Твинста 80мг/5мг №28 табл

СОСТАВ

Одна таблетка содержит слой телмисартана

активное вещество – телмисартан, 80 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон К25, меглумин, сорбитол (Е 420), магния стеарат,

слой амлодипина

активное вещество - амлодипина бесилат, 6.935мг  или 13.870мг (эквивалентно амлодипина 5 мг или 10 мг соответственно), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, смесь красителей1, магния стеарат.

1Смесь красителей состоит из железа оксида черного (E172), железа оксида желтого (E172) и голубого алюминиевого пигмента FD&C №1 (E133).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин- ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II антагонисты и блокаторы кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин.

Код ATХ C09DB04

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Препарат ТВИНСТА представляет собой комбинацию двух антигипертензивных веществ с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией:  блокатор рецепторов ангиотензина II – телмисартан и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов – амлодипин.

Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности.

Прием препарата ТВИНСТА один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает снижение артериального давления во всем 24-часовом диапазоне.

Телмисартан

Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) блокатором рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан замещает ангиотензин II, образуя связь с очень высокой степенью сродства только с подтипом AT1- рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не проявляет никакой частичной активности агониста в отношении рецептора AT1, селективно связываясь с ним. Связывание имеет долгосрочный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 – рецепторам ангиотензина, и к другим менее изученным AT рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, также, как и эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровни которого увеличиваются благодаря телмисартану.

Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность ангиотензинконвертирующего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

Ингибирование ангиотензина II на фоне телмисартана в дозе 80 мг поддерживается более 24 часов и сохраняется до 48 ч.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается к 4-8 неделям после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

Антигипертензивный эффект телмисартана непрерывно поддерживается на протяжении более 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Эти данные подтверждаются постоянным поддержанием концентрации от остаточной до пиковой на уровне свыше 80 % после приема телмисартана в дозировках 40 мг и 80 мг в рамках плацебо-контролируемых клинических исследований.

Существует очевидный тренд зависимости времени восстановления базового систолического артериального давления от дозы, в отношении диастолического артериального давления данные противоречивы.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антигипертензивными препаратами других классов, что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лизиноприлом.

В случае внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до начала лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента.

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучалось применение комбинации ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

В исследовании ONTARGET принимали участие пациенты с сердечно-сосудистыми или церебрально-васкулярными заболеваниями, сахарным диабетом 2-го типа, сопровождающиеся случаями поражения рецепторов. В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Данные исследования не показали значительного положительного воздействия на исход для заболеваний почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальный исход, в то время как наблюдалось увеличение риска для гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с данными, полученными при проведении монотерапии. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты могут быть также отнесены к другим ингибиторам АКФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

По этой причине не следует принимать совместно ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было разработано для изучения пользы при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибиторами АКФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или тем и другим. Данное исследование было прекращено раньше срока из-за увеличения риска нежелательных исходов. Сердечно- сосудистые заболевания или случаи инсульта чаще фиксировались в группе алискирена,

чем в группе плацебо; нежелательные события и изучаемые серьезные нежелательные события (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) также чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Амлодипин

Амлодипин – ингибитор притока ионов кальция, входящий в группу дигидропиридина (блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов кальция). Он ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в клетки миокарда и клетки гладких мышц сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина состоит в прямом релаксирующем влиянии на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, соединяясь с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми местами связывания. Действие амлодипина на сосуды относительно селективно, он оказывает большее влияние на сосудистые гладкомышечные клетки, чем на клетки миокарда.

У пациентов с гипертензией применение амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа, так и в положении стоя, на протяжении 24 часов. Вследствие медленного начала действия препарата острая гипотензия во время применения амлодипина не типична.

У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному току плазмы в почках, что не сопровождалось изменениями фракции фильтрации или протеинурией.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям липидов плазмы, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Изучение гемодинамики и переносимости физических нагрузок, проводившееся в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению сердечной недостаточности, оценивавшейся путем определения толерантности к нагрузкам, фракции выброса левого желудочка и клинических проявлений. Амлодипин не приводит к повышению риска смертности и/или заболеваемости сердечной недостаточностью.

Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE), разработанное для оценки пациентов с сердечной недостаточностью III–IV типа по классификации NYHA, получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АКФ, показало, что амлодипин не вызывает риск смертности или сочетания смертности и осложнений с сердечной недостаточностью.

В рамках долгосрочного плацебо-контролируемого исследования последующего наблюдения (PRAISE-2) с приемом амлодипина пациентами с сердечной недостаточностью III и IV типа по классификации NYHA без клинических проявлений или объективных результатов, позволяющих предположить или являющихся основанием для наличия ишемии, и с применением стабильных доз ингибиторов АКФ, наперстянки и диуретиков амлодипин не оказал воздействия на общую смертность, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В той же популяции прием амлодипина сопровождался повышенным числом зарегистрированных случаев отека легких.

Телмисартан/ Амлодипин

В 8-недельном, многоцентровом, рандомизированном двойном слепом плацебо- контролируемом исследовании в параллельных группах принимал участие 1461 пациент с гипертензией от легкой до тяжелой степени (среднее диастолическое давление варьировалось в диапазоне от ≥ 95 до ≤ 119 мм. рт. ст.). Лечение в каждой из комбинаций дозировок  препарата  ТВИНСТА  приводило  к  значительно  большему  снижению

диастолического и систолического артериального давления, и более высокой скорости регулирования в сравнении с монотерапией соответствующими компонентами.

Препарат ТВИНСТА продемонстрировал дозозависимое снижение систолического/диастолического артериального давления в диапазоне терапевтических дозировок: −21,8/−16,5 мм рт. ст. (40 мг/5 мг), −22,1/−18,2 мм рт. ст. (80 мг/5 мг),

−24,7/−20,2 мм рт. ст. (40 мг/10 мг) и −26,4/−20,1 мм рт. ст. (80 мг/10 мг). Снижение диастолического артериального давления <90 мм рт. ст. достигалось у 71,6 %, 74,8 %, 82,1 %, 85,3 % пациентов соответственно. Значения корректировались в зависимости от исходного уровня и страны.

Основная доля антигипертензивного воздействия пришлась на первые 2 недели после начала терапии.

В подгруппе из 1050 пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени (ДАД

≥ 100 мм рт. ст.) для 32,7–51,8 % пациентов монотерапия телмисартаном или амлодипином была эффективна. Наблюдаемые средние значения изменения систолического/диастолического артериального давления при применении комбинированной терапии с дозировкой амлодипина 5 мг (−22,2/−17,2 мм рт. ст. при дозировке 40/5 мг; −22,5/−19,1 мм рт. ст. при дозировке 80/5 мг) были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми при приеме дозировки амлодипина 10 мг (−21,0/−17,6 мм рт. ст.), или превосходили их, а также были связаны с заметным снижением частоты встречаемости отеков (1,4 % при 40 мг/5 мг; 0,5 % при 80 мг/5 мг; 17,6% при дозировке амлодипина 10 мг).

Автоматический амбулаторный мониторинг артериального давления (ABPM), проведенный для подгруппы из 562 пациентов, подтвердил результаты, наблюдавшиеся в лечебном учреждении в виде непрерывного снижения систолического и диастолического артериального давления в течение всего 24-часового периода между приемом доз.

В последующем многоцентровом рандомизированном двойном слепом контролируемом по действующему веществу исследовании в параллельных группах в общей сложности 1097 пациентов с гипертонией от легкой до тяжелой степени, которая не поддавалась надлежащему контролю посредством амлодипина в дозировке 5 мг, получали препарат ТВИНСТА (40/5 мг или 80/5 мг) или отдельно амлодипин (5 мг или 10 мг). Через 8 недель после начала лечения каждая из комбинаций демонстрировала статистически значимое превосходство в плане снижения систолического и диастолического артериального давления по сравнению с обоими видами монотерапии амлодипином (−13,6/−9,4 мм рт. ст.−15,0/−10,6 мм рт. ст. при 40 мг/5 мг, 80 мг/5 мг по сравнению с −6,2/−5,7 мм рт. ст.,

−11,1/−8,0 мм рт. ст. при дозировке амлодипина 5 и 10 мг), а также достигалась более высокая скорость регулирования диастолического артериального давления по сравнению с монотерапией соответствующими дозировками (56,7 %, 63,8 % при 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг по сравнению с 42 %, 56,7 % при дозировке амлодипина 5 мг и 10 мг). Частота встречаемости отеков была значительно ниже при приеме дозировки 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг по сравнению с амлодипином в дозировке 10 мг (4,4 % по сравнению с 24,9 % соответственно).

