Фобос 50мг №7 капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 50 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

оболочка: желатин, синий патентованный V (Е131), хинолиновый желтый (Е104), железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172) (для дозировки 50 мг),

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола и тетразола. Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Флуконазол - это противогрибковое средство группы триазолов.  Его основным механизмом действия является ингибирование грибкового цитохрома P-450-опосредованного деметилирования 14-альфа-ланостерола, что является важным этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Накопление 14 альфа-метилстеринов приводит к последующей потере эргостерина в клеточной мембране грибов и определяет противогрибковую активность флуконазола. Было доказано, что флуконазол более активен в отношении ферментов цитохрома Р-450 грибов, чем к различным ферментным системам цитохрома Р-450 млекопитающих.

Флуконазол в дозе 50 мг в день в течение 28 дней, не оказывал влияния на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероидов у женщин фертильного возраста. Флуконазол в дозе от 200 мг до 400 мг в сутки, не оказывал клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или стимулированный АКТГ- ответ у здоровых мужчин. Исследования взаимодействия с антипирином показывают, что однократный или многократный прием 50 мг флуконазола не влияет на его метаболизм.

Чувствительности in vitro

In vitro, флуконазол показывает противогрибковую активность против большинства клинически распространенных видов Candida (включая C. Albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis), показывает широкий диапазон чувствительности С. glabrata, в то время как С. krusei устойчива к флуконазолу.

В лабораторных условиях, флуконазол также проявляет активность против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также эндемичных форм Blastomyces dermatiditis, Coccidioides, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

В исследованиях на животных выявлена взаимосвязь между значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью при экспериментальных микозах, вызванных Candida spp. В клинических исследованиях выявлена линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола почти 1:1. Существует также прямая, хотя и несовершенная, связь между AUC или дозой и успешным клиническим ответом при лечении кандидоза полости рта и, в меньшей степени, кандидемии. Аналогично, излечение менее вероятно при инфекциях, вызванных штаммами флуконазола с более высокой МИК.

Механизмы устойчивости

Виды Candida разработали ряд механизмов устойчивости к азоловым противогрибковым препаратам. Известно, что штаммы грибов, у которых развился один или несколько из этих механизмов устойчивости, показывают высокие МИК к флуконазолу, что отрицательно влияет на эффективность флуконазола in vivo и клинически.

У обычно чувствительных видов Candida наиболее часто встречающийся механизм развития устойчивости затрагивает целевые ферменты азолов, которые отвечают за биосинтез эргостерина. Устойчивость может быть вызвана мутацией, увеличением продукции фермента, механизмами оттока лекарственного средства или развитием компенсаторных путей.

Сообщалось о суперинфекции видами Candida, отличными от C. albicans, которые часто обладают пониженной чувствительностью (C. glabrata) или устойчивостью к флуконазолу (например, C. krusei, C. auris). Такие инфекции могут потребовать назначения другой противогрибковой терапии. Не полностью выяснены механизмы устойчивости у некоторых внутренне устойчивых (C. krusei) или новых (C. auris) видов Candida.

Контрольные точки EUCAST

EUCAST-AFST (Европейскоий комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам - Подкомитет по тестированию противогрибковой чувствительности), определил контрольные точки для флуконазола для видов Candidа.  

Точки определены на основании анализа фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клинического ответа.

Они были разделены на контрольные точки, не связанные с видами, которые были определены в основном на основе данных ФК/ФД и не зависели от распределения МПК для конкретных видов, и контрольные точки, связанные с видами, для тех видов, которые наиболее часто вызывают инфекции человека. Эти контрольные точки приведены в таблице ниже:

Контрольные точки, связанные с видами (Ч < /У>) в мг/л    

Ч - чувствительный, У - устойчивый

A  -Пограничные значения, не связанные с видами, были определены в основном на данных ФК/ФД и эти значения не зависят от распределения МИК для конкретных видов. Они предназначены для использования только против микроорганизмов, у которых нет определенных контрольных точек.

-- Тестирование на чувствительность не рекомендуется, так как данный вид не является плохой мишенью для лечения лекарственным средством.

