Легенд 400мг/5мл №5 амп порошок для приготовления раствора с растворителем

СОСТАВ

Один флакон препарата содержит:

активное вещество - адеметионина (S-аденозил-L-метионин)1,4-бутандисульфоната 760,0 мг (эквивалентно катиону адеметионина 400,0 мг),

Одна ампула с 5 мл растворителя содержит:

L-лизин, натрия гидроксид, вода для инъекций

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушения обмена веществ другие. Аминокислоты и производные. Адеметионин.

Код АТХ А16АА02   

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения в комплекте с растворителем

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты

Адеметионин, или S-Аденозил-L-метионин - физиологическая молекула, повсеместно распространенная в тканях и жидкостях организма, где участвует в важных биологических процессах в качестве донора метила в многочисленных реакциях трансметилирования и в качестве предшественника физиологических соединений серы (цистеина, таурина, глутатиона, КоА и др.) в реакциях транссульфурации.

Перенос метильной группы (трансметилирование) с Адеметионина на биологические молекулы в виде гормонов, нейромедиаторов, нуклеиновых кислот, белков, фосфолипидов является фундаментальным этапом метаболических процессов организма.

В детском и подростковом возрасте уровни адеметионина высоки, у взрослых они значительно снижаются, а у пожилых еще больше снижаются.

У пациентов с депрессией был продемонстрирован дефицит адеметионина в спинномозговой жидкости.

Экспериментальные данные, полученные на животных и людях, показали, что Адеметионин может пересекать гематоэнцефалический барьер и вызывать повышение уровня этого вещества в мозге и ликворе.

Повышение концентрации Адеметионина может влиять на процессы трансметилирования, которые играют важную роль на церебральном уровне благодаря их вмешательству в метаболизм катехоламинергических (дофамин, норадреналин, адреналин), индоламинергических (серотонин и мелатонин) и имидазольных (гистамин) нейромедиаторов.

Лечение Адеметионином может увеличить оборот некоторых нейромедиаторов, таких как серотонин и норадреналин.

Еще одно важное фармакологическое действие Адеметионина осуществляется на уровне мембран нейронов, где правильное метилирование фосфолипидов является основой для правильной текучести мембран.

При снижении текучести мембран снижается и активность В-рецепторов, как, например, в процессе старения; в этих случаях экспериментальные данные показали, что хроническое лечение Адеметионином способно восстановить правильное метилирование фосфолипидов и правильную функциональность рецепторов.

Из анализа литературных данных и метаанализа клинических исследований следует, что Адеметионин обладает значительной антидепрессивной активностью у пациентов, страдающих различными типами депрессии (эндогенными, уни - и биполярными, невротическими, дистимическими расстройствами).  

Антидепрессивное действие быстрое и наступает в течение 5 - 7 дней лечения без побочных эффектов, в частности антихолинергического типа.

Ассоциация между любым другим антидепрессивным препаратом, особенно для ингибиторов трициклических и моноаминоксидаз, является подходящей.

Более того, ЭЭГ-ЭРП (электроэнцефалограммы и потенциалы, связанные с событиями) идентифицируется так же, как и антидепрессант. Парентеральное лечение этим же препаратом корригирует изменения в эритроцитах больных алкоголизмом.

То же самое, как было показано, восстанавливает нормальную функцию печени, поддерживая синтез глутатиона, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.

Данные свидетельствуют о том, что они играют определенную роль в уменьшении воспаления, увеличении синтеза протеогликанов и оказывают обезболивающее действие . При остеоартрозе пальцев после того, как было показано увеличение интенсивности сигнала хряща на магнитно-резонансной томографии, это можно интерпретировать как структурное улучшение.

Фармакокинетика

У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль Адеметионина имеет биэкспоненциальный тип и состоит из быстрой фазы распределения в тканях и фазы элиминации, характеризующейся периодом полувыведения около 1,5 часа.

Внутримышечное поглощение почти полное (96 %), максимальные уровни Адеметионина в плазме достигаются примерно через 45 минут после введения.

Адеметионин незначительно связывается с белками плазмы и быстро распределяется в тканях и клетках.

Адеметионин, вводимый перорально, всасывается кишечным трактом и вызывает значительное повышение уровня Адеметионина в плазме крови.

Кроме того, было подтверждено, что организм использует экзогенный Адеметионин через метаболические пути, характерные для эндогенного продукта (трансметилирование, трансульфурация, декарбоссилирование и т. д.). 

ПОКАЗАНИЯ

- депрессивный синдром

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к активному или одному из вспомогательных веществ

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- пациенты с генетическим дефектом, влияющим на метаболизм метионина и/или гомоцистинурией и/или гипергомоцистеинемией (например, дефицитом фермента цистатион бета-синтетазы, дефектом метаболизма витамина В12)

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Препарат Легенд не следует смешивать со щелочными растворами или с растворами, содержащими ионы кальция.

Внутривенное введение проводят очень медленно.

Поскольку дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты может приводить к снижению уровня адеметионина, у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, беременностью, вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев) следует провести стандартные анализы крови для оценки содержания витаминов в плазме. Если недостаточность обнаружена, рекомендуется прием витамина B12 и/или фолиевой кислоты до начала лечения или одновременный прием с адеметионином. У некоторых пациентов при терапии адеметионином может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Были получены сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию при лечении адеметионином.

Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии с адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

Были получены сообщения о транзиторной или усиливающейся тревоге у пациентов, получавших лечение с адеметионином. В большинстве случаев, не требовалось прекращения лечения. В некоторых случаях тревога прекратилась после снижения дозы или прекращения терапии.

Адеметионин взаимодействует с иммунологическими тестами для определения к гомоцистеина, что может привести к ложному повышению уровня гомоцистеина в плазме крови у пациентов, получающих лечение препаратом Легенд. У данной категории пациентов рекомендуется использовать не иммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Суицид / суицидальные мысли (у пациентов с депрессивными синдромами)

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и самоубийства (самоубийство/связанные события). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не произойдет ремиссия. Необходимо тщательно контролировать пациентов, поскольку улучшение может не произойти во время первых недель терапии или сразу после ее окончания. Основываясь на клиническом опыте, риск самоубийства может увеличиться на ранних стадиях улучшения.

Другие психиатрические расстройства, при которых назначается адеметионин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти состояния могут быть связаны с большим депрессивным расстройством. При лечении пациентов с большими депрессивными расстройствами необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при лечении пациентов с другими психиатрическими заболеваниями.

Во время лечения пациентов с историей суицидальных мыслей или поведения, или проявляющих суицидальные мысли в значительной степени до начала лечения, необходимо тщательно контролировать, так как они могут подвергаться большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства.

Метанализ клинических исследований антидепрессантов в терапии психических расстройств в возрастной группе менее 25 лет показал повышенный риск суицидального поведения в сравнении с плацебо.

Медикаментозная терапия антидепрессантами всегда должна быть связана со строгим контролем за пациентами, главным образом групп высокого риска, в особенности на начальных стадиях лечения и после изменения дозы. Пациентов (или тем, кто заботиться о них) следует предупредить о необходимости мониторинга и немедленного сообщения своему лечащему врачу о любом ухудшении клинической картины, начале суицидального поведения или мыслей, изменении в поведении.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин.

Следует с осторожностью применять одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Препарат Легенд в форме порошка для внутривенного и внутримышечного введения 400 мг в комплекте с растворителем содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия/дозу, то есть практически свободен от натрия.

Беременность и период лактации

Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. В І и II триместрах беременности применяют только в случае крайней необходимости.

В период лактации препарат применяется только, если польза от его применения превышает риск для младенца.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов при терапии адеметионином может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Порошок для внутривенного и внутримышечного применения растворяют в специальном растворителе непосредственно перед применением. Неиспользованный остаток необходимо выбросить. Для внутривенного введения необходимую дозу препарата Легенд следует далее развести в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и провести инфузию медленно в течение 1-2 часов.

Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами или с растворами, содержащими ионы кальция. Не следует применять порошок в случае изменения его цвета от первоначального от белого до желтоватого (вследствие повреждения флакона или нагрева).

Взрослым

Рекомендуемая доза составляет 400 мг внутривенно или внутримышечно в течение 15-20 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность и безопасность применения адеметионина у детей не установлена

Пациенты пожилого возраста

Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, принимая во внимание снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у таких пациентов.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Фармакокинетические параметры в норме и у больных с печеночной недостаточностью одинаковы.

Метод и путь введения

Для внутривенного и внутримышечного введения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы - усиление побочных действий.

Лечение - общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно-важными функциями организма и клиническим состоянием больного.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Не было сообщений о каких-либо случаях привыкания или лекарственной зависимости. Редко, особенно у чувствительных пациентов, Адеметионин вызывал нарушения ритма сон/бодрствование. У пациентов с депрессивным синдромом сообщалось о суицидальных мыслях/ поведении. Среди наиболее частых нежелательных реакций были: головная боль, тошнота и диарея.

Часто

- тревога, бессонница

- головная боль

- боль в животе, диарея, тошнота

- кожный зуд

- астения

Нечасто

- инфекции мочевыводящих путей

- реакции гиперчувствительности

- анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе покраснение кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (снижение артериального давления, повышение артериального давления) или частоты пульса (учащение, урежение))

- ажитация (сильное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся двигательным беспокойством), спутанность сознания

- головокружение, парестезия, дисгевзия (расстройства вкуса, характеризующиеся утратой вкуса или извращением вкусовых восприятий)

- «приливы», снижение артериального давления, флебит

- отек гортани

- сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит

- повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)

- артралгия, мышечные спазмы

- отек, лихорадка, озноб

- реакции в месте введения

- некроз в месте введения

Редко

- суицид/суицидальные мысли

- вздутие живота

- недомогание

- желчная колика

Неизвестно

- цирроз печени

- гриппоподобные симптомы

- сердечно-сосудистые нарушения

Если у Вас отмечаются нежелательные реакции, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять после истечения срока годности

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Biomedica Foscama Industria Chimico-Farmaceutica S.p.A., Италия

Via Morolense, 87, 03013 Ферентино, Италия

Тел: 11196811001

Адрес электронной почты: info@foscamaspa.it

Наименование,  адрес и контактные  данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство закрытого акционерного общества "Claus Marsh Ltd" в Республике Казахстан

г.Алматы, 050012 Алмалинский район, улица Толе Би, 83

Тел.: +7727 292 2708

Адрес электронной почты: bds@clausmarsh.com