Риалтрис 25мкг + 600мкг/доза №120 доз спрей назальный

СОСТАВ

1 доза препарата (1 впрыск) содержит  

активные вещества: мометазона фуроата моногидрат микронизированный,

(эквивалентно мометазона фуроату), 25.0 мкг; олопатадина гидрохлорид (эквивалентно олопатадину), 665.0 мкг (600 мкг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза, натрия дигидрофосфата гептагидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, натрия хлорид, бензалкония хлорид 50 % раствор, динатрия эдетат, полисорбат-80, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода очищенная.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

 Респираторная система. Назальные препараты. Деконгестанты и другие препараты для местного применения. Кортикостероиды.

Код ATХ  R01AD

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Спрей

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Риалтрис содержит олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат; таким образом, описанные ниже механизмы действия отдельных компонентов применимы к препарату Риалтрис. Эти препараты представляют собой 2 различных класса лекарств (антагонист гистаминовых H1-рецепторов и синтетический кортикостероид).

Олопатадина гидрохлорид

Олопатадин является антагонистом гистаминовых H1-рецепторов. Антигистаминная активность олопатадина была документально подтверждена в изолированных тканях, на животных моделях и на людях.

Мометазона гидрохлорид

Мометазона фуроат - глюкокортикостероид с местными противовоспалительными свойствами в дозах с минимальной системной активностью.

Фармакодинамические эффекты

Олопатадина гидрохлорид

Сердечные эффекты: в плацебо-контролируемом исследовании безопасности сердечно-сосудистой системы 32 здоровых добровольца получали 20 мг раствора олопатадина перорально два раза в день в течение 14 дней (суточная доза в 8 раз превышала рекомендуемую суточную назальную дозу). Среднее изменение QTcF (QT с поправкой на метод коррекции частоты сердечных сокращений Фридерисии) по сравнению с исходным уровнем составило -2,7 мсек и -3,8 мсек для олопатадина и плацебо, соответственно. В этом исследовании у 8 субъектов, получавших олопатадин, изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем составляло 30-60 мсек, у 1 субъекта изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем превышало 60 мсек, и ни у одного из субъектов не было значений QTcF более 500 мсек. У восьми субъектов, получавших плацебо, изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем составляло 30-60 мсек, ни у одного из субъектов не было изменения QTcF по сравнению с исходным уровнем более 60 мсек, и ни у одного субъекта не было значений QTcF более 500 мсек. В 12-месячном исследовании у 429 пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, получавших назальный спрей олопатадина гидрохлорида, 665 мкг на спрей, по 2 спрея в каждый носовой ход дважды в день, не наблюдалось никаких доказательств какого-либо эффекта олопатадина гидрохлорида на удлинение интервала QT.

Мометазона фуроата моногидрат

В двух клинических исследованиях с использованием назального введения антигена назальный спрей мометазона фуроата моногидрата на водной основе показал противовоспалительную активность как в ранней, так и в поздней фазе аллергических реакций. Это было продемонстрировано снижением (по сравнению с плацебо) активности гистамина и эозинофилов и снижением количества (по сравнению с исходным уровнем) эозинофилов, нейтрофилов и белков адгезии эпителиальных клеток. Клиническая значимость этих данных не известна.

Фармакокинетика

Абсорбция:

После многократного интраназального введения 2 впрысков на каждый носовой ход (2660 мкг олопатадина гидрохлорида и 100 мкг мометазона фуроата) два раза в день у пациентов с сезонным аллергическим ринитом среднее (± стандартное отклонение) пиковое воздействие плазмы (Cmax) составило 19,80 ± 7,01 нг/мл для олопатадина и 9,92 ± 3,74 пг/мл для мометазона фуроата, а средняя экспозиция за режим дозирования (AUCtau) составила 88,77 ± 23,87 нг/мл/час для олопатадина и 58,40 ± 27,00 пг/мл/час для мометазона фуроата. Среднее время пикового воздействия от однократной дозы составило 1 час как для олопатадина, так и для мометазона фуроата.

