Бонеост 150мг №1 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество -  ибандроната натрия моногидрат, 168.79 мг

(эквивалентно кислоте ибандроновой 150.00 мг)

вспомогательные вещества: повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), кросповидон тип А (коллидон CL), кремния диоксид коллоидный безводный, глицерола дибегенат (Компритол 888 АТО).

Состав оболочки: смесь для покрытия белая (титана диоксид E 171, лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 сР (HPМС 2910), макрогол/ПЭГ 4000, гипромеллоза 3 сР (HPМС 2910), гипромеллоза 50 сР (HPМС 2910).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболевания костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Ибандроновая кислота.

Код АТХ М05ВА06

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Ибадроновая кислота - это азотсодержащий бисфосфонат, который избирательно действуют на костную ткань и специфически ингибируют активность остеокластов без прямого воздействия на формирование костной ткани. Это не препятствует рекрутированию остеокластов. У женщин в постменопаузе, ибандроновая кислота приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов путем снижения повышенного метаболизма в костной ткани до уровня периода предменопаузы.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты заключается в подавлении резорбции костной ткани. In vivo, ибандроновая кислота предотвращает экспериментально индуцированное разрушение костей, вызванное прекращением функции гонад, ретиноидами, опухолями или экстрактами опухолей. У молодых (быстрорастущих) крыс происходит подавление эндогенной резорбций костей, что приводит к увеличению нормальной костной массы в сравнении с нелеченными животными.

На моделях животных подтверждено, что ибандроновая кислота является сильнодействующим ингибитором активности остеокластов. Не получено доказательств нарушения минерализации у растущих крыс, даже при превышении необходимых для лечения остеопороза доз, более, чем в 5000 раз. Как ежедневное, так и периодическое (с увеличенными интервалами без приема доз), длительное введение доз крысам, собакам и обезьянам способствовало образованию костной ткани нормального качества и поддержанию повышенной механической прочности даже при применении токсических доз. У людей, эффективность ежедневного и прерывистого введения ибандроновой кислоты с интервалом без введения доз в 9-10 недель, проводилось в клиническом исследовании (MF 4411), в котором ибандроновая кислота показала эффективность против переломов. В моделях на животных, ибандроновая кислота вызывала биохимические изменения, указывающие на дозозависимое ингибирование резорбции костной ткани, включая подавление деградации биохимических маркеров костного коллагена в моче (например, дезоксипиридинолина и сшитых N-телопептидов коллагена типа I (NTX)). В исследовании биоэквивалентности I фазы с участием 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально четыре дозы ибандроновой кислоты по 150 мг каждые 28 дней. После приема первой дозы, ингибирование сывороточного CTX было отмечено через 24 часа (среднее ингибирование 28%), при этом среднее максимальное ингибирование (69%) наблюдалось спустя 6 дней.  После третьей и четвертой дозы, среднее максимальное ингибирование через 6 дней после введения дозы составило 74% со снижением среднего ингибирования через 28 дней после четвертой дозы до 56%. При отсутствии дальнейшего приема доз, наблюдалась потеря подавления биохимических маркеров резорбции костной ткани.

Клиническая эффективность

Для выявления женщин с повышенным риском переломов на фоне остеопороза, необходимо изучить такие факторы риска, как низкая МПК, возраст, наличие предшествующих переломов, семейный анамнез переломов, высокий метаболизм в костной ткани и низкий индекс массы тела.

Ибандроновая кислота 150 мг один раз в месяц

Минеральная плотность костной ткани (МПК)

При применении ибандроновой кислоты 150 мг один раз в месяц оказалась не менее эффективной, чем при приеме дозы ибандроновой кислоты 2,5 мг в день. В двухлетнем, двойном слепом, многоцентровом исследовании (BM 16549) на женщинах с остеопорозом в  постменопаузе (показатель BMD T поясничного отдела позвоночника ниже - 2,5 SD на исходном уровне), отмечалось повышение МПК. Это отмечено как при первичном анализе через один год, так и при подтверждающем анализе с конечной точкой 2 года (Таблица 2).

Таблица 2: среднее относительное изменение от исходного уровня МПК поясничного отдела позвоночника, всего бедра, шейки бедра и вертела после одного года лечения (первичный анализ) и двух лет лечения (популяция по протоколу) в исследовании BM 16549.

