Солфин 10мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – солифенацина сукцинат 10.00 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат,

пленочное покрытие: для дозировки 10 мг – Opadry II Yellow33F520002 (гидроксипропилметил-целлюлоза 2910/гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 8000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)),

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты для лечения расстройства мочеиспускания и недержания мочи. Солифенацин.

Код АТХ G04BD08

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Солифенацин является конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3 подтипа. Мускариновые рецепторы играют важную роль в нескольких основных холинергических функциях, включая сокращение гладкой мускулатуры мочевого пузыря и стимуляцию секреции слюны.

Фармакодинамические эффекты

Эффективность применения солифенацина в дозах 5 мг и 10 мг наблюдается уже в течение первой недели лечения и стабилизируется на протяжении последующих 12 недель лечения, эффективность препарата сохранялась в течение 12 месяцев. Через 12 недель применения около 50 % пациентов, страдавших от недержания мочи до начала лечения, перестали испытывать недержание мочи, и у 35 % пациентов была достигнута частота мочеиспускания менее 8 эпизодов в день. Лечение других симптомов гиперактивного мочевого пузыря также привело к улучшению показателей качества жизни, таким как восприятие общего состояния здоровья, последствия недержания мочи, действие ограничений, физические ограничения, ограничения, касающиеся повседневной жизни, эмоции, тяжесть симптомов, тяжесть степени и сон/сила.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема препарата максимальная концентрация солифенацина в плазме (Cmax) достигается в течение 3-8 часов и колеблется от 32,3 до 62,9 нг/мл для дозировок солифенацина 5 мг и 10 мг соответственно. Абсолютная биодоступность солифенацина составляет примерно 90 %, а концентрации солифенацина в плазме пропорциональны введенной дозе. Прием пищи не влияет на Cmax и AUC  солифенацина. Солфин можно назначать независимо от приема пищи.

Распределение

Солифенацин приблизительно на 98% связывается с гликопротеином альфа1-кислоты. Солифенацин широко распределяется в тканях, не связанных с ЦНС, имея средний стационарный объем распределения 600 л.

Метаболизм

Солифенацин активно метаболизируется в печени, преимущественно цитохромом Р4503А4 (CYP3A4), однако существуют и другие альтернативные метаболические пути. Основные пути метаболизма солифенацина проходят через N-окисление хинуклидинового кольца и 4R-гидроксилирование тетрагидроизохинолинового кольца. Один фармакологически активный метаболит (4R-гидрокси-солифенацин), встречающийся в низких концентрациях и вряд ли существенно влияющий на клиническую активность, и ри фармакологически неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина) были обнаружены в плазме человека после перорального приема.

Элиминация

Основными метаболитами, идентифицированными в моче,  были  N-оксид  солифенацина, 4R-гидрокси-солифенацин и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина, а также 4R-гидроксисолифенацин в кале.

Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения после длительного приема составляет примерно 45-68 часов.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется. У лиц пожилого возраста после применения солифенацина сукцината (5 мг и 10 мг один раз в день) экспозиция солифенацина, выраженная в виде AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени), была схожа с экспозицией у здоровых лиц пожилого возраста (возраст от 65 лет до 80 лет) и здоровых пациентов молодого возраста (возраст меньше 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax была немного меньше у пациентов пожилого возраста, и конечный период полувыведения был примерно на 20% дольше у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Дети

Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) и Сmax солифенацина не отличались в значительной степени от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Сmax составляет около 30%, AUC - более 100% и t1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.

Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, не исследовалась.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд- Пью от 7 до 9) величина Сmax не меняется, AUC увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

ПОКАЗАНИЯ

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперреактивного мочевого пузыря

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-       повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата

-       задержка мочеиспускания

-       тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон)

-       миастения gravis

-       закрытоугольная глаукома

-       проведение гемодиализа

-       тяжелая печеночная недостаточность

-       тяжелая почечная недостаточность или умеренная недостаточность функции печени при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом

-       пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью фермента Lapp-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией

-       беременность и период лактации

-       детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Солфин – препарат постоянного применения.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Фармакологическое взаимодействие

Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема препарата Солфин следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов.

