Нивалин 10мг/мл 1мл №10 амп раствор для инъекций

СОСТАВ

Каждая ампула по 1 мл раствора для инъекций содержит

активное вещество: галантамина гидробромид 10 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид 8.4 мг, вода для инъекций до 1.0 мл.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Нервная система. Психоаналептики. Препараты против деменции. Антихолинестеразные препараты. Галантамин.

Код ATХ N06DА04

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Галанатамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков с непрямым действием. Является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинестеразы. Вызывает повышение уровней ацетилхолина в центральной нервной системе.

Кроме его действия в качестве инигибитора ацетилхолинестеразы, он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа alpha4/beta2.

Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину.

Галантамин легко проходит через гемато-энцефалический барьер, улучшает проводимость импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения.

Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.

По сравнению с неостигмином, галантамин оказывает более слабое влияние на мускариновые рецепторы.

Фармакодинамические эффекты

Улучшает возбуждающую проводимость в нейро-мышечных синапсах и восстанавливает нейро-мышечную проводимость в случах ее блокады недеполяризирующими нейро-мышечными блокаторами.

Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз.

Клиническая эффективность и безопасность

Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя они и не наблюдались у галантамина). Этот факт требует внимательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог является повышенным. 

Фармакокинетика

Галантамин является щелочным соединением с константой ионизации (pKa 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэфициентом распределения между октанолом и буферным раствором равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл.

Абсорбция

Галантамин всасывается быстро и полностью после приема внутрь.

Не устанавливаются статистически значимые различия в средних значениях AUC галантамина при приеме внутрь и парентеральном введении в дозе 10 мг.

Биодоступность галантамина составляет 80-100% при парентеральном введение. Максимальные плазменные концентрации устанавливаются между 1 и 2 часом после его введения.

Распределение

Галантамин в низкой степени связывается с белками крови – до 18%. Легко проходит через гемато-эцнефалический барьер и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза превышающих таковые в плазме. Объем распределения составляет приблизителяно 175 л.

Биотрансформация

До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени, в основном, системой цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N- оксид-галантамина. У пациентов с низкой активностью фермента (“плохие метаболизаторы”) определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с пациентами с нормальной ферментной активностью (“хорошие метаболизаторы”). Основные метаболиты - эпигалантамин, галантаминон и норгалантамин, определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности.

Элиминация

Время полувыведения галантамина составляет приблизительно 5 часов. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерулярной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, эпигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина - около 100 мл/мин, что приближается к клиренсу инулина, соответственно креатинина.

Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным - 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.

Линейность (нелинейность)

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Не установлена кореляция между плазменными концентрациями и терапевтическим или побочным действием галантамина.

Фармакокинетика у некоторых групп пациентов

Пациенты с нарушениями печеночной функции

У пациентов с нарушениями печени средней тяжести( тяжесть 7-9 степени по Child-Pugh) клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%. Плазменные концентрации галантамина могут быть повышены, в связи с чем необходимо уменьшать суточную дозу галантамина у таких пациентов до 15 мг.

У пациентов со средними до тяжелых нарушениями печени стоимости AUC повышаются на 37-67%. Применение галантамина у пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции (степени по Child-Plough>9) противопоказано.

Пациенты с нарушениями почечной функции

Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками. Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина, возможно замедление выведения галантамина.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна быть выше 15 мг.

У пациeнтов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение галантамина противопоказано.

Плазменные концентрации галантамина могут быть выше на 30-40% у пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет).

Не наблюдались различия в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у различных рас.

ПОКАЗАНИЯ

Неврология

- заболeвания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии)

- сoстояния, связанные с нарушением передних рожков спинного мозга (после полиомиэлита, миэлита, спинная мышечная атрофия)

- церебральный паралич (состояния после мозгового инсульта, детский церебральный паралич)

- нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).

Анестезиология и хирургия – для устранения эффектов недеполяризирующих нервно-мышечных блокаторов и для лечения послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого позыря.

Физиотерапия – с помощью ионофореза при неврологических нарушениях периферической нервной системы и ночного недержания мочи.

