Прексетил ДР 10мг/10мг №30 табл

СОСТАВ

Одна таблетка  содержит

активные вещества: доксиламина сукцинат 10.00 мг,

                                     пиридоксина гидрохлорид 10.00 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат дигидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат,

пленочный покрывающий материал-1: опадрай прозрачный YS-l-19025-Aa, вода очищенная*,

материал для кишечнорастворимой оболочки: акрил-из белового 93018509b, вода очищенная*,

пленочный покрывающий материал-2: опадрай белый YS-1-7003c, вода очищенная*.

* Вода очищенная используется для приготовления раствора оболочки. Отсутствует в готовом препарате.

a: Опадрай прозрачный YS-1-19025-A материал пленочной оболочки содержит гипромеллозу и полиэтиленгликоль.

b: Акрил-из белового 93018509 материал пленочной оболочки содержит сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, тальк, титана диоксид (Е171), триэтилцитрат, кремния диоксидколлоидный , натрия дикарбонат, натрия лаурилсульфат.

с: Опадрай белый YS-1-7003 материал пленочной оболочки содержит гипромеллозу, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, полисорбат 80.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Респираторная система. Антигистаминные препараты системного действия. Антигистаминные препараты системного действия. Аминоалкильные эфиры. Доксиламин,  комбинации.

Код АТХ R06AA59

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия препарата Прексетил ДР неясен.

Было проведено двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование для подтверждения безопасности и эффективности комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида при лечении тошноты и рвоты во время беременности. Взрослые женщины в возрасте от 18 лет и старше на 7-14 неделе беременности (в среднем 9 недель беременности) с тошнотой и рвотой во время беременности были рандомизированы в группы для лечения комбинацией доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида и плацебо на протяжении 14 дней. Две таблетки комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида вводили перед сном в 1-й день. Если симптомы тошноты и рвоты сохранялись до полудня 2-го дня, пациентка получала предписание принять обычную дозу – две таблетки – перед сном в тот день и, начиная с 3-го дня, принимать одну таблетку утром и две таблетки перед сном. На основании оценки оставшихся симптомов субъекта при посещении врача на 4-й день (± 1 сутки) субъекты получали предписание принимать дополнительную таблетку в середине дня. Максимальная доза - четыре таблетки (одна утром, одна в середине дня и две перед сном) вводилась ежедневно.

За период лечения 19% пациентов, получавших комбинированную терапию доксиламина сукцинатом и пиридоксина гидрохлоридом, продолжали прием по 2 таблетки в сутки, 21% получали по 3 таблетки в сутки, а 60% принимали по 4 таблетки в сутки.

Первичной конечной точкой эффективности считалось изменение количества баллов по уникальной шкале количественной оценки тошноты и рвоты (PUQE) от исходного уровня до 15 дня. При оценке по шкале PUQE рассчитывалось количество ежедневных эпизодов  рвоты и общее количество рвотных масс, продолжительность тошноты в часах в течение суток, и общая оценка частоты возникновения симптомов по баллам от 3 (симптомы отсутствуют) до 15 (наиболее тяжелые).

Средний балл по шкале PUQE составил 9.0 в группе, получавшей комбинацию доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида, и 8,8 в группе, получавшей плацебо. В оценке PUQE наблюдалось среднее снижение (уменьшение симптомов тошноты и рвоты) на 0.7 балла (95% доверительный интервал от 0.2 до 1.2 с р-значением 0.006) по сравнению с исходным уровнем на 15-й день при применении комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида в сравнении с плацебо (см. таблицу 2).

Таблица 2: Изменение в оценке PUQE от исходного уровня до 15 дня

*При оценке по шкале количественной оценки тошноты и рвоты (PUQE) рассчитывалось количество ежедневных эпизодов рвоты и общее количество рвотных масс, продолжительность тошноты в часах в течение суток, и общая оценка частоты возникновения симптомов по баллам от 3 (симптомы отсутствуют) до 15 (наиболее тяжелые).

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида изучалась на здоровых небеременных взрослых женщинах. Фармакокинетические параметры для метаболитов доксиламина, пиридоксина и витамина B6 (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксаль-5’-фосфат, пиридоксамин и пиридоксамин-5’-фосфат) приведены в таблице 3.

