Розулип 20мг №28 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатин 20 мг (эквивалентно 21,36 мг розувастатина цинка),

вспомогательные вещества:  Лудипресс  (лактозы моногидрат, повидон, кросповидон), кросповидон (ХL10), магния стеарат, Оpadry II белый 85F 18422 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Код АТХ С10АА07

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС). Розувастатин улучшает захват и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), увеличивая количество ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток печени, а также он ингибирует синтез ЛПОНП, тем самым сокращая общее количество ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамические эффекты

Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.

Таблица 3. Дозозависимость у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (скорректированное среднее процентное изменение от исходного уровня)

Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии розувастатином, и через 2 недели лечения достигается 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме.

Клиническая эффективность и безопасность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, и для особых групп пациентов, например пациентов с сахарным диабетом или пациентов семейной гиперхолестеринемией.

Согласно объединенным данным III фазы исследований, розувастатин продемонстрировал эффективность при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (среднее исходное значение ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) которые являются целевыми ориентирами Европейского общества по изучению атеросклероза (EAS; 1998).Около 80 % пациентов, получавших лечение препаратом в дозе 10 мг, достигли целевых показателей EAS для уровней ХС-ЛПНП (< 3 ммоль/л).

В крупном исследовании при участии 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, пациенты получали розувастатин в дозировке от 20 до 80 мг в режиме усиленной титрации. Все дозы продемонстрировали положительное влияние на параметры липидов и лечение для достижения целевых показателей. После титрации до ежедневной дозировки 40 мг (12 недель лечения) уровень ХС-ЛПНП снизился на 53 %. 33 % пациентов достигли показателей, регламентируемых руководством EAS для уровней ХС-ЛПНП(< 3 ммоль/л).

В рамках открытого исследования с усиленным титрованием проводилась оценка ответа на розувастатин в дозировке от 20 до 40 мг у 42 пациентов (включая 8 пациентов детского возраста), страдающих гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции среднее снижение уровня ХС-ЛПНП составило 22 %.

В ходе клинических исследований с ограниченным количеством пациентов розувастатин продемонстрировал наличие дополнительной эффективности при снижении уровня триглицеридов при использовании в сочетании с фенофибратом, и при повышении уровней ХС-ЛПВП в сочетании с ниацином.

В мультицентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациента в возрасте от 45 до 70 лет, низким риском развития ишемической болезни сердца (определяется по Фрамингемской шкале риска < 10 % на протяжении 10 лет), со средним уровнем ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (определяемым по толщине интимо-медиального слоя сонной артерии) были рандомизированы в группу с применением розувастатина в дозе до 40 мг один раз в день и группу с приемом плацебо на протяжении 2 лет.

Розувастатин существенно замедлял скорость прогрессирования максимальной толщины комплекса интима-медиа 12-ти зон сонной артерии по сравнению с плацебо на - 0,0145 мм/год (ДИ 95 % –0,0196, –0,0093; Р < 0,0001). Изменение по сравнению с исходным уровнем составило –0,0014 мм/год (–0,12 %/год, что является не существенным) в группе розувастатина по сравнению с прогрессированием на +0,0131 мм/год (1,12 %/год (p < 0,0001)) в группе плацебо. На данный момент не было обнаружено прямой корреляции между уменьшением толщины комплекса интима-медиа и снижением риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Популяция, изучаемая в рамках исследования METEOR, находится в зоне низкого риска заболевания ишемической болезнью сердца и не является целевой популяцией для лечения розувастатином в дозировке 40 мг. Доза 40 мг должна быть назначена только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией при высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний.

В обоснование использования статинов для первичной профилактики, в рамках интервенционного исследования оценки розувастатина (JUPITER) была произведена оценка влияния розувастатина на возникновение основных явлений сердечно-сосудистых заболеваний на фоне атеросклероза у 17 802 мужчин (≥ 50 лет) и женщин (≥ 60 лет). Участники исследования были в случайном порядке распределены в группу с приемом плацебо (n = 8901) ив группу с применением розувастатина в дозе 20 мг один раз в день (n = 8901) и наблюдение за данными группами пациентов велось в среднем 2 года. Концентрация холестерина ЛПНП была снижена на 45 % (p < 0,001) в группе с применением розувастатина по сравнению с группой приема плацебо.

