Левосетил 5мг/мл 20мл капли для приема внутрь

СОСТАВ

Один миллилитр препарата содержит

активное вещество – левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг,

вспомогательные вещества: глицерол, натрия ацетата тригидрат, сахарин натрия, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кислота уксусная ледяная, вода очищенная.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Респираторная система. Антигистаминные препараты системного действия.  Пиперазина производные. Левоцетиризин.

Код АТХ: R06AE09

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капли

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Фармакодинамика

Левоцетиризин, (R)-энантиомер цетиризина, представляет собой сильный селективный антагонист периферических H1-рецепторов.

При проведении исследований отмечена высокая аффинность левоцетиризина к Н1-рецепторам человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Сродство левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует с H1-рецепторами с периодом полувыведения 115 ± 38 минут.

После однократного применения через 4 часа левоцетиризин занимает 90% рецепторов, а через 24 часа - 57%.

Фармакодинамические исследования, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что половина дозы левоцетиризина сопоставима по активности с целой дозой цетиризина, как при нанесении на кожу, так и при назальном применении.

Фармакокинетика

Фармакокинетика левоцетиризина носит линейный характер, не зависит от дозы и времени, с низкой вариабельностью у разных испытуемых. Фармакокинетические профили одиночного энантиомера и цетиризина сходны. При всасывании или выведении не происходит хиральной инверсии.

Всасывание

Левоцетиризин при приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови у взрослых достигается через 0,9 часов после приема. Равновесное состояние достигается после двух дней лечения. Максимальные концентрации после однократного или многократного приема левоцетиризина в терапевтической дозе по 5 мг в сутки составляют в среднем 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи, но время достижения максимальной концентрации уменьшается и наступает позже.

Распределение

Данные о распределении левоцетиризина в тканях человека или проникновении через гематоэнцефалический барьер отсутствуют. У крыс и собак самые высокие уровни левоцетиризина в тканях были выявлены в печени и почках, самые низкие - в центральной нервной системе.

Левоцетиризин связывается с белками плазмы крови человека на 90%. Объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация

Менее 14% введенной дозы левоцетиризина метаболизируется в печени путем окисления ароматического кольца, N- и O-деалкилирования и конъюгации с таурином. Деалкилирование преимущественно катализируется CYP3A4, а в окислении ароматического кольца принимают участие различные и/или неидентифицированные изоформы CYP. Левоцетиризин при пероральном приеме 5 мг не влияет на активность изоферментов CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные концентрации в плазме крови.

Вследствие незначительного метаболизма и отсутствия ингибирующего потенциала на метаболизм взаимодействие левоцетиризина с другими веществами или наоборот маловероятно.

Выведение

У взрослых период полувыведения (T1/2) составляет 7,9 ± 1,9 часа, у маленьких детей T1/2 укорочен. У взрослых среднее значение кажущегося общего клиренса составляет 0,63 мл/мин/кг. Левоцетиризин и его метаболиты выводятся преимущественно почками (85,4% принятой дозы) путем клубочковой фильтрации или активной канальцевой секреции. Выведение с калом составляет 12,9% принятой дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Кажущийся клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек рекомендуется изменить интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. Общий клиренс уменьшается примерно на 80% у пациентов с анурезом на фоне нарушения функции почек терминальной стадии по сравнению с пациентами без отклонений от нормы. При стандартной процедуре 4-часового гемодиализа выводится менее 10% левоцетиризина.

Дети

Данные перекрестного исследования фармакокинетики левоцетиризина у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг при пероральном приеме однократной дозы левоцетиризина 5 мг показали, что значения максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) примерно в два раза превышают аналогичные значения у взрослых здоровых людей. Средняя Сmах с учетом массы тела составила 450 нг/мл и достигалась в среднем через 1,2 часа, общий клиренс был на 30% выше, а период полувыведения на 24% короче у детей по сравнению с аналогичными показателями у взрослых. Специальные исследования фармакокинетики у детей в возрасте до 6 лет не проводились. Ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ был проведен с участием 323 пациентов (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), получавших однократные или многократные дозы левоцетиризина от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в ходе анализа, показали, что после приема левоцетиризина в дозе 1,25 мг один раз в сутки у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет наблюдались концентрации в плазме крови, схожие с таковыми у взрослых при приеме 5 мг левоцетиризина один раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике у пожилых пациентов ограничены. При многократном приеме 30 мг левоцетиризина один раз в сутки в течение 6 дней у 9 пожилых пациентов (в возрасте от 65 до 74 лет) общий клиренс был приблизительно на 33% ниже по сравнению со взрослыми пациентами более молодого возраста. Было показано, что выведение рацемического цетиризина больше зависит от функции почек, чем от возраста. Это утверждение также может быть применимо и к левоцетиризину, так как и левоцетиризин, и цетиризин выводятся преимущественно с мочой. Поэтому, у пожилых пациентов доза левоцетиризина должна быть скорректирована в зависимости от функции почек.