В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом контролируемом по действующему веществу исследовании в параллельных группах в общей сложности 947 пациентов с гипертонией от легкой до тяжелой степени, которая не поддавалась надлежащему контролю посредством амлодипина в дозировке 10 мг, получали препарат ТВИНСТА (40/10 мг или 80/10 мг) или отдельно амлодипин (10 мг). Через 8 недель после начала лечения каждая из комбинаций демонстрировала статистически значимое превосходство в плане снижения систолического и диастолического артериального давления в сравнении с обоими видами монотерапии амлодипином (−11,1/−9,2 мм рт. ст.,

−11,3/ −9,3 мм рт. ст. при 40 мг/10 мг, 80 мг/10 мг по сравнению с −7,4/−6,5 мм рт. ст. при приеме дозировки амлодипина 10 мг), а также частота случаев с нормализовавшимся

диастолическим артериальным давлением была чаще по сравнению с монотерапией (63,7 %, 66,5 % при дозировке 40 мг/10 мг, 80 мг/10 мг по сравнению с 51,1 % при дозировке амлодипина 10 мг).

В двух соответствующих открытых долгосрочных исследованиях последующего наблюдения, проводившихся в течение следующих 6 месяцев, действие препарата ТВИНСТА сохранялось в течение периода исследования. Более того, у некоторых пациентов с не полностью контролируемым артериальным давлением при помощи препарата ТВИНСТА в дозировке 40 мг/10 мг наблюдалось дополнительное снижение артериального давления при увеличении дозировки до 80 мг/10 мг.

Общая частота нежелательных реакций препарата ТВИНСТА в программе клинических исследований была низкой, и только 12,7 % пациентов испытывали нежелательные реакции. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были периферический отек и головокружение (см. также раздел 4.8). Эти нежелательные реакции соответствовали зарегистрированным в профиле безопасности компонентов телмисартана и амлодипина. Новых или более серьезных нежелательных реакций не наблюдалось. Количество событий, связанных с отеком (периферический отек, генерализованный отек и отек), единообразно снижались у пациентов, которые получали препарат ТВИНСТА, по сравнению с пациентами, которые получали 10 мг амлодипина. В исследовании факториального дизайна уровень частоты составлял 1,3 % при приеме препарата ТВИНСТА 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг, 8,8 % при приеме препарата ТВИНСТА 40 мг/10 мг и 80 мг/10 мг и 18,4 % при приеме амлодипина 10 мг. У пациентов, с неконтролируемым артериальным давлением за счет амлодипина 5 мг, частота случаев отека составляла 4,4 % при приеме 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг и 24,9 % при приеме амлодипина в дозировке 10 мг.

Антигипертензивное действие препарата ТВИНСТА было сходным независимо от возраста и пола и независимо от наличия или отсутствия диабета.

Препарат ТВИНСТА не был исследован в популяциях пациентов, не страдающих гипертонией. Телмисартан был исследован в рамках крупного исследования исхода лечения с участием 25620 пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний (ONTARGET). Амлодипин был исследован с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, ангиоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований по препарату ТВИНСТА во всех группах пациентов детского возраста с гипертонией (информацию по применению у детей см. в разделе 4.2).

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинации фиксированных доз

Скорость и степень всасывания препарата ТВИНСТА эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их раздельного применения.

Абсорбция

Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя количество абсорбирующегося препарата различно. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50%. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC), варьирует от 6% при приеме дозы 40 мг до 19% при приеме дозы 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана его концентрация в плазме крови одинакова для всех доз, вне зависимости от приема пищи.

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах максимальная концентрация в плазме достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.

Распределение

Телмисартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Средний предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет приблизительно 500 л.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с гипертензией примерно 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.

