Сиалис 5мг №14 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – тадалафил, 5 мг,

вспомогательные вещества – лактозы моногидрат, лактозы моногидрат (сухой спрей), гидроксипропилцеллюлоза (очень мелкая), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая (гранулят 102), магния стеарат.

состав оболочки: краситель Микс желтый (Y-30-12863-A) (лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, титана диоксид (Е171), триацетин, железа (III) оксид желтый (Е172)).

полировка: тальк.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Тадалафил.

Код АТХ G04BE08

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Сиалис не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования.

Эффект ингибирования ФДЭ-5 тадалафилом, приводящий к повышению концентрации цГМФ в кавернозном теле полового члена, также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Происходящее в результате расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах, и, как следствие, к снижению выраженности симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Указанные сосудистые эффекты могут сопровождаться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и расслаблением гладких мышц предстательной железы и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты

Тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более сильным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10 000 раз более действенным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, фермента, который содержится в сетчатке глаза и отвечает за фотопередачу. Тадалафил также в 10 000 раз более сильно воздействует на ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-7 через ФДЭ-10.

Клиническая эффективность и безопасность

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лёжа (среднее максимальное снижение составляет 1.6/0.8 мм рт.ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0.2/4.6 мм рт.ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.

Исследование влияния тадалафила на зрение в ходе 100-оттеночного теста Фарнсворта-Манселла показало отсутствие ухудшения цветоразличения (синий/зеленый). Этот вывод согласуется с низкой тропностью тадалафила к ФДЭ-6 по сравнению с ФДЭ-5. Сообщения об изменении цветового зрения были редкими (<0,1%) во всех клинических испытаниях.

Для оценки потенциального эффекта на сперматогенез Сиалиса 10 мг (исследование длительностью 6 месяцев) и 20 мг (исследования длительностью 6 и 9 месяцев) были проведены три исследования у мужчин. В двух из этих исследований при лечении тадалафилом наблюдалось уменьшение количества сперматозоидов и их концентрации маловероятного клинического значения. Эти эффекты не были связаны с изменениями других параметров, таких как подвижность, морфология и ФСГ.

Эректильная дисфункция. Для определения периода реагирования на препарат Сиалис, принимаемый по необходимости, было проведено три клинических испытания, в ходе которых 1054 пациентов принимали препарат на дому. Тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции и возможности совершить полноценный половой акт в период до 36 часов после приема, а также способности пациентов к достижению и поддержанию эрекции для полноценного полового акта по сравнению с плацебо уже через 16 минут после приема препарата.

В 12-недельном исследовании, проведенном на 186 пациентах (142 принимали тадалафил и 44 - плацебо) с эректильной дисфункцией, развившейся вследствие повреждения спинного мозга, тадалафил значительно улучшил эректильную функцию, что привело к росту среднего показателя доли успешных попыток у лиц, получавших тадалафил 10 мг или 20 мг (гибкий режим дозирования по необходимости) на 48% по сравнению с 17% в группе плацебо.