В ретроспективном анализе подгруппы пациентов с высоким риском и базовым показателем риска по Фрэмингему> 20 % (1558 субъектов) было отмечено значительное снижение достижения комбинированной конечной точки смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда (р = 0,028) при терапии розувастатином по сравнению с плацебо. Абсолютное снижение риска в частоте событий на 1000 пациенто-лет составило 8,8. Общая смертность осталась неизменной в данной группе высокого риска (p = 0,193). В ретроспективном анализе подгруппы пациентов с высоким риском (всего 9302 пациента) и с базовым значением риска по шкале SCORE (шкала, разработанная для оценки риска смертельного сердечно-сосудистого заболевания в течение 10 лет) ≥ 5 % (расширено для включения субъектов в возрасте старше 65 лет) было отмечено значительное снижение комбинированной конечной точки смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда (р = 0,0003) при терапии розувастатином по сравнению с плацебо. Абсолютное снижение риска к частоте событий на 1000 пациенто-лет составило 5,1. Общая смертность осталась неизменной в данной группе высокого риска (p = 0,076).

В рамках исследования JUPITER 6,6 % субъектов из группы приема розувастатина и 6,2 % субъектов из группы приема плацебо прекратили терапию в связи с развитием   нежелательных явлений. Наиболее распространенными неблагоприятными явлениями, которые привели к прекращению терапии, были: миалгия (0,3 % в группе розувастатина, 0,2 % в группе плацебо), боль в животе (0,03 % в группе розувастатина, 0,02 % в группе плацебо) и сыпь (0,02 % в группе розувастатина, 0,03 % в группе плацебо). Наиболее распространенными неблагоприятными явлениями, в количестве, превышающем или равном плацебо, были: инфекции мочевыводящих путей (8,7 % в группе розувастатина, 8,6 % в группе плацебо), ринофарингит (7,6 % в группе розувастатина, 7,2 % в группе плацебо), боль в спине (7,6 % в группе розувастатина, 6,9 % в группе плацебо) и миалгия (7,6 % в группе розувастатина, 6,6 % в группе плацебо).

Дети

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n = 176, 97 мужского пола и 79 женского пола) с последующей 40-недельной (n = 173, 96 мужского пола и 77 женского пола) фазой титрования розувастатина, пациенты в возрасте от 10 до 17 лет (шкала II–V Таннера, женский пол, в возрасте не менее 1 года после наступления первой менструации) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получали розувастатинв дозах 5, 10 или 20 мг или плацебо ежедневно в течение 12 недель, а затем все получали розувастатин ежедневно в течение 40 недель. На момент включения в исследование около 30 % пациентов были в возрасте от 10 до 13 лет и примерно 17, 18, 40 и 25 % соответствовали шкале II, III, IV и V Таннера соответственно.

Уровни ХС-ЛПНП были снижены на 38,3, 44,6 и 50,0 % при приеме розувастатина в дозировках  5, 10 и 20 мг соответственно, по сравнению с 0,7 % при получении плацебо.

По окончании 40-го недельного открытого титрования для достижения максимальной дозы 20 мг один раз в день 70 из 173 пациентов (40,5 %) достигли уровня ХС-ЛПНП менее чем 2,8 ммоль/л. После 52 недель получения исследуемого препарата не было обнаружено никакого влияния на рост, вес, индекс массы тела и половое созревание. Данное исследование (n = 176) не подходило для сравнения редких нежелательных реакций.

Исследование розувастатина также проводилось в рамках 2-летнего открытого исследования титрования до подбора целевых показателей при участии 198 детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 17 лет (88 пациентов мужского пола и 110 женского пола, стадия по Таннеру< II–V).Начальная доза розувастатина для всех пациентов составляла 5 мг. Пациенты в возрасте от 6 до 9 лет (n = 64) могли получать розувастатин до максимальной дозы 10 мг один раз в день, и пациенты в возрасте от 10 до 17 лет (n = 134)  до максимальной дозы 20 мг один раз в день.