Амлодипин в значительной степени (приблизительно 90%) метаболизируется печенью с образованием неактивных метаболитов.

Элиминация

Телмисартан обладает биэкспонециальным характером фармакокинетики с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и, в меньшей степени, AUC возрастает непропорционально дозе. Клинически значимая кумуляция телмисартана при применении рекомендованных дозировок не обнаружена. Уровень концентрации в плазме был выше у женщин, чем у мужчин, что не сказывалось на эффективности.

После перорального применения телмисартан почти полностью выводится с калом в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет <1% дозы. Общий плазменный клиренс (СLtot) высокий (приблизительно 1000 мл/мин по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Устойчивый уровень в плазме достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% его метаболитов выводятся с мочой.

Линейность/нелинейность

Незначительное снижение AUC для телмисартана не приводит к снижению терапевтической эффективности. Нет линейной зависимости между дозами и уровнями в плазме. Непропорциональное увеличение значений Cmax и, в меньшей степени, AUC при дозах выше 40 мг.

Линейная фармакокинетика характерна для амлодипина.

Особые группы пациентов Дети до 18 лет

Фармакокинетические данные отсутствуют.

Пол

Наблюдаются различия концентрации телмисартана в плазме в зависимости от пола. У женщин значения Cmax и AUC, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана не различается между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Время достижения пика концентрации амлодипина в плазме крови аналогична у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводя в результате к увеличению значения AUC и элиминационного периода полувыведения.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкой до умеренной и тяжелой степенями нарушения функции почек наблюдалось двойное увеличение концентрации телмисартана в плазме крови. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, наблюдалось снижение концентрации телмисартана в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не может быть выведен путем диализа. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не отличается. Фармакокинетика амлодипина существенно не изменяется.

Нарушение функции печени

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивалась почти до 100%. Период полувыведения у пациентов с нарушениями функции печени не изменился. Клиренс амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

ПОКАЗАНИЯ

Твинста® применяется для лечения артериальной гипертензии:

•       у взрослых пациентов, которым не удается добиться достаточного контроля артериальной гипертензии с помощью амлодипина в качестве монотерапии

•       у взрослых пациентов, которые уже получают телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток и желающих для удобства принимать те же дозы препаратов, но в одной таблетке

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-    гиперчувствительность   к   действующем   веществам, к производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ

-    II и III триместры беременности, период лактации обструктивные заболевания желчных путей и тяжелая степень нарушения функции печени

-    шок (включая кардиогенный шок)

-    обструктивный аортальный стеноз левого желудочка (например, высокая степень аортального стеноза)

-    гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

-    совместный прием препарата Твинста® и алискирен-содержащих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

-    детский и подростковый возраст до 18 лет.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Перед применением препарата Твинста® сообщите своему лечащему врачу о наличии ранее перенесенных или текущих состояний либо заболеваний, таких как:

-      заболевания почек или трансплантация почки

-      сужение просвета кровеносных сосудов одной или обеих почек (стеноз почечной артерии)

-      заболевания печени

-      заболевания сердца

-      повышенная концентрация альдостерона, которая приводит к задержке жидкости и солей в организме и нарушению баланса различных минеральных компонентов крови

-      сниженное артериальное давление (гипотензия), которое возникает при дегидратации (избыточных потерях жидкостей в организме) или при дефиците солей вследствие применения диуретиков (мочегонных средств), диеты со сниженным содержанием соли, а также при диарее или рвоте

-      повышенная концентрация калия в сыворотке крови

-      сахарный диабет

-      сужение просвета аорты (стеноз аорты)

-      боль в груди вследствие сердечной недостаточности, возникающая в состоянии покоя или при небольшой физической нагрузке (при нестабильной стенокардии)

-      инфаркт миокарда в период предшествующих четырех недель.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Сообщите своему лечащему врачу о лекарственных препаратах, которые вы принимали, принимаете или планируете принимать в ближайшее время. Возможно, ваш лечащий врач изменит дозу этих препаратов или примет другие меры предосторожности. В некоторых случаях может возникнуть необходимость  в  прекращении  приема  одного  из  лекарственных

препаратов. В частности, ограничения относятся к нижеперечисленным лекарственным препаратам, таким как:

-      литий - содержащие препараты, которые применяются при лечении некоторых типов депрессии

-      препараты, повышающие концентрацию калия в сыворотке крови, в частности, заменители соли, содержащие калий, или калийсберегающие диуретики («мочегонные»)

-      блокаторы рецепторов ангиотензина II

-      ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) или алискирен (см. также информацию в разделе «Противопоказания» и

«Необходимые меры предосторожности при применении»)

-      НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты, в частности, ацетилсалициловая кислота или ибупрофен), гепарин, иммунодепрессанты (в частности, циклоспорин или такролимус) и триметоприм (антибиотик)

-      рифампицин, эритромицин, кларитромицин (антибиотики)

-      зверобой

-      дантролен (вводится в виде инфузии при тяжелых формах нарушения теплового обмена организма)

-      препараты, влияющие на функции иммунной системы (в частности, сиролимус, темсиролимус и эверолимус)

-      препараты, применяемые при ВИЧ / СПИД (например, ритонавир) или для лечения грибковых инфекций (в частности, кетоконазол)

-      дилтиазем (кардиологический препарат)

-      симвастатин, применяемый при повышенном содержании холестерина в сыворотке крови

-      дигоксин

Как и в случае с другими гипотензивными лекарственными препаратами, эффективность препарата Твинста® может снижаться при совместном приеме с НПВП (нестероидными противовоспалительными препаратами, в частности ацетилсалициловой кислотой или ибупрофеном) либо кортикостероидными гормонами.

Препарат Твинста® может усиливать гипотензивное действие других препаратов, применяемых при артериальной гипертензии, или препаратов, способных снижать артериальное давление (например, баклофена, амифостина, нейролептиков или антидепрессантов).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Препарат Твинста® содержит сорбитол

Каждая таблетка препарата содержит 337,28 мг сорбитола. Сорбитол — источник фруктозы. Если ваш лечащий врач поставил вас в известность о том, что вы страдаете непереносимостью некоторых видов сахаров или, если  у  вас  была  диагностирована  наследственная  непереносимость

фруктозы (ННФ) — редкое генетическое нарушение, при котором организм человека не способен расщеплять фруктозу, — проконсультируйтесь с врачом перед приемом или назначением этого лекарственного препарата.

Препарат Твинста® содержит натрий

Каждая таблетка препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. считается препаратом, свободным от натрия.

Применение в педиатрии

Применение препарата у детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется.

Во время беременности или лактации

Необходимо сообщить врачу, если вы предполагаете беременность или планируете забеременеть. В обычной ситуации ваш лечащий врач рекомендует прекратить применение препарата до наступления беременности или, как только вы узнаете о том, что беременны, рекомендует другой препарат. Препарат Твинста® не рекомендован к применению на ранних сроках беременности и не должен применяться при сроках беременности свыше 3 месяцев, поскольку может нанести серьезный вред плоду.

Установлено, что амлодипин в небольших количествах попадает в грудное молоко. Сообщите вашему лечащему врачу если вы кормите ребенка грудью или планируете начать грудное вскармливание. Препарат Твинста® не рекомендован матерям в период кормления грудью; ваш лечащий врач может рекомендовать другой метод лечения, если вы планируете грудное вскармливание, особенно если речь идет о новорожденном ребенке или о случае преждевременных родов.

Совместное применение препарата Твинста® с продуктами питания Спиртные напитки могут способствовать усугублению гипотензии. Вы можете почувствовать это как головокружение при подъеме из лежачего или сидячего положения.

Совместное применение препарата Твинста® с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться антигипертензивное действие препарата Твинста®.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При лечении артериальной гипертензии у некоторых пациентов возможны побочные действия, в частности обмороки, сонливость, головокружение или ощущение вращения окружающих предметов (вертиго). Если вы испытываете эти побочные действия, не садитесь за руль и не работайте с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Всегда принимайте данный препарат в строгом соответствии с рекомендациями своего лечащего врача. Проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, если у вас имеются какие-либо сомнения. Таблетку препарата Твинста® рекомендуется вынимать из блистера непосредственно перед приемом.