Для оценки эффективности приема тадалафила один раз в сутки в дозах 2.5, 5 и 10 мг были первоначально проведены 3 клинических исследования с участием 853 пациентов разного возраста (от 21 до 82 лет) и этнических групп, с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, средняя, тяжелая) и этиологии. В ходе двух первичных исследований эффективности препарата в общих группах пациентов среднее количество успешных попыток половых контактов на пациента составило 57% и 67% в группе пациентов, принимавших Сиалис 5 мг, 50% в группе пациентов, принимавших препарат Сиалис 2.5 мг, по сравнению с 31% и 37% в группе, получавшей плацебо. В исследовании с участием пациентов с эректильной дисфункцией на фоне сахарного диабета среднее количество успешных попыток половых контактов на пациента составило 41% и 46% в группе пациентов, принимавших препарат Сиалис 5 мг и 2.5 мг, соответственно, по сравнению с 28% в группе, получавшей плацебо. У большинства пациентов, участвовавших в этих трех исследованиях, был достигнут терапевтический эффект в ходе лечения по необходимости ингибиторами ФДЭ-5. В следующем исследовании 217 пациентов, не получавшие предварительного лечения ингибиторами ФДЭ-5 были случайным образом распределены по группам, принимающим Сиалис 5 мг раз в сутки и плацебо. Среднее количество успешных попыток половых контактов на пациента составило 68% у пациентов, принимавших препарат Сиалис, по сравнению с 52% в группе, получавшей плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Оценка препарата Сиалис проводилась в ходе 4 клинических исследований продолжительностью 12 недель, участие в которых приняли свыше 1500 пациентов с признаками и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Общее улучшение по Международной шкале оценки простатических симптомов при приеме препарата Сиалис 5 мг в ходе четырех исследований составило -4,8, -5,6, -6,1 и -6,3 по сравнению с -2,2, -3,6, -3,8 и -4,2 в группе, получавшей плацебо. Общие улучшения по Международной шкале оценки простатических симптомов были отмечены через 1 неделю после начала приема. В одном из исследований, в ходе которого в качестве активного препарата сравнения также применялся тамсулозин 0,4 мг, общее улучшение по Международной шкале оценки простатических симптомов при приеме Сиалиса 5 мг, тамсулозина и плацебо составило -6,3, -5,7 и -4,2, соответственно.

В ходе одного из исследований оценивались улучшения эректильной дисфункции и признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с обоими патологическими состояниями. Улучшения эректильной функции по Международному индексу эректильной функции и общие улучшения по Международной шкале оценки простатических симптомов составили 6,5 и -6,1 в группе пациентов, принимавших Сиалис 5 мг, по сравнению с 1,8 и -3,8 в группе, получавшей плацебо, соответственно. Среднее количество успешных попыток половых контактов на пациента составило 71,9% при приеме Сиалис 5 мг по сравнению с 48,3% при приеме плацебо.

Оценка сохранения эффекта проводилась в ходе открытого продолжения одного из исследований, которое показало, что общие улучшения по Международной шкале оценки простатических симптомов, наблюдаемые на 12 неделе, сохранялись в течение периода до 1 года после лечения препаратом Сиалис 5 мг.

Дети

Было проведено всего одно исследование с вовлечением детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором не было получено доказательств эффективности препарата. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании тадалафила в 3 параллельных группах принял участие 331 мальчик в возрасте от 7 до 14 лет, страдающий МДД и одновременно получающий терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были рандомизированы на ежедневный прием тадалафила в дозировке 0,3 мг/кг или 0,6 мг/кг или плацебо. В исследовании не было продемонстрировано эффективности тадалафила, которая должна была выражаться в замедлении снижения способности передвигаться, что измерялось по первичной конечной точке, оценивавшей дистанцию, пройденную за 6 минут (6MWD): среднее изменение 6MWD на 48 неделе, рассчитанное методом наименьших квадратов (МНК), составляло -51,0 метр (м) в группе плацебо, по сравнению с -64,7 м в группе тадалафила в дозировке 0,3 мг/кг (p = 0,307) и -59,1 в группе тадалафила в дозировке 0,6 мг/кг (p = 0,538). Кроме того, доказательств эффективности препарата не было получено ни в одном из вторичных анализов, выполненных в рамках исследования. Общие результаты оценки безопасности в этом исследовании в целом согласовались с известным профилем безопасности тадалафила и профилем нежелательных явлений, ожидаемых у педиатрических пациентов с МДД, получающих кортикостероиды.

Европейское агентство по контролю за оборотом лекарственных средств освободило фармацевтические компании от обязательства представлять результаты исследований о лечении эректильной дисфункции во всех подгруппах детской популяции. См. раздел 4.2 для получения информации об использовании в педиатрии.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) достигается в среднем через 2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность тадалафила после перорального приема не определялась.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому Сиалис можно применять вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Распределение

Средний объём распределения составляет около 63 л, указывая на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

У здоровых лиц менее 0,0005% введённой дозы обнаружено в сперме.

Биотрансформация

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид, который, по крайней мере, в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.

Элиминация

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, с калом (около 61% дозы) и, в меньшей степени, с мочой (около 36% дозы).

Линейность (нелинейность)

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней при приёме препарата один раз в сутки.