*Вся C.glabrata относится к I категории. МИК против C.glabrata следует интерпретировать как устойчивость, если его концентрация превышает 16 мг/л. Категория чувствительности (≤ 0,001 мг/л) предназначена просто для того, чтобы избежать ошибочной классификации штаммов «I» как штаммов «Ч».

I – очень чувствительный: микроорганизм классифицируется как очень чувствительный, когда имеется высокая вероятность терапевтического успеха, поскольку воздействие препарата повышается за счет корректировки режима дозирования или его концентрации в месте инфекции.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства флуконазола аналогичны при внутривенном или пероральном введении.

Абсорбция

После перорального приема флуконазол хорошо всасывается, а его уровни в плазме (и системная биодоступность) составляют более 90% от уровней, достигаемых после внутривенного введения. Одновременный прием пищи не влияет на пероральную абсорбцию. Пиковые концентрации в плазме натощак достигаются через 0,5–1,5 часа после приема. Концентрации в плазме пропорциональны дозе. Девяносто процентов стабильного уровня достигаются к 4-5 дню при многократном приеме один раз в день. Введение ударной дозы (в первый день), вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет приблизиться уровню в плазме к 90% от равновесного уровня ко второму дню.

Распределение

Объем распределения приближается к общему количеству воды в организме. Связь с белками плазмы низкая - 11-12 %. Флуконазол хорошо проникает во все изученные жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте соответствует уровню в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом, концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме.

Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие концентрации в сыворотке крови, достигаются в роговом слое, эпидермисе-дерме и апокриновом поту. При приеме дозы 50 мг один раз в день, концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - 5,8 мкг/г. При дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после второй дозы все еще оставалась 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев приема 150 мг один раз в неделю составила 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в больных; и через 6 месяцев после окончания лечения, флуконазол все еще можно было измерить в образцах ногтей.

Биотрансформация

Флуконазол подвергается метаболизму лишь в незначительной степени. Из радиоактивной дозы, только 11% выводится с мочой в измененном виде. Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (см. раздел 4.5), также флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C19.

Элиминация

Период полувыведения флуконазола из плазмы (Т1/2) составляет около 30 часов. Основной путь выведения – почечный, при этом примерно 80% от введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Данных о циркулирующих метаболитах нет. Длительный период полувыведения из плазмы обеспечивает основу для лечения вагинального кандидоза однократной дозой, один раз в день и один раз в неделю по другим показаниям.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <20 мл/мин), период полувыведения удлиняется с 30 до 98 часов, поэтому требуется снижение дозы. Флуконазол удаляется с помощью гемодиализа и в меньшей степени при перитонеальном диализе. После трех часов гемодиализа, из крови выводится около 50% флуконазола.

Фармакокинетика в период лактации

В фармакокинетическом исследовании с участием десяти кормящих женщин, которые временно или совсем прекратили грудное вскармливание своих детей, оценивали концентрации флуконазола в плазме и грудном молоке в течение 48 часов после однократного приема дозы флуконазола 150 мг. Флуконазол обнаруживался в грудном молоке в средней концентрации примерно 98% от таковой в плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация в грудном молоке составила 2,61 мг/л через 5,2 часа после приема дозы. Расчетная суточная доза флуконазола для младенцев, получаемая из грудного молока (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/день), исходя из средней пиковой концентрации в молоке, составляет 0,39 мг/кг/день, что составляет примерно 40 % от рекомендуемой дозы для новорожденных (< 2-недельного возраста) или 13% от рекомендуемой дозы для младенцев при кандидозе слизистых оболочек.

Фармакокинетика у пожилых (от 65 лет и старше)

Фармакокинетическое исследование было проведено с участием 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших однократную пероральную дозу флуконазола 50 мг. Десять из этих пациентов одновременно получали диуретики. Cmax составляла 1,54 мкг/мл и наблюдалась через 1,3 часа после приема дозы. Средняя AUC составила 76,4 ± 20,3 мкг·ч/мл, а средний период полувыведения составил 46,2 часа. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем аналогичные значения, у нормальных молодых добровольцев мужского пола. Одновременное применение диуретиков существенно не изменяло AUC или Cmax. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент лекарственного препарата, выведенного в неизмененном виде с мочой (0–24 ч, 22%), и оценка почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых людей, как правило, были ниже, чем у более молодых добровольцев. Таким образом, изменение распределения флуконазола у пожилых людей, по-видимому, связано со снижением показателей функции почек в этой возрастной группе.

