Улсепан 40мг №1 фл лиофилизат для приготовления раствора

СОСТАВ

Один флакон содержит

активное вещество – пантопразола натрия сесквигидрата 45.11 мг (эквивалентно пантопразола основанию 40 мг),

вспомогательное вещество – 0.1 М раствор натрия гидроксида до рН 9.0 – 11.0.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, т.е. почти «не содержит натрия».

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Протонового насоса ингибиторы. Пантопразол.

Код АТХ А02ВС02

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке за счет реакции специфического связывания с Н+/К+-АТФазой (протонная помпа) париетальных клеток.

В париетальных клетках желудка в кислой среде пантопразол превращается в активную форму и ингибирует фермент Н+/К+-АТФазу, которая участвует в заключительной стадии синтеза соляной кислоты. Лекарственное средство оказывает дозозависимое действие и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты. У большинства пациентов симптомы заболевания, развитие которых обусловлено повышенной секрецией соляной кислоты, нивелируются в течение 2 недель. Как и при приеме других ИПП или блокаторов Н2-рецепторов, опосредованное пантопразолом снижение кислотности в желудке приводит к пропорциональному повышению секреции гастрина, которое носит обратимый характер. Так как пантопразол нарушает работу конечного звена, участвующего в синтезе соляной кислоты, он может ингибировать ее секрецию независимо от типа стимулирующих веществ (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Лекарственное средство при внутривенном введении оказывает тот же эффект, что и при пероральном приеме.

Фармакодинамические эффекты

При применении пантопразола уровень гастрина в крови натощак повышается. Как правило, этот показатель не выходит за верхнюю границу нормальных значений при кратковременном лечении, однако длительное использование пантопразола обычно сопровождается его двукратным увеличением. В редких случаях может наблюдаться значительное повышение концентрации гастрина в крови. Как результат, в процессе долгосрочного лечения в небольшом количестве случаев отмечалась слабо или умеренно выраженная пролиферация специфических эндокринных (энтерохромаффинных) клеток желудка (от простой до аденоматозной гиперплазии). При этом случаев возникновения состояний, предрасполагающих к развитию карциноидных опухолей (атипичная гиперплазия), или карциноидов желудка, о которых сообщалось в исследованиях на животных (см. раздел 5.3), у человека не зафиксировано.

Согласно результатам исследований на животных нельзя исключить влияния пантопразола при длительном применении (более одного года) на показатели, связанные с эндокринной функцией щитовидной железы.

В результате снижения секреции соляной кислоты во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в крови повышается. При снижении кислотности в желудке также повышается уровень CgA. Повышение концентрации CgA в крови может приводить к искажению результатов анализов при проведении диагностического исследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей.

Согласно имеющимся данным, при определении уровня CgA применение ИПП следует прекратить в период от 5 дней до 2 недель до исследования. Это необходимо для того, чтобы уровень CgA вернулся в пределы нормальных значений, так как он может быть повышен в результате использования ИПП.

Фармакокинетика

Общая фармакокинетика

Фармакокинетические параметры пантопразола как при однократном, так и при многократном введении не отличаются между собой. В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг при пероральном и внутривенном введении лекарственное средство имеет линейную кинетику изменения концентрации в крови.

Распределение

Объем распределения пантопразола приблизительно 0,15 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови составляет около 98%.

Метаболизм

Пантопразол метаболизируется практически исключительно в печени. Основным путем метаболизма является деметилирование при участии CYP2C19 с последующим сульфатированием. Другие пути биотрансформации включают окисление с участием CYP3A4.

Выведение

Конечный период полувыведения пантопразола составляет около 1 часа, клиренс составляет приблизительно 0,1 л/ч/кг; в единичных случаях отмечалась более медленная элиминация лекарственного средства. Длительность действия (ингибирование секреции соляной кислоты) пантопразола не коррелирует с периодом полувыведения и значительно его превышает, что обусловлено специфическим взаимодействием лекарственного средства с париетальными клетками желудка.

Метаболиты пантопразола выводятся преимущественно почками (около 80%) и через желудочно-кишечный тракт. Основным метаболитом лекарственного средства, который определяется как в крови, так и в моче, является конъюгированный с сульфатом десметилпантопразол, его период полувыведения составляет примерно 1,5 часа, что незначительно превышает таковой у пантопразола.

