Целкокс 100мг №20 капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит

активное вещество - целекоксиб 100 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К-30 (PVP K-30), натрия кроскармеллоза, магния стеарат

состав корпуса капсулы: FD&C голубой 1 (Е133)*, FD&C красный 3 (Е127)*, титана диоксид (Е 171), желатин,

состав крышечки капсулы: FD&C желтый 5 (Е102)*, FD&C голубой 1 (Е133)*/ FD&C голубой 1 (Е133)**, FD&C красный 3 (Е127)**, кармин (Е120)**, титана диоксид (Е 171), желатин.

*-содержание в 100 мг

**-содержание в 200 мг

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Коксибы. Целекоксиб

Код АТХ M01AH01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Целекоксиб является пероральным, селективным ингибитором ЦОГ-2 в диапазоне клинических доз (200-400 мг в день). Статистически значимое ингибирование ЦОГ-1 (оцениваемого как ингибирование образования тромбоксана B 2) происходит в этом диапазоне доз у здоровых добровольцев.

Фармакодинамические эффекты

Циклооксигеназы отвечают за выработку простагландинов. Были идентифицированы две изоформы, COX-1 и COX-2. COX-2 является изоформой фермента, который, как было показано, индуцируется провоспалительным действием, что в первую очередь ответствечает за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. COX-2 также участвует в регуляции функции почек и функций центральной нервной системы (повышение температуры, восприятие боли и когнитивные функции). Это может также играть роль в лечении язвы. COX-2 был идентифицирован в ткани вокруг язв желудка, но связь с заживлением язвы не установлена.

Разница в антитромбоцитарной активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов с риском развития тромбоэмболических реакций. Селективные ингибиторы СОХ-2 снижают образование системного (и, следовательно, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоксан тромбоцитов.

Целекоксиб представляет собой диарилзамещенный пиразол, химически похожий на другие неариламинсульфонамиды (например, тиазиды, фуросемид), но отличается от ариламинсульфонамидов (например, сульфаметоксизол и другие сульфонамидные антибиотики).

Дозозависимый эффект на образование TxB 2 наблюдался после высоких доз целекоксиба. Тем не менее, у здоровых людей, в небольших исследованиях с множественными дозами с 600 мг два раза в день (в три раза выше самой высокой рекомендуемой дозы), целекоксиб не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.

Клиническая эффективность и безопасность

Было проведено несколько клинических исследований, подтверждающих эффективность и безопасность при остеоартрозе, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите. Целекоксиб был оценен для лечения воспаления и боли при остеоартрите коленного и тазобедренного сустава приблизительно у 4200 пациентов в плацебо и в активных контролируемых исследованиях продолжительностью до 12 недель. Также был оценен для лечения воспаления и боли при ревматоидном артрите приблизительно у 2100 пациентов в активных контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 24 недель. Целекоксиб в суточных дозах от 200 мг до 400 мг облегчал боль в течение 24 часов после приема. Целекоксиб был оценен для симптоматического лечения анкилозирующего спондилита у 896 пациентов в плацебо и активно контролируемых исследованиях продолжительностью до 12 недель.

Было проведено пять рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований, включая запланированную эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта приблизительно у 4500 пациентов без начального изъязвления (дозы целекоксиба от 50 мг до 400 мг два раза в день). В двенадцатинедельных эндоскопических исследованиях целекоксиб (100–800 мг в сутки) ассоциировался со значительно меньшим риском язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с напроксеном (1000 мг в сутки) и ибупрофеном (2400 мг в сутки). Данные были противоречивы по сравнению с диклофенаком (150 мг в день). В двух из 12-недельных исследований процент пациентов с эндоскопическим гастродуоденальным изъязвлением достоверно не различался между плацебо и целекоксибом 200 мг два раза в день и 400 мг два раза в день.