После 24 месяцев лечения розувастатиномсреднее процентное значение (полученное методом наименьших квадратов (МНК)) снижения концентрации ХС-ЛПНП по сравнению с исходным значением составило 43 % (исходный уровень: 236 мг/дл, 24-й месяц: 133 мг/дл). Для каждой возрастной группы среднее процентное значение (полученное при МНК) снижения концентрации ХС-ЛПНП по сравнению с исходным значением составили –43 % (исходный уровень: 234 мг/дл, 24-й месяц: 124 мг/дл), –45 % (исходный уровень: 234 мг/дл, 24-й месяц: 124 мг/дл) и –35 % (исходный уровень: 241 мг/дл, 24-й месяц: 153 мг/дл) в возрастных группах от 6 до 10 лет, от 10 до 14 лет и от 14 до 18 лет соответственно.

Розувастатин в дозировке 5, 10 и 20 мг также достигал статистически значимых средних изменений от исходного уровня для следующих вторичных липидных и липопротеиновых переменных: ХС-ЛПВП, общий холестерин, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПНП, общий холестерин/ХС-ЛПВП, общий триглицерид/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоB, АпоB/Апо-I. Эти изменения были направлены на улучшение липидных реакций и сохранялись в течение 2 лет.

После 24 месяцев получения исследуемого препарата не было обнаружено влияния на рост, вес, индекс массы тела и половое созревание.

В рамках рандомизированного, двойногослепого, мультицентрового перекрестного плацебо-контролируемого исследования было проведено испытание розувастатина в дозировке  20 мг один раз в день в сравнении с плацебо с участием 14 детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет), страдающих гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Исследование включало активную 4-недельную вводную фазу диеты, во время которой пациенты получали розувастатин в дозировке 10 мг, перекрестную фазу, которая состояла из 6-недельного периода лечения розувастатином в дозе 20 мг с предшествующим или последующим 6-недельным периодом приема плацебо, 12-недельный поддерживающий этап, во время которого все пациенты получали розувастатин по 20 мг. Пациенты, которые были включены в исследования на терапии эзетимибом или аферезом, продолжили участие в исследовании розувастатина на протяжении всего исследования.

Статистически значимое (р = 0,005) снижение уровня ХС-ЛПНП (22,3 %, 85,4 мг/дл или 2,2 ммоль/л) наблюдалось после 6 недель лечения розувастатином в дозировке 20 мг по сравнению с плацебо. Также наблюдалось статистически значимое снижение уровней общего холестерина (20,1 %, p = 0,003), ХС-неЛПВП (22,9 %, p = 0,003) и АпоB (17,1 %, p =0,024).

Также наблюдались снижения уровней тетраглициридов, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего холестерина/ХС-ЛПВП, ХС-неЛВНП/ХС-ЛПВП и АпоB/АпоA-I после 6 недель лечения дозировкой 20 мг розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение уровня ХС-ЛПНП после 6 недель лечения дозой 20 мг розувастатина и после 6 недель лечения плацебо сохранялось на протяжении 12 недель непрерывной терапии. У одного пациента наблюдалось дальнейшее снижение уровней ХС-ЛПНД (8,0 %), общего холестерина (6,7 %) и ХС-неЛПВП (7,4 %) после 6 недель лечения в дозе 40 мг после повышения дозы.

В течение расширенного открытого лечения у 9 из этих пациентов, получавших лечение 20 мг розувастатина на протяжении до 90 недель, снижение уровня х-ЛПНП сохранялось в диапазоне от –12,1 до –21,3 %.

У 7 оцениваемых детей и подростков (в возрасте от 8 до 17 лет) из открытого исследования с усиленным титрованием, страдающих гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, процент снижения уровня ХС-ЛПНП (21,0 %), общего холестерина (19,2 %) и ХС-неЛПВП (21,0 %) от исходного уровня после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг соответствовал наблюдаемым в вышеупомянутом исследовании у детей и подростков с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований с розувастатином во всех подгруппах пациентов детского возраста при лечении гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, первичной комбинированной (смешанной) дислипидемии и при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.