Особые группы пациентов

Пациенты с замедленным метаболизмом («медленные» метаболизаторы)

Приблизительно у 3% населения Европы отмечается функциональный дефицит CYP2C19 («медленные» метаболизаторы). У таких субъектов пантопразол метаболизируется главным образом с участием CYP3A4. После однократного применения лекарственного средства в дозе 40 мг у «медленных» метаболизаторов средние значения максимальной концентрации в крови (Cmax) увеличились примерно на 60%, а средние значения площади под кривой концентрация-время (AUC) были в 6 раз выше по сравнению с субъектами, которые имели нормальную функциональную активность CYP2C19 («быстрые» метаболизаторы). Эти данные не имеют значения при выборе режима дозирования пантопразола.

Пациенты с нарушениями функции почек

Не требуется снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на диализе), у них период полувыведения пантопразола непродолжительный и сравним с таковым у здоровых добровольцев. Лекарственное средство лишь в незначительной степени выводится из организма посредством диализа. Несмотря на то, что у пациентов с нарушениями функции почек основной метаболит пантопразола имеет более длительный период полувыведения (2-3 часа), он быстро элиминируется и его кумуляции в организме не происходит.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) период полувыведения пантопразола увеличивается до 7-9 часов, а средние значения AUC повышаются в 5-7 раз по сравнению со здоровыми добровольцами, в то время как показатель Cmax увеличивается только в 1,5 раза.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами отмечалось незначительное (клинически незначимое) увеличение средних значений AUC и Сmax для пантопразола.

Дети

После внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 мг/кг или 1,6 мг/кг у детей в возрасте от 2 до 16 лет не было обнаружено значимых взаимосвязей между клиренсом лекарственного средства и массой тела или возрастом ребенка. Показатели AUC и объем распределения соответствовали таковым у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

- синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, характеризующиеся гиперсекрецией соляной кислоты.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активному веществу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- совместное применение пантопразола с атазанавиром;

- детский возраст до 18 лет;

- беременность и период лактации.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Лекарственные препараты с рН-зависимой абсорбцией

Вследствие длительного значительного снижения секреции соляной кислоты пантопразол может снижать на всасывание лекарственных средств, биодоступность которых в значительной степени зависит от рН среды желудка (например, некоторые противогрибковые средства из группы азолов, такие как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, и другие лекарственные препараты, такие как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется применять пантопразол совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых в значительной степени зависит от рН среды желудка, например, таких как атазанавир, потому что их биодоступность снижается.

В случаях, когда возникает необходимость одновременного использования ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП, доза пантопразола не должна превышать 20 мг в сутки, также рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов (например, определение вирусной нагрузки). Может возникать необходимость в коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Антикоагулянты из группы производных кумарина (фенпрокумон или варфарин)

Пантопразол при одновременном использовании с варфарином или фенпрокумоном не оказывал значимого влияния на фармакокинетику последних или МНО (международное нормализованное отношение). Однако были отмечены случаи, когда у пациентов, принимавших ИПП совместно с варфарином или фенпрокумоном, показатели МНО и протромбинового времени (ПВ) повышались. При увеличении значений МНО и ПВ повышается риск развития кровотечений, которые могут приводить, в том числе, и к летальному исходу. Рекомендуется контролировать показатели МНО и ПВ у пациентов, получающих Улсепан вместе с варфарином или фенпрокумоном.

Метотрексат

Сообщалось, что у некоторых пациентов одновременное использование ИПП и метотрексата в высоких дозах (300 мг) приводит к повышению концентрации последнего в крови. Поэтому при назначении метотрексата в высоких дозах, например, при онкологических заболеваниях и псориазе, следует рассматривать вопрос о временном прекращении применения Улсепана.

Прочие взаимодействия

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450. Основным путем метаболизма является деметилирование с участием CYP2C19, другие метаболические пути включают процессы окисления с участием CYP3A4.

Значимых клинических взаимодействий при совместном применении пантопразола и лекарственных средств, в метаболизме которых участвуют вышеуказанные изоферменты, таких как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, отмечено не было.

Нельзя исключить риск возникновения взаимодействий между пантопразолом и другими лекарственными средствами или химическими соединениями, в метаболической биотрансформации которых участвуют одни и те же изоферменты.

Результаты ряда исследований свидетельствуют об отсутствии лекарственных взаимодействий между пантопразолом и препаратами, в метаболизме которых участвуют CYP1A2 (такие как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (такие как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (такие как метопролол), CYP2E1 (такие как этанол). Пантопразол не оказывал влияния на опосредованное Р-гликопротеином всасывание дигоксина.

Не отмечалось каких-либо взаимодействий при одновременном применении пантопразола с антацидами.

Клинически значимых взаимодействий при совместном использовании пантопразола с различными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин) не обнаружено.

Ингибиторы и индукторы CYP2C19

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут повышать концентрацию пантопразола в крови. Поэтому при использовании подобных комбинаций может возникать необходимость в снижении дозы пантопразола у пациентов, которые получают длительную терапию лекарственным средством в высоких дозах, или у пациентов с нарушениями функции печени.

