Разо 20мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество – рабепразол   20 мг,

вспомогательные вещества: маннитол (Пеарлитол SD 200), гидроксипропилцеллюлоза (LН21), магния оксид легкий, гипромелоза  (5 CPS) (метоксел Е5 премиум), натрия лаурилсульфат (таксапан К12Р), магния стеарат, тальк, вода***

предварительное покрытие: Зейн обычный Ф 4000, триэтилцитрат,  2-пропанол***, вода***

кишечнорастворимое покрытие: кислоты метакриловой кополимер типа «С» (Eudragit L-100-55), триэтилацетат, тальк

оболочка: Опадрай  желтый OY-52945,  Opacode красный S-I-15052, 2-пропанол, вода***

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease – GORD). Протонового насоса ингибиторы. Рабепразол.

Код ATХ A02BC04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Рабепразол угнетает активность фермента Н+-K+-АТФ-азы, блокируя тем самым заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Этот эффект носит дозозависимый характер и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от раздражителя. Как слабое основание, рабепразол в любых дозах быстро абсорбируется и концентрируется в кислой среде париетальных клеток.

Фармакодинамические эффекты

Антисекреторная активность. После приема внутрь рабепразола в дозе 20 мг антисекреторный эффект возникает в течение 1 ч  и достигает максимума через 2 - 4 ч. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола натрия составляло 62 и 82% соответственно, а продолжительность этого действия достигала 48 ч. Ингибирующий эффект рабепразола натрия на секрецию кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема 1 таб., стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема препарата. После окончания приема рабепразола секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня.

Клиническая эффективность и безопасность

Данный препарат генерического происхождения и собственные доклинические и клинические исследования не проводились.

Дети

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет

Фармакокинетика

Абсорбция

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника. После приема в дозе 20 мг Cmax рабепразола в плазме достигается примерно через 3.5 ч. Изменения Cmax и AUC носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52% во многом из-за метаболизма при "первом прохождении" через печень. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. Прием пищи и время приема препарата в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола.

Распределение

У человека связывание рабепразола с белками плазмы составляет около 97%.

Биотрансформация

Основными метаболитами, присутствующими в плазме у человека, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), деметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3), однако он не обнаружен в плазме.

Элиминация

У здоровых людей T1/2 составляет около 1 ч (0.7-1.5 ч), суммарный клиренс составляет 283 ± 98 мл/мин.

Около 90% выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: М5 и М6, около 10% выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (КК≤5 мл/мин/1.73 м2) распределение рабепразола было очень близким к таковому у здоровых людей. AUC и Сmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых людей. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых людей, 0.95 ч - у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч - после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых людей.

После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг у пациентов с хронической печеночной недостаточностью AUC увеличивалась в 2 раза, и T1/2 увеличивался в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после приема рабепразола в дозе по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивалась только в 1.5 раза, а Сmax - в 1.2 раза. T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью составлял 12.3 ч по сравнению с 2.1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН в желудке) в обеих группах был клинически сопоставим.

У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приема рабепразола натрия по 20 мг/сут у данной категории пациентов AUC была примерно в 2 раза больше, а Cmax - на 60% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивается в 1.9 раза, а T1/2 - в 1.6 раза по сравнению с теми же параметрами у "быстрых" метаболизаторов, в то время как Cmax увеличивается на 40%.

ПОКАЗАНИЯ

-         гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

-         язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

-         синдром Золлингера-Эллисона 

-        в комбинации с подходящими антибактериальными препаратами – для

эрадикации H. pylori у пациентов с язвенной болезнью

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, или замещенным бензимидазолам

- беременность и период лактации

-   детский и подростковый возраст до 18 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Таблетки Разо нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком. Время приема препарата не оказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Рабепразол натрия вызывает выраженное и длительное снижение секреции желудочного сока. Может происходить взаимодействие с соединениями, абсорбция которых зависит от pH. Одновременное применение рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению уровня противогрибковых препаратов в плазме. Таким образом, может потребоваться наблюдение за отдельными пациентами, чтобы определить необходимость корректировки дозы при одновременном приеме кетоконазола или итраконазола с Разо.