Кроме того, по проспективному запланированному анализу через один год, p = 0,002, и через два года, p <0,001, для увеличения МПК поясничного отдела позвоночника, ибандроновая кислота 150 мг один раз в месяц оказалась более эффективной, чем ибандроновая кислота 2,5 мг в день. При первичном анализе через год, у 91,3% (p = 0,005) пациентов, получавших ибандроновую кислоту 150 мг один раз в месяц отмечалось повышение МПК поясничного отдела позвоночника до уровня выше или равно исходному уровню (пациенты, ответившие по МПК), в сравнении с 84,0% пациентов получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг ежедневно. Через два года 93,5% (p = 0,004) у пациентов, получавших ибандроновую кислоту 150 мг один раз в месяц и у 86,4% пациентов, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг ежедневно, отмечалась такая же реакция.

Что касается общей МПК тазобедренного сустава, за один год у 90,0% (p <0,001) пациентов, получавших ибандроновую кислоту 150 мг один раз в месяц, и у 76,7% пациентов, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг в день, повышалась общая МПК  тазобедренного сустава  выше или равно исходному уровню. 

Через два года у 93,4% (p <0,001) пациентов, получавших ибандроновую кислоту 150 мг один раз в месяц и у 78,4% пациентов, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг в день, отмечалось общее увеличение МПК тазобедренного сустава   выше или равно исходному уровню.

Если применять более строгий критерии, которые объединяют как поясничный отдел позвоночника, так и общую МПК тазобедренного сустава, через 1 год эффект отмечался у 83,9% (p <0,001) пациентов, получавших ибандроновую кислоту 150 мг один раз в месяц и у 65,7%, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг в день. Через два года 87,1% (p <0,001) и 70,5% пациентов соответствовали этому критерию в группах 150 мг в месяц и 2,5 мг в день, соответственно.

Биохимические маркеры костной резорбции

Клинически значимое снижение сывороточной концентрации C-концевого пептида получено через 3, 6, 12 и 24 месяцев терапии.  Через год терапии препаратом Бонеост 150 мг один раз в месяц (первичный анализ) среднее снижение составляло 76 %, а при приеме препарата в дозе 2,5 мг ежедневно – 67 %. К концу второго года исследования при приеме препарата Бонеост 150 мг один раз в месяц среднее снижение составляло - 68%, а при приеме в дозе 2,5 мг ежедневно – 62 %. Через год 83,5% пациентов, получающих ибандроновую кислоту 150 мг один раз в месяц, и 73,9% пациентов, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг в день, были отмечены как ответившие (определены как снижение ≥50% от исходного уровня).

Через два года у 78,7% (p = 0,002) и у 65,6% пациентов отмечались сходные результаты в группах 150 мг в месяц и 2,5 мг в день, соответственно. На основании результатов исследования BM 16549, ожидается, что для предупреждения переломов, ибандроновая кислота 150 мг один раз в месяц не менее эффективна, чем ибандроновая кислота 2,5 мг в день.

Ибандроновая кислота 2,5 мг в день

В начальном, трехлетнем, рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по изучению переломов (MF 4411), отмечалось статистически значимое и релевантное с медицинской точки зрения снижение частоты появления новых рентгенологических, морфометрических и клинических признаков перелома позвонков (таблица 3).

В этом исследовании оценивали действие ибандроновой кислоты при режиме приеме пероральных доз 2,5 мг в день и 20 мг с перерывами. Ибандроновая кислота принималась за 60 минут до первого приема пищи или питья в день и голоданием после приема дозы. В исследование были включены женщины в возрасте от 55 до 80 лет, находящиеся в постменопаузе не менее 5 лет, у которых МПК поясничного отдела позвоночника на уровне SD 2-5 были ниже среднего значения в пременопаузе (Т-балл) по крайней мере в одном позвонке [L1-L4], и у которых отмечались от одного до четырех распространенных переломов позвонков.

Все пациентки получали 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D в день. Эффективность оценивалась на 2928 пациентах. Ибандроновая кислота 2,5 мг, которую принимали ежедневно, показала статистически значимое и релевантное с медицинской точки зрения снижение уровня новых переломов позвонков. Этот режим дозирования в течение трех лет исследования, снизил частоту появления новых рентгенологических переломов позвоночника на 62% (p = 0,0001). Через 2 года наблюдалось относительное снижение риска на 61% (p = 0,0006).