В проспективном долгосрочном исследовании безопасности (продолжительность от 6 до 15 месяцев, исследование CLASS), 5800 пациентов с остеоартритом и 2200 ревматоидным артритом получали целекоксиб 400 мг два раза в день (рекомендуемые дозы остеоартрита и ревматоидного артрита в 4 и 2 раза выше соответственно), ибупрофен 800 мг три раза в день или диклофенак 75 мг два раза в день (оба в терапевтических дозах). Двадцать два процента зарегистрированных пациентов принимали сопутствующую низкую дозу ацетилсалициловой кислоты (≤325 мг / день), главным образом для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Для первичной конечной точки осложненных язв (определяемых как желудочно-кишечное кровотечение, перфорация или обструкция) целекоксиб существенно не отличался от ибупрофена или диклофенака в отдельности. Для комбинированной конечной точки, осложненных и симптоматических язв частота встречаемости была значительно ниже в группе целекоксиба по сравнению с группой НПВП, относительный риск 0,66, 95% ДИ 0,45-0,97, но не между целекоксибом и диклофенаком. У тех пациентов, которые принимали целекоксиб и сопутствующую низкую дозу ацетилсалициловой кислоты, частота осложненных язв в 4 раза выше, чем у тех, кто принимал только целекоксиб. Частота клинически значимого снижения гемоглобина, подтвержденная повторным тестированием, была значительно ниже у пациентов, принимавших целекоксиб, по сравнению с группой НПВП. Значительно меньшая частота этого события с целекоксибом была сохранена с или без использования ацетилсалициловой кислоты. У пациентов, которые принимали целекоксиб и сопутствующую низкую дозу ацетилсалициловой кислоты, частота осложненных язв в 4 раза выше, чем у тех, кто принимал только целекоксиб.

В проспективном рандомизированном 24-недельном исследовании безопасности у пациентов, которые были в возрасте старше 60 лет или имели в анамнезе гастродуоденальные язвы (исключая пользователей ASA), процент пациентов со снижением гемоглобина (≥2 г / дл) и/или гематокрита ( ≥10%) определенного или предполагаемого происхождения ЖКТ были ниже у пациентов, получавших целекоксиб 200 мг два раза в день (N = 2238), по сравнению с пациентами, получавшими диклофенак SR 75 мг два раза в день плюс омепразол 20 мг один раз в день (N = 2246) (0,2 % против 1,1% для определенного происхождения GI, р = 0,004; 0,4% против 2,4% для предполагаемого происхождения GI, р = 0,0001). Частота клинически выраженных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или кровотечение, были очень низкими, без различий между группами лечения (4-5 на группу).

Сердечно-сосудистая безопасность (долгосрочные исследования с участием пациентов с спорадическими аденоматозными полипами)

Два исследования с участием спорадических аденоматозных полипов были проведены с целекоксибом, т.е. исследование АРС (профилактика аденомы с целекоксибом) и исследование PreSAP (профилактика спонтанных аденоматозных полипов). В исследовании APC наблюдалось дозозависимое увеличение суммарной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта (по решению суда) с целекоксибом по сравнению с плацебо в течение 3 лет лечения. Испытание PreSAP не продемонстрировало статистически значимого повышенного риска для той же составной конечной точки.

В исследовании APC относительный риск по сравнению с плацебо для комбинированной конечной точки (по оценкам) смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта составлял 3,4 (95% ДИ 1,4–8,5) с целекоксибом 400 мг два раза в день и 2,8 (95% ДИ 1,1 - 7.2) с целекоксибом 200 мг два раза в день. Совокупные показатели для этой комбинированной конечной точки за 3 года составили 3,0% (20/671 субъекта) и 2,5% (17/685 субъектов) соответственно, по сравнению с 0,9% (6/679 субъектов) для плацебо. Повышение для обеих групп доз целекоксиба по сравнению с плацебо было обусловлено главным образом увеличением частоты инфаркта миокарда.

В исследовании PreSAP относительный риск по сравнению с плацебо для этой же составной конечной точки (по оценке) составил 1,2 (95% ДИ от 0,6 до 2,4) при приеме целекоксиба 400 мг один раз в день по сравнению с плацебо. Кумулятивные показатели для этой комбинированной конечной точки за 3 года составили 2,3% (21/933 субъекта) и 1,9% (12/628 субъектов), соответственно. Частота инфаркта миокарда (по оценкам) составила 1,0% (9/933 субъекта) с целекоксибом 400 мг один раз в день и 0,6% (4/628 субъектов) с плацебо.

