Хиконцил 250мг/5мл 100мл №1 порошок для приготовления суспензии

СОСТАВ

5 мл суспензии содержат

активное вещество - амоксициллина тригидрат 287,0 мг (эквивалентно амоксициллину 250 мг)

вспомогательные вещества: кислота лимонная, натрия бензоат, аспартам (E951), тальк, натрия цитрат безводный, ароматизатор лимонный порошок, ароматизатор персиково-абрикосовый порошок, ароматизатор апельсиновый порошок, смола галактоманнановая гуаровая, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид осажденный

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин.

Код АТХ J01CA04

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Порошок

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин подавляет последнюю фазу образования клеточной стенки бактерий путем ингибирования действия транспептидаз - ферментов, участвующих в синтезе пептидогликана, который является важным компонентом бактериальной клеточной стенки.  Бактерии вырабатывают несколько типов пенициллин-связывающих белков (ПСБ). Пенициллиновые антибиотики подавляют действие одной или больше транспептидаз. Нарушение синтеза пептигликана приводит к развитию дефектной клеточной стенки, которая является осмотично нестабильной и приводит к гибели бактериальной клетки.  Пенициллины, вероятно, принимают участие в нарушении бактериальной стенки также путем угнетения действия ингибитора муреингидролазы - фермента, который ассоциируется с делением клеток. Таким образом, амоксициллин является бактерицидным антибиотиком. Время, в течение которого концентрация антибиотика достигает минимальной подавляющей концентрации (Т>МПК), является очень важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с помощью бета-лактамных антибиотиков.  При достижении 40 % от времени дозирования может развиваться максимальный клинический эффект амоксициллина.

Фармакодинамические эффекты

Антибактериальный спектр действия

Амоксициллин эффективен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов. По сравнению с пенициллином, амоксициллин менее эффективен в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus agalactiae; однако, более эффективнее пенициллина в отношении энтерококков и Listeria monocytogenes. Действие амоксициллина на грамположительные анаэробные бактерии и виды Neisseria такое же, как у пенициллина. 

Поскольку бета-лактамазы разрушают амоксициллин, они неэффективны в отношении штаммов, вырабатывающих бета-лактамазы и, следовательно, не действуют на большинство штаммов стафилококков.

Штаммы Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, E. coli, виды Salmonella. и Shigella, не вырабатывающие бета-лактамазы, чувствительны к амоксициллину.  Большинство других грамотрицательных бактерий резистентны к амоксициллину.

Таблица 1.  Бактерии, чувствительные к амоксициллину *:

* Штаммы, не вырабатывающие бета-лактамазу.

Для определения чувствительности бактерий к амоксициллину, можно применить метод разведения.

В процессе оценки чувствительности для всех бактерий, за исключением Streptococcus pneumoniae, для которых обязательным является применение порошка амоксициллина, используется порошок ампициллина.

Таблица 2. Интерпретация результатов оценки чувствительности бактерий к амоксициллину.

* Метициллин-резистентные стафилококки также устойчивы к амоксициллину.

Устойчивость бактерий к амоксициллину, развитие устойчивости

Резистентность бактерий к некоторым антибиотикам может быть приобретена в результате мутаций или передачи плазмид. Механизмы развития устойчивости бактерий, в основном, таковы: 

- гидролиз антибиотиков бета-лактамазами

- неспособность достижения антибиотиков пенициллин-связывающих белков (ПСБ)

- изменение ПСБ до степени непригодности связывать пенициллины.

Бета-лактамазы гидролизуют циклическую амидную связь бета-лактамного кольца пенициллинов. Существует множество бета-лактамаз, которые делятся на несколько групп по своим способностям связываться с бета-лактамными антибиотиками и по содержанию аминокислот. У грамположительных бактерий бета-лактамазы выделяются в окружающую среду, в то время как у грамотрицательных бактерий, бета-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве. Способность бактерий вырабатывать бета-лактамазы наиболее часто связана плазмидами, которые легко проходят из одной бактериальной клетки к другой бактериальной клетке и, таким образом передают устойчивость от одного вида бактерий к другому.