Системная биодоступность олопатадина и мометазона фуроата в составе препарата Риалтрис после интраназального введения была оценена как сопоставимая с назальными спреями олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата в качестве монотерапии.

Распределение:

Связывание олопатадина с белками было умеренным и составляло примерно 55% в сыворотке крови человека и не зависело от концентрации лекарства в диапазоне от 0,1 до 1000 нг/мл. Олопатадин связывается преимущественно с сывороточным альбумином человека.

Сообщалось, что связывание с белками мометазона фуроата in vitro составляет от 98% до 99% в диапазоне концентраций от 5 до 500 нг/мл.

Метаболизм:

Олопатадин не подвергается интенсивному метаболизму. Основываясь на профилях метаболитов в плазме после перорального приема [14C] олопатадина, в плазме человека циркулируют по крайней мере 6 минорных метаболитов. На олопатадин приходится 77% пиковой общей радиоактивности плазмы, а все метаболиты вместе составляют <6%. Два из них были идентифицированы как N-оксид олопатадина и N-десметилолопатадин. В исследованиях in vitro с кДНК-экспрессируемыми изоферментами CYP человека и флавинсодержащими монооксигеназами (FMO) образование N-десметилолопатадина (M1) катализируется главным образом CYP3A4, тогда как N-оксид олопатадина (M3) в основном катализируется FMO1 и FMO3. Олопатадин в концентрациях до 33900 нг/мл не подавлял in vitro метаболизм специфических субстратов для CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Потенциал олопатадина и его метаболитов действовать как индукторы ферментов CYP не оценивался.

Исследования показали, что любая часть дозы мометазона фуроата, которая проглатывается и всасывается, подвергается интенсивному метаболизму с образованием множества метаболитов. В плазме не обнаруживаются основные метаболиты. При инкубации in vitro одним из образующихся второстепенных метаболитов является 6β-гидроксимометазона фуроат. В микросомах печени человека образование метаболита регулируется CYP3A4.

Выведение:

После интраназального введения однократной дозы комбинации олопатадина и мометазона фуроата (2660 мкг олопатадина гидрохлорида и 200 мкг мометазона фуроата) средний период полувыведения олопатадина и мометазона фуроата составил 8,63 и 18,11 часа соответственно.

Олопатадин выводится в основном с мочой. Приблизительно 70% пероральной дозы [14C] олопатадина гидрохлорида было выделено с мочой, а 17% - с калом. Из материала, связанного с препаратом, выделенного в течение первых 24 часов с мочой, 86% было неизменным олопатадином, а остальное - N-оксид олопатадина и N-десметилолопатадин.

Мометазона фуроат выводится в виде метаболитов в основном с желчью и в ограниченной степени - с мочой.

Особые популяции

Педиатрия: фармакокинетика препарата Риалтрис не изучалась у пациентов младше 12 лет.

Пожилые пациенты: Основываясь на популяционном фармакокинетическом анализе пациентов в возрасте 12 лет и старше, фармакокинетика олопатадина и мометазона фуроата в составе препарата Риалтрис не зависела от возраста.

Пол: Основываясь на популяционном фармакокинетическом анализе, фармакокинетика олопатадина и мометазона фуроата в составе препарата Риалтрис не зависела от пола.

Этническое происхождение: Основываясь на популяционном фармакокинетическом анализе, фармакокинетика олопатадина и мометазона фуроата в составе препарата Риалтрис не зависела от расы.

Печеночная недостаточность:

Никаких специфических фармакокинетических исследований, посвященных влиянию печеночной недостаточности, с препаратом Риалтрис не проводилось. Метаболизм олопатадина в печени - второстепенный путь выведения.

Введение однократной ингаляционной дозы 400 мкг мометазона фуроата пациентам с легким (n = 4), умеренным (n = 4) и тяжелым (n = 4) нарушением функции печени привело к тому, что только 1 или 2 пациента в каждой группе имели обнаруживаемый пик концентрации мометазона фуроата в плазме (от 50 до 105 пкг/мл). Наблюдаемые пиковые концентрации в плазме увеличивались с увеличением тяжести печеночной недостаточности; однако количество обнаруживаемых уровней было небольшим.