Данные долгосрочного исследования, ADAPT (по профилактике противовоспалительных заболеваний при болезни Альцгеймера), не показали значительного увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний при приеме 200 мг целекоксиба в сравнении с плацебо. Относительный риск по сравнению с плацебо для аналогичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт) составлял 1,14 (95% ДИ 0,61–2,15) при приеме целекоксиба 200 мг два раза в день. Частота инфаркта миокарда составила 1,1% (8/717 пациентов) с целекоксибом 200 мг два раза в день и 1,2% (13/1070 пациентов) с плацебо.

Проспективная рандомизированная оценка комплексной безопасности целекоксиба в сравнении с ибупрофеном или напроксеном

Исследование PRECISION двойное слепое клиническое исследование безопасности сердечно-сосудистой системы у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, в котором сравнивали применение Целекоксиба (200-400 мг в день), Напроксена (750-1000 мг в день) и Ибупрофена (1800-2400 мг). Первичной конечной точкой, была независимая оценка сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта. Исследование было запланировано с 80% способностью оценивать неполноценность. Всем пациентам для защиты желудочно-кишечного тракта был назначен эзомепразол (20-40 мг). Пациентам, принимающим низкие дозы аспирина, было разрешено продолжить терапию, при этом почти половина пациентов принимала аспирин. Вторичные и третичные конечные точки включали сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные и почечные расстройства.

Что касается первичной конечной точки, целекоксиб, по сравнению с напроксеном или ибупрофеном, отвечал всем четырем предварительно определенным требованиям, не связанным с неполноценностью, см. таблицу.

Другие независимо оцениваемые вторичные и третичные конечные точки включали сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные и почечные исходы. Кроме того, было проведено 4-месячное исследование, посвященное влиянию трех препаратов на артериальное давление, измеренное амбулаторным мониторингом (ABPM).

Первичный анализ составной конечной точки APTC

Анализ намерения лечить (ITT, через 30 месяцев)

Модифицированный анализ намерения лечить (MITT, на лечении через 43 месяца)

Результаты были в целом численно схожими в группах целекоксиба и компаратора для вторичных и третичных конечных точек, и в целом не было никаких неожиданных результатов по безопасности.

Взятые вместе, исследование PRECISION показывает, что целекоксиб в наименьшей утвержденной дозе 100 мг два раза в день не уступает ибупрофену в дозе 600–800 мг три раза в день или напроксену в дозе 375–500 мг два раза в день. ежедневно в отношении сердечно-сосудистых побочных эффектов. Сердечно-сосудистые риски класса NSAID, включая коксибы, зависят от дозы, поэтому результаты для целекоксиба 200 мг в день на комбинированной сердечно-сосудистой конечной точке не могут быть экстраполированы на режимы дозирования с использованием более высоких доз целекоксиба.

Дети

Отсутствуют клинические данные применения в педиатрической группе.

Фармакокинетика

Абсорбция

Целекоксиб хорошо всасывается, достигая пиковых концентраций в плазме примерно в течение 2-3 часов. Прием препарата с пищей (пища с высоким содержанием жиров) задерживает всасывание целекоксиба примерно на 1 час, что увеличивает Tmax примерно на 4 часа и повышает биодоступность примерно на 20 %.

Сообщалось, что у здоровых взрослых добровольцев общая системная экспозиция (AUC) целекоксиба была эквивалентна при введении целекоксиба в виде интактной капсулы или добавления в содержимое капсул яблочного пюре. После введения содержимого капсул на яблочном пюре существенных изменений Cmax, Tmax или T1/2 не наблюдалось.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 97% при терапевтических концентрациях в плазме, и лекарственное средство преимущественно не связывается с эритроцитами.

Биотрансформация

Метаболизм целекоксиба. в основном. опосредуется через цитохром P450 2C9. Три метаболита, инактивирующие в качестве ингибиторов ЦОГ-1 или ЦОГ-2, были идентифицированы в плазме человека, т. е. первичный спирт, карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат.

Активность цитохрома P450 2C9 снижается у лиц с генетическим полиморфизмом, который приводит к снижению активности гомозиготных по CYP2С9 полиморфизму.

Пациентам с низкой активностью фермента CYP2C9 («плохие метаболизаторы») или имеется подозрение на данный факт на основании анамнеза, следует применять целекоксиб с осторожностью.