Через 1 год лечения не достигнута статистически значимая разница (р = 0,056). Эффект предупреждения переломов был постоянным на протяжении всего исследования. С течением времени не отмечалось никаких признаков ослабления эффекта. Частота клинических признаков переломов позвонков также значительно снизилась на 49% (p = 0,011). Сильное влияние на переломы позвонков, отражалось кроме того, в статистически значимом снижении показателя в сравнении с плацебо (p <0,0001).

Таблица 3: Результаты 3-летнего исследования переломов MF 4411 (%, 95% ДИ)

Эффективность лечения ибандроновой кислотой далее оценивали при проведении анализа субпопуляции пациентов, которые на исходном уровне имели МПК поясничного отедла с Т- критерием ниже -2,5. Снижение риска перелома позвоночника было сопоставимо со снижением риска во всей популяции.

Таблица 4: результаты 3-летнего исследования переломов MF 4411 (%, 95% ДИ) для пациентов с Т-баллом МПК поясничного отдела позвоночника ниже –2,5 на исходном уровне

В общей популяции пациентов, участвовавших в исследовании MF4411, не наблюдалось снижения внепозвоночных переломов, однако ежедневный прием ибандроновой кислоты оказался эффективным в подгруппе высокого риска (МПК шейки бедра с Т-критерием <-3,0), где наблюдалось снижение риска переломов, не связанных с позвонками на 69%.

Ежедневный прием 2,5 мг привел к прогрессивному увеличению МПК в вертебральных и невертебральных участках скелета.

Увеличение МПК поясничного отдела позвоночника за три года по сравнению с плацебо составило 5,3% и 6,5% по сравнению с исходным уровнем.

Увеличение показателя в области тазобедренного сустава по сравнению с исходным уровнем составило 2,8% в области шейки бедра, 3,4% для бедра в целом и 5,5% для вертела бедренной кости. Биохимические маркеры обновления костной ткани (такие как CTX в моче и остеокальцин сыворотки) показали, что ожидаемое подавление до предменопаузального уровня и достижение максимального подавления отмечается в течение 3-6 месяцев.

Клинически значимое снижение биохимических маркеров резорбции кости на 50% наблюдалось уже через месяц после начала приема 2,5 мг ибандроновой кислоты.

После прекращения лечения наблюдалось возвращение к патологическим показателям до начала лечения, повышенная резорбция кости, вызванная постменопаузальным остеопорозом. После двух и трех лет лечения в постменопаузе у женщин при гистологическом анализе биоптатов костей было обнаружено нормальное качество костей и отсутствие признаков нарушения минерализации.

Дети

В детской популяции действие ибандроновой кислоты не изучалось, поэтому отсутствуют данные по безопасности и эффективности для данной популяции пациентов.

Фармакокинетика

Основные фармакологические эффекты ибандроновой кислоты на костную кость не связаны напрямую с фактическими концентрациями в плазме, как было продемонстрировано в различных исследованиях на животных и человеке.

Абсорбция

Всасывание ибандроновой кислоты в верхних отделах желудочно-кишечного тракта после перорального приема происходит быстро, а концентрации в плазме увеличиваются пропорционально дозе до 50 мг при пероральном приеме, и в большей степени, чем пропорционально принимаемой дозе, при дальнейшем увеличении дозы. После приема натощак, максимальная концентрация достигается через 0,5–2 часа (в среднем – 1 час), абсолютная биодоступность составляет 0,6%. Степень всасывания снижается при одновременном приеме с пищей или напитками (кроме чистой воды).  Биодоступность ибандроновой кислоты снижается примерно на 90% при приеме со стандартным завтраком в сравнении с биодоступностью, наблюдаемой у голодных пациентов. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до первого приема пищи, значимого снижения биодоступности не наблюдается. Биодоступность и увеличение минеральной плотности кости (МПК) снижается при приеме пищи или жидкости менее чем через 60 мин после приема ибандроновой кислоты.

Распределение

После попадания в системный кровоток, ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. Примерно 40–50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения составляет 90 л. In-vitro, связь с белками плазмы крови при терапевтических концентрациях составляет приблизительно 85 % - 87 %, таким образом, вероятность межлекарственных взаимодействий из-за вытеснения из связи с белками плазмы, небольшая.

Биотрансформация

Отсутствуют данные о метаболизме ибандроновой кислоты в организме животных или человека.

Элиминация

После первоначального системного воздействия, ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью (40-50% у женщин в постменопаузе), а остальная часть, в неизмененном виде, выводится из организма почками. Неабсорбированная фракция ибандроновой кислоты выводится в неизмененном виде с содержимым кишечника.

