Семлопин 5мг №28 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – S(-)амлодипина бесилат 6.94 мг эквивалентно S(-) амлодипину 5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмал гликолят, магния стеарат

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Блокаторы кальциевых каналов. Блокаторы кальциевых каналов селективные с преимущественным влиянием на сосуды. Дигидропиридина производные. Левамлодипин.

Код АТХ С08СА17

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм гипотензивного действия левамлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта левамлодипина определен недостаточно, однако известно, что левамлодипин снижает общую ишемическую нагрузку за счет следующих двух факторов:

1. Левамлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), направленное против работы сердца.

Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), возможно, также играет роль в механизме действия левамлодипина. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия левамлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата увеличивается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Левамлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакодинамические эффекты

Амлодипин – рацемическая смесь S(-) и R(+) изомеров. S(-) amlodipine – активная хиральная форма амлодипина – антагонист кальция (производное дигидропиридина), который блокирует поступление ионов кальция к миокарду и к клеткам гладких мышц. S (-) изомер амлодипина; обладает более выраженным фармакологическим действием, чем R (+) амлодипин. Блокирует Ca2+ каналы, ингибирует трансмембранный переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты)

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения терапевтических доз левамлодипин постепенно абсорбируется в плазме крови. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание левамлодипина. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет около 64–80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 6–12 часов после применения.

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты (рКа) левамлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro продемонстрировали, что связывание левамлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание левамлодипина.

Биотранформация

Левамлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7–8 дней беспрерывного применения препарата. Около 60% введенной дозы выводится с мочой, приблизительно 10% из которых составляет левамлодипин в неизмененном виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций левамлодипина в плазме крови подобно у лиц пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс левамлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата.

Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым значениям для изучаемых возрастных групп пациентов.

Пациенты с нарушением функций почек.

Левамлодипин экстенсивно биотрансформируется до неактивных метаболитов. 10% левамлодипина выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации левамлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. У пациентов с нарушением функций почек можно применять обычные дозы левамлодипина. Левамлодипин не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печени.

Информация по применению левамлодипина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс левамлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и увеличению AUC примерно на 40–60%.

ПОКАЗАНИЯ

- артериальная гипертензия  

- хроническая стабильная стенокардия

- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к производным дигидропиридина, амлодипина  и /или  к другим вспомогательным веществам

- артериальная гипотензия тяжелой степени

- шок (в том числе кардиогенный)

- обструкция выводящего тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

- детский возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Безопасность и эффективность применения левамлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

У данной категории пациентов СЕМЛОПИН® следует применять с осторожностью. Было показано, что у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина повышается частота случаев развития отека легких. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с минимальной дозы. Следует соблюдать осторожность, как в начале применения препарата, так и при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Повышать дозу препарата у данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации левамлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек.

СЕМЛОПИН® не выводится путем диализа.

СЕМЛОПИН® не влияет на результаты лабораторных исследований.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе, то есть практически не содержит натрия.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Влияние других лекарственных средств на СЕМЛОПИН®

Ингибиторы CYP 3A4.

Одновременное применение препарата СЕМЛОПИН® и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции левамлодипина, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Индукторы CYP3A4.

При одновременном применении амлодипина с известными индукторами CYP3A4 плазменные концентрации амлодипина могут варьироваться. В связи с этим следует контролировать артериальное давление и дозировку препарата как во время комбинированной терапии, в особенности в сочетании с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифапмицином, препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), так и после нее.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Применение левамлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку возможно увеличение биодоступности левамлодипина, что может привести у некоторых пациентов к усилению его гипотензивных эффектов.

Дантролен (инфузии).

У животных отмечались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как левамлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние препарата СЕМЛОПИН® на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект левамлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. СЕМЛОПИН® не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

Такролимус, сиролимус, темсиролимус и эверолимус

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с левамлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса при сопутствующем применении препарата СЕМЛОПИН®, нужен регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin - мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Левамлодипин является слабым ингибитором CYP3A.

При одновременном применении левамлодипина с mTOR ингибиторами может усиливаться воздействие последних.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и левамлодипина при применении здоровыми добровольцами или другими группами не проводилось, за исключением применения пациентами с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось преходящее повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют левамлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многоразовых доз левамлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют СЕМЛОПИН®, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Аторвастатин, дигоксин или варфарин

Левамлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Беременность и период лактации

Безопасность применения СЕМЛОПИН® в период беременности не установлена.