Биотрансформация

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). В исследованиях метаболизма in vitro с использованием клеток печени человека было установлено, что розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Элиминация

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть, около 5%, выводится в неизменном виде с мочой. Плазменный период полувыведения (Т ½) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина (транспортер OATP-C), выполняющий  важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

После приема многократных доз никаких изменений в параметрах фармакокинетики не наблюдалось.

Особые популяции пациентов

Возраст и пол

Клинически важное влияние возраста или пола взрослых пациентов на фармакокинетику розувастатина не наблюдалось. Воздействие на детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, по-видимому, аналогично или ниже, чем у взрослых пациентов с дислипидемией.

Раса

В ходе фармакокинетических исследований наблюдалось примерно двукратное повышение медианы AUC и Cmax у пациентов азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с европеоидной расой. У пациентов азиатско-индийского происхождения наблюдалось увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ популяции выявил отсутствие клинически значимых различий в фармакокинетике между группами европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

В исследовании с участием пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести почечная недостаточность от легкой до умеренной степени не влияла на концентрацию розувастатина или N-десметилового метаболита в плазме крови. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (CrCl< 30 мл/мин) имели 3-кратное увеличение концентрации в плазме крови и 9-кратное увеличение концентрации N-десметил метаболитов по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация плазмы устойчивого состояния розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

В исследовании с участием пациентов с нарушениями функции печени различной степени тяжести, доказательства повышенного воздействия розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью и ниже отсутствовали. Однако у 2 пациентов с 8 и 9 баллами по шкале Чайлд-Пью было зарегистрировано повышение системного воздействия по крайней мере в 2 раза по сравнению с другими пациентами, имеющими более низкие баллы по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения препарата у пациентов с баллами выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетические полиморфизмы

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, включает белки транспортеров OATP1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенного воздействия розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA ассоциирован с повышенным воздействием розувастатина (AUC) по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC. Этот специфический генотип не утвержден в клинической практике, но пациентам с подобными особыми типами полиморфизмов рекомендована пониженная ежедневная доза розувастатина.

Пациенты детского возраста

Два фармакокинетических исследования розувастатина (в виде таблеток) с участием пациентов детского возраста с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 и от 6 до 17 лет (всего 214 пациентов) показали, что воздействие на пациентов детского возраста сопоставимо или ниже воздействия на взрослых пациентов. Воздействие розувастатина было предсказуемым в отношении дозы и времени на протяжении 2-летнего периода.

ПОКАЗАНИЯ

Терапия гиперхолестеринемии

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) у  взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет и старше в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия у  взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет и старше в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых событий как дополнение к коррекции/терапии других факторов риска.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-    гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ

-    заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение  сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности   трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

-    выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30   мл/мин)

-    миопатии

-    одновременный прием софосбувира/велпатасвира/воксилапревира

-    одновременный приём циклоспорина

-    период беременности и кормления грудью, при отсутствии адекватных методов контрацепции

-    лица с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

-     дети и подростки до 6 лет

Для дозы 40 мг: противопоказана  лицам с наличием факторов предрасположенности к развитию миопатии и рабдомиолизу, такие как

-    почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина  менее 60 мл/мин)

-    гипотиреоз

-    мышечные заболевания в анамнезе, индивидуальная или генетическая предрасположенность к врожденным мышечным расстройствам

-    миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ–КоА – редуктазы или фибратов в анамнезе

-    состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

-    одновременный приём фибратов

-    пациенты азиатской расы

-    злоупотребление алкоголем

-    дети и подростки до 17 лет.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Препарат применяют по назначению врача. Следует проинформировать врача перед назначением препарата и в период терапии препаратом в следующих случаях:

- нарушение функции почек

- нарушение функции печени

- нарушение функции щитовидной железы

- повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли при приеме других лекарственных препаратов для снижения уровня холестерина в анамнезе

- постоянная мышечная слабость

- наличие в прошлом таких реакций как кожная сыпь, шелушение кожи,

образование волдырей и / или язв во рту после приема препарата Розулип или других родственных лекарственных препаратов

- возраст более 70 лет

- нарушение дыхания (декомпенсированная дыхательная недостаточность)