Диапазон наблюдаемых периодов полувыведения является широким, терминальный период полувыведения находится в пределах 10-72 часов.

Так как рассчитанные величины в основном зависят от продолжительности исследования, использованной дозы и чувствительности анализа, то истинный конечный период полувыведения значительно больше, как и у других бисфосфонатов. Ранние плазменные концентрации снижаются быстро, достигая 10% от пиковых значений в течение 3 и 8 часов после внутривенного или перорального введения, соответственно.  Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, средние значения в пределах 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50–60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества костной тканью. Секреторный путь, вероятно, не включает известные кислотные/основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не угнетает основные изоферменты печени человека P450 и не индуцирует систему цитохрома P450 печени крыс.

Линейность (нелинейность)

Концентрация в плазме крови линейно повышается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше, при дальнейшем повышении дозы.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Пол

Биодоступность и фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Раса

Не выявлено клинически значимых межэтнических различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и азиатской рас. Данные относительно пациентов африканского происхождения ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК).

Не требуется корррекции дозы пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (КК равен или больше 30 мл/мин), как было показано в исследовании ВМ 16549 у большинства пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2–3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек, общий клиренс ибандроновой кислоты составляет 44 мл/мин. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, после внутривенного применения 0,5 мг, общий, почечный и непочечный клиренс снизился на 67%, 77% и 50%, соответственно, но снижения переносимости, связанной с повышением концентрации не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта, препарат Бонеост не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см.разделы 4.2 и 4.4).  

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не оценивалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, не получающих гемодиализ, поэтому не следует применять препарат Бонеост у пациентов данной группы.

Пациенты с нарушением функции печени (см.раздел 4.2)

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, потому что она не подвергается метаболизму в организме, а выводится из организма через почки и путем захвата костной тканью, поэтому для пациентов с нарушением функции печени, коррекция дозы не требуется. 

Пожилой возраст (см.раздел 4.2)

При проведении многомерного анализа было выявлено, что возраст не является независимым фактором любых исследуемых фармакокинетических параметров. Так как почечная функция снижается с возрастом, то это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел «Почечная недостаточность»).

Дети (см. разделы 4.2 и 5.1)

Данные по применению препарата Бонеост у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

ПОКАЗАНИЯ

Показан для лечения у женщин постменопаузального остеопороза с целью предупреждения переломов.

Имеются данные о снижении риска переломов позвонков, эффективность при переломе шейки бедра не установлена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата

-снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия)

-заболевания пищевода, при которых нарушается продвижение пищи (сужение пищевода – стриктура пищевода, спазм участка пищевода перед входом в желудок - ахалазия кардии)

-невозможность для пациента находиться в вертикальном положении стоя или сидя в течение 60 мин после приема таблетки

- беременность и период кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

-наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Не следует ложиться в течение 60 мин после приема препарата Бонеост. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления (язв) верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ротоглотке). Нельзя применять минеральную воду, которая содержит много кальция или напитки (кроме воды) или любые другие пероральные лекарственные препараты или пищевые добавки (включающие кальций). Если имеются подозрения по поводу потенциально высокого уровня кальция в водопроводной воде (жесткая вода), рекомендуется использовать бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.

Добавки кальция, препараты, снижающие кислотность в желудке (антациды) и некоторые пероральные лекарственные препараты, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому не следует перорально принимать другие лекарственные препараты в течение 6 часов до приема и 1 часа после приема препарата Бонеост.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Взаимодействие с пищевыми продуктами: при одновременном приеме с пищей снижается всасывание препарата Бонеост. Продукты, содержащие кальций (например, молоко) и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата Бонеост. Поэтому препарат Бонеост рекомендуется принимать натощак (как минимум, после 6-часового ночного голодания) и воздерживаться от приема пищи в течение 1 часа после перорального приема препарата Бонеост.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно. Препарат выводится только через почки и не подвергается каким-либо изменениям в организме человека.

Добавки кальция, препараты, снижающие кислотность в желудке (антациды) и некоторые пероральные лекарственные препараты, содержащие поливалентные катионы

Добавки кальция, препараты, снижающие кислотность в желудке и некоторые пероральные лекарственные препараты, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому не следует перорально принимать другие лекарственные препараты в течение 6 часов до приема и 1 часа после приема препарата Бонеост.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ацетилсалициловая кислота, НПВП и препарат Бонеост могут вызывать раздражение слизистой   желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), поэтому при их одновременном применении с препаратом Бонеост, необходима особая осторожность.

