СОСТАВ
1 мл препарата содержит
активное вещество - тимолол малеат 6,830 мг (в пересчете на тимолол 5,0 мг)
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, повидон K 30, динатрия эдетат, динатрия фосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Органы чувств. Офтальмологические препараты. Противоглаукомные препараты и миотики. Бета-адреноблокаторы. Тимолол.
Код АТХ S01EDO1
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капли
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Тимолол является неселективным бета-блокатором без значительных симпатомиметических или локальных анестезирующих (мембранно- стабилизирующих) свойств. Тимолол ингибирует как β1-рецепторы, прежде всего расположенные в сердечной мышце, так и β2-рецепторы.
Тимолол снижает стимулирующий эффект катехоламинов на сердце. В результате возбуждение на АВ-узле замедляется, а частота сердечных сокращений и систолический объем снижаются. Блокирование β-рецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей вследствие деятельности парасимпатической нервной системы.
Механизм действия
Арутимол 0,5% снижает как нормальное, так и повышенное внутриглазное давление.
Точный механизм действия, благодаря которому тимолол снижает внутриглазное давление, пока не известен. Тем не менее, флюорофотометрическое исследование и тонографические исследования показывают, что этот эффект в основном основан на снижении выработки водянистой влаги. В некоторых исследованиях также наблюдался слегка увеличенный отток внутриглазной жидкости.
Эффект тимолола обычно развивается быстро: примерно через 20 минут после местного введения в глаз. Максимальное снижение внутриглазного давления достигается через 1-2 часа. Значительное снижение внутриглазного давления после введения 0,5% глазных капель тимолола сохраняется до 24 часов.
Как и при использовании других средств, которые снижают внутриглазное давление, в случае с тимололом у некоторых пациентов также наблюдается ослабление ответа после длительной терапии. Однако в долгосрочном исследовании, в котором 164 пациента наблюдались в течение не менее 3 лет после того, как было установлено внутриглазное давление, не было обнаружено никаких других значительных изменений.
В отличие от миотиков, тимолол снижает внутриглазное давление без какого-либо значительного влияния на аккомодацию или размер зрачка. Отсутствие миоза является особенно полезным для пациентов с катарактой. При отмене использования миотиков после прекращения их действия может потребоваться коррекция рефракции.
Дети и подростки
Данные об использовании тимолола (0,5% по 1 капле 2 раза в сутки) у детей и подростков в течение периода до 12 недель ограничены. Небольшое двойное слепое рандомизированное опубликованное клиническое исследование, проведенное с участием 105 детей (n = 71 с тимололом) в возрасте от 12 дней до 5 лет, указывает на то, что тимолол, используемый для лечения первичной врожденной глаукомы и первичной ювенильной глаукомы, эффективен в качестве
переходной терапии.
Фармакокинетика
Абсорбция
Тимолол является жирорастворимым веществом и поэтому хорошо абсорбируется в глазу. Препарат также попадает в системный кровоток через конъюнктиву, слизистую оболочку носа и желудочно-кишечный тракт. Внутриглазное давление снижается за счет местного действия.
Распределение
Максимальный эффект в глазу достигается через 3–4 часа после закапывания, а эффект может длиться 24 часа. В глазу тимолол связывается с поверхностью клеток многих тканей, особенно с пигментными клетками эндотелия радужной оболочки и цилиарными отростками.
Объем распределения в среднем превышает 2 л/кг, и препарат проходит гематоэнцефалический барьер. Предполагаемый период полувыведения из плазмы составляет около 4 часов.
Биотрансформация
Тимолол метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые выводятся в основном через почки. Пресистемный метаболизм в печени существенный, около 50% после перорального приема. Связывание с белками сыворотки крови умеренное (60%).
Элиминация
Выводится из глаза при оттоке водянистой влаги. Предполагаемый период полувыведения из глазных тканей составляет около 8 часов.
Дети
Как уже подтверждено данными изучения фармакокинетики у взрослых, 80% каждой глазной капли после инстиляции поступает в носослезный канал, где быстро всасывается. Попадание тимолола в системный кровоток происходит также через конъюнктиву, слизистую оболочку носа, кожу век (при переливании через край века) и ротоглотку. Поскольку объем циркулирующей крови у детей меньше, чем у взрослых, необходимо учитывать возможность достижения более высокой системной концентрации тимолола. Кроме того, незрелость метаболических ферментных систем у новорожденных может привести к увеличению периода полувыведения и усилению нежелательных реакций. Согласно ограниченным данным, концентрация тимолола в плазме у детей, особенно у младенцев, после инстилляции 0,25%-ного раствора препарата значительно превышают таковые у взрослых после инстилляции 0,5%-ного раствора препарата, что предположительно, увеличивает риск развития нежелательных реакций, как бронхоспазм и брадикардия.