- пациент азиатской расы

- чрезмерное употребление алкоголя

- прием циклоспорина, эритромицина

- прием варфарина, клопидогрела или любого другого антикоагулянта

- прием лекарственных препаратов группы фибратов (например, гемфиброзил, фенофибрат) или любого другого лекарственного средства, используемого для снижения уровня холестерина в крови (например, эзетимиб)

- прием лекарственных препаратов для лечения ВИЧ инфекции или гепатита С, отдельно или в комбинации (например, ритонавир, лопинавир, атазанавир, софосбувир, воксилапревир, омбитасвир, паритапревир, дасабувир, велпатасвир, гразавир, элбасвир, глекапревир, пибрентасвир)

- прием препаратов  фузидовой кислоты в течение последних 7 дней

- прием оральных контрацептивов

- прием регорафениба или  даролутамида

- текущая заместительная гормональная терапия

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Влияние других лекарственных препаратов на воздействие розувастатина при совместном применении

Ингибиторы транспортеров белков

Розувастатин представляет собой субстрат для определенных белков транспортеров, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременный прием препарата Розулип  и лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами этих белков транспортеров, может привести к повышению концентраций розувастатина в плазме крови, и повышению риска развития миопатии.

Циклоспорин

Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 7 раз и не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розулип противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин.

Ингибиторы протеаз

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия не известен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Совместный прием препарата Розулип и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы может осуществляться только после тщательного подбора дозировки препарата Розулип на основании ожидаемого увеличения воздействия розувастатина.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Совместный прием препарата Розулип и гемфиброзила приводил к двукратному увеличению Cmax и AUCрозувастатина. На основании полученных данных, никаких клинически релевантных взаимодействий с фенофибратом не ожидается, однако может иметь место фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (> или равные 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск развития миопатии при совместном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, потому что они могут вызывать миопатию, если принимать их отдельно. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при сопутствующем применении с фибратами. Начальная дозировка розувастатина для пациентов, которым все-таки необходим такой совместный прием должна составлять 5 мг.

Эзетимиб

Совместный прием препарата Розулип в дозе 10 мг  и эзетимиба 10 мг приводил к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Розулип  и эзетинимибом с точки зрения возникновения нежелательных эффектов.

Антациды

Одновременное применение препарата Розулип и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.

Эритромицин

Одновременное применение препарата Розулип и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4).

Тикагрелор

Тикагрелор может повлиять на выведение розувастатина почками, повышая риск накопления розувастатина. Несмотря на то, что механизм этого эффекта неизвестен, в некоторых случаях совместное применение тикагрелора и розувастатина вызывало ухудшение функции почек, повышение активности КФК и рабдомиолиз.

Взаимодействия, требующие корректировки дозы розувастатина

Если есть необходимость в совместном приеме препарата Розулип  и других лекарственных препаратов, которые усиливают его действие, дозировку препарата Розулип необходимо скорректировать. Если ожидается примерно двукратное или выше усиление воздействия препарата Розулип , его начальная доза должна составлять 5 мг один раз в день. Максимальная ежедневная доза препарата Розулип должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемое воздействие розувастатина не превышало воздействие дозы 40 мг, принимаемого без взаимодействующих лекарственных препаратов, например доза 20 мг препарата Розулип с гемфиброзилом (увеличение в 1.9 раза) и доза 10 мг препарата Розулип ] в сочетании с атазанавиром/ритонавиром (повышение в 3.1 раза).

Если наблюдается увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза, нет необходимости уменьшать начальную дозу препарата, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы препарата Розулип  выше 20 мг.

Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на воздействие розувастатина (AUC; в порядке убывания величины) при совместном применении

Следующие лекарственные препараты/комбинации не оказывали клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина при одновременном применении: Алеглитазар 0.3 мг в течение 7 дней; Фенофибрат 67 мг 3 раза в день в течение 7 дней; Флуконазол 200 мг 1 раз в день д; Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в день в течение 8 дней; Кетоконазол 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней; Рифампин 450 мг 1 раз в день в течение 7 дней; Силимарин 140 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

Влияние розувастатина на совместно применяемые лекарственные препараты

Антагонисты витамина К

Так же, как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии препаратом Розулип  или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянт кумаринового ряда), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется  проводить мониторинг МНО. 