При нарушении функций печени обычная доза не должна превышать одну таблетку дозировкой 40 мг/5 мг или одну таблетку дозировкой 40 мг/10 мг в сутки.

Не рекомендуется одновременный прием препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком вследствие возможного усиления биодоступности, приводящего к сильному снижению артериального давления у ряда пациентов.

Метод и путь введения

Вы можете принимать препарат Твинста® независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать, запивая водой или другим безалкогольным напитком.

Частота применения с указанием времени приема

Рекомендуемая доза — одна таблетка в сутки. Постарайтесь каждый день принимать таблетку в одно и то же время.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Если вы случайно приняли много таблеток в течение одних суток, незамедлительно свяжитесь со своим лечащим врачом, фармацевтом или отделением скорой помощи ближайшей больницы. Возможно снижение артериального давления и учащение ритма сердечных сокращений. Кроме того, сообщалось о замедлении сердцебиения, о головокружении, снижении функции почек, в частности почечной недостаточности, а также о выраженном и длительном снижении артериального давления, в том числе, приводящем к шоку и летальному исходу.

Избыточная жидкость может накапливаться в легких (отек легких), вызывая одышку, которая может развиться в течение 24–48 часов после приема.

Лечение

Следует проводить тщательный контроль состояния пациента, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Метод лечения передозировки зависит от времени с момента приема препарата и степени тяжести симптомов. Могут применяться такие методы лечения, как индукция рвоты и/или промывание желудка, активированный уголь. Следует проводить частый мониторинг уровня электролитов и креатинина в крови. В случае развития гипотонии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение, приподнять ноги, а также произвести восполнение соли и объема жидкости. С целью противодействия блокаде кальциевых каналов положительный терапевтический эффект достигается внутривенным введением глюконата кальция. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. У здоровых добровольцев было продемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2

часов после введения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции амлодипина. Телмисартан и амлодипин не выводятся путем гемодиализа.

Меры, необходимые при пропуске одной или несколько доз лекарственного препарата

Если вы забыли принять дозу препарата, примите ее сразу же, как только вспомните об этом, а затем продолжайте лечение согласно назначениям. Если вы пропустили один день приема препарата, на следующий день примите свою обычную дозу. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Важно принимать препарат Твинста® каждый день, пока ваш лечащий врач не отменит назначения. Сообщите своему лечащему врачу, если эффект действия препарата слишком сильный или недостаточный.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

В   случае   появления   любого   из   следующих   симптомов   вам      следует немедленно обратиться к своему лечащему врачу:

-    при сепсисе (часто называемом «заражением крови», что представляет собой тяжелую инфекцию, поражающую весь организм, которая сопровождается лихорадкой и выраженным ухудшением состояния) и быстром развитии отека кожи и слизистых оболочек (ангионевротический отек); эти побочные действия встречаются редко (до 1 случая на 1000 человек), но они чрезвычайно серьезны, и в случае их развития пациенты должны немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. При отсутствии лечения эти нарушения могут привести к летальному исходу. Увеличение случаев развития сепсиса отмечалось только при применении телмисартана, однако при приеме Твинста® нельзя исключать вероятность данной реакции.

Часто (до 1 случая на 10 человек):

-    головокружение, отек в области щиколоток.

Нечасто (до 1 случая на 100 человек):

-    сонливость, мигрень, головная боль, покалывание или онемение в кистях или стопах, ощущение вращения окружающих предметов (вертиго), замедление сердечного ритма, учащенное сердцебиение (ощущение биения собственного сердца), низкое артериальное давление (гипотензия), головокружение при вставании (ортостатическая гипотензия), приливы, кашель, боль в животе (абдоминальная боль), диарея, тошнота (недомогание, проявляющееся тошнотой), зуд, боль в суставах, мышечные спазмы, боль в мышцах, неспособность достичь эрекции, слабость, боль в груди, усталость, отек (отеки), повышенный уровень ферментов печени.

Редко (до 1 случая на 1000 человек):

-    инфекции мочевого пузыря, угнетенное состояние (депрессия), тревожность, бессонница, обмороки, повреждение нервов в кистях или стопах, сниженная чувствительность к прикосновениям, нарушения вкуса, тремор, рвота, гипертрофия десен, неприятные ощущения в абдоминальной области, сухость во рту, экзема (кожное заболевание), покраснение кожи, сыпь, боль в спине, боль в ногах, позывы к мочеиспусканию по ночам, плохое самочувствие (общее недомогание), повышенное содержание мочевой кислоты в крови, низкий уровень натрия.