ПОКАЗАНИЯ
- повышенное внутриглазное давление (глазная гипертензия)
- глаукома (хроническая открытоугольная глаукома)
- афакическая глаукома и другие виды вторичной глаукомы
- в качестве дополнительного средства для снижения внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме (в комбинации с миотиками)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- бронхиальная астма или другие тяжелые хронические обструктивные заболевания дыхательных путей
- синусовая брадикардия (замедленное сердцебиение), синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада
- атриовентрикулярная блокада II, III степени
- выраженная сердечная недостаточность
- кардиогенный шок
-аллергические реакции с генерализованными кожными высыпаниями
- тяжелый атрофический ринит
- дистрофия роговицы
- детский и подростковый возраст до 8 лет
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Как и при любом лечении глаукомы, внутриглазное давление и состояние роговицы должно регулярно контролироваться.
Как и любое применяемое местно офтальмологическое средство, тимолол также абсорбируется системно. Ввиду наличия бета-адренергического компонента тимолола - могут возникать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, как и при системном применении бета-адренергических средств.
Частота развития системных нежелательных явлений при применении в офтальмологии ниже, чем при применении пероральных форм бета-адреноблокаторов
Нарушения со стороны сердца
У пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотонией, терапию бета-блокаторами следует оценивать критически и следует рассматривать лечение другими средствами. Пациентам, страдающим сердечными расстройствами, следует следить за признаками обострения и нежелательными реакциями. В связи с их отрицательным влиянием на время проводимости, бета-блокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с АВ блокадой первой степени.
Нарушения со стороны сосудистой системы
У пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелой формой болезни Рейно или синдроме Рейно) следует применять с осторожностью.
Нарушения со стороны дыхательных путей
Сообщалось о случаях респираторных реакций, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с астмой после использования некоторых офтальмологических бета- блокаторов.
Глазные капли Арутимол 0,5% следует с осторожностью применять пациентам с легкой или умеренной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Гипогликемия / Диабет
Бета-блокаторы следует использовать с осторожностью у пациентов, у которых развивается спонтанная гипогликемия или у пациентов с нестабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Бета-блокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза.
Нарушения со стороны роговицы
Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы следует применять с осторожностью.
С другими бета-блокаторами
Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета- блокады могут усиливаться при применении тимолола у пациентов, которые уже получают системную терапию бета-блокаторами. Реакции этих пациентов следует тщательно контролировать. Использование двух бета-блокирующих средств для местного применения не рекомендуется.
Анафилактические реакции
Риск анафилактических реакций: во время лечения бета-блокаторами пациенты с историей атопии или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены могут быть более восприимчивыми к повторному случайному, диагностическому или терапевтическому воздействию этих аллергенов. Такие пациенты могут не давать ответ на дозу адреналина, обычно используемую для лечения анафилактических реакций.
Отслоение сосудистой оболочки
Имеются сообщения о случаях хориоидального отслоения при использовании водной супрессивной терапии (например, тимолол, ацетазоламид) после фильтрирующих операций.
Миастения гравис
У пациентов с миастенией гравис было описано ухудшение общего состояния при применении глазных капель тимолола.
Анестезия во время хирургических операций
Офтальмологические бета-блокаторы могут ингибировать действие системных бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован, если пациент получает тимолол.
В случае пациентов с нарушениями сердечной деятельности следует избегать одновременного применения местных бета-блокаторов, таких как тимолол, и перорального или внутривенного введения антагонистов кальция ввиду риска нарушений АВ проводимости, левожелудочковой недостаточности и гипотонии. Следует проявлять осторожность при применении у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения. При наличии признаков ухудшения мозгового кровообращения после начала лечения глазными каплями с тимололом следует рассмотреть альтернативную терапию.
Осторожность рекомендуется проявлять в случаях у пациентов с мышечной слабостью: сообщается, что глазные капли тимолола усиливают мышечную слабость в виде симптомов миастении, таких как диплопия, птоз век и общая слабость.
Дети и подростки
Глазные капли с тимололом у детей и подростков с глаукомой, как правило, следует использовать с осторожностью.
Важно информировать родителей о возможных побочных реакциях, чтобы при необходимости лечение можно было прекратить. Возможными признаками, подлежащими наблюдению, являются, например, кашель и хрипы.
В связи с возможностью возникновения апноэ и дыхания Чейна-Стокса у новорожденных, младенцев и детей тимолол следует использовать с максимальной осторожностью. При применении терапии тимололом у новорожденных может быть
полезен портативный монитор апноэ.
Использование капель Арутимол 0,5% может привести к положительным результатам при допинг-контроле.
Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид.