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Имеются данные о том, что подобная комбинация хорошо переносилась пациентами.

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота

Нет данных взаимодействия между розувастатином и фузидовой кислотой. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может быть увеличен при одновременном приеме препаратов фузидовой кислоты  системного действия со статинами. Механизм данного взаимодействия (фармакодинамический, или фармакокинетический, или оба) на текущий момент неизвестен. Были зафиксированы сообщения о рабдомиолизе (включая несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, принимавших данную комбинацию.

Если требуется лечение фузидовой кислотой системного действия, лечение препаратом Розулип  должно быть прервано на время терапии фузидовой кислотой.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Воздействие на функцию почек

Протеинурия, определяемая при помощи тест-полосок, чаще всего тубулярная, наблюдалась у пациентов, получавших повышенные дозы препарата Розулип, в частности в дозе 40 мг, однако в большинстве случаев она носила временный или преходящий характер.

Протеинурия не является прогностическим фактором острого или прогрессирующего заболевания почек. Коэффициент случаев серьезных заболеваний почек в пострегистрационный период выше при дозе применения, равной 40 мг. У пациентов, получающих препарат в дозировке 40 мг, должна проводиться оценка функции почек.

Воздействие на скелетные мышцы

Сообщалось о воздействии на мышцы скелета, в т. ч. миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее у пациентов, получавших лечение препаратом Розулип  , во всех дозировках особенно при дозировках > 20 мг. Имеются сообщения об очень редких случаях рабдомиолиза при приеме эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ–КоА – редуктазы. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие данных групп препаратов, и следует уделять особое внимание при их совместном применении. Как и у других ингибиторов ГМГ–КоА – редуктазы, коэффициент случаев рабдомиолиза на фоне приема препарата Розулип  в пострегистрационный период выше при дозе применения, равной 40 мг.

Что необходимо знать до начала приема препарата Розулип

Поговорите со своим врачом прежде чем принимать препарат Розулип.

При наличии у вас миастении или случаев миастении в анамнезе (заболеваний с общей мышечной слабостью, включая, в некоторых случаях, дыхательные мышцы) или глазной миастении (слабость глазных мышц), прием статинов иногда может ухудшить состояние или привести к возникновению миастении.

Определение креатининкиназы

КК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КК, которые могут привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы) через 5–7 дней, следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

С осторожностью препарат Розулип, как и другие ингибиторы ГМГ–КоА – редуктазы, должен назначаться пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. Предрасполагающими факторами являются такие нарушения как нарушение функции почек, гипотиреоз, индивидуальная или генетическая предрасположенность к врожденным мышечным расстройствам, наличие в анамнезе мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ–КоА – редуктазы или фибратов, употребление алкоголя, возраст >70 лет, состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина, сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов терапию препаратом следует рассматривать на основании оценки пользы и риска, рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если значения КК существенно повышены на исходном уровне в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы, лечение начинать не следует.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует проводить мониторинг уровня КК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розулип или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах и при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль уровня КК при отсутствии симптомов не целесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КК в сыворотке крови во время лечения или после прекращения приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систем, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розулип и сопутствующей терапии. Однако, сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата Розулип и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение возможной пользы и риска при совместном применении препарата Розулип с  фибратами или ниацином. Розувастатин в дозе 40 мг противопоказан при сопутствующем применении с фибратами.

Совместный прием препарата Розулип   с препаратами фузидовой кислоты системного действия или в течение 7 дней после прекращения лечения такими препаратами противопоказан. У пациентов, для которых лечение препаратами фузидовой кислоты системного действия признано необходимым, лечение статинами должно быть прервано на время терапии фузидовой кислотой. Были зафиксированы случаи рабдомиолиза (включая несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, принимавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов. При возникновении симптомов мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу. Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных ситуациях, когда необходимо длительное лечение фузидовой кислотой системного действия, например для лечения серьезных инфекций, необходимость совместного приема препарата Розулип и фузидовой кислоты следует рассматривать в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Розулип не следует принимать пациентам с острыми тяжелыми заболеваниями, предполагающим миопатию или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, которая является вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотония, тяжелая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Тяжелые  нежелательные реакции со стороны кожи

При применении розувастатина были зарегистрированы кожные нежелательные реакции тяжелой степени, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственные реакции c эозинофилией и системными симптомами (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении препарата Розулип пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций с последующим тщательным наблюдением за этими пациентами.