Солфин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например – метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетическое взаимодействие

Солифенацин метаболизируется CYP3А4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора CYP3А4 вызывало двукратное увеличение АUС солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому, максимальная доза Солфин не должна превышать 5 мг, если пациент одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3А4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3А4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3А4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3А4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Пероральные контрацептивы

При приеме солифенацина вместе с пероралъными контрацептивными средствами не выявлено фармакокинетического взаимодействия между ними (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин

При  приеме  солифенацина  совместно  с  варфарином  фармакокинетика  R-

варфарина  или S-варфарина  и  их  влияние  на  протромбиновое  время не

изменяется.

Дигоксин

Солифенацин при совместном применении с дигоксином не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Прежде чем начать лечение препаратом Солфин, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.

Солфин следует с осторожностью назначать пациентам:

-       с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи

-       с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта

-       с тяжелой почечной (клиренс креатинина ≤30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг

-       одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, например, кетоконазол

-       с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит

-       с периферической нейропатией

Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» наблюдались у пациентов с такими факторами риска как существующий синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия.

Безопасность и эффективность Солфин у пациентов с гиперактивностью мышц-детрузоров мочевого пузыря, вызванных нейрогенными факторами, не изучена.

У некоторых пациентов с применением солифенацина сукцината сообщалось об анафилактической реакции и ангионевротическом отеке с нарушением проходимости дыхательных путей. В таких случаях необходимо прекратить прием солифенацина сукцината и назначить соответствующее лечение и/или предпринять соответствующие меры.

Лактозы моногидрат. Препарат содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью фермента Lapp-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный препарат.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Во время беременности и лактации

Нет  клинических  данных  о  женщинах,  которые  забеременели  во  время

приема солифенацина. Потенциальный риск для человека неизвестен. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.

Период лактации

Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Солфин не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Солфин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять транспортным средством и работать с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с умеренной и легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина > 30 мл/мин) корректировки дозы не требуется. Пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) следует лечить с осторожностью, не применять более 5 мг один раз в сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется. Пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует лечить с осторожностью, не назначать более 5 мг один раз в сутки.

Сильные ингибиторы цитохрома Р4503А4

При одновременном применении солифенацина с кетоконазолом или терапевтическими дозами других потенциальных ингибиторов CYP3А4, например, ритонавира, нелфинавира, итраконазола, максимальная доза Солфин должна составлять 5 мг.

Метод и путь введения

Таблетку следует принимать внутрь целиком, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.

Длительность лечения

Максимальный эффект от препарата Солфин можно ожидать не ранее, чем через 4 недели.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: головная боль, сухость во рту, головокружение, сонливость и неясность зрения. Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т. е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT), и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Лечение: назначить активированный уголь, сделать промывание желудка, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

-       при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия 

(галлюцинации, выраженная возбудимость) – физостигмин или карбахол

-       при судорогах или выраженной возбудимости – бензодиазепины

-       при респираторной недостаточности – искусственное дыхание

-       при тахикардии – β-адреноблокаторы

-       при задержке мочеиспускания – катетеризация

-       при мидриазе – закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить пациента в темное помещение

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

-       сухость во рту

Часто

-       тошнота, диспепсия, боли в животе, запор

-       нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации)

Нечасто

-       гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

-       дисгевзия (нарушение вкуса)

-       сухость слизистых глаз, глотки, полости носа

-       инфекции мочевыводящих путей, цистит, затруднение мочеиспускания

-       усталость, сонливость, нарушение вкусовых ощущений

-       периферические отеки

-       сухость кожи

Редко

-       головокружение, головная боль

-       копростаз, рвота, обструкция толстого кишечника

-       кожная сыпь, зуд

-       задержка мочи

Очень редко

-       мультиформная эритема, крапивница, ангионевротический отек

-       галлюцинации, спутанность сознания, психоз

Неизвестно

-       анафилактическая реакция

-       снижение аппетита, желудочно-кишечный дискомфорт

-       гиперкалиемия, делирий, глаукома, дисфония

-       желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, тахикардия

-       кишечная непроходимость, чрезмерное уплотнение стула

-       нарушение функции печени, отклонение от нормы показателей функциональных проб печени

-       эксфолиативный дерматит

-       мышечная слабость

-       нарушение функции почек

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Маcleods Pharmaceuticals Limited, Индия

304, Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400 059, India.

Тел.: +911795-661400, факс: +911795-661452

e-mail: exports@macleodspharma.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж

Тел./факс. +7 727 2734593, 87012420565

е-mail: regulatorykazakh@macleodspharma.com.