая перфорирование роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак™  и должны внимательно наблюдать за состоянием роговицы.

На основе опыта пострегистрационного применения препарата Неванак™  были выявлены случаи повреждения/нарушения эпителия роговицы. Серьезность этих случаев варьируется от несерьезного воздействия на эпителиальную целостность роговицы до более серьезных случаев, когда требуется хирургическое вмешательство и/или лекарственная терапия для восстановления четкого зрения.

Опыт пострегистрационного применения местных НПВП показывает, что пациенты со осложненными офтальмологическими операциями, денервацией роговицы, эпителиальными нарушениями роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями оболочки глаза (например, синдром сухого глаза), ревматоидным артритом или повторными глазными операциями в течение короткого периода времени могут иметь повышенный риск развития нежелательных реакций роговицы, которые могут нести угрозу потери зрения. Когда непафенак предписывают пациентам с диабетом после хирургической операции по поводу удаления катаракты, чтобы предотвратить макулярный отёк, наличие любого дополнительного фактора риска должно привести к переоценке предполагаемого отношения «риск/польза» и усиленному наблюдению за пациентами.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Неванак™  у детей и подростков не установлены.

Отчёт о подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственный препарат

Отчет о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важен. Он позволяет продолжить отслеживание соотношения «пользы/риска» лекарственного средства.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года.

Период применения после вскрытия флакона – 4 недели.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Алкон-Куврер,

B-2870 Пуурс, Бельгия

тел.: (727) 258-24-47 

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал Компании "Новартис Фарма Сервисэз АГ" в Республике Казахстан

050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95

тел.: (727) 258-24-47 

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com