Механизмом развития резистентности пневмококков к бета-лактамным антибиотикам заключается в изменении одного или нескольких белков, с которыми антибиотик связан иным способом.  Измененный белок теряет способность связывать несколько антибиотиков, а не только пенициллин.  Если несколько белков меняются, штаммы считаются весьма устойчивыми. В соответствующих дозах, амоксициллин при пероральном применении является наиболее эффективным бета-лактамным антибиотиком для лечения неинвазивных инфекций, вызванных промежуточными и устойчивыми пневмококками.

Фармакокинетика

Абсорбция

Амоксициллин стабилен в кислой среде желудочного сока, около 90% принятой дозы всасывается в тонком кишечнике. Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1- 2 ч после перорального приема и составляет около 5 мкг/мл после приёма дозы 250 мг и 10 мкг/мл после приёма дозы 500 мг.

Период полувыведения амоксициллина у пациентов с ненарушенной функцией почек составляет от 60 до 90 минут.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7 ч.

Минимальная концентрация амоксициллина в плазме крови обнаруживается через 8 ч после приема.

Распределение

15–20% амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Амоксициллин хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма.  Максимальная концентрация в биологических жидкостях организма достигается через 1 ч после достижения максимальной концентрации в плазме крови. Терапевтические концентрации определяются в легких, печени, лимфатических железах, матке, яичниках, слизистой оболочке околоносовых пазух. Проникает в экссудат полости среднего уха. Концентрация амоксициллина в гнойном экссудате выше, чем в слизистом секрете дыхательных путей. Амоксициллин также проникает в плевральную и перитонеальную жидкости, концентрируется в слюне и слезах. В желчи концентрация амоксициллина в 10 раз выше, чем в плазме крови.  В случае блокады желчных протоков, амоксициллин в желчные пути проникает минимально. Амоксицилин слабо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и спинномозговую жидкость, не проникает в ткань предстательной железы, проникновение через ГЭБ увеличивается при воспалительных процессах. Амоксициллин проникает сквозь плацентарный барьер и попадает в кровообращение плода. В крови плода и амниотической жидкости определяется приблизительно 50% концентрации амоксициллина по сравнению с плазмой крови матери. Амоксициллин проникает в грудное молоко в минимальном количестве.

Элиминация

Амоксициллин выводится через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

От 50 % до 70 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененной активной форме с мочой, где после приёма дозы 250 мг, концентрации составляют от 0,3 до 1,3 г/л. От 10 % до 20 % амоксициллина метаболизируется. Бета-лактамное кольцо метаболизируется до пенициллиновой кислоты, которая выводится с мочой. Минимальное количество амоксициллина выводится с желчью. После приёма дозы 3 г средние концентрации в желчи составили 19 мкг/мл. Энтерогепатическая циркуляция амоксициллина минимальная.

Максимальная концентрация амоксициллина в грудном молоке, достигаемая через 5 ч после приёма внутрь дозы 1 г, составляет 0,81 мкг/мл.  При тяжелой форме почечной недостаточности необходима коррекция дозы.

При проведении перитонеального диализа  коррекция дозы не требуется.  Гемодиализ удаляет 85 % амоксициллина и поэтому рекомендованную дозу следует применять после прекращения гемодиализа. 

ПОКАЗАНИЯ

Хиконцил показан взрослым, детям и подросткам для лечения следующих заболеваний:

-             острый бактериальный синусит

-             острый средний отит

-             острый стрептококковый тонзиллит и фарингит

-             острое обострение хронического бронхита

-             внебольничная пневмония

-             острый цистит

-             бессимптомная бактериурия при беременности

-             острый пиелонефрит

-             брюшной тиф и паратиф

-             дентальный абсцесс с распространяющимся целлюлитом

-             инфекции протезированных суставов

-             эрадикация Helicobacter pylori

-             болезнь Лайма

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к амоксициллину, другим антибиотикам пенициллинового ряда или к любому из вспомогательных веществ 

- аллергические реакции в анамнезе, поллиноз, бронхиальная астма

- пациенты с инфекционным мононуклеозом и злокачественными заболеваниями лимфатических желез (лимфосаркома, лимфоцитарный лейкоз)

- фенилкетонурия (болезнь Феллинга)

- заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков)

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Существует вероятность развития перекрестной гиперчувствительности к пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам и цефалоспоринам, хотя подобные случаи наблюдаются очень редко.  В случае, когда лечение амоксициллином приводит к аллергической реакции, следует отменить приём антибиотика и провести соответствующую терапию.