Фармакокинетика, определенная с учетом групп населения, у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения эрекции.

Особые категории пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых лиц пожилого возраста (65 лет и старше) отмечается более низкий клиренс тадалафила при приёме внутрь, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 25 % по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует корректировки дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

При применении тадалафила (от 5 до 20 мг), площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) может удвоиться у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax была на 41% выше, чем у здоровых лиц. Гемодиализ практически не способствует ускорению выведения тадалафила.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Фармакокинетика тадалафила при введении дозы 10 мг у лиц с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых лиц. Существуют ограниченные клинические данные по безопасности применения Сиалиса пациентами с серьезными нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью). Не было получено данных по применению тадалафила один раз в сутки пациентами с печеночной недостаточностью. В случае назначения Сиалиса в режиме приема один раз в сутки, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, на фоне применения тадалафила, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была примерно на 19 % меньше, чем у здоровых лиц. Это различие не требует коррекции дозы.

ПОКАЗАНИЯ

- лечение эректильной дисфункции у взрослых пациентов мужского пола. Для проявления эффекта тадалафила в лечении эректильной дисфункции необходима сексуальная стимуляция

- признаки и симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.

Сиалис® не предназначен для применения лицами женского пола.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения»;

- приём препаратов, содержащих любые формы органических нитратов;

- Сиалис® не должен приниматься мужчинами с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых не рекомендована сексуальная активность. Врачам следует учитывать потенциальные риски сердечно-сосудистых осложнений при сексуальной активности у пациентов с такими заболеваниями;

- прием тадалафила для следующих групп пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями противопоказан:

- пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних 90 дней,

- пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта,

- пациенты с сердечной недостаточностью II класса и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), выявленной в течение последних 6 месяцев,

- пациенты с неконтролируемым нарушением сердечного ритма, гипотонией (с АД ˂90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемой артериальной гипертензией,

- пациенты, перенесшие инсульт в течение последних 6 месяцев;

- Сиалис® противопоказан пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии (NAION), не связанной с артериитом, независимо от того, было ли это связано с предыдущим воздействием ингибитора ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы-5);

- совместный прием ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказан, поскольку может потенциально привести к развитию симптоматической гипотонии.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

- до принятия решения о лечении с помощью лекарственных препаратов необходимо изучить историю болезни и провести физическое обследование пациента для диагностики эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы и определения возможных основных причин;

- до начала любого лечения эректильной дисфункции, необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует определенный риск появления осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющими свойствами, в результате чего вызывает легкое и преходящее снижение артериального давления и таким образом усиливает гипотензивное действие нитратов;

- перед назначением лечения тадалафилом пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы следует обследовать с целью исключения карциномы предстательной железы и тщательной оценки состояния сердечно-сосудистой системы;

- оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальных причин и соответствующих методов лечения после надлежащего медицинского обследования. Эффективность Сиалиса® у пациентов, перенесших операции на органах таза или радикальную не-нервосберегающую простатэктомию, не изучалась;

- серьезные сердечно-сосудистые осложнения, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения, боли в груди, сердцебиение и тахикардию, были зарегистрированы в рамках постмаркетингового наблюдения и/или в ходе клинических испытаний. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы эти осложнения, относились к группе риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее не представляется возможным установить с высокой степенью достоверности, были ли эти события непосредственно связаны с рисками, сопутствующими сердечно-сосудистым заболеваниям, с приемом Сиалиса®, с сексуальной активностью, либо c комбинацией этих или других факторов.

У пациентов, одновременно получающих гипотензивные лекарственные средства, тадалафил может вызывать снижение артериального давления. В случае начала ежедневного лечения тадалафилом, следует рассмотреть клиническую целесообразность корректировки дозы, принимаемой гипотензивной терапии.