Известно, что клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах целекоксиба между пожилыми афроамериканцами и кавказцами не выявлено.

У пожилых женщин (старше 65 лет) отмечено повышение концентрация целекоксиба в плазме крови примерно на 100%.

По сравнению с субъектами с нормальной печеночной функцией у пациентов с легкой печеночной недостаточностью среднее увеличение C max составило 53%, а AUC - 26% от целекоксиба. Соответствующие значения у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью составили 41% и 146% соответственно. Метаболическая способность у пациентов с нарушениями от легкой до умеренной степени наилучшим образом коррелировала с их значениями альбумина. Лечение следует начинать в половине рекомендуемой дозы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (с сывороточным альбумином 25-35 г/л). Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (сывороточный альбумин <25 г/л) не изучалась и целекоксиб противопоказан в этой группе пациентов.

Существует небольшой опыт применения целекоксиба у пациентов с почечной недостаточностью. Фармакокинетика целекоксиба не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью, но заметные изменения маловероятны у данной группы пациентов. В связи с чем следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушенной функцией почек. Применение препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности противопоказано.

Элиминация

Целекоксиб практически полностью метаболизируется. Менее 1% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Межсубъектная изменчивость экспозиции целекоксиба составляет около 10 %. В терапевтическом диапазоне доз целекоксиб проявляет дозозависимую и независимую от времени фармакокинетику. Период полувыведения составляет 8-12 часов. Стационарные концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней лечения.

ПОКАЗАНИЯ

Лекарственный препарат показан к применению у взрослых в качестве симптоматической терапии:

- остеоартрит

- ревматоидный артрит

- купирование симптомов анкилозирующего спондилита

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 необходимо принимать на основе оценки общих рисков для каждого пациента.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к целекоксибу или к любому из вспомогательных веществ

- известная гиперчувствительность к сульфонамидам

- пептические язвы и желудочно-кишечные кровотечения

- пациенты, имеющие в анамнезе астму, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек, крапивницу или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидные противовоспалительные средства, включая ингибиторы ЦОГ-2 

- хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина <30 мл/мин

- тяжелые нарушения функции печени (альбумин в сыворотке <25 г/л или по шкале Чайлд-Пью >10)

- хроническая сердечная недостаточность (NYHA II – IV ст.)

- клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания

- воспалительные заболевания кишечника

- операции аорто - коронарного шунтирования и послеоперационный период

- наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Влияние на желудочно-кишечный тракт

У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, некоторые приводили к летальному исходу. Эти случаи были у пациентов с наибольшим риском развития этих осложнений при лечении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): у пожилых людей, пациентов, принимавших другие НПВП или одновременно получавших ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение в анамнезе.

Возможно дальнейшее увеличение риска развития желудочно-кишечных побочных эффектов при одновременном применении Целкокс с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах).

Необходимо избегать одновременного применения Целкокс и неаспириновых НПВП.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Целкокс как и все НПВП может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения таких реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы снизить риск возникновения этих нежелательных реакций у пациентов принимающих Целкокс, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Пациенты со значительными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) должны лечиться только целекоксибом после тщательной оценки. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду о возможности возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять Целкокс (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целкоксом, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать артериальное давление. Селективные ингибиторы СОХ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний из-за отсутствия антиагрегантных эффектов. Следовательно, антиагрегантная терапия не должна быть прекращена.

Задержка жидкости и отеки

Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целкокс, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с заболеваниями, сопровождающимися возможностью задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением. Необходимо соблюдать осторожность также у пациентов, принимающих мочегонное лечение или иным образом подверженных риску гиповолемии.

Повышенное кровяное давление

Как и у всех НПВП, целекоксиб может привести к возникновению гипертонии или ухудшению уже существующей гипертонии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых осложнений. Следовательно, следует тщательно контролировать артериальное давление во время начала применения целекоксиба и на протяжении всего курса терапии.

Печеночные и почечные нарушения

Нарушение функции почек или печени и особенно сердечная дисфункция чаще встречаются у пожилых людей, и поэтому следует проводить соответствующий клинический контроль.