У пациентов, получающих амоксициллин, наблюдались эритематозные (кожные) высыпания, ассоциированные с железистой лихорадкой.

Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (включая анафилактоидные и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда.  Данные реакции чаще возникают у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе, а также и у пациентов с атопическим дерматитом. При возникновении аллергической реакции терапию амоксициллином необходимо прекратить и назначить альтернативную терапию.

Синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (Drug-induced enterocolitis syndrome - DIES) чаще всего наблюдался у детей, получавших амоксициллин. DIES – аллергическая реакция с ведущим симптомом затяжной рвоты (через 1-4 часа после применения препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Наблюдались тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Длительное применение амоксициллина может также иногда приводить к усиленному росту нечувствительных микроорганизмов.

У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы или имеющих предрасполагающие факторы (судороги в анамнезе, эпилепсия и другие расстройства) могут возникать судороги.

У пациентов с нарушением функции почек, требуется коррекция дозы в зависимости от степени выраженности нарушения.

Возникновение в начале приема препарата генерализованной эритемы, сочетающейся с повышением температуры, ассоциированной с пустулезными высыпаниями, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (AGEP). Данная реакция требует прекращения приема амоксициллина и в дальнейшем является противопоказанием для его применения.

Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз если морбиллиформная сыпь возникла после применения амоксициллина.

При лечении болезни Лайма с амоксициллином возможно развитие реакции эндотоксического шока (реакция Яриша-Герксгеймера). Обусловлены данные явления массовой гибелью спирохет Borrelia burgdorferi и выходом эндотоксинов в кровь.

У пациентов со сниженным выделением мочи, в очень редких случаях сообщалось о кристаллурии, в основном, при парентеральном лечении.

Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется поддерживать достаточное потребление жидкости и мочегонных средств для снижения возможной кристаллурии.

Во время лечения амоксициллином могут происходить изменения в кишечной флоре. Это может привести к увеличению количества Clostridium difficile и развитию псевдомембранозного колита. В таком случае применение амоксициллина необходимо прекратить и провести соответствующее лечение. Также может увеличиваться количество грибковых микроорганизмов, особенно во влагалище.

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или злокачественным заболеванием лимфатических желез при применении Хиконцила чаще возникает кожная сыпь.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью препарат следует принимать с осторожностью. При выраженном нарушении функции почек рекомендуется увеличение интервала между дозами, согласно рекомендациям способа применения.

Редко сообщалось об увеличении продолжительности протромбинового времени (увеличение международного нормализованного отношения INR) у пациентов, одновременно получающих амоксициллин и пероральные антикоагулянты. Поэтому следует проводить соответствующий контроль при одновременном применении с антикоагулянтами.  Может потребоваться коррекция дозы перорального антикоагулянта для поддержания желаемого уровня свертываемости крови.

Повышенные уровни амоксициллина в сыворотке и моче могут повлиять на некоторые лабораторные анализы. Во время лечения с применением амоксициллина следует использовать ферментативные методы глюкозооксидазы при проведении анализов на наличие глюкозы в моче, так как при использовании не ферментативных методов возможны ложноположительные результаты.  

Содержание амоксициллина в крови может привести к искажению результатов анализа эстрадиола у беременных женщин.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

При одновременном применении, Хиконцил может снижать эффективность некоторых пероральных контрацептивных средств.

У пациентов, получающих аллопуринол одновременно с амоксициллином, более чаще развивается кожная сыпь.

Одновременное применение с клавулановой кислотой усиливает эффект амоксициллина.

Комбинация амоксициллина с другими антибиотиками

Не рекомендуется комбинировать амоксициллин с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины) и с другими бета – лактамными антибиотиками (цефалоспорины, монобактамы, пенемы).