ПОКАЗАНИЯ

Фобос показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

- криптококковый менингит

- кокцидиоидомикоз

- инвазивный кандидоз

-кандидоз слизистых оболочек, в том числе кандидоз ротоглотки, пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз

- хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с использованием зубных протезов), когда гигиена полости рта или местное лечение недостаточны

- вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий (когда местная терапия не целесообразна)

- кандидозный баланит (когда местная терапия не применима)

- дерматомикозы, в том числе дерматофития стоп, дерматофития гладкой кожи лица, туловища или конечностей, паховая дерматофития, разноцветный лишай и кожные кандидозные инфекции (когда показано системное лечение)

- дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не подходит.

Фобос показан взрослым для профилактики:

- рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском развития рецидива

- рецидивов кандидоза ротоглотки или пищевода у ВИЧ-инфицированных и пациентов из группы высокого риска по развитию рецидивов

- для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)

- для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов со злокачественными новообразованиями крови, получающих химиотерапию, или у пациентов, получающих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к действующему веществу, азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой, любому из компонентов препарата;

- одновременный прием терфенадина при многократном применении суточной дозы препарата Фобос 400 мг и более;

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента Р 450 CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин;

- наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- период беременности;

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Стригущий лишай волосистой части головы: из-за недостаточной эффективности не следует применять препарат Фобос для лечения стригущего лишая волосистой части головы.

Криптококкоз: не следует применять препарат Фобос для лечения криптококкоза другой локализации (например, легочного и кожного).

Глубокие эндемические микозы: не следует применять препарат Фобос для лечения других форм эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, лимфокожный споротрихоз и гистоплазмоз.

Почечная система: с осторожностью следует применять препарат Фобос при нарушении функции почек.

Надпочечниковая недостаточность: при одновременном лечении с преднизолоном, в редких случаях возможно развитие надпочечниковой недостаточности.

Гепатобилиарная система: с осторожностью следует применять препарат Фобос при нарушении функции печени. Флуконазол вызывал редкие случаи серьезного токсического действия на печень (вплоть до смертельного исхода), главным образом у пациентов с тяжелыми заболеваниями. В таких случаях, не наблюдалось очевидной связи с общей суточной дозой препарата, длительностью лечения, полом или возрастом пациента. Токсическое действие флуконазола на печень обычно обратимо после прекращения лечения. Пациенты, имеющие в период лечения препаратом Фобос, отклонения показателей функции печени, нуждаются в тщательным наблюдении для предупреждения развития более серьезного поражения печени. Симптомами, указывающими на тяжелое поражение печени являются: выраженная астения, отсутствие аппетита, постоянная тошнота, рвота и желтуха. Если появляются вышеперечисленные симптомы, лечение препаратом Фобос следует немедленно прекратить и срочно обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистая система: флуконазол может вызывать удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Удлинение интервала QT, вызванное другими лекарственными средствами (например, амиодароном), может усиливаться при одновременном применении с препаратом Фобос. Отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT и пируэтной желудочковой тахикардии у пациентов, принимавших флуконазол. В эти сообщения вошли тяжелобольные пациенты с пороками сердца и сосудов, электролитными нарушениями и сопутствующим лечением, которое могло этому способствовать. При низком уровне калия в крови и выраженной сердечной недостаточности имеется повышенный риск развития угрожающих для жизни нарушений сердечного ритма. При риске развития нарушений сердечного ритма, применять препарат Фобос следует с осторожностью. Противопоказано одновременное применение других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

Галофантрин: в рекомендуемой терапевтической дозе галофантрин удлиняет интервал QTc на ЭКГ, поэтому не рекомендуется его одновременное применение с препаратом Фобос.

Кожные аллергические реакции: в редких случаях возможно развитие тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о реакции на лекарственный препарат с повышением в крови эозинофилов и патологическими симптомами со стороны внутренних органов (синдром повышенной лекарственной чувствительности). Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если при лечении поверхностной грибковой инфекции или других грибковых заболеваний, развивается сыпь, лечение препаратом Фобос следует прекратить и обратиться к врачу. 