НПВП, включая целекоксиб, могут вызывать почечную токсичность. Есть данные, что целекоксиб вызывает почечные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдались при применении НПВП. Наибольшим риском почечной токсичности поддвержены пациенты с нарушениями функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецептора ангиотензина II и пожилые люди. Такие пациенты должны находиться под тщательным контролирем во время лечения целекоксибом.

Сообщалось о случаях возникновения тяжелых реакций печени, включая молниеносный гепатит (некоторые с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые с летальным исходом или требующие пересадки печени). Среди случаев, в которых сообщалось о времени начала заболевания, большинство тяжелых неблагоприятных печеночных явлений развивалось в течение одного месяца после начала лечения целекоксибом.

Если во время лечения у пациентов ухудшается любая из функций системы органов, описанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении терапии целекоксибом.

Ингибирование CYP2D6

Целекоксиб ингибирует CYP2D6, хотя он не является сильным ингибитором этого фермента, может потребоваться снижение дозы для индивидуально дозируемых лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2D6

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2С9.

Целекоксиб следует с осторожностью применять у пациентов с известным или ожидаемым снижением активности CYP2C9 в зависимости от генотипирования или предшествующего анамнеза/опыта применения других субстратов CYP2C9, так как повышается риск развития дозозависимых побочных эффектов. У таких пациентов рассматривается снижение дозы до половины самой низкой рекомендованной дозы.

Целкокс, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и затруднить диагностику инфекции.

Кожные и системные реакции гиперчувствительности

Крайне редко при приеме Целкокс отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве случаев в первый месяц терапии. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отек и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) или синдром гиперчувствительности) у пациентов, получающих целекоксиб. Пациенты с аллергией на сульфаниламиды или любой лекарственной аллергией в анамнезе могут подвергаться большему риску серьезных кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Следует прекратить прием Целкокс при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Общие

Целекоксиб может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления.

Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами

Сообщалось о серьёзных кровотечениях у пациентов (некоторые из них были фатальными) при одновременном лечении варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то в начале лечения Целкокс или при изменении его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность (показатели гемостаза или коагулограмма). Одновременный прием антикоагулянтов с НПВП может увеличить риск кровотечения. Следует соблюдать осторожность при сочетании целекоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами, включая новые антикоагулянты (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан).

Репродуктивная функция

Вследствие своего механизма действия НПВП, включая целекоксиб, могут задерживать разрыв фолликулов яичников или препятствовать их разрыву, что может сопровождаться обратимым бесплодием у некоторых женщин. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, рекомендуется рассмотреть отмену НПВП, включая целекоксиб.

Вспомогательные вещества

В связи с содержанием в составе вспомогательных веществ лактозы в количестве 46.60 мг, 45.00 мг в разовой дозе, противопоказано применение лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

В составе препарата содержаться FD&C голубой 1 (Е133), FD&C красный 3 (Е127), FD&C желтый 5 (Е102), кармин (Е120), запрещено применение у детей и возможны аллергические реакции.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6 (антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические препараты и др). Возможно потребуется уменьшение дозы субстратов CYP2D6 при одновременном назначении с целекоксиб.

Фармакодинамические взаимодействия

Варфарин и другие антикоагулянты

Антикоагулянтная активность должна контролироваться особенно в первые несколько дней после начала применения или изменения дозы целекоксиба у пациентов, получающих варфарин или другие антикоагулянты, поскольку у этих пациентов повышен риск осложнений кровотечения. Поэтому пациенты, получающие пероральные антикоагулянты, должны тщательно контролироваться на предмет протромбинового времени, особенно в первые несколько дней, когда начинается терапия целекоксибом или изменяется его доза. Случаи кровотечения были зарегистрированы, преимущественно у пожилых людей и пациентов, получавших целекоксиб одновременно с варфарином, некоторые из них закончились смертельным исходом.

Антигипертензивные препараты

НПВП могут снижать действие антигипертензивных лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики и бета-блокаторы. Что касается НПВП, риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно обратима, может быть повышен у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с дегидратацией, у пациентов, получающих диуретики или у пожилых пациентов), когда ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и / или диуретики комбинируются с НПВП, включая целекоксиб. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Следует уделять внимание мониторингу почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодически после этого.