Токсикология – при отравлении антихолинергическими средствами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активному веществу галантамина гидробромид или любому из вспомогательных веществ препарата

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин)

- тяжелая печеночная недостаточность (Child-Plough>9)

- бронхиальная астма

- брадикардия

- АВ-блокада

- ишемическая болезнь сердца

- тяжелая сердечная недостаточность (ІІІ-ІV группа по NYHA)

- эпилепсия

- гиперкинезии

- беременность и период лактации

- детский возраст до 1 года.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Обратите особое внимание при применении Нивалин®

- если у Вас синдром слабости синусового узла (нарушение образования электрических импульсов в сердце) или другие нарушения проводимости сердца

- если используете другие лекарственные препараты, которые урежают сердечный ритм (дигоксин, бета-блокаторы)

- Вы страдаете заболеванием сердца (как напр. дискомфорт в грудной клетке, часто вызываемый физической активностью, сердечный приступ, сердечная недостаточность, замедленный или неравномерный ритм сердечных сокращений, удлинение интервала QTc)

- если у Вас установлены высокие или низкие уровни калия в крови

- если страдаете болезнью Паркинсона (дрожание, скованность, маскообразное лицо, замедленные движения и волочение ног, затрудненная походка)

- если страдаете острыми или хроническими заболеваниями легких (хроническая обструктивная болезнь легких)

- если у Вас легкая почечная недостаточность или затрудненное мочеиспускание, если Вы недавно перенесли операцию на предстательной железе или мочевом пузыре, как и при операциях под общим наркозом

- препарат применяется с осторожностью у пациентов с язвенной болезнью желудка, так как  повышает желудочную кислотную секрецию.

При значительном уменьшении веса во время лечения Нивалин® необходим контроль массы тела.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Фармакодинамические взаимодействия

При одновременном применении галанатамина с другими парасимпатомиметиками (амбеноний, донепрезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемый пилокарпин) может наблюдаться усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться совместно.

Галанатамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризирующих миорелаксантов (тубокурарина).

Возможны взаимодействия галантамина при его одновременном применении с лекарствами, которые вызывают замедление сердечного ритма, таких как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы каналов кальция и амиодарон.

Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обуславливается антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, так как последний может антагонизировать его терапевтический эффект. 

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании myasthenia gravis.

Действие деполяризирующих нейро-мышечных блокаторов (суксаметония) может быть усилено при одновременном применении с галантамином и, особенно, в случаях дефицита псевдохолинестеразы.

Фармакокинетические взаимодействия.

Галанатамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6.

Лекарства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин), лекарственные препараты, оказывающие влияние на интервал QTc могут оказать влияние на метаболизм галантамина и вызвать повышение его плазменных концентраций и, соответственно, его биодоступности.

В этих случаях существует повышенный риск появления побочных действий, в связи с чем рекомендуется понижение поддреживающей дозы галантамина.

Циметидин может повысить биодоступность галантамина

Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм, выражающееся в брадикардии и АV-блокаде, что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо внимательно назначать Нивалин пациентам с синдромом слабости синусового узла или других наджелудочковых нарушений сердечной проводимости, удлинение интервала QTc, а также пациентам, которые лечатся средствами, значительно замедляющими сердечный ритм такими, как дигоксин или бета-блокаторы или пациентам с неоткорректированным балансом электролитов (гипер- или гипокалиемией).

В связи с холиномиметическим действием Нивалин может усилить желудочную секрецию и вызывать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с язвеннной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операция на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении Нивалин у таких пациентов необходимо следить за симптомами активного или острого желудочно-кишечного кровотечения.

Нивалин необходимо внимательно назначать пациентам с хронической обструктивной болезнью легких.

Назначение Нивалин пациентам с затрудненным мочеиспусканием, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется.

Холиномиметики могут потенцировать действие нейро-мышечных блокаторов типа сукцинилхолина во время анестезии.

При лечении холинестеразными ингибиторами, в том числе и Нивалин, в отдельных случаях может наблюдаться уменьшение массы тела – похудание. В этих случаях необходимо контролировать вес тела пациентов.

Парасимпотомиметики обладают известным потенциалом вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.

Нивалин необходимо применять осторожно  и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от клиренса креатинина.

Лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. в сущности „без содержания натрия“.

Во время беременности или лактации

Обратитесь за советом к Вашему врачу перед применением Нивалин.