Тяжелые общие аллергические реакции: в редких случаях сообщалось о развитии острой, угрожающей для жизни тяжелой аллергической реакции (анафилаксии).

Одновременное применение других лекарственных средств: требуется наблюдение врача при одновременном применении с лекарственными препаратами, способными вызывать нежелательные побочные реакции при применении минимальных лечебных доз.

Терфенадин: следует тщательно контролировать одновременное применение препарата Фобос в дозах ниже 400 мг в день с терфенадином.

Вспомогательные вещества: препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому при наследственных заболеваниях, связанных с непереносимостью галактозы, общей недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы принимать препарат Фобос не следует.

Препарат Фобос содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной капсуле, т.е. практически «не содержит натрия».

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Противопоказано одновременное применение с нижеперечисленными лекарственными препаратами

Цизаприд: возможны сердечно-сосудистые нарушения, включая нарушения сердечного ритма, поэтому одновременное применение с препаратом Фобос противопоказано.

Терфенадин: возможны серьезные нарушения сердечного ритма, поэтому одновременное применение с суточной дозой препарата Фобос 400 мг и более, противопоказано. При одновременном применении доз препарата Фобос ниже 400 мг в день, необходим контроль врача.

Астемизол: возможно развитие угрожающей для жизни аритмии, поэтому одновременное применение с препаратом Фобос противопоказано.

Пимозид: возможно развитие угрожающей для жизни аритмии, поэтому одновременное применение с препаратом Фобос противопоказано.

Хинидин: возможно развитие тяжелой аритмии, поэтому одновременное применение с препаратом Фобос противопоказано.

Эритромицин: возможно развитие тяжелой аритмии (вплоть до внезапной смерти от остановки сердца), одновременное применение с Фобос противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение со следующими лекарственными препаратами

Галофантрин: возможно развитие угрожающей для жизни аритмии и внезапной смерти от остановки сердца, поэтому одновременное применение с препаратом Фобос противопоказано.

Комбинации лекарственных препаратов, которые следует применять с осторожностью

Амиодарон: возможно развитие аритмии, если одновременное применение необходимо, требуется осторожность, особенно при высоких дозах препарата Фобос (800 мг).

Комбинации лекарственных препаратов, требующие соблюдения мер предосторожности и при необходимости корректировки дозы

Влияние других лекарственных средств на препарат Фобос

Рифампицин: возможно снижение действия препарата Фобос, поэтому может потребоваться увеличение его дозы.

Прием пищи, циметидина, антацидов, а также проведение общего облучения тела при пересадке костного мозга не оказывают значимого влияния на действие препарата Фобос.

Гидрохлоротиазид: возможно усиление действия препарата Фобос, но изменение его дозы не требуется.

Влияние препарата Фобос на другие лекарственные препараты.

Из-за длительного периода выведения препарата, угнетающее действие Фобос на нижеперечисленные препараты может сохраняться в течение 4-5 дней после прекращения его приема, поэтому при применении нижеперечисленных комбинаций следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациента.

Аброцитиниб: при одновременном применении с препаратом Фобос, необходима коррекция дозы аброцитиниба в соответствии с его инструкцией по применению.

Альфентанил: возможно усиление действия альфентанила, поэтому может потребоваться коррекция его дозы.

Амитриптилин, нортриптилин: возможно усиление действия амитриптилина и нортриптилина, может потребоваться коррекция их дозы.

Амфотерицин B: при нормальном и ослабленном иммунитете возможны следующие взаимодействия: усиленное противогрибковое действие при грибковом поражении внутренних органов; отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной криптококком; противоположное действие препаратов при грибковом поражении внутренних органов.

Препараты, понижающие свертываемость крови (варфарин): возможно понижение свертываемости крови с развитием кровотечений (кровоподтеков на коже, кровотечений из носа, желудочно-кишечных кровотечений, появления крови в моче и кровавого стула). При одновременном лечении с варфарином время свертывания крови (протромбиновое время) удлинялось до 2 раз, поэтому необходим тщательный контроль показателей свертываемости крови (протромбинового времени), а при необходимости и коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины (короткого действия), т.е. мидазолам, триазолам: возможно выраженное усиление их действия, проявляющееся в виде психических и двигательных реакций, поэтому может потребоваться снижение дозы бензодиазепинов и контроль состояния пациентов.