Антибиотики с бактериостатическим действием снижают эффективность амоксициллина.

Если вы принимаете метотрексат (применяемого для лечения рака и тяжелой формы псориаза), пенициллины могут снизить выведение метотрексата, что может привести к усилению побочных эффектов.

При сочетанном применении с амоксициллином действие антикоагулянтов усиливается, что может вызывать кровотечение.

Во время лечения амоксициллином возможны ложноположительные результаты реакции Кумбса и определения концентрации глюкозы в моче.

Одновременное применение пробенецида увеличивает уровень амоксициллина в желчи. Одновременное применение пробенецида (используемого при подагре) может снизить выведение амоксициллина и, следовательно, не рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению уровня амоксициллина в крови, в том числе и длительному.

Амоксициллин можно применять в комбинации с аминогликозидами. Сочетание действует синергически. Амоксициллин также можно применять одновременно с хинолонами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение у детей

Необходимо соблюдать меры предосторожности при применении препарата у недоношенных детей и в неонатальном периоде: следует контролировать функцию почек, печени и гематологические показатели.

Во время беременности или лактации

Беременность

Исследования на животных не выявили фактов, указывающих на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. Ограниченные данные по применению амоксициллина во время беременности у человека не указывают на повышение риска врожденных пороков развития.

Амоксициллин может применяться при беременности в случаях, когда потенциальные выгоды перевешивают потенциальные риски, связанные с лечением.

Кормление грудью

Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах в связи с чем возможен риск сенсибилизации.  Во время приема препарата рекомендуется прервать грудное вскармливание в связи возможным риском развития у ребенка диареи и кандидоза слизистых оболочек. В период лактации амоксициллин должен применяться только после тщательной оценки пользы / риска лечащим врачом.

Особая информация о вспомогательных веществах

Данный препарат содержит 8,5 мг аспартама (E951) на дозу. Аспартам является источником фенилаланина. Это может быть вредно для пациентов с фенилкетонурией (ФКУ), редким генетическим заболеванием, при котором фенилаланин накапливается, потому что организм не может удалить его должным образом.

Данный препарат содержит 7,1 мг бензоата натрия на дозу.

Бензоат натрия может способствовать усилению симптомов желтухи (пожелтение кожи и белков глаз) у новорожденных (до 4 недель).

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

Исследования влияния на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводились.  Однако могут возникнуть нежелательные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Интервал между приёмами Хиконцила очень широк.  Дозу, частоту приема и продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от заболевания и состояния пациента.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг обычная доза составляет от 250 мг до 500 мг Хиконцила три раза в сутки или от 500 мг до 1000 мг два раза в день. При синусите, пневмонии и других тяжелых инфекциях следует применять от 500 мг до 1000 мг три раза в сутки.  Максимальная суточная доза составляет 6 г.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Хиконцил можно принимать независимо от приёма пищи.

Во время лечения Хиконцилом пациентам рекомендуется пить больше жидкости, чем обычно.

Суспензию следует измерять с помощью прилагаемой мерной ложки и запивать жидкостью. Для приготовления суспензии из порошка следует использовать только чистую (кипяченную) воду.

Для приготовления 100 мл суспензии (250 мг/5 мл) требуется 92 мл воды.

Одну четвертую часть требуемого количество воды (от 92 мл) добавить во флакон с порошком, закрыть флакон и встряхнуть. Затем добавить оставшуюся воду, встряхнуть   флакон. Приготовленная суспензия должна достигать линии отмеченной на флаконе.  Флакон после использования следует плотно закрыть.

Частота применения с указанием времени приема  

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг обычная доза составляет от 250 мг до 500 мг Хиконцила три раза в сутки или от 500 мг до 1000 мг два раза в день. При синусите, пневмонии и других тяжелых инфекциях следует применять в дозе от 500 мг до 1000 мг три раза в сутки.  Максимальная суточная доза составляет 6 г.

Болезнь Лайма: взрослым и детям с массой тела более 40 кг следует принимать 500–1000 мг 3 раза в сутки.