Прием Сиалиса® на фоне приема альфа-блокаторов может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Не рекомендуется сочетание тадалафила и доксазозина;

- нарушения зрения и случаи передней ишемической оптической нейропатии, не связанной с артериитом (NAION), были зарегистрированы в связи с приемом Сиалиса® и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациенты должны быть осведомлены, что в случае внезапного нарушения зрения требуется прекратить прием Сиалиса® и немедленно обратиться к врачу;

- случаи внезапной потери слуха были зарегистрированы после применения Сиалиса®. Хотя другие факторы риска присутствовали в некоторых случаях (например, возраст, сахарный диабет, гипертония и предыдущие случаи потери слуха в анамнезе), пациентам следует рекомендовать прекратить прием Сиалиса® и обратиться к врачу в случае внезапного снижения или потери слуха;

- вследствие повышенной  концентрации тадалафила в крови (AUC), ограниченного клинического опыта и невозможности влиять на клиренс путем диализа, дозировка Сиалиса® с приемом один раз в день не рекомендуется для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью;

- существуют ограниченные клинические данные о безопасности однократного приема Сиалиса® пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). Оценка приема препарата один раз в день для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилась. В случае назначения Сиалиса®, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска;

- пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма может привести к повреждению тканей полового члена и стойкой потере потенции;

- Сиалис® следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, при угловом искривлении, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии);

- следует соблюдать осторожность при назначении Сиалиса® пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), поскольку при одновременном приеме этих лекарственных средств отмечалась повышенная концентрация тадалафила в плазме крови;

- безопасность и эффективность сочетания препарата Сиалис® с другими ингибиторами ФДЭ-5 и другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациенты должны быть информированы о недопустимости приема Сиалиса® в таких комбинациях;

- неиспользованный лекарственный препарат или расходный материал следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Влияние других веществ на тадалафил

Ингибиторы цитохрома Р450

Метаболизм тадалафила происходит в основном под действием фермента CYP3А4. Приём кетоконазола, селективного ингибитора CYP3A4, (в дозе 200 мг в день) увеличивает плазменную концентрацию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15% по сравнению с этими же показателями при монотерапии тадалафила. Приём кетоконазола (в дозе 400 мг в день) увеличивает плазменную концентрацию тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax на 22%. Ритонавир, ингибитор протеазы (200 мг дважды в день), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает плазменную концентрацию тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Cmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, а также другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок должны с осторожностью приниматься совместно с тадалафилом, так как можно ожидать увеличения плазменных концентраций тадалафила.

Как следствие могут увеличиваться случаи возникновения нежелательных реакций.

Переносчики

Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в фармакокинетике тадалафила не изучена. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.

Индукторы цитохрома P450

Индуктор CYP3A4, рифампицин, снижает плазменную концентрацию тадалафила на 88% по сравнению с плазменной концентрацией тадалафила (10 мг) при приеме отдельно. Снижение плазменной концентрации может привести к уменьшению эффективности тадалафила, однако степень выраженности такого уменьшения эффективности не изучена. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин также могут уменьшить плазменные концентрации тадалафила.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Нитраты

Тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. В связи с этим прием Сиалиса® противопоказан пациентам, которые принимают любые формы органических нитратов. Таким образом, пациенту, принимающему Сиалис® в любой дозировке (5 мг - 20 мг), применение нитратов, с медицинской точки зрения, признается необходимым в угрожающей жизни ситуации и, в таком случае, прием нитратов должен быть осуществлен по прошествии, по крайней мере, 48 часов после приема последней дозы препарата Сиалис®. В такой ситуации нитраты следует применять только под строгим медицинским контролем с адекватным гемодинамическим мониторингом.

Антигипертензивные средства (включая блокаторы кальциевых каналов)

Совместное введение доксазозина (4 и 8 мг в сутки) и тадалафила (5 мг, принимаемых регулярно раз в сутки, и 20 мг в однократной дозе) значительно усиливает гипотензивный эффект данного альфа-блокатора. Этот эффект длится не менее двенадцати часов, и может проявляться различными симптомами, включая обмороки. По этой причине не рекомендуется комбинирование этих препаратов.

При исследовании взаимодействий лекарственных средств, описанный выше эффект не отмечался при комбинировании тадалафила с альфузозином или тамсулозином. Тем не менее, следует проявлять осторожность при использовании тадалафила у пациентов, принимающих любые альфа-блокаторы, особенно в пожилом возрасте. Лечение следует начинать с минимальных дозировок с поэтапным пересмотром дозы.