Пол

В исследованиях зависимости параметров фармакокинетики от пола принимали участие 77 пациентов (40 мужчин, 37 женщин). Период полувыведения у женщин был короче (7,08 ± 1,72 часа) по сравнению с мужчинами (8,62 ± 1,84 часа), однако общий клиренс левоцетиризина после приема внутрь у женщин с поправкой на массу тела (0,67 ± 0,16 мл/мин/кг) коррелировал с таковым у мужчин (0,59 ± 0,12 мл/мин/кг). Аналогичные суточные дозы и интервалы между приемами применимы как у мужчин, так и у женщин с нормальной функцией почек.

Раса

Влияние расовой принадлежности на левоцетиризин не исследовалось. Так как левоцетиризин, в основном, выводится через почки, и разница между расами не имеет значения для клиренса креатинина, не ожидается, что фармакокинетические параметры левоцетиризина будут отличаться в зависимости от расовой принадлежности. Никаких расовых различий не наблюдалось в кинетике рацемического цетиризина.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась.

У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз печени) при однократном приеме 10 или 20 мг рацемической смеси цетиризина наблюдались увеличение периода полувыведения на 50% и снижение клиренса на 40% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Действие левоцетиризина на вызванные гистамином кожные реакции не коррелировало с его концентрацией в плазме.

ПОКАЗАНИЯ

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая персистирующий аллергический ринит) и хронической идиопатической крапивницы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к активной субстанции, цетиризину, гидроксизину, производным пиперазина или к другим компонентам препарата;

- тяжелое нарушение функции почек со значением клиренса креатинина менее 10 мл/мин.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Исследования взаимодействия с левоцетиризином (включая исследования с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования, проведенные с рацематом левоцетиризина (цетиризин), показали отсутствие клинически значимых нежелательных взаимодействий (с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом и псевдоэфедрином). В исследовании многократных доз при одновременном приеме цетиризина и теофиллина (400 мг один раз в сутки) наблюдалось незначительное снижение клиренса цетиризина (16%), тогда как кинетика теофиллина не изменилась.

В исследовании многократных доз при одновременном приеме ритонавира (600 мг два раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) воздействие цетиризина увеличилось примерно на 40%, тогда как кинетика ритонавира изменилась незначительно (-11%).

Прием пищи не приводит к уменьшению степени всасывания левоцетиризина, несмотря на снижение скорости всасывания.

Одновременный прием цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может привести к дальнейшему снижению концентрации внимания и ухудшению работоспособности у чувствительных пациентов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме препарата с алкоголем.

Препарат Левосетил содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (включая реакции замедленного типа).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с предрасполагающими факторами задержки мочи (например, повреждения спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), так как левоцетиризин может увеличить риск развития задержки мочи.

Антигистаминные препараты подавляют ответ на кожные пробы, поэтому перед их проведением необходимо соблюдение периода вымывания продолжительностью 3 дня.

При прекращении лечения левоцетиризином возможно развитие зуда даже в случае, когда этот симптом отсутствовал до начала лечения. Этот симптом может исчезнуть самопроизвольно. В некоторых случаях, симптом может быть интенсивным, что может потребовать возобновления лечения. Данный симптом необходимо устранить после возобновления лечения.

Дети

Наличие некоторых клинических данных о применении левоцетиризина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет не является достаточным для обоснования применения препарата у младенцев и детей в возрасте до 2 лет.

Беременность

Данные о применении левоцетиризина у беременных женщин отсутствуют или недостаточны (менее 300 исходов беременности). Тем не менее, применительно к цетиризину (рацемат левоцетиризина), большое количество данных по применению у беременных женщин (более 1000 исходов беременности) указывает, что цетиризин не вызывает пороков развития или не оказывает токсического действия на плод/новорожденного. Исследования на животных не указывают на прямое или опосредованное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Препарат возможно применять во время беременности при необходимости.

Лактация

Было показано, что цетиризин (рацемат левоцетиризина) выделяется в организм человека. Следовательно, левоцетиризин скорее всего проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции на фоне применения левоцетиризина могут наблюдаться у детей, находящихся на грудном вскармливании, в связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении левоцетиризина кормящим женщинам.