Основываясь на данных по отдельным компонентам, нет необходимости в корректировке режима дозирования препарата Риалтрис у пациентов с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность:

Средние значения Cmax для олопатадина после однократного интраназального введения существенно не различались между здоровыми субъектами (18,1 нг/мл) и пациентами с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек (в диапазоне от 15,5 до 21,6 нг/мл). Средняя AUC0-12 в плазме была в 2 раза выше у пациентов с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2). У этих пациентов пиковые стационарные концентрации олопатадина в плазме были примерно в 10 раз ниже, чем наблюдаемые после перорального приема более высоких доз, 20 мг два раза в день, которые хорошо переносились.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мометазона фуроата должным образом не изучено.

Основываясь на данных для отдельных компонентов, нет необходимости в корректировке режима дозирования препарата Риалтрис у пациентов с почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ

•         Симптоматическое лечение сезонного или круглогодичного аллергического ринита и сопутствующих глазных симптомов у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- нелеченные грибковые, бактериальные или туберкулезные инфекции дыхательных путей

- детский возраст до 6 лет

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Локальные назальные эффекты

Риалтрис не должен применяться при наличии нелеченной локализованной инфекции с поражением слизистой оболочки носа.

Из-за   ингибирующего воздействия   кортикостероидов на заживление ран, пациенты, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство на носу или травму носа, не должны применять препарат Риалтрис до полного выздоровления.

Сообщалось о случаях изъязвления слизистой полости носа и перфорации носовой перегородки у пациентов после интраназального применения антигистаминных препаратов. После применения интраназальных аэрозольных кортикостероидов очень редко сообщалось о случаях перфорации носовой перегородки.

Как и при любом длительном лечении, пациентов, использующих препарат Риалтрис в течение нескольких месяцев или дольше, следует периодически обследовать на предмет возможных изменений со стороны слизистой оболочки носа. Если развивается локализованная грибковая инфекция носа или глотки, может потребоваться прекращение терапии назальным спреем Риалтрис или назначение соответствующего лечения. Сохранение раздражения носоглотки может быть показанием для прекращения приема препарата Риалтрис.

Нарушение зрения

После применения интраназальных аэрозольных кортикостероидов очень редко сообщалось о случаях повышения внутриглазного давления.

Нарушение зрения может наблюдаться при системном и местном (в том числе интраназальном, ингаляционном и внутриглазном) применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для оценки возможных причин нарушений зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Олопатадин:

Олопатадин умеренно связывается с белками плазмы (примерно 55%). Эти результаты указывают на то, что олопатадин маловероятно приведет к взаимодействию с другими одновременно принимаемыми препаратами.

Мометазона фуроат:

Ожидается, что совместное применение с ингибиторами CYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ритонавир, кобицистат-содержащие препараты) увеличит риск развития побочных эффектов системных кортикостероидов. Таких комбинаций следует избегать, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск развития побочных эффектов системных кортикостероидов, и в этом случае пациентов следует наблюдать на предмет развития побочных эффектов системных кортикостероидов.

После перорального приема кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, наблюдалось увеличение средней концентрации в плазме ингаляционного мометазона фуроата и снижение уровня кортизола в плазме.

Следует избегать одновременного применения препарата Риалтрис с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы, поскольку может отмечаться дополнительное снижение бдительности и дополнительное ухудшение функции центральной нервной системы.

Лекарственно-пищевое взаимодействие

Взаимодействия с пищевыми продуктами не были установлены.

Лекарственно-растительное взаимодействие

Взаимодействия с лекарственными препаратами растительного происхождения не были установлены.

Взаимодействия с лабораторными тестами

Взаимодействия с лабораторными исследованиями не были установлены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Во время перехода с системных кортикостероидов на препарат Риалтрис некоторые пациенты могут испытывать симптомы отмены системно активных кортикостероидов (например, боль в суставах и/или мышцах, утомление и депрессия на начальном этапе), несмотря на облегчение назальных симптомов, и это может потребовать убеждения пациентов в необходимости продолжения терапии препаратом Риалтрис. Такой переход может также выявить ранее существовавшие аллергические состояния, такие как аллергический конъюнктивит и экзема, которые ранее подавлялись системной кортикостероидной терапией.