Необходимо предупреждать пациентов, принимающих антигипертензивные лекарственные средства, о возможном снижении артериального кровяного давления.

Риоцигуат

Доклинические исследования показали дополнительный снижающий эффект на системное артериальное давление при сочетанном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. В ходе клинических исследований риоцигуат показал усиление гипотензивного воздействия ингибиторов ФДЭ-5. В исследуемых группах пациентов не было получено никаких доказательств благоприятного клинического эффекта при сочетании таких препаратов. Сочетанное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

В клинических испытаниях, сравнивавших одновременное применение 5 мг тадалафила и 5 мг финастерида с приемом плацебо и 5 мг финастерида при симптоматическом лечении аденомы предстательной железы, наступления каких-либо новых нежелательных реакций выявлено не было. Тем не менее, поскольку формального исследования взаимодействия лекарственных средств в отношении последствий совместного применения тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы проведено не было, следует проявлять осторожность при параллельном назначении тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)

В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств одновременное применение 10 мг тадалафила с теофиллином (неселективный ингибитор фосфодиэстеразы) не было отмечено никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное (на 3,5 удара в минуту) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя этот эффект является незначительным и не имел клинического значения в данном исследовании, его следует учитывать при совместном назначении этих лекарственных средств.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил продемонстрировал способность увеличивать биодоступность этинилэстрадиола при пероральном приеме; аналогичное увеличение можно ожидать при пероральном введении тербуталина, хотя клинические следствия такого увеличения являются неопределенными.

Алкоголь

Одновременный прием тадалафила (10 мг или 20 мг) не увеличивает концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%). Кроме того, никаких изменений в концентрации тадалафила не наблюдалось через 3 часа после совместного применения с алкоголем. Алкоголь вводили таким образом, чтобы максимально увеличить скорость его всасывания (после ночного голодания и без приема пищи в течение 2 часов после приема алкоголя). Тадалафил (20 мг) не увеличивает среднее снижение кровяного давления, вызванное алкоголем (0,7 г/кг, что аналогично приему 180 мл 40% спирта [водки] мужчиной весом 80 кг), но у ряда пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Когда тадалафил вводили с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг), гипотония не наблюдалась и головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на когнитивные функции не изменялось при приеме тадалафила (10 мг).

Препараты, метаболизируемые цитохром-ферментами P450

Тадалафил не вызывает клинически значимого ингибирования или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизируемых изоформами цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)

Тадалафил (10 мг и 20 мг) не имел клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9), и не оказывал влияния на изменения протромбинового времени, индуцированного варфарином.

Аспирин

Тадалафил (10 мг и 20 мг) не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой.

Антидиабетические лекарственные средства

Специальные исследования взаимодействия с антидиабетическими лекарственными средствами не проводились.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Возможный риск, связанный с применением ЛП у пациентов различных возрастных групп

- корректировка дозы для пожилых пациентов не требуется.

- корректировка дозы для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная дозировка составляет 10 мг препарата для терапии по требованию. Режим дозирования 5 мг тадалафила один раз в сутки для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы не рекомендован пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

- для лечения эректильной дисфункции по мере необходимости рекомендованная доза Сиалиса® составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Существуют ограниченные клинические данные по безопасности применения Сиалиса® пациентами с серьезными нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью). В случае назначения данного препарата, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска. Нет данных о приеме тадалафила в дозах, превышающих 10 мг, у пациентов с печёночной недостаточностью. Режим приема Сиалиса® один раз в сутки для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы не изучался у пациентов с печёночной недостаточностью, поэтому, в случае назначения данного препарата, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

- корректировка дозы для пациентов с сахарным диабетом не требуется.

Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ

Каждая таблетка препарата Сиалис® содержит 124,323 мг лактозы (в качестве моногидрата). Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть фактически считается свободным от натрия.

Применение в педиатрии

Сиалис® не применяется у детей.

