Ампициллин 1.0г порошок для приготовления раствора

СОСТАВ

Один флакон содержит

активное вещество - ампициллина натриевая соль (в пересчёте на ампициллин) 1.0 г

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования.

Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные

антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия. Ампициллин.

Код АТХ J01CA01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок  для приготовления раствора

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Ампициллин - антибиотик широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов, обладает антимикробным действием. Действует бактерицидно. Препарат ингибирует полимеразу пептидогликана и транспептидазу, препятствует образованию пептидных связей и нарушает поздние этапы синтеза клеточной стенки делящихся микроорганизмов. Возникающие дефекты оболочки снижают осмотическую устойчивость бактериальной клетки, что приводит ее к гибели (лизису).

Фармакодинамические эффекты

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: кокков – Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (в том числе Enterococcus), аэробных неспорообразующих

бактерий – Listeria monocytogenes. Препарат активен также в отношении грамоотрицательных микроорганизмов: аэробных кокков – Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides; аэробных бактерий – Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, некоторых штаммов Haemophilus influenzae. Ампициллин разрушается под действием пенициллиназы. Кислотоустойчив.

Неэффективен в отношении пенициллиназопродуцирующих штаммов Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Klebsiella spp. и Enterobacter spp.

Клиническая эффективность и безопасность.

Эффективность зависит в основном от периода времени, в течение которого уровень активного вещества ампициллина остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) микроорганизма.

Механизмы возникновения резистентности

Устойчивость к ампициллину может быть обусловлена ​​следующими механизмами:

- инактивация бета-лактамазами, ампициллин не активен в отношении бактерий, образующих бета-лактамазу. Некоторые виды бактерий образуют бета-лактамазы, поэтому эти виды устойчивы к ампициллину (например, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae);

- снижение аффинности PBP с ампициллином: приобретенная резистентность пневмококков и других стрептококков обусловлены изменением ПСБ в результате мутации. Однако метициллин (оксациллин)-резистентные стафилококки устойчивы из-за образования дополнительного ПСБ со сниженной аффинностью к ампициллину;

- недостаточность проникновения ампициллина через внешнюю клеточную стенку грамотрицательной бактерии могут привести к недостаточному ингибированию ПСБ;

- эффлюксные насосы могут активно выводить ампициллин из клетки.

Встречается частичная или полная перекрёстная устойчивость ампициллина с амоксициллином и в определенной степени с другими пенициллинами и цефалоспоринами.

Фармакокинетика

Распределение

Ампициллин натрий легко диффундирует в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением мозговой и спинномозговой жидкости. Внутримышечные инъекции 500 мг и 1 г ампициллина натрия приводят к пиковым концентрациям в плазме около 7 и 10 мг/л соответственно в течение одного часа. Внутривенная инъекция 500 мг ампициллина натрия дает пиковую концентрацию в плазме 17 мг/л через 15 минут. Некоторое проникновение происходит через воспаленные мозговые оболочки, но максимальные уровни CSF намного ниже, чем пиковые уровни сыворотки. Плохо проникает через ГЭБ (проницаемость увеличивается при воспалении мозговых оболочек).

С белками плазмы крови связывается в небольшой степени (10 – 30 %).

Биотрансформация

Ампициллин частично метаболизируется до микробиологически неактивной пенициллоиной кислоты.

Элиминация

Период полувыведения (T1/2) - 1-2 ч. Выводится преимущественно почками (70-80%), частично - с желчью, у кормящих матерей - с молоком. При нарушении выделительной функции почек повышается уровень препарата в крови и замедляется его выведение. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровень антибиотика в крови может быть в 10 раз выше, чем у больных с нормальной  функцией  почек. Период  полувыведения  удлиняется  с  1–2  часов   в  норме  до  10–12 часов.

Ампициллина натриевая соль при повторных введениях не кумулирует, что дает возможность применять ее в больших дозах. Удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость:

Эффективность препарата существенно зависит от времени, в течение которого концентрация действующего вещества превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК).

ПОКАЗАНИЯ

Ампициллин показан к применению у взрослых, у детей с периода новорожденности

- инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легкого синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит)

- инфекции мочевыводящих путей (пиелит, пиелонефрит, уретрит, цистит, гонорея)

- инфекции желудочно-кишечного тракта  ((холецистит, холангит, интраабдоминальные инфекции, брюшной тиф и паратиф, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллоносительство)

- сепсис

- менингит

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам)

- гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам, цефалоспоринам).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию ампициллина, одновременное использование с ампициллином может привести к увеличению уровня ампициллина в крови.