Безопасность применения Нивалин у беременных не доказана, поэтому не рекомендуется его использование при беременности и грудном вскармливании.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нивалин может вызвать зрительные нарушения, головокружение и сонливость, особенно в начале лечения. В этих случаях рекомендуется избегать вождения транспортных средств и работу с машинами до исчезновения симптомов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Неврология

Нивалин в форме инъекционного раствора используется для кратковременного лечения пациентов, которые не могут принимать лекарство внутрь. При первой возможности необходимо перейти на пероральное лечение препаратом в форме таблеток.

Взрослые:

Обычно назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг массы тела.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.

Суточная доза постепенно повышается через 3-4 дня на 2,5 мг, разделенная на 2-3 равных приема.

Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза – 20 мг.

Дети:

Детям дозу Нивалин раствор для инъекций определяют врачи в зависимости от массы тела, тяжести симптомов и индивидуальной переносимости лечения.

Применяется подкожно в следующих суточных дозах:

Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг;

Дети старше 3 лет: Нивалин раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или:

с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг;

с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг;

с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг;

с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг;

старше 15 лет: 1,25 – 15 мг.

Анестезиология, хирургия и токсикология

В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нейро-мышечными блокаторами Нивалин вводится внутривенно в дозе 10-20 мг в сутки.

При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозе в соответствии с возрастом, разделенной на 2-3 раза в сутки.

Дети:

Дозировка Нивалин раствор для инъекций у детей определяется врачом в соответствии с массой тела, тяжестью заболевания и индивидуальной переносимостью лечения. Применяется внутривенно в следующих дозах:

Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг;

Детям старше 3 лет: Нивалин раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или:

с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг;

с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг;

с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг;

с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг;

старше 15 лет и взрослые: 1,25 – 15 мг.

Физиотерапия

В виде ионофореза – 2,5 до 5 мг галантамина (при силе электрического тока с 1 до 2 mA) в продолжении 10 минут в течение 10 – 15 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени: у пациентов со средне выраженными нарушениями функции печени (тяжесть 7-9 степени по Child-Pugh) концентрации галантамина в плазме могут быть повышены, поэтому необходимо уменьшить суточную дозу галантамина у данной группы пациентов до 15 мг.

Применение галантамина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (тяжесть 10-15 степени по Child-Plough).

Пациенты с нарушениями функции почек: галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками (см. п. Фармакокинетические свойства). У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна превышать 15 мг. У пациeнтов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение галантамина противопоказано.

Метод и путь введения

Нивалин раствор для инъекций применяется подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Длительность лечения

Длительность лечения определяет лечащий врач.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Кроме мышечной слабости и фасцикуляций, могут наблюдаться некоторые или все признаки холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, сильная потливость, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.

Лечение

Необходимо контролировать респираторные и сердечно-сосудистие функции. Лечение является симптоматическим.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Так как препарат применяется квалифицированным медицинским персоналом, передозировка лекарства мало вероятна. Несмотря на это, если Вы считаете, что доза была высокой, проконсультируйтесь с Вашим врачом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Наиболее частые побочные действия галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Часто

- головокружение, головная боль

- потеря аппетита, анорексия

- депрессия, тремор, обмороки, сонливость, летаргия (заторможенность), галлюцинации, утомление, слабость

- брадикардия, гипертензия

- боли в области живота, боли в верхней части живота, диарея, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт,  гипергидроз (усиленное потоотделение)

- мышечные спазмы, астения, уменьшение массы тела, падения

Не часто

- зрительные и слуховые галлюцинации, парестезии, гиперсомния, затуманенное зрение, шум в ушах

- дегидратация (обезвоживание), дисгевзия (извращение вкуса),

- наджелудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени,

  синусовая брадикардия, сердцебиение, гипотензия, приливы

- мышечная слабость

- повышение уровней печеночных ферментов

- чувство тошноты

Редко

- гепатит

С неизвестной частотой

- усиление кишечной перистальтики

СРОК ХРАНЕНИЯ

5 лет.

Не принимать по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту    

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

АО СОФАРМА

ул. Илиенское шоссе 16

1220 София, Болгария

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственых средств от потребителей, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

«Софарма Казахстан» Товарищество с ограниченной ответственностью в г. Алматы, Казахстан, 050036, мкр. «Мамыр 4», д. 190

Номер телефона: 7 (727) 380 01 03, 380 01 37, 380 01 42 (вн. 108)

Номер факса: 7 (727) 381 63 86

Адрес электронной почты: info@sopharma.kz