Хлорид бензалкония может поглощаться мягкими контактными линзами и может вызывать изменение окраски контактных линз. Контактные линзы должны быть удалены перед применением лекарства и не должны использоваться снова в течение 15 минут. Бензалконий хлорид также может вызывать раздражение глаз, особенно у пациентов с сухостью глаз или заболеваниями роговицы. При наличии каких-либо необычных ощущений, жжении или боли в глазах после использования лекарства пациентам следует обратиться к своему врачу.
В случае длительного использования пациенты должны находиться под наблюдением.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Специфических исследований по взаимодействию с тимололом не проводилось.
С другими глазными каплями
Имеются отдельные сообщения о мидриазе, вызванном одновременным использованием офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (адреналина).
С другими лекарственными препаратами
Возможны аддитивные эффекты, которые могут приводить к гипотензии и/или значительной брадикардии, когда офтальмологические бета-блокаторы вводятся совместно с блокаторами кальциевых каналов, бета-адренергическими блокирующими средствами, антиаритмическими средствами (в том числе амиодароном), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином.
Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, СИОЗС)
Сообщалось об усилении системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессии) в случаях одновременного использования ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Нервно-мышечная блокада тубокурарином может быть усилена ингибированием бета-рецептора (каплями Арутимол 0,5%).
При одновременном введении бета-блокаторов и β2-симпатомиметиков могут быть
уменьшены эффекты β2-симпатомиметиков, и возникает риск тяжелого бронхоспазма.
При одновременном введении инсулина или другие антидиабетических средств существует риск возникновения дефицита глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в ситуациях физического напряжения, обострения или маскировки симптомов.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Беременность
Окончательных данных об использовании тимолола у беременных женщин не имеется. Тимолол нельзя использовать во время беременности, если это не является абсолютной необходимостью.
Эпидемиологические исследования не выявили пороков развития, но продемонстрировали риск замедления внутриутробного роста при терапии пероральными бета-блокаторами. Кроме того, у новорожденных отмечались признаки и симптомы бета-блокады (например, брадикардия, гипотония, затрудненное дыхание и гипогликемия) при использовании бета-блокаторов до родов. При применении Арутимол 0,5% до родов, новорожденный должен находиться под внимательным наблюдением в течение первых нескольких дней жизни.
Кормление грудью
Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Тем не менее, при терапевтических дозах тимолола в глазных каплях маловероятно, что в грудном молоке будет обнаружено количество, достаточное для того, чтобы вызвать клинические симптомы бета-блокады у ребенка.
Фертильность
Отсутствуют данные о влиянии препарата тимолола на фертильность человека.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При правильной дозировке препарат Арутимол не вызывает обмороков или нарушений со стороны зрения и, следовательно не влияет отрицательно на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Однако препарат может снизить кровяное давление, что у некоторых пациентов может вызвать усталость и головокружение. Об этом необходимо сообщить пациенту в начале лечения.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
В начале терапии закапывают по 1 капле препарата Арутимол 0,5% 2 раза в день.
Если внутриглазное давление при регулярном применении нормализуется, следует ограничить дозировку до 1-го раза в день по 1-ой капле препарата. Лечение препаратом Арутимол проводится, как правило, в течение продолжительного времени. Перерыв или изменение дозировки проводится только по предписанию лечащего врача.
Метод и путь введения
Субъконъюктивально. Закапывание капель в пораженный глаз.
Во избежание возможных побочных реакций, за одно применение следует вводить
только 1 каплю. Системное поглощение может быть снижено за счет использования
носослёзной окклюзии и закрывания глаз на как можно более долгое время (например, от 3 до 5 минут). Это может привести к снижению системных побочных реакций и усилению местного эффекта.
Длительность лечения
Лечение Арутимолом проводится, как правило, в течение продолжительного времени. Перерыв или изменение дозировки проводится только по предписанию лечащего врача.
Применение у детей
В связи с ограниченными данными, тимолол может быть рекомендован для применения только при первичной врожденной и первичной ювенильной глаукоме в течение переходного периода, пока принимается решение о хирургическом подходе и в случае неудачной операции, ожидая дальнейших вариантов.
Дозирование у детей
При рассмотрении вопроса о применении тимолола у детей клиницисты должны тщательно оценивать риски и преимущества этого медикаментозного лечения. Подробный анализ педиатрического анамнеза и обследование ребенка для определения наличия системных нарушений должны предшествовать назначению тимолола.
Никаких конкретных рекомендаций по дозировке дать нельзя, поскольку имеются только ограниченные клинические данные о применении препарата у детей.