Индукторы CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию в плазме крови ИПП, которые метаболизируются вышеуказанными изоферментами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Злокачественные новообразования желудка

Лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и тем самым замедлять процесс постановки правильного диагноза. В случае возникновения у пациента таких клинических симптомов, как, например, значительное снижение массы тела, многократная рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия или мелена, при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное образование.

Если вышеуказанные симптомы сохраняются, несмотря на соответствующее лечение, следует рассмотреть вопрос о дальнейшем обследовании пациента.

Нарушения функции печени

Во время лечения пантопразолом, особенно при длительной терапии, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует регулярно контролировать концентрации ферментов печени в крови. Если уровни функции печени в крови повышаются, прием лекарственного препарата следует прекратить.

Одновременное применение с ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Не рекомендуется принимать пантопразол одновременно с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых напрямую зависит от рН среды желудка (например, такими как атазанавир), из-за значительного снижения их биодоступности.

Бактериальные желудочно-кишечные инфекции

При внутривенном введении пантопразола может незначительно повышаться риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых такими бактериями как Salmonella, Campylobacter или Clostridium difficile.

Гипомагниемия

В редких случаях у пациентов, которые более трех месяцев получали терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП), в том числе пантопразолом, возникала тяжелая гипомагниемия; в большинстве подобных случаев лекарственные средства использовались в течение года. Тяжелая гипомагниемия может проявляться утомляемостью, тетанией, делирием, судорогами, головокружением и аритмиями; ее симптомы могут развиваться постепенно и оставаться незамеченными. Гипомагниемия может сопровождаться развитием гипокальциемии и/или гипокалиемии. У большинства пациентов признаки гипомагниемии, а также признаки, связанных с ней гипокальциемии и/или гипокалиемии, нивелируются при назначении заместительной терапии препаратами магния и прекращении использования ИПП.

Пациенты, которые, предположительно, будут в течение длительного времени принимать ИПП, или используют ИПП совместно с дигоксином или другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики), должны находиться под наблюдением врача; рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови как до начала, так и периодически во время лечения ИПП.

Переломы костей

ИПП, особенно при применении в высоких дозах или в течение длительного периода времени (> 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в частности у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. В обсервационных исследованиях установлено, что ИПП могут увеличивать риск переломов на 10-40%, что частично может быть обусловлено и другими факторами. Лечение пациентов с риском развития остеопороза должно проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями, при этом они должны получать достаточное количество кальция и витамина D.

Подострая кожная красная волчанка

Очень редко использование ИПП обуславливает развитие подострой кожной красной волчанки. При появлении очагов поражения на коже, особенно в подверженных воздействию прямых солнечных лучей местах, которое сопровождается возникновением артралгии, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью; в такой ситуации врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения Улсепана. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались случаи подострой кожной красной волчанки на фоне приема ИПП, имеют высокий риск развития этого заболевания при последующем использовании других лекарственных средств из группы ИПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) в крови может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ИПП следует прекратить, как минимум, за 5 дней до измерения уровня CgA. Если концентрации CgA и гастрина в крови не находятся в диапазоне нормальных значений, измерения необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ИПП.

Вспомогательные вещества

Улсепан содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, т.е. почти «не содержит натрия».

Во время беременности или лактации

Беременность

Имеющиеся ограниченные данные о применении препарата у женщин в период беременности (300-1000 исходов беременности) свидетельствуют о том, что лекарственное средство не вызывает возникновения пороков развития и не оказывает токсического влияния на плод и новорожденного ребенка.

В качестве меры предосторожности препарат Улсепан не рекомендуется использовать у женщин в период беременности.

Лактация

Имеются сообщения, что пантопразол выделяется с грудным молоком у человека (данные ограничены). Риск для ребенка, в том числе новорожденного, не может быть исключен. При принятии решения в вопросе прекращения грудного вскармливания или прекращения/прерывания терапии препаратом Улсепан необходимо оценить соотношение пользы от применения препарата для женщины и риска для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пантопразол не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В результате применения лекарственного средства могут возникать такие нежелательные реакции, как головокружение и нарушения зрения, тогда пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом и механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Назначать терапию препаратом Улсепан может только врач; пациенты, получающие лечение препаратом, должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Внутривенное введение препарата Улсепан рекомендовано только в тех случаях, когда отсутствует возможность использовать препараты для приема внутрь. По имеющимся данным продолжительность применения пантопразола для внутривенного введения не превышала 7 дней. Как только возникает возможность использовать пероральные формы пантопразола, лечение препаратом Улсепан следует прекратить.