Карбамазепин: возможно усиление действия карбамазепина, может потребоваться коррекция его дозы.

Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин): возможно усиление их действия, в период лечения необходим контроль возможных побочный действий.

Целекоксиб: возможно усиление действия целекоксиба, поэтому может потребоваться уменьшение дозы целекоксиба в 2 раза.

Циклофосфамид: повышается уровень билирубина и креатинина в сыворотке крови, необходим строгий контроль уровня билирубина и креатинина в крови.

Фентанил: отмечается усиление действия фентанила с угнетением функции дыхания, может потребоваться корректировка дозировки фентанила и контроль состояния пациента.

Аторвастатин, симвастатин, флувастатин: повышается риск атрофии, разрушения и острого некроза мышц скелета.  Для своевременного их выявления, необходимо наблюдение и контроль уровня креатинкиназы. При значительном повышении уровня креатинкиназы, появлении подозрения на разрушение/атрофию мышц, прием аторвастатина, симвастатина необходимо прекратить. Могут потребоваться более низкие дозы статинов, как указано в их инструкции по применению.

Ибрутиниб: возможно усиление действие ибрутиниба, может потребоваться уменьшение дозы ибрутиниба до 280 мг, один раз в день (две капсулы) и тщательный клинический контроль состояния пациента.

Ивакафтор (отдельно или в комбинации): необходимо снижение дозы ивакафтора в соответствии с его инструкцией по применению.

Олапариб: возможно усиление действие олапариба, одновременное применение не рекомендуется. Если комбинация необходима, доза олапариба ограничивается до 200 мг, два раза в день.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: усиливается действие циклоспорина. Такая комбинация может применяться только при снижении дозы циклоспорина.

Эверолимус: возможно усиление действия эверолимуса.

Сиролимус: возможно усиление действия сиролимуса. Такая комбинация может применяться только, если проводится коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно усиление действия такролимуса. Повышение уровня такролимуса проявляется в виде токсического действия на почки. Дозу принятого внутрь такролимуса, следует уменьшать в зависимости от его концентрации в крови.

Лозартан: возможно усиление действия лозартана, в период лечения необходим постоянный контроль артериального давления.

Луразидон: возможно усиление действия луразидона, если одновременное применение необходимо, следует уменьшить дозу луразидона.

Метадон: возможно усиление действия метадона, может потребоваться коррекция его дозы.

НПВП (флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак): возможно усиление действия НПВП. Для раннего выявления нежелательных побочных действий, рекомендуется частый контроль состояния, может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: возможно усиление действия фенитоина, необходим контроль его уровня в сыворотке крови.

Преднизон, преднизолон: пациентам, получающим длительное одновременное лечение препаратом Фобос и преднизолоном, после отмены препарата Фобос, необходим тщательный контроль состояния, так как возможно развитие острой недостаточности коры надпочечников.

Рифабутин: возможно усиление действия рифабутина с развитием воспаления сосудистой оболочки глаза, необходим тщательный контроль состояния.

Саквинавир: возможно усиление действия саквинавира, поэтому может потребоваться коррекция его дозы.

Препараты сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид): возможно усиление их действия, рекомендуется частый контроль уровня глюкозы крови и при необходимости уменьшение дозы препаратов сульфонилмочевины.

Теофиллин: возможно усиление действия теофиллина, для выявления симптомов токсического действия теофиллина и корректировки его дозы, необходим контроль состояния пациента.

Тофацитиниб: рекомендуется снижение дозы тофацитиниба до 5 мг один раз в день.

Толваптан: возможно усиление его действия и развитие побочных реакций, в том числе увеличения количества выделяемой мочи, обезвоживания и острой почечной недостаточности. Рекомендуется снижение дозы толваптана и контроль состояния пациента.

Алкалоид Барвинка (винкристин и винбластин): возможно усиление действия алкалоидов барвинка и развитие побочных эффектов со стороны нервной системы.