Тетрациклины, эритромицин и хлорамфеникол противодействуют действию ампициллина.

Ампициллин повышает эффективность антикоагулянтов типа кумарина и может увеличить склонность к кровотечениям.

Ампициллин может ингибировать выведение метотрексата и тем самым усиливать токсичность метотрексата. Уровни метотрексата в крови должны контролироваться.

Гентамицин не следует смешивать с ампициллином, когда оба препарата вводятся парентерально по мере инактивации.

Одновременное введение аллопуринола и ампициллина значительно увеличивает частоту появления сыпи у пациентов, получающих оба препарата, по сравнению с пациентами, получающими только ампициллин. Неизвестно, связано ли это усиление сыпи совместным применением ампициллина с аллопуринолом или гиперурикемией, присутствующей у этих пациентов.

Как и другие антибиотики, пациенты должны быть предупреждены о том, что ампициллин для инъекций может снизить эффективность оральных контрацептивов

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Сообщалось о серьезных и иногда смертельных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия) у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Прежде чем начинать терапию любым бета-лактамным антибиотиком, следует внимательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Если возникает реакция гиперчувствительности, следует назначить соответствующую терапию и прекратить прием ампициллина.

Серьезные анафилактоидные реакции требуют немедленного неотложного лечения адреналином, кислородом, внутривенные стероиды и принимать меры по обеспечению проходимости дыхательных путей, включая интубацию. Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков, может возникать при применении многих антибиотиков, включая ампициллин.

Токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, по-видимому, является основной причиной. Тяжесть колита может варьировать от легкой степени до степени, угрожающей жизни пациента. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея или колит в связи с применением антибиотиков (это может произойти через несколько недель после прекращения антибиотикотерапии). Легкие случаи обычно реагируют на прекращение приема препарата. В умеренных случаях реакция, как правило, происходит только после прекращения приема лекарственных средств. Однако в средних и тяжелых случаях необходимо применять соответствующее терапевтическое лечение с использованием подходящего Clostridium difficile. По показаниям необходимо обеспечить пациента жидкостью, электролитом и заменителями белка.

Препараты, которые задерживают перистальтику, например, опиаты и дифеноксилат с атропином (Ломотил), могут продлить и/или ухудшить состояние больного и не должны использоваться. Следует принимать меры предосторожности при лечении с аллергическим диатезом.

Ампициллин для инъекций не является препаратом выбора у пациентов с ангиной или фарингитом. Это связано с тем, что основной причиной может быть инфекционный мононуклеоз, который часто проявляется как сыпь при использовании ампициллина. Пациенты с лимфатической лейкемией также имеют более высокую частоту кожных высыпаний во время лечения ампициллином.

В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени и картины периферической крови. Во время терапии необходимо учитывать возможность суперинфекций с развитием кандидоза орального, вагинального. В этом случае необходимо прекратить применение и / или назначить соответствующую терапию.

Внутренние уретральные катетеры следует регулярно проверять, так как высокие концентрации ампициллина в моче могут вызвать его выпадение из раствора при комнатной температуре. В редких случаях может наблюдаться кристаллурия (при длительном внутривенном введении больших доз.

Фертильность, беременность и лактация.

Беременность категории (категория А).

Ампициллин проникает через плаценту в кровообращение плода. Препарат  использовался в клинической практике в течение более 30 лет, и число зарегистрированных случаев применения при беременности у человека не выявило признаков неблагоприятного эффекта. Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ампициллин выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

В исследованиях на животных ампициллин не оказывал влияния на фертильность

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Неблагоприятного воздействия при применении Ампициллина на способность управлять автомобилем или управлять техникой не наблюдалось.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

При острых и тяжелых инфекциях предпочтительно внутривенное введение препарата.

Длительность лечения и доза препарата зависит от степени тяжести заболевания и определяется врачом.

Как правило, ампициллин применяют в течение 5-10 дней, но терапию следует продолжать, по крайней мере, в течение 2-3 дней после исчезновения симптомов заболевания.

Детям с массой тела более 20 кг следует вводить дозу в соответствии с предписанными для взрослых дозы. 