Эндокринная система и метаболизм

Следует тщательно наблюдать за пациентами, которых переводят с длительного применения системно активных кортикостероидов на препарат Риалтрис. Отмена системных кортикостероидов у таких пациентов может привести к надпочечниковой недостаточности в течение нескольких месяцев до восстановления функции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН). Если у этих пациентов появляются признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности, следует возобновить системное введение кортикостероидов и назначить другие режимы терапии и принять соответствующие меры.

Иммунная система

Пациенты с потенциально угнетенным иммунитетом, получающие кортикостероиды, должны быть предупреждены о риске контакта с определенными инфекциями (например, ветряной оспой, корью) и о важности получения консультации врача в случае такого контакта.

Применение в педиатрии

Воздействие на рост ребенка

Интраназальные кортикостероиды могут приводить к замедлению роста у детей. Необходимо регулярно контролировать рост детей, получающих Риалтрис.

Безопасность и эффективность препарата Риалтрис у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Во время беременности или лактации

Специальные исследования действия препарата у беременных женщин не проводились.

Как и другие препараты назальных кортикостероидов, мометазона фуроат следует применять беременным женщинам, кормящим матерям или женщинам детородного возраста, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для матери, плода или младенца.

Младенцы, рожденные от матерей, получавших кортикостероиды во время беременности, должны тщательно наблюдаться на предмет гипокортицизма.

Неизвестно, выделяются ли с грудным молоком человека олопатадина гидрохлорид и/или его метаболиты и мометазона фуроата моногидрат и/или его метаболиты при назальном введении препарата Риалтрис. Препарат следует использовать кормящим матерям только в том случае, если потенциальная польза для пациента превышает потенциальный риск для младенца.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует проявлять должную осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Взрослые и подростки (12 лет и старше): рекомендуемая доза составляет по 2 впрыскивания в каждую ноздрю два раза в день (утром и вечером).

Дети (от 6 до 11 лет): рекомендуемая доза составляет по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю два раза в день (утром и вечером).

Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается в течение 10 минут после применения препарата Риалтрис. Однако, поскольку полнота эффекта препарата Риалтрис зависит от регулярности его использования, пациенты должны быть проинструктированы о необходимости выполнять назальные ингаляции через регулярные промежутки времени.

Метод и путь введения

Препарат Риалтрис применяется только интраназально. Следует избегать впрыскивания препарата в глаза или в рот.

Следует тщательно встряхивать флакон перед каждым использованием.

Подготовка: следует подготовить препарат Риалтрис перед первым использованием, выполнив 6 распылений. Если препарат Риалтрис не использовался в течение 14 или более дней, выполните повторную подготовку, осуществив 2 распыления или распыляя препарат до появления мелкодисперсного тумана.

Пропуск дозы

Если пропущена однократная доза, следующую дозу следует принять в срок. Не следует принимать двойную дозу одновременно.

Особые группы пациентов

Дети

Риалтрис не рекомендуется для использования у детей в возрасте до 6 лет, так как безопасность и эффективность не изучались в данной возрастной группе.

Инструкция по подготовке и использованию назального спрея:

Тщательно встряхивайте флакон перед каждым использованием.

Флакон следует выбросить после обозначенного количества срабатываний.

1.   Встряхните флакон и снимите защитный колпачок. (Рисунок 1)

 (Рисунок 1)

2. Перед первым использованием назального спрея Риалтрис прокачайте насос, нажав на назальный аппликатор указательным и средним пальцами, удерживая основание флакона большим пальцем (Рисунок 2). Удерживайте флакон вертикально. Энергично нажмите и отпустите насос 6 раз или до тех пор, пока не появится мелкое распыление. Теперь насос готов к использованию. Насос может храниться неиспользованным до 1 недели без повторного заполнения. Если спрей не использовался более 14 дней, следует повторить калибровку путем 2-кратного распыления или до появления мелкого распыления.