Однако, если польза лечения превышает риск, рекомендуется использовать самую низкую доступную концентрацию активного вещества, один раз в день. Если все же внутриглазное давление не контролируется адекватно, следует рассмотреть возможность осторожного повышения дозировки максимум до двух капель в день в пораженный глаз. При применении препарата два раза в день, интервал 12 часов должен быть предпочтительным. Кроме того, пациенты после закапывания первой дозы должны находиться под пристальным наблюдением в течение одного-двух часов в медицинском учреждении, а также тщательно контролироваться на предмет глазных и системных побочных эффектов до проведения операции.
Что касается применения в педиатрии, 0,1% концентрация активного вещества уже может быть достаточной.
Продолжительность лечения
У детей - для кратковременного лечения.
Пациенты пожилого возраста
При применении тимолола у этой категории пациентов необходим тщательный врачебный контроль.
Другие пациенты
С особой осторожностью препарат применяют у пациентов с эмфиземой легких, ишемической болезнью сердца, стенокардией, сердечной недостаточностью в стадии компенсации, артериальной гипотензией, неаллергическим хроническим бронхитом, бронхоспазмом, вазомоторным ринитом, болезнью Рейно, феохромоцитомой, метаболическим ацидозом, тяжёлой цереброваскулярной недостаточностью, сахарным диабетом (особенно лабильного течения), гипогликемией, гипертиреозом, миастенией, перемежающей хромотой и у пациентов, находящихся на гемодиализе.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: следует избегать передозировки. Общее количество тимолола, абсорбированного из одной перорально принятой таблетки тимолола (10 мг), равно количеству, содержащемуся в 30 глазных каплях препарата Арутимол 5 мг/мл, но поскольку препарат быстро всасывается через слизистую оболочку глаз и носа, несколько капель могут вызывать аритмию, кратковременное замедление частоты пульса, снижение артериального давления и бронхоспазм.
Лечение: симптомы передозировки следует лечить симптоматически с помощью адренергических агонистов: например, изопреналина, добутамина и, возможно, дофамина.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Подобно прочим офтальмологическим препаратам, применяемым местно, тимолол абсорбируются в системный кровоток. Это может приводить к нежелательным реакциям, подобным применению системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, наблюдаемые в классе офтальмологических бета-адреноблокаторов.
Часто
- головная боль
Нечасто
- снижение чувствительности роговицы, поверхностный точечный кератит
- брадикардия
- диспноэ (одышка)
- депрессия
- усталость
Редко
- синдром сухого глаза, блефароконъюнктивит, нарушения зрения, диплопия, птоз
- сердечная недостаточность, аритмия
- гипотензия, снижение перфузии периферической и церебральной крови
- головокружение
- бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхообструктивным заболеваниями такими как астма или сердечная недостаточность), заложенность носа
- тревога, ночные кошмары, спутанность сознания
- реакция гиперчувствительности: сыпь, крапивница, алопеция
- астения
Дополнительные нежелательные реакции, замеченные с офтальмологическими бета-блокаторами, могут потенциально произойти во время применения глазных капель Арутимол:
Нарушения со стороны иммунной системы
Системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, зуд, анафилактическую реакцию.
Нарушения метаболизма и расстройства питания
Гипогликемия
Нарушения со стороны психики
Бессонница, потеря памяти, галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы
Обморок, острое нарушение мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, усиление симптомов миастении гравис и парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения
Симптомы раздражения глаз (например, жжение, щипание, зуд, слезотечение, покраснение), кератит, нечёткость зрения, отслойки сосудистой оболочки после фистулизирующих операций, язва роговицы
Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы в связи с использованием фосфатсодержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей.
Нарушения со стороны сердца
Боль в области груди, учащённое сердцебиение, отек, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца
Нарушения со стороны сосудов
Феномен Рейно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Дисгевсия, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Псориазоподобная сыпь или обострение псориаза
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани
Миалгия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз
Сексуальная дисфункция, снижение либидо
После прекращения применения эффект может сохраняться в течение нескольких дней. Если глазные капли тимолола отменяют после длительного использования, гипотензивный эффект может сохраняться в течение 2-4 недель. Бета-блокаторы также могут оказывать гипотензивное действие на необработанный глаз при введении в другой.
СРОК ХРАНЕНИЯ
30 месяцев.
Срок хранения после вскрытия- не более 6 недель.
Не применять по истечении срока годности.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25˚С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Dr. Gerhard Mann Chem.- pharm Fabrik GmbH
Брунсбюттелер Дамм 165/173,
Берлин, Германия
Тел.: + 030-33093-0, факс: +030-33093-322/210
Электронная почта: dmp@bausch.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Бауш Хелс»
Республика Казахстан, г. Алматы, A26T9G0, Медеуский район, ул. Хаджи Мукана 22/5
Телефон: + 7 727 3 111 516, факс: +7 727 3 111 517
Электронная почта: office.kz@bauschhealth.com