Внутривенно: разовая доза препарата для взрослых составляет 0,25–0,5 г, каждые 4–6 часов, суточная – 1–3 г.

При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 10 - 12 г.

При инфекциях среднетяжелого течения взрослым и детям с массой тела свыше 20 кг вводят в/м –250-500 мг каждые 6 ч; при тяжелом течении 2,0 г каждые 3-4 ч.

Внутримышечно: разовая доза препарата для взрослых составляет 0,25–0,5 г, каждые 4–6 часов, суточная – 1–3 г. При тяжелых инфекциях (сепсис, менингит) суточная доза составляет 8—12 г. Суточную дозу вводят в 4–6 приемов с интервалом 4–6 часов. Раствор для внутримышечного введения готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона 2 мл (0,5 г) или 4 мл (1,0 г) стерильной воды для инъекций.

Длительность лечения составляет 5–10 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Детям (при менингите): новорожденным с массой тела до 2 кг -  по 25-50 мг/кг каждые 12 ч в первую неделю жизни, затем 50 мг/кг каждые 8 ч; новорожденным с массой тела 2 кг и выше - 50 мг/кг каждые 8 ч в первую неделю жизни, затем 50 мг/кг каждые 6 ч.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы, кроме случаев, связанных с почечной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Зависит от скорости клубочковой фильтрации:

- при клиренсе креатинина 20-30 мл/мин – 2/3 обычной дозы

- при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин – 1/3 обычной дозы.

При выраженном нарушении функции почек доза ампициллина за 8 часов не должна превышать 1 г.

Метод и путь введения

При острых и тяжелых инфекциях предпочтительно внутривенное введение препарата.

Ампициллина натриевую соль вводят внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно).

Следует использовать свежеприготовленный, прозрачный, не имеющий осадка и механических включений раствор.  Не следует вводить ампициллин одновременно с другими  препаратами.

При внутривенном введении препарат вводится медленно в течение 3 минут.

Ампициллин совместим  с водой для инъекций, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы.

Внутримышечное введение

3,5 мл воды для инъекций следует добавить в 1,0 г флакона.

Внутривенное введение

Восстановить в 7,4 мл воды для инъекций и вводить МЕДЛЕННО в течение 10-15 минут, более быстрое введение может привести к судорогам.

Длительность лечения

Длительность лечения и доза препарата зависит от степени тяжести заболевания и определяется врачом.

Как правило, ампициллин применяют в течение 5-10 дней, но терапию следует продолжать, по крайней мере, в течение 2-3 дней после исчезновения симптомов заболевания.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, судороги, возбуждение центральной нервной системы, миоклонус или спазмы, анафилактическая реакция (шок).

Лечение: отмена препарата, симптоматическая, поддерживающая терапия. не существует специального лечения при передозировке ампициллином.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Нет

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Реакции чаще встречаются у пациентов с аллергическим анамнезом.

- возможны аллергические реакции (крапивница, эритема, отек Квинке, ринит, конъюктивит, ангионевротический отек, редко - лихорадка, артралгия, эозинофилия, эритематозная и макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, в единичных случаях - анафилактический шок

- токсическое действие на ЦНС (энцефалопатия, головная боль, тремор, возбуждение или агрессивность, тревожность, спутанность сознания,  изменение поведения,  депрессия, судороги (при терапии высокими дозами),

- стоматит, глоссит, гастрит, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз,  псевдомембранозный колит, геморрагический колит

- оральный кандидоз, кишечный дисбактериоз

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, эозинофилия

- обратимое снижение уровня протромбина, уменьшение времени свертывания крови

- местные реакции: боль в месте введения, инфильтраты при в/м введении, флебиты при в/в введении в больших дозах

- прочие: интерстициальный нефрит, нефропатия, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидамикоз влагалища

- в редких случаях кристаллурия (при длительном внутривенном введении больших доз)

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить  при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Норс Чайна Фармасьютикал Ко., Лтд.,   провинция Хэбэй, г. Шицзячжуань, ул.Вост.Хэпинг, 388, Китай 

Тел./факс: +860311 85528586; +860311 8505171

Электронный адрес: ncpcma@yahoo.com.cn

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «АЛИАЗ-ФАРМ», г. Алматы, ул. Казыбек би, д. 164, кв.9 

Тел./факс: (727) 244-69-56

Электронный адрес:aliazkz@mail.ru