Очень редко (до 1 случая на 10 000 человек):

-    прогрессирующее рубцевание легочной ткани (интерстициальная болезнь легких [в основном интерстициальная и эозинофильная пневмония]) Нижеуказанные побочные действия были отмечены на фоне применения отдельно телмисартана или амлодипина, и они могут развиться также во время приема препарата Твинста®.

Телмисартан

У    пациентов,    принимавших    телмисартан    в    качестве       монотерапии, дополнительно были выявлены нижеуказанные побочные действия.

Нечасто (до 1 случая на 100 человек):

-    инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей (например, боль в горле, воспаление придаточных пазух носа, простуда), недостаток эритроцитов (анемия), высокий уровень калия в крови, одышка, вздутие живота, повышенное потоотделение, повреждение почек, включая внезапный отказ почек, и повышение уровня креатинина.

Редко (до 1 случая на 1000 человек):

-    повышение содержания определенного подвида лейкоцитов (эозинофилия), низкое содержание тромбоцитов (тромбоцитопения), аллергические реакции (например, сыпь, зуд, затрудненное дыхание, свистящее дыхание, отек лица или низкое артериальное давление), низкий уровень сахара в крови (у пациентов с сахарным диабетом), нарушение зрения, учащенное сердцебиение, расстройство желудка, нарушения функции печени, крапивница (уртикарная сыпь), лекарственная сыпь, воспаление  сухожилий,  гриппоподобный  синдром  (например,  боль  в

мышцах, общее плохое самочувствие), сниженный уровень гемоглобина (белок крови), повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови.

Большинство случаев нарушений функции печени и поражений печени, о которых стало известно в пост-маркетинговый период, были зарегистрированы у японцев. Японцы более предрасположены к развитию этого побочного действия.

Амлодипин

У    пациентов,     принимавших     амлодипин    в    качестве       монотерапии, дополнительно были выявлены нижеуказанные побочные действия.

Часто (до 1 случая на 10 человек):

-    изменение    частоты   и   характера   стула,   диарея,   запор,    зрительные нарушения, двоение в глазах, отек в области щиколоток.

Нечасто (до 1 случая на 100 человек):

-    перепады настроения, нарушение зрения, звон в ушах, одышка, чихание/насморк, выпадение волос, необычные кровоподтеки и кровотечения (повреждение эритроцитов), изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, затрудненное мочеиспускание, повышенная потребность в мочеиспускании, особенно по ночам, увеличение молочных желез у мужчин, боль, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Редко (до 1 случая на 1000 человек):

-    спутанность сознания.

Очень редко (до 1 случая на 10 000 человек):

-    уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения), низкое содержание тромбоцитов (тромбоцитопения), аллергические реакции (например, сыпь, зуд, затрудненное дыхание, свистящее дыхание, отек лица или низкое артериальное давление), избыток сахара в крови, неконтролируемые мышечные сокращения или подергивания, сердечный приступ, аритмия, воспаление кровеносных сосудов, воспаление поджелудочной железы, воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит), воспаление печени, пожелтение кожных покровов (желтуха), повышение уровней ферментов печени, сопровождаемое желтухой, быстрый отек кожи и слизистых оболочек (ангионевротический отек), тяжелые кожные реакции, крапивница (уртикарная сыпь), тяжелые аллергические реакции, проявляющиеся образованием волдырей, которые затем прорываются (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона), повышенная чувствительность кожи к солнцу, повышенное мышечное напряжение.

-    Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным): тяжелые аллергические реакции, проявляющиеся образованием волдырей на коже и слизистых, которые затем прорываются (токсический эпидермальный некролиз).

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Ципла Лтд., Индия

Верна Индастриал Эстейт, Гоа – 403722, Индия

тел.: +91 832 2889000 / 2889199 / 2889101, факс: +91 832 2782805

e-mail: ciplagoa@cipla.com