Витамин А: необходим контроль состояния пациентов для выявления побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Вориконазол: возможно усиление действия вориконазола, для своевременного выявления нежелательных побочных эффектов, рекомендуется контроль состояния пациента.

Зидовудин: возможно усиление действия зидовудина. Для выявления побочных реакций, связанных с зидовудином, необходим контроль состояния пациента. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Азитромицин: значимого взаимодействия не выявлено.

Пероральные контрацептивы: не ожидается влияние препарата Фобос на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Стригущий лишай (грибковое поражение гладкой кожи туловища): при лечении стригущего лишая у детей более эффективен гризеофульвин, поэтому применение препарата Фобос не рекомендуется.

Криптококкоз: недостаточен опыт применения препарата Фобос для лечения криптококкоза другой локализации (например, легочный и кожный криптококкоз).

Глубокие эндемические микозы (грибковое поражение глубоких мягких тканей): имеется ограниченный опыт лечения таких заболеваний - паракокцидиомикоз, кожная форма лимфоцитоза, споротрихоз и гистоплазмоз.

Нарушение работы почек: необходимо применять с осторожностью.

Надпочечниковая недостаточность: возможно развитие надпочечниковой недостаточности, вызванной одновременным приемом с преднизолоном.

Заболевания печени: Фобос с осторожностью назначают при заболеваниях печени, потому что в редких случаях возможно развитие тяжелого токсического поражения печени (иногда со смертельным исходом), особенно если имеется серьезное сопутствующее заболевание. Токсическое действие флуконазола обычно проходит после прекращения лечения препаратом. Одним из проявлений заболевания печени являются отклонения печеночных проб в крови. Необходимо также помнить о симптомах тяжелого поражения печени (болезненное состояние, отсутствие аппетита, постоянная тошнота, рвота и желтушное окрашивание кожи и слизистых). При появлении таких симптомов, лечение препаратом Фобос необходимо немедленно прекратить и срочно обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистая система: в редких случаях возможно развитие тяжелых нарушений сердечного ритма (с удлинением интервала QT на электрокардиограмме). Чаще это бывает, если имеются множественные факторы риска, такие как, органические заболевания сердца, нарушения водно-солевого состава крови и при комбинированном лечении с препаратами, способствующая развитию подобных нарушений. Если имеются факторы риска, Фобос необходимо применять с осторожностью.

Галофантрин: одновременное применение с препаратом Фобос не рекомендуется.

Кожные аллергические реакции: в редких случаях могут развиться общие тяжелые аллергические реакции, а также тяжелые кожные реакции, например, острое токсико-аллергическое заболевание с высыпаниями на коже и слизистых (синдром Стивенса-Джонсона) или тяжёлое аллергическое поражение кожи с образованием заполненных жидкостью пузырей. Больные СПИДом особенно склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если во время лечения поверхностной грибковой инфекции появляется сыпь, которую можно связать с применением препарата Фобоса, прием препарата необходимо прекратить и срочно обратиться к врачу. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом перед применением препарата Фобос, если у вас когда-либо отмечались сильная кожная сыпь или шелушение кожи, волдыри и/или язвы во рту после применения препарата Фобос.

При применении флуконазола сообщалось о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром).

Прекратите применение препарата Фобос и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какой-либо из следующих симптомов: широко распространенная сыпь, высокая температура тела и увеличенные лимфатические узлы (DRESS синдром или синдром лекарственной гиперчувствительности)

Аллергические реакции: при резко повышенной аллергической настроенности организма, повторное введение аллергена, иногда может вызывать развитие тяжелых аллергических реакций немедленного типа.

Натрий: Препарат Фобос содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной капсуле, т.е. практически «не содержит натрия».

Лекарственные взаимодействия: при одновременном применении с некоторыми лекарственными препаратами с узким терапевтическим действием и возможности нежелательного взаимодействия с препаратом Фобос, необходимо наблюдение врача.

Терфенадин: одновременное применение требует контроля врача.

Вспомогательные вещества: препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать Фобос.