Синдром Стивенса-Джонсона обычно характеризуется появлением   красноватых круглых пятен на туловище, часто с волдырями в центре, шелушением на коже, появлением язв во рту, горле, носовых проходах, гениталиях и глазах. Этим серьезным высыпаниям на коже могут предшествовать лихорадка и гриппоподобные симптомы.

Синдром DRESS или синдром гиперчувствительности к лекарственному препарату характеризуется появлением распространенной сыпи, высокой температурой тела и увеличением лимфатических узлов.

При возникновении признаков и симптомов, указывающих на такие нежелательные реакции, необходимо немедленно отменить препарат Розулип и назначить альтернативное лечение.

Если у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона или лекарственная реакция c эозинофилией и системными симптомами при применении  препарата Розулип, терапию препаратом Розулип  на постоянной основе у данного пациента следует отменить.

Воздействие на печень

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациенты, употребляющие чрезмерное количество алкоголя и/или имеющие в анамнезе заболевание печени, должны принимать препарат Розулип   с осторожностью. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розулип   следует прекратить или уменьшить его дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота выявления случаев серьезных нарушений функции печени (включая в основном повышение уровня трансаминаз) выше при приеме дозы 40 мг. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розулип.

Этнические группы

Имеются данные об увеличении воздействия розувастатина на монголоидную расу выше, чем на европеоидную.

Ингибиторы протеазы

Повышенное системное воздействие розувастатина наблюдается у пациентов, получающих его одновременно с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром. При назначении препарата Розулип   пациентам с ВИЧ, принимающим ингибиторы протеазы, следует учитывать как пользу от снижения уровня липидов, так и потенциал для повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале и при титрации доз препарата Розулип. Сопутствующий прием ингибиторов протеазы не рекомендуется, до тех пор пока не будет выполнена корректировка дозы препарата Розулип.

Непереносимость лактозы

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать Розулип  

Интерстициальное заболевание легких

При применении статинов сообщалось о разовых случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента  интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Сахарный диабет 2-го типа

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов увеличивают риск развития диабета в будущем, может возникать гипергликемия, когда лечение диабета не инициировано. Однако снижение риска сосудистых заболеваний при лечении статинами превышает риск увеличения уровня глюкозы, и поэтому не является причиной прекращения терапии статинами. У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, лечение розувастатином связывалось с повышенным риском заболевания сахарным диабетом.

Применение в педиатрической практике

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается двухлетним периодом. После двух лет получения препарата не было обнаружено влияния на рост, вес, ИМТ и половое созревание.

Во время беременности или лактации

Препарат Розулип противопоказан женщинам в период беременности и в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

До начала и во время терапии препаратом Розулип пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету.

Режим дозирования

Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розулип   1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.  В случае  необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. Дозу препарата повышать постепенно.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии

Рекомендуемая доза - 20 мг один раз в сутки.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы Розулип необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста

Применение у детей возможно только под наблюдением врача.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (шкала Таннера< II–V)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией стандартная начальная доза составляет 5 мг.

- у детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией стандартная дозировка составляет 5–10 мг внутрь один раз в день. Эффективность и безопасность доз, превышающих 10 мг, не исследовалась у данной группы пациентов.

- у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией стандартная дозировка составляет 5–20 мг внутрь один раз в день. Эффективность и безопасность доз, превышающих 20 мг, не исследовалась у данной группы пациентов.

Титрование следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью у пациентов детского возраста согласно рекомендациям по лечению детей. Дети и подростки должны соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету до начала приема и на протяжении лечения розувастатином.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Для детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендованная максимальная доза составляет 20 мг внутрь один раз в день.