Режим дозирования

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Рекомендованная доза пантопразола для внутривенного введения составляет 40 мг (1 флакон) один раз в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические состояния, характеризующиеся гиперсекрецией соляной кислоты

Для длительной терапии синдрома Золлингера-Эллисона и патологических состояний, характеризующихся гиперсекрецией соляной кислоты, начальная доза пантопразола для внутривенного введения составляет 80 мг один раз в сутки, впоследствии она может быть скорректирована индивидуально в зависимости от уровня секреции соляной кислоты. Если суточная доза пантопразола превышает 80 мг, ее следует разделить на два приема. При необходимости можно увеличить дозу до 160 мг в сутки, в такой дозировке лекарственное средство следует использовать только до момента достижения надлежащего контроля секреции соляной кислоты.

В тех случаях, когда требуется быстро снизить секрецию соляной кислоты, пантопразол рекомендуется вводить внутривенно дважды по 80 мг в течение 1 часа (у большинства пациентов выработка соляной кислоты может снижаться до уровня ˂ 10 мЭкв/ч).

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Максимальная суточная доза пантопразола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг (1/2 флакона).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения пантопразола при внутривенном введении у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Поэтому применять препарат Улсепан у детей в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Метод и путь введения

Препарат предназначен для однократного применения.

К содержимому одного флакона добавляют 10 мл 0,9% (9 мг/мл) физиологического раствора хлорида натрия для инъекций. Приготовленный раствор (прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор) можно использовать сразу или его можно развести в 100 мл 0,9% (9 мг/мл) физиологического раствора хлорида натрия для инъекций или 5% (55 мг/мл) раствора глюкозы для инъекций; при разведении раствора следует использовать стеклянные или пластиковые контейнеры.

Препарат Улсепан не следует смешивать с другими растворителями, кроме вышеперечисленных.

После приготовления раствор следует использовать в течение 12 часов.

Препарат следует вводить внутривенно в течение 2-15 минут.

С учетом сохранения микробиологической чистоты приготовленный раствор следует использовать сразу. Если готовый к применению раствор не был использован сразу, то ответственность за длительность и условия хранения несет пользователь.

Остаток раствора во флаконе или раствор, внешний вид которого изменился (например, помутнение или образование осадка), следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы передозировки у человека не известны.

Установлено, что пантопразол хорошо переносится при внутривенном введении в течение 2 минут в дозах до 240 мг.

Пантопразол имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому лекарственное средство в незначительной степени выводится из организма посредством диализа.

В случае передозировки с клиническими проявлениями интоксикации следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Как и все препараты, данное лекарственное средство может вызывать побочные эффекты, проявляющиеся не у всех пациентов.

Часто

- железистые полипы дна желудка (доброкачественные)

- тромбофлебит в месте введения

Нечасто

- расстройства сна

- головная боль, головокружение

- диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и чувство тяжести, констипация, сухость во рту, боль в животе и чувство дискомфорта

- повышение уровней ферментов печени в крови (трансаминазы, γ-глутамилтранспептидаза)

- высыпания/экзантема/сыпь, зуд

- переломы бедра, запястья или позвоночника

- астения, усталость и недомогание

Редко

- агранулоцитоз

- реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и анафилактический шок)

- гиперлипидемия, қандағы триглицеридтер мен холестерин деңгейінің жоғарылауы, дене салмағының өзгеруі

- депрессия (и ухудшение состояния)

- дисгевзия

- нарушения зрения/нарушение четкости зрения

- повышение уровня билирубина в крови

- крапивница, ангионевротический отек

- артралгия, миалгия

- гинекомастия

- повышение температуры тела, периферический отек

Очень редко

- тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения

- дезориентация (и ухудшение состояния)

Частота неизвестна

- гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия*, гипокалиемия*

- галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, ухудшение состояния)

- парестезия

- микроскопический колит

- повреждение клеток печени, желтуха, печеночная недостаточность

- синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, реакции фотосенсибилизации, подострая кожная красная волчанка, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

- мышечные спазмы (связаны с электролитными нарушениями)

- тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) (возможно прогрессирование заболевания и развитие почечной недостаточности).

* Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с развитием гипомагниемии.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Приготовленный раствор использовать в течении 12 часов.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

ЧОСБ Г.О. Паша Мах. 6. Джад. № 30 Черкезкёй, Текирдаг, Турция

Тел.: +90 (212) 474 70 50

Факс: +90 (212) 474 09 01,

e-mail: info@worldmedicine.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Тел/факс: 8 (7272) 529090, электронная почта: rin_pharma@mail.ru