Не было обнаружено взаимодействия препарата Разо с жидкими антацидами.

Совместное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг один раз в сутки) приводит к значительному снижению воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя это и не изучалось, такие же результаты ожидаются и с другими ИПП. Следовательно, ИПП, в том числе рабепразол не следует назначать одновременно с атазанавиром.

Метотрексат

Одновременный прием ИПП и метотрексата (в основном в высоких дозах; см. информацию о назначении метотрексата) может повышать уровни метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Однако официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить постановку правильного диагноза. Поэтому перед началом лечения Разо необходимо исключить наличие злокачественного новообразования.

Пациенты, находящиеся на длительном лечении (особенно пациенты, получающие лечение более одного года), должны находиться под постоянным наблюдением.

Нельзя исключить риск перекрестной гиперчувствительности к другим ингибиторам протонной помпы (ИПП) или замещенным бензимидазолам.

Пациенту следует сообщить, что таблетки Разо нельзя жевать или измельчать, а следует глотать целиком.

Разо не рекомендуется для лечения детей, так как нет опыта применения этого препарата в этой группе.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени с соответствующими группами контроля пола и возраста, не наблюдалось никаких доказательств серьезных реакции, связанных с препаратом. Однако, поскольку нет клинических данных об использовании препарата для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени, лечащему врачу рекомендуется проявлять осторожность при первом назначении таким пациентам препарат.

Одновременное применение Разо и атазанавира не рекомендуется.

Лечение ИПП, включая Рабепразол, может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter, и Clostrum difficile.

ИПП, особенно при использовании в высоких дозах и в течение длительного периода времени (> 1 года), могут умеренно повышать риск перелома бедра, запястья или позвоночника, в основном у пожилых людей или при наличии других признанных факторов риска.

ИПП могут увеличить общий риск переломов. Этот повышенный риск может частично быть связан с другими факторами риска. Пациенты, находящиеся в зоне риска остеопороза, должны получать соответствующее лечение согласно текущим клиническим руководствам, а также должны принимать достаточное количество витамина D и кальция.

Сообщалось о тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как Разо в течение как минимум трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть серьезные симптомы гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, бредовые состояния, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начаться незаметно и остаться незамеченными. У большинства пациентов состояние, связанное с гипомагниемией улучшилось после заместительной терапии магнием и отмены приема ИПП.

У пациентов, принимающих длительное лечение или принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны определять уровень магния перед началом терапии ИПП и периодически во время лечения.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

Одновременный прием ИПП с метотрексатом (в основном в высоких дозах; см. инструкцию о назначении метотрексата) может повышать уровень метотрексата и / или его метаболита в сыворотке крови. Это может привести к токсичности метотрексата. В случае применения высоких доз метотрексата у некоторых пациентов лечащие врачи должны рассмотреть возможность временного прекращения приема ИПП.

Влияние на абсорбцию витамина B12

Как и все кислотоблокирующие препараты, рабепразол натрия может снижать абсорбцию витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует принимать во внимание при длительном лечении пациентов с пониженными запасами витамина B12 в организме или факторами риска, ухудшающими абсорбцию витамина B12, или если наблюдаются сопутствующие клинические симптомы.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Случаи ПККВ очень редко встречаются во время лечения ИПП. Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подверженных воздействию солнечного света, и, если эти поражения связаны с артралгией, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть возможность прекращения приема препарата. ПККВ после предыдущего лечения ИПП может увеличить риск возникновения ПККВ при использовании других ИПП.

Влияние на лабораторные исследования

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может взаимодействовать с исследованиями нейроэндокринных опухолей. Для того, чтобы избежать данного взаимодействия, лечение с применением рабепразола следует остановить как минимум за 5 дней перед началом измерения уровней CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в указанной диапазон после первого измерения, их следует повторить через 14 дней после окончания приема ингибиторов протонного насоса.