Рекомендованная начальная доза составляет от 5 до 10 мг один раз в день, в зависимости от возраста, массы тела и предшествующего приема статинов. Титрование до максимальной дозы 20 мг один раз в день следует проводить в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью у пациентов детского возраста. Дети и подростки должны соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету до начала приема розувастатина и на протяжении лечения розувастатином.

Существует ограниченный опыт применения других доз розувастатина помимо 20 мг у данной популяции.

Дети в возрасте младше 6 лет

Исследование безопасности и эффективности у детей в возрасте младше 6 лет не проводилось, в связи  с чем препарат Розулип  не рекомендован для приема у детей младше 6 лет.

Пожилые  пациенты

Не требуется коррекции дозы. Пациентам старше 70 лет рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) - применение препарата в дозировке 40 мг противопоказано. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - применение препарата  Розулип  противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью 

Не наблюдалось системного воздействия розувастатина у субъектов с  баллами 7 и выше  по шкале Чайлд-Пью. Однако наблюдалось повышенное системное воздействие у субъектов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью. Для этой группы пациентов должна проводиться оценка функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Препарат Розулип противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной стадии.

Особые популяции. Этнические группы

Повышенное системное воздействие наблюдалось у пациентов азиатского происхождения. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана этой группе пациентов.

Генетические полиморфизмы

Пациенты, имеющие генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 c.421AA связаны с увеличением влияния розувастатина (СКМ) по сравнению с SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Пациентам с генотипами c.521CC или c.421AA рекомендуется принимать минимальную ежедневную дозу препарата Розулип  1 раз в день.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Сопутствующее лечение

Розувастатин представляет собой субстрат различных белков транспортеров (например, OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при приеме препарата Розулип   совместно с лекарственными препаратами, которые могут повысить содержание розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с белками транспортеров (в т. ч. циклоспорин и ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира и атазанавира, лопинавира и/или типанавира). По возможности, следует рассмотреть применение альтернативных препаратов или возможность временного прекращения терапии препаратом Розулип. В случаях, когда совместный прием этих лекарственных препаратов с препаратом Розулип неизбежен, необходимо внимательно оценить пользу и риск такого совместного лечения и также корректировку дозировок.

Метод и путь введения

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Может назначаться независимо от приема пищи.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

У пациентов, получающих Розулип, могут наблюдаться более выраженные симптомы побочных эффектов.

Лечение: специфического лечения в случае передозировки препаратом не существует. В случае подозрения на передозировку следует начать симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Нежелательные явления при приеме препарата Розулип в целом носят легкий и временный характер.

Часто

- головная боль, головокружение

- запор, тошнота, боль в области живота

- миалгии

- астенический синдром

- сахарный диабет

Нечасто

- зуд, сыпь, крапивница

Редко

- тромбоцитопения

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический

  отек

- миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный

  синдром, разрыв мышц

- повышение уровня печеночных трансаминаз, панкреатит

Очень редко

- желтуха, гепатит

- полинейропатия

- потеря памяти

- гематурия

- гинекомастия

- артралгии

Единичные случаи

- интерстициальные заболевания легких

Неуточненной частоты

- депрессия

- периферийная полинейропатия

- расстройства сна (включая бессонницу и ночные кошмары

- кашель, одышка

- диарея

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

- синдром Стивенса-Джонсона, лекарственные реакции c эозинофилией и

  системными симптомами

- половая дисфункция

- нарушения со стороны связочного аппарата, иногда осложненные

  разрывом, иммуно-опосредованная некротическая миопатия

- периферические отеки

- миастения гравис (заболевание, вызывающее общую мышечную слабость, в некоторых случаях дыхательных мышц).

- глазная форма миастении (заболевание, вызывающее слабость глазных мышц).

Необходимо обратиться к врачу, если вы испытываете слабость в руках или ногах, которая усиливается после периода активности, двоение в глазах или опущение век, затруднение при глотании или одышка.

У пациентов, получавших Розулип, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3  года.

Не использовать по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ЗАО  «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 

Тел: (36-1) 803-5555

e-mail: mailbox@egis.hu

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Республика Казахстан

Представительство в РК   ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г 

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, + 7 (727) 247 61 41, 

e-mail: egis@egis.kz