Если препарат Фобос 150 мг применяется для лечения кандидоза влагалища, улучшение обычно наступает уже через 24 часа от начала приема препарата, но для полного излечения иногда требуется несколько дней. Если в течение нескольких дней симптомы заболевания не уменьшаются, необходимо обратиться к врачу.

Применение в педиатрии: препарат Фобос не применяется у детей младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете забеременеть или планируете завести ребенка, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.

Если вы планируете забеременеть, рекомендуется подождать неделю после однократного приема флуконазола, прежде чем забеременеть.

При проведении более длительных курсов лечения флуконазолом, проконсультируйтесь со своим врачом о необходимости соответствующей контрацепции в период лечения, которое следует продолжать в течение одной недели после приема последней дозы препарата.

Вам не следует принимать флуконазол, если вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, пытаетесь забеременеть, если только ваш врач не сказал вам об этом. Если вы забеременели в период приема этого препарата или в течение 1 недели после приема его последней дозы, обратитесь к лечащему врачу.

Флуконазол, принимаемый в течение первого или второго триместра беременности, может увеличить риск выкидыша. Флуконазол в низких дозах, принимаемый в первом триместре беременности, может увеличить риск рождения ребенка с врожденными дефектами сердца, костей и/или мышц.

Поступали сообщения о детях, родившихся с врожденными дефектами черепа, ушей и костей бедра и локтя у женщин, получавших в течение трех или более месяцев, высокие дозы флуконазола (400-800 мг ежедневно) при кокцидиоидомикозе. Связь между флуконазолом и этими случаями неясна.

Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает там концентрации, равной концентрации в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после приема однократной дозы 150 мг препарата Фобос. Вам не следует кормить грудью, если вы принимаете повторную дозу препарата Фобос.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении транспортным средством или работе с механизмами следует учитывать, что иногда может развиваться головокружение или судороги.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Препарат Фобос применяется только у взрослых. При выборе дозы учитывается вид и тяжесть грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих приема многократных доз, следует продолжать до улучшения состояния и/или показателей лабораторных исследований, определяющих активность грибковой инфекции. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву заболевания.

Криптококковый менингит: лечение начинают с нагрузочной дозы 400 мг в 1-й день, в последующие дни принимают по 200 - 400 мг в день. При угрожающих для жизни состояниях, суточная доза может быть увеличена до 800 мг. Обычная длительность лечения составляет 6 - 8 недель.

Для предупреждения рецидивов криптококкового менингита назначается поддерживающая терапия: суточная доза - 200 мг в день. Может быть показан длительный прием дозы препарата 200 мг в день.

Кокцидиоидомикоз (заболевание, которое поражает легкие или распространяется через кровь): суточная доза 200 - 400 мг в день. Длительность лечения 11 - 24 и более месяцев (в зависимости от состояния пациента). При некоторых инфекциях, особенно при менингите, могут быть показаны дозы до 800 мг в день.

Инвазивный кандидоз (серьезная, тяжелая, распространяющаяся на внутренние органы и потенциально смертельная грибковая инфекция): в 1-й день нагрузочная доза составляет 800 мг, в последующие дни по 400 мг в день. При обнаружении грибка в крови, рекомендуемая длительность лечения - 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов заболевания.

Лечение кандидоза слизистых оболочек

Кандидоз ротоглотки: в 1-й день нагрузочная доза 200 - 400 мг, в последующие дни по 100 - 200 мг в день. Длительность лечения 7 - 21 день (до наступления улучшения). Более длительное лечение показано пациентам с сильно ослабленным иммунитетом.

Кандидоз пищевода: в 1-й день нагрузочная доза 200 - 400 мг, в последующие дни по 100 -200 мг в день. Длительность лечения 14 - 30 дней (до наступления ремиссии кандидоза пищевода). Более длительное лечение показано пациентам с сильно ослабленным иммунитетом.

Кандидурия (выявленная грибковая инфекция в моче): 200 - 400 мг в день, длительность лечения 7 - 21 день. Более длительное лечение показано пациентам с сильно ослабленным иммунитетом.

Хронический атрофический кандидоз (связанный с использованием зубных протезов): по 50 мг в день, длительность лечения 14 дней.

Хронический кожно-слизистый кандидоз: по 50 - 100 мг в день, длительность лечения до 28 дней (длительность лечения зависит от тяжести заболевания и степени нарушения иммунитета).