Для эрадикации Helicobacter pylori Хиконцил рекомендуют применять в комбинации с другими лекарственными средствами. Взрослые принимают по 1000 мг Хиконцила 2 раза в сутки, дети - 50 мг/кг массы тела ежедневно 2 раза в сутки.

Для профилактики эндокардита у взрослых применяют 3 г Хиконцила за 1 ч до хирургического вмешательства и 1,5 г - через 6 ч после.

Применение у детей

Детям с массой тела менее 40 кг обычная доза составляет от 20 мг до 40 мг Хиконцила на 1 кг массы тела в сутки в 3 приема или от 25 мг до 45 мг/кг/сут два раза в сутки.

Детям с высокой вероятностью инфекции, вызванной резистентным Streptococcus pneumonias, Хиконцил рекомендуют применять в более высоких дозах - 80 мг/кг массы тела ребенка ежедневно в 3 приема или по 90 мг/кг массы тела ребенка ежедневно в 2 приема. Максимальная суточная доза для детей составляет 100 мг/кг массы тела (не более 3 г в сутки).

Болезнь Лайма: детям с массой тела менее 40 кг следует применять в дозе 50 мг/кг массы тела, разделенной на три приема.

Для профилактики эндокардита у детей применяют 50 мг/кг массы тела до процедуры и 25 мг/кг - после.

Длительность лечения

Продолжительность лечения зависит от тяжести и типа инфекции.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышение возбудимости центральной нервной системы, спутанность сознания, судороги.

Наблюдалась амоксициллинновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности.

Лечение: симптоматическая терапия. Обычно у пациентов с ненарушенной функцией почек осложнений не возникает при условии употребления достаточного количества жидкости. При почечной недостаточности для выведения амоксициллина рекомендуется гемодиализ.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы пропустили прием препарата примите ее сразу же, как только вспомните.

Не принимайте следующую дозу слишком рано, следует подождать около 4 часов до следующего приема.

Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной дозы. 

Указание на наличие риска симптомов отмены

Продолжайте принимать Хиконцил согласно назначению врача, даже вы чувствуете улучшение. Для помощи в борьбе с инфекцией вам понадобится каждая доза препарата. Если некоторые из бактерий выживут, это может спровоцировать рецидив инфекции.

Если по завершении лечения вы все еще чувствуете себя плохо, следует обратиться к врачу.

При длительном применении Хиконцила может развиться молочница (грибковое заболевание слизистых оболочек организма, которая может сопровождаться болезненностью, зудом и белыми выделениями). При развитии данного состояния следует информировать лечащего врача. 

Если вы принимаете Хиконцил в течение длительного времени, врач может назначить дополнительные анализы для проверки функции почек, печени и крови.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- диарея и тошнота

-  кожная сыпь

Редко

- рвота

- крапивница и зуд

Очень редко

-  кандидоз кожи и слизистых

-  обратимая лейкопения (включая агранулоцитоз или тяжелаую нейтропению, обратимая гемолитическая анемия и тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени

-  тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию, сывороточную болезнь и аллергический васкулит

-  гиперкинезия, головокружение, асептический менингит, судороги

- антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит, черный «волосатый» язык

- гепатит и холестатическая желтуха, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ

- кожные реакции, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и синдром гиперчувствительности к лекарственным средствам (DRESS)

- интерстициальный нефрит, кристаллурия

Неизвестно

- реакция Яриша-Герксхаймера

-         синдром Коуниса

-        синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (Drug-induced enterocolitis syndrome - DIES): DIES был зарегистрирован в основном у детей, получавших амоксициллин. Это своеобразная аллергическая реакция с ведущим симптомом повторяющейся рвотой (через 1-4 часа после применения препарата). Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, вялость, диарею и низкое артериальное давление.

-        кристаллы в моче, приводящие к острой почечной недостаточности

-        кожная сыпь с пузырьками, расположенными по кругу с корками в центре или в виде нити жемчуга (IgA зависимый линейный дерматоз)

-        воспаление оболочек, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит).

СРОК ХРАНЕНИЯ
3 года

Готовой суспензии – 14 суток при температуре 2 ºС – 8 °С.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

КРКА, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс,  электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы Тау», корпус 1б, офис 207

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz