Аккузон 1г №1 флакон

СОСТАВ

Один флакон препарата содержит:

активное вещество – цефтриаксон натрия 1000.0 мг

Одна ампула содержит растворитель: вода для инъекций 10.0 мл

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефтриаксон ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к белкам, связывающим пенициллин (PBP). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

Сопротивление

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может быть обусловлена одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.

• снижение сродства пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону.

• непроницаемость внешней мембраны у грамотрицательных организмов.

• бактериальные насосы.

Критическая концентрация

Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (EICAST), следующие:

а. Восприимчивость, выведенная из чувствительности к цефокситину.

б. Восприимчивость, выведенная из восприимчивости к пенициллину.

с. Изоляты с MIC цефтриаксона выше восприимчивой точки прерывания встречаются редко, и, если они обнаружены, должны быть повторно протестированы и, в случае подтверждения, отправлены в референс-лабораторию.

д. Точки останова применяются к суточной внутривенной дозе 1 г х 1 и высокой дозе не менее 2 г х1

Клиническая эффективность против специфических патогенных бактерий

Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, и желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза от цефтриаксона, по крайней мере, при некоторых типах инфекций сомнительна.

£  Все устойчивые к метициллину стафилококки устойчивы к цефтриаксону.

+  Показатели сопротивления> 50% по крайней мере в одном регионе

% Штаммы, продуцирующие ESBL, всегда устойчивы

Фармакокинетика

Абсорбция

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме примерно вдвое меньше, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Максимальная концентрация в плазме, после однократного внутримышечного (в\м) введения 1 г составляет около 81 мг/л и достигается в течение 2-3 часов. Площадь под кривой «концентрация в плазме-время» после в/м и внутривенного введения (в/в) одинакова, это означает, что биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100 %.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 500 мг и 1 г средние пиковые уровни цефтриаксона в плазме составляют приблизительно 120 и 200 мг / л соответственно. После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г уровни цефтриаксона в плазме составляют примерно 80, 150 и 250 мг / л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимально подавляющие, для большинства возбудителей обнаруживаются в различных тканях организма, включая легкие, сердце, желчные пути/печень, миндалины, среднее ухо, слизистая оболочка носа, кости, спинномозговая, плевральная, предстательная и синовиальная жидкость. При повторном введении, наблюдается повышение средней пиковой концентрации в плазме (C max) на 8-15%. Стабильное состояние, в зависимости от способа введения, обычно достигается в течение 48 - 72 часов.

Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, особенно активно - при их воспалении. Средние пиковые концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при бактериальном менингите достигают до 25% от уровня в плазме (в сравнении с 2% от уровня в плазме, при отсутствии инфицирования оболочек). Пик концентрации цефтриаксона в ЦСЖ достигается обычно через 4-6 часов после в/в инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Связывание с белками

цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с плазменным белком составляет около 95%, при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Эта связь является насыщаемой и связанная часть уменьшается при увеличении концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон системно не метаболизируется, но с при участии флоры кишечника превращается в неактивные метаболиты.

Элиминация

плазменный клиренс цефтриаксона (связанный и несвязанный) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% неизмененного цефтриаксона выделяется с мочой, главным образом путем клубочковой фильтрации, тогда как 40-50% неизмененного цефтриаксона выводится с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее, чем в 2 раза). Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через почки.

Пожилые пациенты

У пожилых людей в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза выше, чем у молодых людей.

Дети

У новорожденных, период полувыведения цефтриаксона удлиняется. С рождения до 14 дня жизни, уровень свободного цефтриаксона может быть дополнительно повышен за счет таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белком. У детей, период полувыведения ниже, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, в сравнении со взрослыми.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основаны на общей концентрации препарата и за исключением периода полувыведения, зависят от дозы. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы крови, прослеживается для общего цефтриаксона, но не для свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Как у других бета-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующий лучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. % T > МПК).

ПОКАЗАНИЯ

Препарат показан к применению у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных, при следующих инфекциях:

-  бактериальный менингит

-  внебольничная пневмония

-  госпитальная пневмония

-  острый средний отит

-  внутрибрюшные инфекции

-  осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит)

-  инфекции костей и суставов

-  осложненные инфекции кожи и мягких тканей

-  гонорея

-  сифилис

-  бактериальный эндокардит

Препарат может быть использован:

-        для лечения острых обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых

-        для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста

-        для предоперационной профилактики инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах

-        при лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой, которая предположительно вызвана бактериальной инфекцией

-        при лечении пациентов с бактериемией, которая возникает в связи или предположительно связана с любой из перечисленных выше инфекций.

Аккузон следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами, когда возможный спектр возбудителей бактерий не попадает в его спектр.

Следует рассмотреть вопрос об официальном руководстве по надлежащему применению антибактериальных средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к цефтриаксону, любому другому цефалоспорину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

- в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (пенициллины, монобактамы и карбапенемы);

- недоношенные дети с постконцептуальным возрастом до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст);

- доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста):

- гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз или гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов);

- внутривенное введение кальция или кальций содержащих растворов новорожденным,  включая продолжительные инфузии кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона;

- внутривенное введение растворов цефтриаксона, содержащих лидокаин;

- детям до 15 лет использовать лидокаин в качестве растворителя противопоказано.

Противопоказания к применению лидокаина должны быть исключены перед внутримышечной инъекцией Аккузона, когда раствор лидокаина используется вкачестве растворителя.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Реакция гиперчувствительности

Как и во всех бета-лактамных антибактериальных препаратах, сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном должно быть немедленно прекращено и начаты адекватные экстренные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому другому типу бета-лактамного агента. Следует соблюдать осторожность, если препарат назначается пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к другим бета-лактамным препаратам в анамнезе.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (синдром Стивенса Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз) а также лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которая может быть опасной для жизни или смертельной; однако частота развития подобных реакций неизвестна.

Взаимодействие с кальцийсодержащими продуктами

Описаны случаи летальных реакций с преципитатами кальция-цефтриаксона в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца. По крайней мере, один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время и через различные внутривенные линии. В имеющихся научных данных отсутствуют сообщения о подтвержденных внутрисосудистых осадках у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие продукты. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксона-кальция по сравнению с другими возрастными группами.

Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов с тщательным промыванием физиологическим раствором инфузионной системы между в/в введением. При необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания, с целью предотвращения образования преципитатов, следует рассмотреть возможность назначения другого антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание кальцийсодержащими растворами необходимо, их вводят одновременно, используя различные венозные доступы или на период инфузии  цефтриаксона, парентеральное питание кальцийсодержащим раствором может быть приостановлено. Пациентам старше 28 дней, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы с разным венозным доступом или если инфузионные системы заменяют или тщательно промывают между инфузией, физиологическим солевым раствором для предупреждения выпадения осадка.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для дозировок, описанных в разделе «Дозировка» и «Способ применения». Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина.

Аккузон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел 4.3).

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении Аккузона возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном анемии, нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения ее причины.

Мониторинг анализа крови

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD)/ суперинфекция

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, включая Аккузон, зарегистрированы случаи развития диареи CDAD, вызванной Clostridium difficile, различной тяжести: от легкой диареи до тяжелого колита со смертельным исходом. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, при длительном применении Аккузона может развиться суперинфекция (возрасти число нечувствительных возбудителей).

Пациенты с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной и печеночной дисфункцией рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Влияние на результаты серологических исследований

При лечении препаратом Аккузон могут отмечаться ложноположительные результаты в тестах Кумбса. Цефтриаксон также, как и другие антибиотики, может привести к ложноположительным результатам теста на галактоземию.

Аналогичным образом, использование неферментных методов для определения глюкозы в моче может привести к ложноположительным результатам. Поэтому определение глюкозы в моче во время лечения препаратом Аккузон рекомендуется проводить только ферментным методом.

При применении цефтриаксона может наблюдаться ложное снижение уровня глюкозы, по результатам анализов с использованием некоторых систем мониторинга содержания глюкозы в крови.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и не может использоваться в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если патоген еще не был подтвержден. При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают микроорганизмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть возможность введения дополнительного антибиотика.

Применение лидокаина

Раствор лидокаина никогда не следует вводить внутривенно.

В случае, если раствор лидокаина используется в качестве растворителя, растворы цефтриаксона должны использоваться только для внутримышечного введения. Противопоказания к лидокаину, предупреждения и другая соответствующая информация должна быть рассмотрена перед использованием.

Желчнокаменная болезнь

При наблюдении теней на сонограммах следует учитывать возможность выпадения в осадок цефтриаксона кальция. Тени, которые были ошибочно приняты за камни в желчном пузыре, были обнаружены на сонограммах желчного пузыря, как правило, после доз, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. Эти тени, однако, являются осадками цефтриаксона кальция, которые исчезают после завершения или прекращения терапии Аккузоном. Редко эти результаты были связаны с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и прекращение лечения цефтриаксоном в симптоматических случаях должно быть по усмотрению врача.

Панкреатит

В редких случаях у пациентов, получавших цефтриаксон, зарегистрированы случаи развития панкреатита, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. У большинства пациентов на момент обследования были выявлены факторы риска застоя желчи и билиарного сладжа, например, предшествующие массивная терапия, тяжелые заболевания и полное парентеральное питание. Нельзя исключать триггерную или кофакторную роль связанных с Цефтриаксоном билиарных осадков.

Нефролитиаз или мочекаменная болезнь

Сообщалось о случаях почечного литиаза, который является обратимым при прекращении приема цефтриаксона. В симптоматических случаях следует проводить сонографию. Польза в пациентах с историей ренального литиаза или с гиперкальциурией должна быть рассмотрена врачем основанным на специфической оценке риска преимущества.

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

Энцефалопатия

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пожилых людей с тяжелой почечной недостаточностью или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении приема цефтриаксона.

Удлинение протромбинового времени

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Кальций содержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления флаконов препарата Цефтриаксон S или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Осаждение цефтриаксона-кальция может также происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в той же линии внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание через Y-порты. Однако у пациентов, не являющихся новорожденными, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно друг другу, если инфузионные системы тщательно промываются между инфузиями совместимым раствором. Исследования in vitro с использованием взрослой и неонатальной плазмы пуповинной крови показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксона-кальция.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может увеличить антивитаминный эффект К и риск кровотечения. Рекомендуется часто контролировать международное нормализованное соотношение (МНО) и соответственно корректировать дозировку препарата против витамина К как во время, так и после лечения цефтриаксоном.

Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходим мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови. Оба препарата должны применяться отдельно.

В исследовании in vitro наблюдался антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническая значимость этого открытия неизвестна.

Сообщений о взаимодействии цефтриаксона с пероральными кальций содержащими препаратами или о взаимодействии внутримышечного цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или перорально) не поступало.

При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.

Сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами или между внутримышечным цефтриаксоном и препаратами, содержащими кальций (внутривенными или пероральными) не поступало.

У пациентов, получавших цефтриаксон, тест Кумбса может привести к ложноположительным результатам теста.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может привести к ложноположительным тестам на галактоземию.

Аналогичным образом, неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. По этой причине определение уровня глюкозы в моче при терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативно.

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Натрий

Каждый грамм Аккузона содержит приблизительно 3,6 ммоль натрия. При назначении препарата пациентам, соблюдающим бессолевую диету, следует соблюдать осторожность.

Во время беременности или лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существует ограниченное количество данных о применении цефтриаксона у беременных женщин. Аккузон следует назначать только по строгим показаниям во время беременности и, в частности, в первом триместре беременности, если польза превышает риск.

Цефтриаксон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, но при терапевтических дозах цефтриаксона никаких эффектов на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Однако нельзя исключать риск возникновения диареи и грибкового поражения слизистых оболочек. Возможность сенсибилизации должна быть принята во внимание. Необходимо принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникнуть нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Доза зависит от тяжести, восприимчивости, места и типа инфекции, а также от возраста и состояния функции печени и почек пациента.

Дозы, рекомендуемые в приведенных ниже таблицах, являются обычно рекомендуемыми дозами в этих показаниях. В особо тяжелых случаях следует учитывать дозы на более высоком конце рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет(≥ 50 кг)

* При документированной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

** При назначении доз, превышающих 2 г в день, может рассматриваться введение два раза в день (12 часов).

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), которым требуется определенный режим дозировки:

Острый средний отит

Можно вводить разовую внутримышечную дозу Аккузона 1-2 г.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или при отсутствии реакции на предыдущую терапию, Аккузон может быть эффективен при внутримышечной дозе 1-2 г в день в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах

Рекомендуется однократное введение препарата Аккузон в дозе 2 г за 30-90 минут до начала операции.

Гонорея

500 мг в виде разовой внутримышечной дозы.

Сифилис

Обычно рекомендуемые дозы составляют 500 мг -1 г один раз в день и увеличивают  до 2 г один раз в день при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Национальное или местное руководство должно быть принято во внимание.

Распространенный боррелиоз Лайма (ранний [Стадия II] и поздний [Стадия III])

2 г один раз в сутки в течение 14 – 21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует,  национальные или местные рекомендации должны быть приняты во внимание.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте  от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

Для детей с массой тела 50 кг и более следует назначать обычную дозу для взрослых.

* При документированной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

** При назначении доз, превышающих 2 г в день, может рассматриваться введение два раза в день (12 часов).

Показания для новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которым требуется определенный режим дозировки:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть назначена однократная внутримышечная доза Аккузона 50 мг/кг. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелой инфекции или отсутствии реакции на предыдущую терапию, Аккузон может быть эффективен при в/м назначении ежедневной дозы 50 мг/кг, ежедневно в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах

Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг за 30-90 минут до начала операции.

Сифилис

Обычно рекомендуемые дозы составляют 75-100 мг / кг (максимум 4 г) один раз в день в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Национальное или местное руководство должно быть принято во внимание.

Распространенный боррелиоз Лайма (ранний [Стадия II] и поздний [Стадия III])

50–80 мг / кг один раз в день в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, и национальные или местные рекомендации должны быть приняты во внимание.

Новорожденные (0-14 дней)

Аккузон противопоказан недоношенным новорожденным до постконцептуального возраста 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст).

* При документированной бактериемии следует учитывать верхний предел рекомендуемого диапазона доз.

** Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг / кг.

Показания для новорожденных 0-14 дней, требующих определенного режима дозировки:

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита можно назначать однократную внутримышечную дозу Аккузона 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах

Рекомендуется однократное введение препарата Аккузон в дозе 20-50 мг/кг за 30-90 минут до начала операции.

Сифилис

Обычно рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг один раз в день в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Национальное или местное руководство должно быть принято во внимание.

Пациенты пожилого возраста

Дозы препарата, рекомендуемые для взрослых, не требуют изменений у пожилых пациентов при условии удовлетворительной функции почек и печени.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы при легком или умеренном нарушении функции печени при условии, что почечная функция не нарушена. Нет данных исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу Аккузона при условии, что печеночная функция не нарушена. Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) дозировка Аккузона не должна превышать 2 г в день.

Аккузон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Пациентам, находящимся на диализе, введение дополнительной дозы препарата после окончания диализа не требуется. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Пациенты с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной и печеночной дисфункцией рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Метод и путь введения

Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенный путь невозможен или менее подходит для пациента. Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.

Восстановленный раствор использовать незамедлительно.

Нельзя смешивать Аккузон в одном шприце с любым лекарственным средством, кроме 1% раствора лидокаина гидрохлорида (только для внутримышечной инъекции).

Инфузионную линию  следует промывать после каждого введения препарата Аккузон.

Внутримышечное введение

Для внутримышечного введения 1г препарата Аккузон растворяют в 3.5мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида. Препарат Аккузон нужно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечные инъекции следует вводить в объеме относительно большой мышцы, и в одно место следует вводить не более 1 г.

При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано!

Внутривенное введение

Концентрации для внутривенного болюсного введения: 100 мг/мл.

Концентрации для внутривенной инфузии: 50 мг/мл.

Для внутривенного введения 1г препарата Аккузона растворяют в 10 мл воды для инъекций.

Инъекции препарата Аккузон можно вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путем медленной внутривенной инъекции в течение 5 минут предпочтительно в большие вены. Внутривенные дозы 50 мг/кг или более, младенцам и детям до 12 лет, следует вводить в виде инфузии.

Новорожденным следует вводить внутривенные дозы в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии. Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее подходит для пациента. Для доз более 2 г следует использовать внутривенное введение.

Аккузон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается) лечение внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов  цефтриаксона-кальция.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальций содержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана). Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций Аккузон следует вводить за 30-90 минут до операции.

Длительность лечения

Продолжительность терапии зависит от показаний и  течения инфекционного заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Аккузон следует продолжать еще как минимум 48-72 часа после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят чрезмерные плазменные концентрации цефтриаксона.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень часто

-                симптоматическое образование цефтриаксон-кальциевых преципитатов в желчном пузыре, обратимая желчнокаменная болезнь у детей

Часто

-                эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени

-    диарея, жидкий стул

-    повышение активности печеночных ферментов

-    высыпание

Нечасто

-    генитальная грибковая инфекция

-    гранулоцитопения, анемия, коагулопатия

-    головная боль, головокружение

-    тошнота, рвота

-    зуд

-    флебит, боль в месте инъекции, лихорадочное состояние

-    увеличение креатинина в крови

Редко

-      псевдомембранозный колит

-      бронхоспазм

-      энцефалопатия

-      крапивница

-      гематурия, глюкозурия

-      отек, озноб

-    заболеваниями почек или нервной системы, может вызвать энцефалопатию (снижение сознания, аномальные движения, возбуждение и судороги)

Очень редко

-  панкреатит, стоматит, глоссит   

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

-    суперинфекция

-    агранулоцитоз

-    гемолитическая анемия, агранулоцитоз

-    анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция

-    гиперчувствительность

-    реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

-    судороги

-    вертиго

-    образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре

-    ядерная желтуха

-    синдром Стивенса Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS - синдром)

-    олигурия, почечные осадки (обратимые)

-     ложноположительный результат пробы Кумбса, ложноположительный результат пробы на галактоземию, ложноположительный результат при определении глюкозы в моче неферментными методами.

Описание некоторых побочных реакций

При лечении препаратом Аккузон, зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile. В этих случаях, в соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов.

Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Описаны редкие, тяжелые и единичные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам аутопсии у новорожденных (˂ 28 дней жизни), получавших внутривенно цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. Высокий риск образования преципитатов обусловлен низким объемом циркулирующей крови и более длительным (в сравнении со взрослыми) периодом полувыведения цефтриаксона. Образование преципитатов в почках отмечалось преимущественно у детей старше 3 лет при назначении высоких доз (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или доз, превышающих 10 г, а также при наличии факторов риска (риск образования преципитатов выше при обезвоживании и постельном режиме), оно может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление обратимо и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном. Образование преципитатов в желчном пузыре наблюдалось преимущественно у пациентов, получавших дозы, превышающие обычные рекомендованные и может протекать бессимптомно или проявляться клинически (боли, редко - тошнота, рвота). Рекомендуется симптоматическое лечение. Образование преципитатов в желчном пузыре является обратимым и исчезает после прекращения терапии.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30ºС.

Приготовленный раствор следует использовать сразу после приготовления.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия        

304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai- 400 059, India

Тел: +91-22-66762800, факс: +91-22-2821 6599    

е-mail: exports@macleodspharma.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж

Тел./факс. +7 727 2734593

е-mail: reports@macleodspharma.kz