Препараты, снижающие кислотность в желудке (Н2-блокаторы или ингибиторы протонного насоса): коррекция дозы при одновременном применении с препаратом Бонеост не требуется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Снижение кальция в крови (гипокальциемия): до начала применения препарата Бонеост, необходимо провести коррекцию имеющегося сниженного уровня кальция в крови и других нарушений обмена в костной ткани и минеральном составе крови. Необходимо употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.

Раздражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): перорально принимаемый препарат Бонеост, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. Учитывая возможность развития раздражения или обострения имеющегося заболевания ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Бонеост при активных заболеваниях верхних отделов ЖКТ (например, диагностированном воспалении слизистой пищевода - эзофагите Барретта, затруднении глотания (дисфагия), других заболеваниях пищевода, воспалении слизистой оболочки желудка (гастрит), двенадцатиперстной кишки (дуоденит) или язвенной болезни). Отмечались случаи развития таких заболеваний, как воспаление (эзофагит), язва и эрозия пищевода, иногда в тяжелой форме и потребовавших госпитализации, редко с кровотечением или с последующим сужением (стриктура) или прободением (перфорация) пищевода. Риск развития тяжелых поражений пищевода, больше характерен для пациентов, не соблюдающих инструкцию по применению и/или продолжающих принимать пероральные бисфосфонаты после развития симптомов раздражения пищевода. Необходимо обратить особое внимание на соблюдение инструкции по применению и помнить симптомах, сигнализирующих о реакции пищевода (затруднение глотания (дисфагия), болезненность во время глотания (одинофагия), боли за грудиной, появление или усиление изжоги). При применении пероральных бисфосфонатов, отмечались случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (в некоторых случаях в тяжелой форме или с осложнениями). При их появлении, необходимо прекратить прием препарата Бонеост и срочно обратиться к врачу.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): необходима осторожность при одновременном применении препарата Бонеост и  НПВП, так как и те и другие могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта.

Омертвение участков кости челюсти (остеонекроз челюсти): поступали сообщения об очень редких случаях развития остеонекроза челюсти при применении препаратов с ибандроновой кислотой.

Необходимо отложить начало лечения или нового курса лечения, если имеются открытые незажившие повреждения мягких тканей в полости рта.

До начала лечения препаратом Бонеост, рекомендуется провести осмотр полости рта и необходимые профилактические стоматологические мероприятия. Для каждого пациента, имеющего сопутствующие факторы риска, решение в пользу лечения, врач будет принимать индивидуально.

При оценке риска развития омертвения участков кости челюсти (остеонекроза челюсти) должны быть приняты во внимание следующие факторы:

-влияет эффективность препарата по уменьшению процесса разрушения костной ткани (более высокий риск при применении сильнодействующих препаратов), способ применения препарата (более высокий риск при применении препаратов для внутривенного, внутримышечного, подкожного введения) и общая доза препаратов, способствующих разрушению костной ткани

-рак, сопутствующие состояния (например, малокровие (анемия), нарушение свертываемости крови (коагулопатии), инфекции, курение

-одновременное лечение: кортикостероидные гормональные препараты, химиотерапия, вещества, замедляющие рост и создание новых кровеносных сосудов (ингибиторы ангиогенеза), лучевая терапия в области головы и шеи

-плохая гигиена полости рта, заболевания тканей, окружающих зуб (периодонт), плохо подогнанные зубные протезы, заболевания зубов в прошлом, хирургические процедуры в полости рта (например, удаление зуба)

-хирургические стоматологические процедуры: во время лечения препаратом Бонеост, рекомендуется придерживаться правильной гигиены полости рта, регулярно проходить осмотр у стоматолога и немедленно сообщать о таких симптомах, как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие ранки или выделения в период лечения препаратом Бонеост. Во время лечения необходимо избегать хирургических стоматологических процедур, а также незадолго до/после лечения проводить подобные процедуры только после тщательной оценки состояния.

Пациентов с риском развитиям остеонекроза челюсти лечащий врач наблюдает в тесном взаимодействии со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, с опытом ведения таких пациентов.

Следует рассмотреть необходимость временного прерывания терапии препаратом Бонеост до улучшения состояния пациента и устранения сопутствующих факторов риска.