Фертильность

Клинические данные по левоцетиризину отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Левосетил оказывает слабое влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (20 капель).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы рекомендуется у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени тяжести (см. ниже «Пациенты с нарушением функции почек»).

Пациенты с нарушением функции почек

Периодичность приема следует устанавливать индивидуально в соответствии с функцией почек (см. таблицу ниже). При использовании таблицы необходимо обращаться к значениям клиренса креатинина (CLcr) у пациента, выраженным в мл/мин. CLcr (мл/мин) можно рассчитать, исходя из уровня креатинина в сыворотке крови (мг/дл), по следующей формуле:

Подбор дозы у пациентов с нарушением функции почек:

У детей с нарушением функции почек дозы должны подбираться индивидуально с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела. Нет конкретных данных о применении препарата у детей с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Необходимость в коррекции дозы препарата у пациентов только с нарушением функции печени отсутствует. Дозу следует корректировать при применении у пациентов с нарушениями функции печени и почек (см. выше «Пациенты с нарушением функции почек»).

Дети

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (20 капель).

Дети в возрасте от 2 до 6 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 2,5 мг. Дозу следует разделить на два приема по 1,25 мг (по 5 капель два раза в сутки).

Наличие клинических данных о применении левоцетиризина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет не является достаточным для обоснования применения препарата у младенцев и детей в возрасте до 2 лет.

Метод и путь введения

Препарат принимают внутрь вне зависимости от приема пищи. Для приема препарата Левосетил следует использовать ложку. При необходимости дозу препарата можно разбавить в воде.

При разбавлении капель в воде следует учитывать, особенно при применении у детей, что объем воды, в которую добавляют капли, должен быть пропорционален объему воды, которую пациент в состоянии принять. Разбавленный раствор следует принять незамедлительно.

При подсчете капель флакон следует удерживать вертикально (перевернутым). При прерывании потока капель и невозможности отмерить необходимую дозу флакон следует снова вернуть в вертикальное положение, затем перевернуть повторно и продолжить подсчет капель.

Продолжительность лечения

Лечение при интермиттирующем аллергическом рините (симптомы наблюдают менее четырех дней в неделю или менее 4 недель в год) следует проводить в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение может быть прекращено после исчезновения симптомов, и может быть возобновлено после повторного появления симптомов. При персистирующем аллергическом рините (симптомы наблюдают более четырех дней в неделю или более четырех недель в году) пациенту может быть предложена непрерывная терапия в течение периода воздействия аллергенов. Существует клинический опыт применения левоцетиризина длительностью не менее 6 месяцев. При хронической крапивнице и хроническом аллергическом рините имеется клинический опыт применения цетиризина (рацемат) до одного года.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: у взрослых может возникать сонливость; у детей передозировка вначале может сопровождаться возбуждением и тревожным состоянием с последующим развитием сонливости.

Лечение: специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое или поддерживающее лечение. Если после приема препарата прошло мало времени, проводят промывание желудка. Гемодиализ неэффективен.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Клинические исследования

Во время проведения клинических исследований у лиц мужского и женского пола в возрасте от 12 до 71 года встречались следующие нежелательные реакции: часто - головная боль, сонливость, сухость во рту, утомляемость; нечасто - астения, боль в животе.

У детей от 6 до 11 месяцев и детей от 1 года до 6 лет часто встречались диарея, рвота, запор, сонливость, расстройство сна. У детей от 6 до 12 лет часто встречались головная боль и сонливость.

Опыт пострегистрационного применения (частота нежелательных реакций неизвестна)

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны обмена веществ и питания: повышение аппетита.

Со стороны психики: агрессивность, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли.

Со стороны нервной системы: конвульсии, парестезии, головокружение, обмороки, тремор, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неконтролируемое вращение глазных яблок.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, стойкая медикаментозная эритема, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом введения: отек.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: увеличение массы тела, изменение результатов функциональных проб печени.

Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат могут вызывать аллергические реакции (включая реакции замедленного типа).

Описание отдельных нежелательных реакций

После прекращения лечения левоцетиризином описаны случаи появления зуда.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

После вскрытия флакона препарат хранить не более 3 месяцев.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли/Багджылар, Стамбул, Турция

Тел: +90 (212) 474 70 50, факс: +90 (212) 474 09 01, Электронная почта:

info@worldmedicine.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, пр. Суюнбая, 222 б

Сотовый тел: +7 701 786 33 98, (24-часовой доступ).

e-mail: pvpharma@worldmedicine.kz