(Рисунок 2)

3. Осторожно высморкайтесь, чтобы очистить носовые ходы. Прижмите одну ноздрю пальцем. Вставьте назальный аппликатор в другую ноздрю, слегка направив его к внешней стороне носа, в сторону от носовой перегородки (перегородка между двумя носовыми ходами) (Рисунок 3). Не распыляйте непосредственно на носовую перегородку (стенку между двумя ноздрями).

(Рисунок 3)

4. Слегка наклоните голову вперед. Удерживая флакон в вертикальном положении, быстро и сильно нажмите один раз на упоры для пальцев, чтобы активировать помпу. Медленно вдыхайте через нос во время распыления. Затем выдохните через рот. Не следует распылять аэрозоль в глаза или прямо на носовую перегородку.

5. Не сморкайтесь в течение следующих 15 минут. Не запрокидывайте голову сразу после использования, чтобы лекарство не попало в горло.

6. Повторите с другой ноздрей.

7. Протрите назальный аппликатор чистой салфеткой и наденьте защитный колпачок.

Очистка назального спрея

• Важно регулярно очищать распылительный насос; иначе он может не работать должным образом.

• Снимите пылезащитный колпачок и осторожно снимите наконечник флакона, плавно потянув его вверх.

• Не пытайтесь убрать назальный аппликатор, вставив булавку или другой острый предмет, так как это повредит аппликатор и приведет к тому, что вы не получите нужную дозу лекарства.

• Поместите наконечник в теплую воду на 15 минут, а затем промойте под струёй теплой водопроводной воды.

• После высыхания наденьте защитный колпачок на наконечник, затем вставьте наконечник на флакон.

• При первом использовании после очистки необходимо снова распылить 2 дозы препарата для калибровки.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Препарат Риалтрис содержит олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроата моногидрат; таким образом, риски, связанные с передозировкой отдельными компонентами, описанными ниже, применимы к препарату Риалтрис.

Олопатадина гидрохлорид:

Симптомы передозировки антигистаминными препаратами могут включать сонливость у взрослых и возбуждение и беспокойство вначале, за которыми следует сонливость у детей. Специфический антидот не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое или поддерживающее лечение с учетом любых одновременно принимаемых лекарств.

Мометазона фуроата моногидрат:

Поскольку системная биодоступность составляет <1% (с использованием чувствительного анализа с нижним пределом количественного определения 0,25 пг/мл), после введения мометазона фуроата в составе препарата Риалтрис, передозировка маловероятно потребует какой-либо терапии, кроме наблюдения, с последующим началом применения ранее назначенной правильной дозировки.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

- дисгевзия (неприятный вкус)

- носовое кровотечение, дискомфорт в носовой полости

Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100)

- головокружение, головная боль, сонливость

- сухость в носовой полости

- сухость во рту, боль в животе, тошнота

- слабость

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000)

- бактериальный вагиноз

- тревожность, депрессия, бессонница

- летаргия, мигрень

- нарушение зрения, синдром сухого глаза, дискомфорт в глазах

- боль в ухе

- воспаление в носовой полости, нарушения со стороны слизистой носовой полости, боль в ротоглотке, чихание, першение в горле

- запор, Боль в области языка

- рваная рана

Неизвестно

- катаракта, глаукома, повышенное внутриглазное давление

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в вертикальном положении с защитным колпачком при температуре не выше 25°C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд,

Виллэдж Кишанпура, Бадди-Налагарх Роуд Техсил Бадди, Дистт. Солан (Х.П.) - 173205, Индия

Эл. адрес: webmaster@glenmark.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство Компании "GLENMARK PHARMACEUTICALS LIMITED (ГЛЕНМАРК ФАРМАЦЕВТИКАЛС ЛИМИТЕД)"

Адрес: Республика Казахстан, 050005, г. Алматы, проспект Аль-Фараби,7, бизнес центр «Нурлы Тау», блок 4 А, офис 12.

Тел: + 7(727) 311 04 41,

Эл. адрес: Safety.KZ&UZ@glenmarkpharma.com