Общие свойства

Абсорбция

Для оценки безопасности и фармакокинетического профиля комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида было проведено открытое клиническое исследование с участием здоровых небеременных взрослых женщин при введении однократной дозы (две таблетки) и многократных доз (четыре таблетки в сутки). Однократные дозы (две таблетки перед сном) вводили в 1-й и 2-й дни. Многократные дозы (одна таблетка утром, одна таблетка днем и две таблетки перед сном) вводились с 3-го по 18-й дни.

Образцы крови для фармакокинетического анализа отбирали до и после введения дозы (на 2-й и 18-й дни). Для анализа до введения препарата образцы отбирали перед сном в 9, 10, 11, 16, 17 и 18 дни.

Абсорбция доксиламина и пиридоксина происходит в желудочно-кишечном тракте, главным образом, в тощей кишке. Cmax доксиламина и пиридоксина достигается в течение 7.5 и 5.5 часов соответственно.

Введение многократных доз комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида приводит к увеличению концентрации доксиламина, а также к увеличению Cmax и AUC0-last доксиламина. Время достижения максимальной концентрации не зависит от введения многократных доз. Средний индекс накопления составляет более 1,0, что свидетельствует о накоплении доксиламина после многократного применения (см. таблицу 4).

Несмотря на то, что кумуляция пиридоксина не наблюдалась, средний индекс накопления для каждого метаболита (пиридоксаль, пиридоксаль-5’-фосфат и пиридоксамин-5’-фосфат) составляет более 1,0 после многократного приема. Время достижения максимальной концентрации не зависит от введения многократных доз (см. таблицу 3).

Влияние пищи

Прием пищи замедляет абсорбцию как доксиламина, так и пиридоксина. Данное замедление связано с более низкой пиковой концентрацией доксиламина, но на степень абсорбции это не влияет (см. таблицу 5).

Влияние пищи на пиковую концентрацию и степень абсорбции пиридоксина является более сложным, поскольку метаболиты пиридоксаль, пиридоксамин, пиридоксаль-5’-фосфат и пиридоксамин-5’-фосфат также способствуют биологической активности. Пища в значительной степени снижает биодоступность пиридоксина, снижая его Cmax и AUC примерно на 50% по сравнению с приемом натощак. Таким же образом пища значительно снижает AUC пиридоксаля и снижает его Cmax на 50% по сравнению с применением натощак. Напротив, пища слегка увеличивает Cmax и степень абсорбции пиридоксаля-5’-фосфата. В отношении пиридоксамина и пиридоксамина-5’-фосфата, скорость и степень абсорбции, по-видимому, снижаются при приеме с пищей.

Распределение

Пиридоксин обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, прежде всего, с альбумином. Основной активный метаболит, пиридоксаль-5’-фосфат (ПЛФ), составляет не менее 60% от концентрации циркулирующего витамина B6.

Биотрансформация

Доксиламин метаболизируется в N-десметилдоксиламин и N, N-дидесметилдок-силамин в печени посредством N-деалкилирования.

Пиридоксин является пролекарством, главным образом, метаболизируется в печени.

Элиминация

Первичные метаболиты доксиламина, N-десметилдоксиламина и N, N-дидесметил-доксиламина выводятся почками. Конечный период полувыведения доксиламина и пиридоксина составляет 12.5 часа и 0.5 часа соответственно (см. таблицу 6).

Таблица: Конечный период полувыведения (T1/2) для комбинации доксиламина и пиридоксина при введении однократной дозы – две таблетки – натощак здоровым небеременным взрослым женщинам

Особые популяции

Раса: фармакокинетические исследования, связанные с расой, не проводились.

Нарушение функции печени: фармакокинетические исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Нарушение функции почек: фармакокинетические исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

ПОКАЗАНИЯ

- лечение тошноты и рвоты у беременных женщин при неэффективности консервативной терапии

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к доксиламин сукцинату, другим антигистаминным препаратам производных этаноламина, пиридоксин гидрохлориду или к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) в связи с усилением и пролонгацией нежелательных реакций препарата  на центральную нервную систему

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Лекарственный препарат Прексетил ДР обладает антихолинергическими свойствами, и в связи с этим следует соблюдать осторожность при применении у женщин с бронхиальной астмой, повышенным внутриглазным давлением, закрытоугольной глаукомой, пептической язвой, пилородуоденальной непроходимостью и непроходимостью шейки мочевого пузыря.