Во время беременности или лактации

Сиалис® не предназначен для использования женщинами.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сиалис® оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Хотя частота сообщений о головокружениях при приеме плацебо и тадалафила в клинических испытаниях была схожей, пациенты должны знать об особенностях их реакции на Сиалис® перед началом управления автомобилем или работы с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин (ЭД)

Обычная рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Если прием 10 мг тадалафила не дает необходимой реакции, то возможно увеличение дозы до 20 мг.

Препарат следует принимать, как минимум, за 30 минут до предполагаемой сексуальной активности. Максимальная частота приема препарата в рекомендованной дозировке – один раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для непрерывного ежедневного применения.

Для пациентов с ожидаемым частым приемом Сиалиса® (т.е. не реже двух раз в неделю) может быть составлена подходящая схема приема с частотой один раз в сутки в наименьшей дозе, в соответствии с выбором пациента и мнением лечащего врача.

Для таких пациентов рекомендована доза 5 мг один раз в сутки примерно в одно и то же время.

Необходимо проведение регулярной оценки целесообразности продолжительного ежедневного приема препарата.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин (ДГПЖ)

Рекомендованная доза составляет 5 мг один раз в сутки. Препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день, независимо от приема пищи. У взрослых мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сопровождающейся эректильной дисфункцией, рекомендуемая дозировка составляет 5 мг один раз в сутки приблизительно в одно и то же время каждый день. В случае непереносимости пациентами с доброкачественной гиперплазией предстательной железы тадалафила в дозировке 5 мг, следует рассмотреть альтернативную терапию.

Особые группы пациентов

Пожилые мужчины

Корректировка дозы для пожилых пациентов не требуется.

Мужчины с почечной недостаточностью

Корректировка дозы для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная дозировка составляет 10 мг препарата для терапии по требованию.

Режим дозирования 5 мг тадалафила один раз в сутки для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы не рекомендован пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Мужчины с печёночной недостаточностью

При использовании Сиалиса® по мере необходимости в лечении эректильной дисфункции рекомендованная доза Сиалиса® составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Существуют ограниченные клинические данные по безопасности применения Сиалиса® пациентами с серьезными нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью). В случае назначения данного препарата, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска. Нет данных о приеме тадалафила в дозах, превышающих 10 мг, у пациентов с печёночной недостаточностью.

Режим приема Сиалиса® один раз в сутки для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы не изучался у пациентов с печёночной недостаточностью, поэтому, в случае назначения данного препарата, лечащий врач должен исходить из тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

Мужчины, страдающие диабетом

Корректировка дозы для пациентов с сахарным диабетом не требуется.

Метод и путь введения

Сиалис® 5 мг применяется перорально.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В случае передозировки препарата должны быть при необходимости приняты стандартные поддерживающие меры. Гемодиализ практически не ускоряет выведение тадалафила.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- головная боль

- гиперемия

- заложенность носа

- диспепсия

- боли в спине, мышцах и конечностях

Нечасто

- реакции гиперчувствительности

- головокружение

- затуманенное зрение, ощущения, описанные, как боль в глазу

- звон в ушах

- тахикардия, сердцебиение

- гипотония, артериальная гипертензия

- одышка, носовое кровотечение

- боль в животе, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс

- сыпь

- гематурия

- длительная эрекция

- боль в груди, периферический отек, утомляемость

Редко

- отек Квинке

- инсульт (включая геморрагический), обморок, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, мигрень, судороги, преходящая амнезия

- сужение поля зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, передняя ишемическая оптическая нейропатия, не связанная с артериитом, окклюзия сосудов сетчатки

- внезапная потеря слуха

- инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия

- крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, гипергидроз (потливость)

- приапизм, кровотечение из полового члена, гематоспермия

- отек лица, внезапная сердечная смерть.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При комнатной температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Лилли дель Карибе Инк., Пуэрто-Рико

Puerto Rico Industrial Park, 65th Infantry Road 3, 12.6 km, Carolina, Puerto Rico 00985

Телефон: +1 (317) 276-2000

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Swixx Biopharma (Свикс Биофарма)»

Адрес: г. Алматы, 050012, ул. Жамбыла дом 100

Тел: +7 (727) 339 17 90

kazakhstan.info@swixxbiopharma.com