Циклоспорин и такролимус

Одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может вызвать усиление нефротоксического действия циклоспорина и такролимуса. Функция почек должна контролироваться в случае одновременного применения этих препаратов.

Ацетилсалициловая кислота

Целекоксиб можно использовать с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Как и в случае с другими НПВП, существует повышенный риск язвенной болезни желудочно-кишечного тракта или других желудочно-кишечных осложнений по сравнению с применением только целекоксиба был показан для одновременного введения низких доз ацетилсалициловой кислоты.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние целекоксиба на другие лекарственные средства

Ингибирование CYP2D6

Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. Концентрация лекарственного средства в плазме, являющегося субстратом этого фермента, может увеличиваться при одновременном применении целекоксиба. Примерами лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2D6, являются антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические лекарственные средства. Может потребоваться уменьшение дозы.

Одновременный прием целекоксиба 200 мг два раза в день приводил к 2,6-кратному и 1,5-кратному увеличению концентрации декстрометорфана и метопролола (субстратов CYP2D6) в плазме соответственно. Эти увеличения связаны с ингибированием целекоксибом субстрата CYP2D6.

Ингибирование CYP2C19

Целекоксиб способен ингибировать метаболизм, катализируемый CYP2C19. Примерами лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2C19, являются диазепам, циталопрам и имипрамин.

Метотрексат

У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику (плазменный или почечный клиренс) метотрексата (в терапевтических дозах). Однако при комбинировании этих двух лекарственных препаратов следует учитывать адекватный мониторинг токсичности, связанной с метотрексатом.

Литий

Совместное применение целекоксиба с литием приводило к среднему увеличению

Cmax на 16%. Таким образом, пациенты, получающие литий, должны находиться под пристальным наблюдением при применении или отмене целекоксиба.

Оральные контрацептивы

В исследовании взаимодействия целекоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (1 мг норэтистерона / 35 микрограмм этинилэстрадиола).

Глибенкламид/ толбутамид

Целекоксиб не влияет на фармакокинетику толбутамида (субстрат CYP2C9) или глибенкламида в клинически значимой степени.

Влияние других лекарственных препаратов на целекоксиб

CYP2C9

У пациентов, которые плохо метаболизируют CYP2C9 и демонстрируют повышенное системное воздействие целекоксиба, сопутствующее лечение ингибиторами CYP2C9, такими как флуконазол, может привести к дальнейшему увеличению воздействия целекоксиба. Следует избегать таких комбинаций.

Ингибиторы и индукторы CYP2C9

Поскольку целекоксиб преимущественно метаболизируется CYP2C9, его следует использовать в половине рекомендуемой дозы у пациентов, получающих флуконазол. Одновременное применение 200 мг однократной дозы целекоксиба и 200 мг один раз в день флуконазола, мощного ингибитора CYP2C9, приводило к среднему увеличению C max целекоксиба до 60% и AUC до 130%. Одновременный прием индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может снизить концентрацию целекоксиба в плазме.

Кетоконазол и антациды

Кетоконазол или антациды не влияют на фармакокинетику целекоксиба.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение в педиатрии

Противопоказано применение у детей до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Беременность

Для целекоксиба нет клинических данных о выявленных беременностях. Есть данные о репродуктивной токсичности, включая пороки развития. Потенциал риска во время беременности неизвестен, но не может быть исключен. Целекоксиб, как и другие препараты, ингибирующие синтез простагландина, может вызывать инерцию матки и преждевременное закрытие артериального протока в течение последнего триместра. Целекоксиб противопоказан при беременности и женщинам, которые могут забеременеть. Если женщина забеременеет во время лечения, прием целекоксиба следует прекратить.

Кормление грудью

Целекоксиб выделяется с молоком. Введение целекоксиба ограниченному числу кормящих женщин показало очень низкую передачу целекоксиба в грудное молоко. Женщины, которые принимают целекоксиб, не должны кормить грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты, принимающие целекоксиб, у которых имеется головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от вождения или управления механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний может возрастать в зависимости от дозы и продолжительности приема целекоксиба, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших эффективных суточных дозах. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов заболевания и реакции на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Обычная рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг один раз в сутки или в два приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения выраженности симптомов, увеличение дозы до 200 мг два раза в сутки может повысить эффективность препарата. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения.