Профилактика рецидивов грибковой инфекции слизистых оболочек у пациентов, инфицированных ВИЧ, имеющих высокий риск развития рецидивов.

Кандидоз ротоглотки и пищевода: по 100 - 200 мг в день или по 200 мг 3 раза в неделю. Для пациентов с хроническим снижением иммунитета, длительность лечения определяет лечащий врач.

Грибковое поражение половых органов

Острый вагинальный кандидоз, кандидозный баланит: разовая доза 150 мг.

Лечение и профилактика рецидивирующего вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год): по 150 мг в каждый третий день, всего 3 дозы (1, 4 и 7 дни), затем поддерживающая доза 150 мг, один раз в неделю. Длительность приема составляет 6 месяцев.

Дерматомикоз (грибковое поражение кожи и ногтей)

Дерматофития (стоп, гладкой кожи лица, туловища или конечностей и паховой области), кандидозная инфекция кожи: по 150 мг один раз в неделю или по 50 мг один раз в день. Длительность лечения 2 - 4 недели, при грибковой инфекции стоп может потребоваться длительность лечения до 6 недель.

Разноцветный лишай: по 300 - 400 мг один раз в неделю, длительность лечения 1 - 3 недели или по 50 мг один раз в день, длительность лечения 2 - 4 недели.

Дерматофития ногтей (онихомикоз): по 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока пораженный ноготь не заменится незараженным. На восстановление ногтей на руках обычно требуется от 3 до 6 месяцев, на ногах от 6 до 12 месяцев. Темпы роста ногтей могут сильно различаться у разных людей и в зависимости от возраста. После успешного лечения длительных хронических инфекций, ногти иногда остаются обезображенными.

Профилактика кандидозных (грибковых) инфекций у больных с длительной нейтропенией: по 200 - 400 мг, один раз в день, лечение следует начинать за несколько дней до предполагаемого появления нейтропении и продолжать в течение 7 дней после восстановления достаточного количества нейтрофилов (когда их количество поднимается выше 1000 клеток на мм3).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: доза корректируется с учетом функции почек.

Почечная недостаточность: препарат Фобос выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, поэтому корректировка лечения при приеме однократной дозы не требуется. При необходимости приема многократных доз флуконазола, врачом будет проведена коррекция дозы с учетом нарушения функции почек. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, после каждого сеанса гемодиализа должны получать 100% от рекомендуемой дозы. В те дни, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную дозу препарата.

Заболевания печени: препарат Фобос следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени.

Метод и путь введения

Капсулы принимают внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не зависимо от времени приема пищи.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Флуконазол в основном выводится с мочой; при большом объеме выделяемой мочи, скорость выведения флуконазола, вероятно увеличится. Гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто:

- головная боль, сыпь

- боль в животе, рвота, диарея, тошнота, повышение активности ферментов в крови (АЛТ и АСТ), щелочной фосфатазы.

Нечасто:

- малокровие, мышечная боль

- сонливость, бессонница, утомляемость, недомогание, астения, повышение температуры тела

- судороги, парестезия, головокружение, извращение вкуса, вестибулярное головокружение (нарушение координации тела и походки)

- снижение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

- холестаз, желтуха, повышения уровня билирубина

- лекарственная сыпь, крапивница, зуд, повышенное потоотделение.

Редко:

- агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения

- анафилаксия, тремор

- повышение в крови холестерина, триглицеридов, снижение калия в крови

- пароксизмальная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ

-печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, поражение печени

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция.

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

- лекарственная болезнь с эозинофилией и системными симптомами.

СРОК ХРАНЕНИЯ

Срок хранения 4 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

REPLEK FARM Ltd Skopje, ул. Козле 188, 1000 Скопье, Республика Северная Македония

Тел.: +389 2 3081343

Эл. почта: info@replek.com.mk

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «CEPHEUS Medical» (ЦЕФЕЙ Медикал) 050045, Республика Казахстан, г. Алматы, Проспект Аль-Фараби, дом 7, ЖК «Нурлы Тау», блок 5А, офис 247, телефон: +7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно), электронная почта: drugsafety@evolet.co.uk