Применять СЕМЛОПИН® в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В течение исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы полученной новорожденным от матери, в межквартильном диапазоне оценивают как 3-7%, максимум 15%. Действие левамлодипина на младенцев неизвестна.  При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении СЕМЛОПИН® необходимо оценивать пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата СЕМЛОПИН® составляет 2.5 мг S(-)амлодипина 1 раз в сутки.

В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно повысить до максимальной дозы, которая составляет 5 мг S(-)амлодипина 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.

Препарат СЕМЛОПИН® для лечения пациентов с артериальной гипертензией можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации левамлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Левамлодипин не выводится путем диализа.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение с самой низкой дозы.

Фармакокинетику левамлодипина не исследовали у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применение левамлодипина следует начинать с минимальной дозы и постепенно ее увеличивать.

Таблетки по 2.5 мг препарата СЕМЛОПИН® не предназначены для разделения пополам, чтобы получить дозу 1.25 мг.

Таблетки по 5 мг препарата СЕМЛОПИН® не предназначены для разделения пополам, чтобы получить дозу 2.5 мг.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: симптомы периферической вазодилатации, рефлекторная тахикардия, продолжительная системная артериальная гипотензия, в том числе, приводившая к шоку с летальным исходом.

В результате передозировки амлодипина зарегистрированы редкие случаи некардиогенного отека легких, который может представлять собой отсроченную реакцию (возникать через 24–48 часов после приема препарата) и требовать респираторной поддержки. Ранние реанимационные мероприятия (включая, перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение: клинически значимая гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятие нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочевыделения.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезно для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев на протяжении 2 ч после введения 10 мг левамлодипина значительно снижал уровень его всасывания.

Поскольку левамлодипин в высокой степени связывается с белками, эффект диализа является незначительным.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто

- отек (задержка жидкости)

Часто

- головокружение, сонливость, головная боль (особенно в начале терапии);

- ощущение сердцебиения (ощущение сердечных сокращений), гиперемия;

- боль в животе, ощущение тошноты (тошнота);

- изменение частоты стула, диарея, запор, несварение;

- усталость, слабость;

- нарушения зрения (включая двоение в глазах);

- мышечные судороги;

- отек щиколоток;

- одышка;

- приливы

Нечасто

- изменения настроения (включая тревожность), депрессия, бессонница;

- дрожь, нарушения вкусового восприятия, обморок;

- онемение или покалывающее ощущение в конечностях, потеря болевых ощущений;

- звон в ушах;

- пониженное артериальное давление;

- аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий);

- воспаление слизистой оболочки носовых ходов (ринит);

- кашель;

- сухость во рту, рвота (ощущение тошноты);

- выпадение волос, повышенное потоотделение, кожный зуд, сыпь, экзантема, крапивница, красные пятна на коже, изменение цвета кожи;

- нарушение мочеиспускания, повышенная потребность в мочеиспускании ночью, учащенное мочеиспускание;

- неспособность достичь эрекции, дискомфорт в области молочных желез или их увеличение у мужчин;

- боль в грудной клетке, боль, плохое самочувствие;

- боль в суставах или мышцах, боль в спине;

- повышение/снижение массы тела.

Редко

- спутанность сознания

Очень редко

- уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества тромбоцитов, которое может привести к необычно легкому образованию синяков или возникновению кровотечений;

- повышенный уровень глюкозы в крови (гипергликемия);

- аллергические реакции;

- нарушение со стороны нервов, которое может вызывать слабость, покалывающее ощущение в конечностях или онемение;

- инфаркт миокарда;

- отек десен, кровотечение из десен;

- вздутие живота (гастрит);

- нарушение функции печени, воспаление печени (гепатит), пожелтение кожи (желтуха), повышение уровней печеночных ферментов, что может влиять на результаты некоторых медицинских анализов;

- повышенное мышечное напряжение;

- воспаление кровеносных сосудов, часто сопровождающееся кожной сыпью;

- чувствительность к солнечному свету;

- нарушения, сочетающие скованность суставов, тремор и/или двигательные нарушения;

- ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация;

- панкреатит, гастрит.

Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

- токсический эпидермальный некролиз

- дрожь, ригидная поза, маскоподобное лицо, медленные движения и шаркающая неуравновешенная походка.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ООО «КУСУМ ФАРМ», 40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54

Тел: +38 (0542) 774610

факс: +38 (0542) 774611

Адрес электронной почты: info@kusum.ua

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)», г. Алматы, улица Хаджи Мукана, 22/5, БЦ «Хан-Тенгри», Казахстан

Тел/факс: 8(727) 295-26-50 

Адрес электронной почты: phv@kusum.kz