Применение лекарственного препарата Прексетил ДР не рекомендовано, если женщина одновременно принимает вещества, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь. Сопутствующее применение может привести к сильной сонливости, ведущей к падению или несчастным случаям.

Сообщалось о ложноположительных результатах скрининга мочи на наличие метадона, опиатов и фенциклидина при применении комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Применение лекарственного препарата Прексетил ДР противопоказано у женщин, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), которые способны продлевать и усиливать антихолинергическое действие антигистаминных препаратов. Одновременное применение алкоголя и других веществ, обладающих угнетающим действием на ЦНС (таких как, снотворные препараты, транквилизаторы и т.д.) и  препарата  Прексетил ДР не рекомендуется.

Исследования взаимодействия с пищей продемонстрировали задержку начала действия и ослабление действия препарата Прексетил ДР. При приеме препарата с пищей его влияние может быть значительно снижено. Вследствие этого препарат Прексетил ДР следует принимать натощак, запивая стаканом воды (см. раздел «Рекомендации по применению»).

При применении комбинации доксиламин сукцината и пиридоксин гидрохлорида возможен ложноположительный результат при проведении скрининга на наличие метадона, опиатов и фенциклидина.

Для подтверждения идентичности вещества в случае положительного результата иммуноанализа необходимо использовать подтверждающие тесты, такие как газовая хроматография с масс-спектрометрией (ГХ/МС).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение в педиатрии

Препарат Прексетил ДР не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Беременность

Препарат Прексетил ДР предназначен для лечения тошноты и рвоты у беременных женщин, у которых отсутствует ответ на консервативную терапию. В настоящее время обсуждаются риски на организм матери при приеме комбинации лекарственных веществ – доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида. В эпидемиологических исследованиях с участием беременных женщин повышенного риска врожденных пороков развития не зарегистрировано.

Комбинация доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида была предметом многих эпидемиологических исследований (когортных, исследований методом «случай-контроль» и мета-анализов), предназначенных для выявления возможной тератогенности. В результате проведенного мета-анализа 16 когортных исследований и 11 исследований методом «случай-контроль» не выявлено увеличения  риска пороков развития при применении доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида в первом триместре беременности. Второй мета-анализ 12 когортных исследований и 5 исследований методом «случай-контроль» не выявил статистически значимых взаимосвязей между аномалией плода и применением в первом триместре комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида. При применении в течение трех месяцев, независимо от добавления дицикломин гидрохлорида, статистически значимой связи с аномалиями плода не отмечено.

Кормление грудью

В период кормления грудью женщинам не следует применять препарат Прексетил ДР.

Молекулярная масса доксиламина сукцината достаточно низкая, чтобы ожидать попадания в грудное молоко. У грудных детей, подвергшихся воздействию доксиламина сукцината через грудное молоко, были зарегистрированы возбуждение, раздражительность и седация, возможно вызванные, доксиламином сукцината. Грудные дети с апноэ или другими респираторными синдромами могут быть особенно уязвимы к седативному действию препарата Прексетил ДР, приводящего к ухудшению апноэ или респираторных заболеваний.

Пиридоксина гидрохлорид выделяется через грудное молоко. Сообщения о побочных эффектах у грудных детей, предположительно подвергшихся воздействию пиридоксина гидрохлорид через грудное молоко, не поступали.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Принимая во внимание то, что Прексетил ДР может вызывать сонливость в связи с действием доксиламина сукцината, пациентам необходимо избегать применения препарата при видах деятельности, требующей  бдительности, таких как управление транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

В первый день лечения рекомендуемая доза препарата Прексетил ДР составляет две таблетки перед сном. В случае установления контроля над симптомами на следующий день рекомендуется продолжать прием по две таблетки в сутки перед сном. В случае если симптомы сохраняются до полудня 2-го дня, принимают обычную дозу – две таблетки перед сном, а далее принимают по три таблетки, начиная с 3-го дня (одну таблетку утром и две таблетки перед сном). Если симптомы сохраняются до 4-го дня, принимают по четыре таблетки, начиная с 4-го дня (одну таблетку утром, одну таблетку в середине дня и две таблетки перед сном).

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет четыре таблетки (одна таблетка утром, одна таблетка в середине дня и две таблетки перед сном).