При приеме рабепразола может возникнуть острое воспаление почек, признаки и симптомы которого могут включать уменьшение объема мочи или появление крови в моче и/или реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, сыпь и тугоподвижность суставов. Если у вас развились такие симптомы, необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Во время беременности или лактации

Беременность

Нет данных о безопасности рабепразола при беременности человека. Разо противопоказан при беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли рабепразол натрия с грудным молоком человека. У кормящих женщин исследований не проводилось. Разо не следует использовать во время кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля побочных эффектов маловероятно, что Разо оказывает влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Таблетки Разо нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком. Время приема препарата не оказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия.

Взрослые пациенты

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения 

Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.

При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель терапии.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

заживление язвы наступает в течение 2-4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы

Для лечения этого состояния рекомендуется принимать внутрь по  20 мг 1 раз в день. Лечение в такой дозе следует продолжать в течение 4 – 8 недель. Если через 8 недель лечения заживление отсутствует, можно продолжить терапию еще 8 недель.

При поддерживающем лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения корректируется в зависимости от клинической необходимости.

Клинически выраженная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (клинически выраженная ГЭРБ)

Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.

После купирования симптомов, для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг один раз в день по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона

Назначаемая доза зависит от клинической картины. Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день, но может повышаться до 120 мг в день в зависимости от необходимости. Возможен прием дозировки до 100 мг 1 раз в день, а в случае приема 120 мг прием таблеток может быть разделен по 60 мг 2 раза в день. Продолжительность лечения определяется клинической необходимостью и может продолжаться непрерывно на протяжении одного года.

Эрадикация Helicobacter pylori                                                

Для эрадикации H. pylori рекомендуется прием внутрь по 20 мг 2 раза в день в комбинации с соответствующими антибиотиками. Продолжительность лечения: 7-дневный режим дозирования.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.

У пациентов со средней и легкой печеночной недостаточностью определяются более высокие уровни воздействия рабепразола натрия при его приеме в заданной дозе, по сравнению со здоровыми пациентами. Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препаратом Разо 20 мг должно проводиться с осторожностью.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам корректировки дозы не требуется.

Метод и путь введения

Таблетки Разо нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком. Время приема препарата не оказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Опыт работы со случаями умышленной или случайной передозировки все еще ограничен. Максимально известное воздействие не превышает 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Последствия обычно минимальны, характерны для известных побочных эффектов и обратимы без дальнейшего медицинского вмешательства.

Лечение: Специфический антидот неизвестен. Рабепразол натрия тесно связывается с белками и поэтому не может подвергаться диализу. Как и во всех случаях передозировки, лечение должно быть симптоматическим с использованием общих поддерживающих мер.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- инфекции

- бессонница, головная боль, головокружение

- кашель, фарингит, ринит

- диарея, рвота, тошнота,  боль в животе, запор,  метеоризм,   железистые полипы дна желудка (доброкачественные)

- неспецифическая боль, боль в спине

- астения, гриппоподобный синдром

Нечасто

- нервозность, сонливость

- бронхит, синусит

- диспепсия, сухость во рту, отрыжка

- кожная сыпь, эритема

- миалгия, боли в суставах, перелом бедра, запястья или позвоночника, судороги ног

- инфекции мочевыводящих путей

- озноб, грудная боль, лихорадка

- повышение уровней ферментов печени

Редко

- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз

- гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ)                

- анорексия

- депрессия

- нарушение зрения

- гастрит, стоматит, нарушение вкуса

- гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия

- зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания

- тубулоинтерстициальный нефрит с возможным прогрессированием до почечной недостаточности

- увеличение веса

Очень редко

- многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона

Неизвестно

- гипонатриемия,  гипомагниемия

- спутанность сознания

- периферический отек

- микроскопический колит

- гинекомастия

- подострая кожная форма красной волчанки

Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.

Редкие случаи печеночной энцефалопатии были зарегистрированы у пациентов с циррозом печени. При лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется, чтобы лечащий врач проявлял особую осторожность при первом лечении таких пациентов препаратом Разо.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед, Индия

FTO-3 Survey No.41,42 part,45 part &46 part, Bachupally Village and Mandal, Medchal Malkajgiri District, Hyderabad/Хайдарабад -500090 Telangana

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс,  электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в  Республике Казахстан: 050057  г. Алматы, ул. 22 линия, 45,

8 (727) 394-13-05 ; 394-12-94

еmail:Maira.Zhagiparova@drreddys.com