Ревматоидный артрит

Начальная рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в два приема. При необходимости, прием можно увеличить до 200 мг два раза в сутки. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения, необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения.

Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева)

Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг один раз в сутки или в два приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения выраженности симптомов, повышение дозы до 400 мг один раз в сутки, или разделенная на два приема может повысить эффективность препарата. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения, необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме для всех показаний - 400 мг.

Особые группы пациентов

Дети

Целекоксиб противопоказан к применению у детей до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (> 65 лет): как и у взрослых более молодого возраста, начальная рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки. Затем, при необходимости, ее можно увеличить до 200 мг два раза в сутки. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью: пациентам с диагностированной печеночной недостаточностью средней степени тяжести с содержанием альбумина в сыворотке 25-35 г/л лечение следует начать с половины рекомендованной дозы. Опыт применения ограничивается больными с циррозом печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью: Опыт применения целекоксиба у пациентов со средней и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности ограничен, поэтому таким пациентам применять препарат следует с осторожностью.

Метод и путь введения

Применяется внутрь.   

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой.

Препарат Целкокс можно применять вне зависимости от приема пищи.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: слабость, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, которые обычно проходят. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, так же очень редко могут возникнуть повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома.

Лечение: при подозрении на передозировку необходимо вызвать рвоту, назначить активированный уголь и обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белком.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если пациент не принял дозу препарата в срок, препарат следует принять, как только пациент вспомнит об этом. Не следует применять двойную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Риск симптомов отмены отсутствует.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто

- артериальная гипертензия

Часто

- синусит, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, инфекции мочевыводящих путей

- гиперчувствительность

- бессонница

- головокружение, гипертония, головная боль

- инфаркт миокарда

- ринит, кашель, одышка

- тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дисфагия

- сыпь, зуд

- артралгия

- гриппоподобная болезнь, периферические отеки / задержка жидкости

- травма (случайная травма)

Нечасто

- малокровие

- гиперкалиемия

- тревога, депрессия, усталость

- церебральный инфаркт, парестезия, сонливость

- затуманенность зрения, конъюнктивит

- затуманенность зрения, конъюнктивит

- звон в ушах, потеря слуха

- сердечная недостаточность, сердцебиение, тахикардия

- бронхоспазм

- запор, гастрит, стоматит, желудочно-кишечные воспаления (в том числе обострение желудочно-кишечных воспалений), отрыжка

- нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов (в том числе увеличение SGOT и SGPT)

- крапивница, экхимоз (синяки)

- мышечные спазмы (судороги ног)

- увеличение креатинина в крови, увеличение мочевины в крови

- отек лица, боль в груди

Редко

- лейкопения, тромбоцитопения

- спутанность сознания, галлюцинации

- атаксия, дисгевзия

- кровоизлияние в глаз

- аритмия

- эмболия легочной артерии, приливы

- пневмонит

- желудочно-кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, язва пищевода, язва кишечника, язва толстой кишки, перфорация кишечника; эзофагит, мелена, панкреатит, колит

- гепатит

- ангионевротический отек, алопеция, фоточувствительность

- почечная недостаточность острая, гипонатриемия

Очень редко

- панцитопения

- анафилактический шок, анафилактическаие реакции

- внутричерепное кровоизлияние (в том числе фатальное), асептический менингит, эпилепсия, агезия, аносмия

- окклюзия сосудов сетчатки

- васкулит

- печеночная недостаточность (иногда со смертельным исходом или требующая пересадки печени), молниеносный гепатит (некоторые с летальным исходом), некроз печени, холестаз, холестатический гепатит, желтуха

- эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), буллезный дерматит

- миозит

- тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, гломерулонефрит (минимальное поражение)

- нарушение менструального цикла         

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- женское бесплодие (снижение женской фертильности)

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан,

29-30/27, К.И.А., Карачи – 74900.

Телефон: +(92-21) 111 111 511

Факс: +(92-21) 350 575 92

Электронная почта: haroon.rashid@getzpharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей

Представительство Компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК.

г. Алматы, ул. Шевченко, д. 148

Тел./ факс: +7(727)378-51-89, 378-54-78

Электронная почта: haroon.rashid@getzpharma.com