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Прексетил ДР не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

Сообщалось о случаях со смертельным исходом при передозировке доксиламина у детей. Для передозировки характерны кома, судороги и внезапная остановка сердца. Дети, по всей видимости, подвергаются высокому риску остановки сердца. Токсической для детей считается доза, превышающая 1.8 мг/кг. 3-летний ребенок умер через 18 часов после приема 1000 мг доксиламин сукцината. Тем не менее, корреляция между количеством принятого доксиламина, уровнем доксиламина в плазме и клинической симптоматикой не наблюдается.

Пациенты пожилого возраста

Данные отсутствуют.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Прексетил ДР у пациентов с нарушением функции печени не изучалось.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение препарата Прексетил ДР у пациентов с нарушением функции почек не изучалось.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Препарат Прексетил ДР рекомендуется принимать натощак, запивая стаканом воды.

Пациенты должны быть информированы, что таблетки не следует раздавливать, разжевывать или разламывать.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы передозировки могут включать такие признаки, как беспокойство, сухость во рту, расширенные зрачки, сонливость, головокружение, спутанность сознания и ощущение сердцебиения.

При введении в токсических дозах доксиламин вызывает антихолинергические эффекты, в том числе судороги, рабдомиолиз, острую почечную недостаточность и смерть.

Если возникает необходимость лечения, необходимо проведение полного промывания кишечника, включая промывание желудка или применение активированного угля, а также симптоматическое лечение.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Поскольку клинические исследования проводились в различных условиях, частота возникновения нежелательных реакций, наблюдаемая при проведении клинических исследований препарата, не может непосредственно сравниваться с частотой возникновения нежелательных реакций в клинических исследованиях других препаратов, и не может отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

Безопасность и эффективность комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида сравнивали с плацебо в двойном слепом рандомизированном многоцентровом клиническом исследовании с участием 261 женщины с тошнотой и рвотой во время беременности. Средний срок беременности при включении в исследование составил 9,3 недели, в диапазоне от 7 до 14 недель беременности. Краткий обзор нежелательных реакций для комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида, которые характеризовались частотой новых случаев ≥ 5% и превышали частоту новых случаев для плацебо, приведен в таблице 1.

Таблица 1: Количество (в процентах) субъектов с частотой возникновения нежелательных реакций ≥ 5% в 15-дневном плацебо-контролируемом исследовании комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида (представлены только нежелательные реакции, которые характеризовались частотой новых случаев ≥ 5% и более высокой частотой новых случаев при применении комбинации доксиламина сукцината и пиридоксина гидрохлорида, чем плацебо)

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

- сонливость, падения и несчастные случаи, вызванные применением веществ, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему, включая алкоголь

Данные пострегистрационного наблюдения

Поскольку сообщения о данных реакциях регистрировались в добровольном порядке и поступали от популяции неопределенного размера, в них не всегда можно точно оценить частоту возникновения или установить причинную связь с приемом лекарственного препарата.

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно

- реакции гиперчувствительности

Нарушения со стороны психики

Неизвестно

- беспокойство, дезориентация, бессонница, ночные кошмары

Нарушения со стороны нервной системы

Неизвестно

- головокружение, головная боль, мигрень, парестезии, психомоторная гиперактивность

Нарушения со стороны органа зрения

Неизвестно

- нечеткость зрения, нарушения зрения

Нарушения со стороны сердца

Неизвестно

- одышка, ощущение сердцебиения, неритмичное сердцебиение

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Неизвестно

- вертиго

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Неизвестно

- вздутие живота, боль в животе, запор, диарея

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно

- гипергидроз, зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно         

- дизурия, задержка мочи

Общие нарушения и реакции в месте введения

Неизвестно         

- чувство дискомфорта в грудной клетке, усталость, раздражительность, недомогание

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте  при температуре  не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Илко Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.

3. Организованная промышленная зона Куддуси 23, ул. Сельчуклу No:1/Конья – Турция

тел.: +90 332 221 34 00

факс: +90 332 221 34 20

e-mail : info@ilko.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «AVITA  (АВИТА)»

Казахстан, г. Алматы, р-н Алмалинский, улица БОГЕНБАЙ БАТЫРА, дом 150, н.п. 13, почтовый индекс 050000; тел. +7 (727) 279 47 32; +7 701 745 50 02; электронная почта: elchin805@yahoo.com