Омертвение (остеонекроз) участков кости наружного слухового прохода: при длительном лечении возможно развитие остеонекроза наружного слухового прохода. Факторы риска омертвения участков кости наружного слухового прохода включают применение гормональных препаратов (стероидов), химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции (включая заболевания уха, в том числе хронические) или травмы.

Нетипичные переломы бедренной кости: возможно развитие нетипичных переломов бедренной кости (подвертельных (перелом верхнего конца бедренной кости) и диафизных (перелом тела бедренной кости), чаще у пациентов, длительно получающих лечение от остеопороза.

Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте бедренной кости от участка чуть ниже малого вертела до участка чуть выше надмыщелкового отростка. Эти переломы развиваются после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости. По причине того, что переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние контралатеральной (второй) бедренной кости у пациентов принимающих бисфосфонаты с переломом диафиза бедренной кости.  Имеются сообщения о медленном заживлении таких переломов. При подозрении на нетипичный перелом бедренной кости, необходимость продолжения лечения препаратом Бонеост, в каждом случае лечащий врач будет оценивать индивидуально оценку соотношения польза/риск.

В период лечения препаратом Бонеост, рекомендуется сообщать врачу о появлении любой боли в бедре, тазобедренном суставе или в паху, для своевременного выявления неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность: прием препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелым заболеванием почек.

Непереносимость лактозы: препарат Бонеост содержит лактозу, поэтому он противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Препарат Бонеост содержит глицерола дибегенат (9,00 мг) на одну таблетку. Следует соблюдать осторожность при применении, так как может вызвать побочные реакции   в виде головной боли, нарушений желудочно-кишечного тракта и диареи.

Применение в педиатрии

Препарат не применяется у детей младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Препарат Бонеост предназначен только для женщин в постменопаузе и не должен применяться у женщин детородного возраста. Отсутствуют данные о применении ибандроновой кислоты у беременных женщин. Препарат Бонеост не следует применять во время беременности.

Отсутствуют данные по выделению ибандроновой кислоты с грудным молоком, поэтому препарат Бонеост не следует применять в период кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

На основании ранее выявленных побочных реакций не ожидается, что препарат Бонеост будет оказывать влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами или это влияние будет незначительным.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Внутрь, по 150 мг (1 таблетка) один раз в месяц.  

Дети

Препарат Бонеост не применяется у детей младше 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

При слабой и умеренно выраженной почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется применение препарата при тяжелом заболевании почек (пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин).

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Таблетку препарата Бонеост следует проглатывать целиком, запивая стаканом чистой воды (180–240 мл) в положении сидя или стоя.

Нельзя использовать воду с большой концентрацией кальция. Вода - единственный напиток, которым можно запивать препарат Бонеост.

Не следует ложиться в течение 60 мин после приема препарата Бонеост. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования язв в ротоглотке. Нельзя применять минеральную воду, которая содержит много кальция или напитки (кроме воды) или любые другие пероральные лекарственные препараты или пищевые добавки (включающие кальций). Если имеются подозрения по поводу потенциально высокого уровня кальция в водопроводной воде (жесткая вода), рекомендуется использовать бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.

Добавки кальция, антацидов и некоторые пероральные лекарственные препараты, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому пациенты не должны принимать перорально другие лекарственные препараты в течение 6 часов до приема и 1 часа после приема препарата Бонеост.

Частота применения с указанием времени приема

Желательно принимать в один и тот же день каждого месяца, после ночного голодания (не менее 6 часов), за 1 час до первого приема пищи или жидкости (кроме воды) в этот день или до приема других пероральных лекарственных препаратов или пищевых добавок (включая кальций). Необходимо также получать дополнительное количество кальция и/или витамина D, если их потребление с пищей недостаточное.

Длительность лечения

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза не установлена. Необходимость продолжения лечения препаратом Бонеост, врач будет оценивать индивидуально с учетом соотношения пользы/риск, особенно после 5 или более лет применения.  

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: пероральный прием больших доз может привести к нежелательным побочным реакциям со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Возможно расстройства желудка, развитие боли или дискомфорта в верхней части живота (диспепсия), воспаление слизистой пищевода (эзофагит), воспаление слизистой желудка (гастрит), язвы желудка или снижения кальция в крови (гипокальциемия).

Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или препараты, понижающие желудочную кислотность (антациды), при необходимости назначается симптоматическое лечение.

Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, пациент должен оставаться в положении стоя.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска планового приема препарата Бонеост (если до запланированного приема остается более 7 дней), следует на следующее утро принять одну таблетку препарата Бонеост 150 мг и далее принимать 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком.

Если последующий запланированный прием препарата Бонеост должен состояться в течение 7 дней, то пациенту следует дождаться очередного приема и затем продолжить принимать одну таблетку один раз в месяц, как это было запланировано изначально. Нельзя принимать больше 1 таблетки препарата Бонеост в неделю. Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому работнику.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- головная боль, гриппоподобный синдром*

-воспаление слизистой пищевода (эзофагит), воспаление слизистой желудка (гастрит), заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс), боль или дискомфорт в верхней части живота, частый, жидкий стул, боль в животе, тошнота

-сыпь

-боль в суставах (артралгия), мышечная боль (миалгия), костно-мышечные боли, мышечные спазмы, скелетно-мышечная скованность

Нечасто

- обострение астмы, головокружение, усталость, боль в спине

-воспаление слизистой пищевода (эзофагит), включая изъязвления (язвы) или сужение (стриктура) пищевода, нарушение глотания (дисфагия), рвота, повышенное скопление газов в кишечнике (метеоризм)

Редко

- реакции повышенной чувствительности

-воспалительные заболевания глаз*†

-  воспаление слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (дуоденит)

- плотный, асимметричный, безболезненный отек глубоких слоев кожи и подкожных тканей, отек лица (ангионевротический отек), быстро развивающиеся, сильно зудящиеся, бледно-розовые пузыри на коже, похожие на пузыри от ожога (крапивница)

-нетипичные переломы бедренной кости (подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости †)

Очень редко

- быстрая тяжелая аллергическая реакция, представляющая опасность для жизни (анафилактическая реакция/шок* †)

- острое токсико-аллергическое заболевание с высыпаниями на коже и слизистых (синдром Стивенса-Джонсона†), воспалительная реакция кожи с образованием мишеневидных высыпаний (полиморфная эритема†), возвышающиеся над кожей, заполненные жидкостью пузыри и/или пузырьки (буллезный дерматит†)

- омертвение участков кости челюсти (остеонекроз челюсти*†), омертвение (остеонекроз) участков кости наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции класса бисфосфонатов†).

* Более подробная информация изложена ниже.

† Выявлены в постмаркетинговом периоде.

Описание отдельных побочных реакций

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, включая пациентов с пептической язвы без недавнего кровотечения или госпитализации, а также пациентов с диспепсией (боль или дискомфорт в верхней части живота) или рефлюксом (обратное продвижение содержимого желудка через нижний пищеводный сфинктер в пищевод), принимали в исследовании лекарственный препарат с режимом дозирования 1 таблетка в месяц. У данных пациентов не отмечалось никакой разницы в частоте нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ при дозе 150 мг один раз в месяц, в сравнении с ежедневным приемом дозы 2,5 мг.

Гриппоподобные заболевания

Включает реакции или симптомы острой фазы, включая миалгию (мышечная боль), артралгию (боли в суставах), лихорадку, озноб, усталость, тошноту, потерю аппетита или боли в костях.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти, преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших лекарственные препараты, подавляющие разрушение костной ткани (резорбция кости), таких как ибандроновая кислота.

Воспалительные заболевания глаз

Признаки воспалительных заболеваний глаз, таких как увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза), эписклерит (воспалительное поражение наружного слоя склеральной оболочки) и склерит (тяжелое разрушительное воспаление склеры) были зарегистрированы при применении препаратов ибандроновой кислоты. В некоторых случаях эти явления не проходили до прекращения приема ибандроновой кислоты.

Анафилактические реакции/шок

Случаи анафилактической реакции/шока, в том числе со смертельным исходом, отмечались у пациентов, получавших лечение препаратами ибандроновой кислоты для внутривенного введения.

СРОК ХРАНЕНИЯ

5 лет

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30° С

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

PHARMATHEN SA

Dervenakion 6, Паллини Аттика, 15351, Греция

Тел.:+30 210 66 04 300

Эл. почта: info@pharmathen.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

TOO «CEPHEUS Medical » (ЦЕФЕЙ Медикал)

Проспект Аль-Фараби, дом 7, ЖК «Нурлы Тау», блок 5А, офис 247

050045, г. Алматы, Республика Казахстан

Тел.: +7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно)

Эл. почта: drugsafety@evolet.co.uk