Пантап 40мг № 1фл лиофилизированный порошок для приготовления раствора
Характеристики
СОСТАВ
Каждый флакон содержит:
активное вещество – пантопразола натрия сесквигидрат 45.10 мг, эквивалентно 40 мг пантопразола;
вспомогательные вещества: динатрия эдетат (для инъекций), натрия гидроксид (для инъекций).
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease - GORD). Протонового насоса ингибиторы. Пантопразол.
Код АТХ A02BC02
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Лиофилизированный порошок
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Механизм действия
Пантопразол является замещенным бензимидазолом, замедляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.
Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента H+ K+ АТФ-азы, т.е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым, и в результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. У большинства пациентов симптомы кислотозависимых заболеваний исчезают в течение 2-х недель. При лечении пантопразолом, как и при использовании других ингибиторов протонного насоса и блокаторов H2-рецепторов, снижается кислотность в желудке, что сопровождается пропорциональным повышением концентрации гастрина в плазме крови. Повышение концентрации гастрина обратимо.
Поскольку пантопразол связывает фермент на периферическом уровне по отношению к клеточному рецептору, это соединение может оказывать влияние на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении активного вещества одинаков.
Пантопразол повышает уровень гастрина натощак. При кратковременном применении в большинстве случаев уровень гастрина не превышает верхнюю границу нормы. При долговременном применении в большинстве случаев уровень гастрина повышается в два раза. Однако интенсивное повышение уровня гастрина встречается только в ряде отдельных случаев. В результате только в некоторых случаях при долговременной терапии отмечается повышение легкой и средней степени количества специфических эндокринных клеток (ECL-клеток) желудка (простая и аденоматоидная гиперплазия). Однако согласно уже проведенным исследованиям у людей не отмечается развития предраковых состояний (атипичная гиперплазия) и карциноидов желудка, которые наблюдались в исследованиях среди животных.
Во время лечения антисекреторными лекарственными препаратами, повышается сыворотка гастрина в ответ на снижение кислотной секреции. А также повышается хромогранина А (CgA) из-за снижения желудочной кислотности. Увеличение уровня хромогранина А (CgA) может повлиять на исследования нейроэндокринных новообразований.
Существующие публикации свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить от 5 дней до 2 недель до исследования CgA. Это позволяет уровню CgA нормализоваться, иначе он может быть ложным из-за лечения ИПП.
Фармакокинетика
Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного введения препарата. В диапазоне доз от 10 до 80 мг, кинетика пантопразола в плазме – линейная, после перорального или внутривенного введения.
Распределение
Степень связывания пантопразола с сывороточными белками составляет приблизительно 98 %. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.
Биотрансформация
Вещество практически полностью метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма является деметилирование по CYP2C19 с последующим сопряжением сульфата, другие пути метаболизма включают окисление CYP3A4.
Элиминация
Период полувыведения составляет около 1 часа и клиренс – приблизительно 0.1 л/час/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с длительностью действия препарата (ингибирование секреции кислоты).
Основной путь выведения метаболитов пантопразола (примерно 80%) – через почки, остальные выделяются с фекалиями. Основным метаболитом в сыворотке и моче является дисметилпантопразол, связанный с сульфатом. Период полувыведения главного метаболита (приблизительно 1.5 часа) ненамного больше, чем у пантопразола.
Особые группы пациентов:
Медленные метаболuзаторы
Примерно у 3 % европейцев имеется недостаток функционального фермента СУР2С19 и их называют «медленными метаболизаторами». Возможно, у данных лиц метаболизм пантопразола в основном катализируется посредством СУРЗА4. После приема однократной дозы 40 мг пантопразола, площадь под кривой «концентрациявремя» была примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом СУР2С19 (быстрый метаболизатор). Максимальная концентрация в плазме увеличилась примерно на 60 %. Данные результаты исследования не имеют значения для дозировки пантопразола.
Почечная недостаточность
Для пациентов с нарушениями функции почек (в том числе пациентов, находящимися на диализе) снижения доз пантопразола не требуется. Для этих пациентов, как и для здоровых, период полураспада является коротким. Лишь очень небольшое количество пантопразола может подвергаться диализу. Несмотря на то, что основной метаболит пантопразола имеет немного более замедленное время полувыведения (2-3 час), его экскреция еще остается быстрой, и поэтому аккумуляции соединения не происходит.
Печеночная недостаточность
Несмотря на то, что у пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) время полураспада пантопразола увеличивается до 7-9 ч, а величины AUC возрастают в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке повышается лишь незначительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми пациентами.
Пожилые люди
Незначительное увеличение AUC и Cmax у пожилых людей по сравнению соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.
Дети
После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг у детей в возрасте 2-16 лет, не было значимой связи между выведением пантопразола по возрасту и весу. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.
ПОКАЗАНИЯ
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- рефлюкс-эзофагит
- синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической желудочной гиперсекрецией
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- гиперчувствительность к активным компонентам препарата, замещенным бензимидазолам, или любому из вспомогательных веществ.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Злокачественная опухоль желудка
Симптоматическая реакция на пантопразол может маскировать симптомы злокачественной опухоли желудка и может замедлить диагноз. При наличии любого тревожного симптома (например, серьезное необъяснимое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис, анемия или мелена) и при подозрении или наличии язвы желудка, следует исключить злокачественную опухоль.
Следует рассмотреть возможность дальнейшего обследования, если симптомы сохраняются, несмотря на соответствующее лечение.
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, особенно у пациентов, длительно принимающих пантопразол, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня ферментов печени. При увеличении уровня печеночных ферментов следует прекратить прием препарата.
Совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ
Не рекомендуется применять пантопразол с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от кислой внутрижелудочной pH-среды, (такие как атазанавир), из-за снижения их биодоступности.
Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями
Пантопразол, как и все ингибиторы протонной помпы может привести к незначительному увеличению количества желудочных бактерий, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте, таких как Salmonella, Campylobacter или C.difficile.
Гипомагниемия
Сообщалось о развитии тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы в период от трех месяцев до одного года.
Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковой аритмии могут проявляться внезапно или незаметно. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после назначения заместительной терапии магнием и отмены ингибиторов протонной помпы.
Пациенты, которые должны применять длительную терапию, или пациенты, которые принимают ингибиторы протонной помпы вместе с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендуется определять уровень магния перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодически во время лечения.
Переломы костей
Ингибиторы протонной помпы, особенно в больших дозах и при длительном применении (> 1 года), могут несколько увеличивать риск возникновения перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Данные исследований позволяют предположить, что ингибиторы протонной помпы могут увеличивать общий риск переломов на 10-40%. Некоторые риски могут быть также связаны с другими факторами риска. Пациенты, склонные к развитию остеопороза, должны получать терапию в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и получать достаточное количество витамина D и кальция.
Подострая системная красная волчанка (СКВ)
При лечении ингибиторами протонного насоса очень редко отмечается развитие подострой системной красной волчанки. Пациент немедленно должен обратиться за медицинской помощью в случае, если происходит повреждение, особенно на незащищенных от солнечных лучей участках кожи, и если они сопровождаются артралгией, а медицинский сотрудник должен рассмотреть возможность отмены препарата ПАНТАП® для внутривенного введения. Подострая СКВ после предыдущего лечения с ингибитором протонного насоса может повысить риск подострой СКВ с другими ингибиторами протонного насоса.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Повышение уровня хромогранина А (CgA) может помешать обследованию на нейроэндокринные новообразования. Для того, чтобы избежать этого, лечение препаратом ПАНТАП® следует прекратить как минимум за 5 дней до исследования хромогранина А (CgA). Если уровень хромогранина А (CgA) и уровень гастрина не приходят в норму после начального исследования, анализы следует повторять через 14 дней после прекращения лечения ингибитора протоновой помпы.
Натрий
Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, что не является клинически значимым.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Лекарственные средства с рН-зависимой абсорбционной фармакокинетикой
Из-за выраженного и длительного ингибирования секреции желудочной кислоты пантопразол может препятствовать всасыванию других лекарственных препаратов, для которых уровень рН желудка является важным фактором пероральной биодоступности, например, некоторых азольных фунгицидов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, и других препаратов, таких как эрлотиниб.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых является pH-зависимыми (например, атаназавир) из-за существенного снижения их биодоступности.
В случае, если совместное применение ингибиторов протеаз ВИЧ и ингибиторов протонной помпы все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола в подобных случаях не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеаз ВИЧ.
Кумариновые антикоагулянты (варфарин или фенпрокумон)
При совместном применении пантопразола с фенпрокумона или варфарина, не было выявлено клинически значимых взаимодействий. Тем не менее, нужно отметить, что известны случаи увеличения МНО и протомбинового времени у пациентов, одновременно получавших ингибиторы протонной помпы и варфарин или фенпрокумон. Увеличение МНО и протомбированного времени может привести к патологическим кровотечениям опасным для жизни. В связи с этим, такие пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени.
Метотрексат
Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ингибиторами протонной помпы. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата, например, у пациентов со злокачественными новообразованиями, псориазом, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.
Другие исследования лекарственных взаимодействий
Пантопразол активно метаболизируется в печени с помощью ферментной системы цитохрома P450. Основным путем метаболизма является деметилирование с помощью изофермента CYP2C19, а среди других путей метаболизма отмечается окисление с помощью изофермента CYP3A4.
Специальные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия препарата с карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол.
Нельзя исключить взаимодействия пантопразола с другими лекарственными препаратами или веществами, которые метаболизируются с помощью той же ферментной системы.
Результаты различных исследований взаимодействия показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых с помощью изоферментов CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол). Пантопразол не нарушает p-гликопротеинзависимую абсорбцию дигоксина.
Взаимодействия при совместном применении с антацидами не обнаружено.
При одновременном приеме с антибиотиками, такими как кларитромицин, амоксициллин, с метронидазолом, клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Препараты ингибирующие или индуцирующие CYP2C19
Такие ингибиторы активности изофермента CYP2C19, как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразола. Снижение дозы пантопразола может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола, или пациентам с печеночной недостаточностью.
Такие индукторы активности изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию в плазме ИПП, которые метаболизируются с помощью этих ферментных систем.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Во время беременности или лактации
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что вы беременны, или планируете иметь ребенка, посоветуйтесь с вашим врачом или работником аптеки перед приемом препарата ПАНТАП®.
Вы должны использовать это лекарство, только если врач считает, что польза для вас больше, чем потенциальный риск для вашего будущего ребенка.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пантопразол не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортным средством.
Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, из-за вероятности головокружений и нарушения зрения.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Режим дозирования
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Рекомендуемая доза пантопразола для внутривенного введения составляет 40 мг в сутки.
Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния
При длительном лечении синдрома Золингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний рекомендованная суточная доза в начале лечения составляет 80 мг препарата ПАНТАП® внутривенно. После этого доза может быть увеличена или уменьшена в зависимости от показателей кислотности желудочного сока.
В случае применения препарата в суточной дозе свыше 80 мг, доза может быть разделена и вводиться дважды в день. Возможно временное увеличение суточной дозы препарата ПАНТАП® до 160 мг, но не следует применять данную дозировку больше рекомендованного срока с целью контроля уровня кислотности. В случае необходимости быстрого контроля кислотности, рекомендуемая начальная доза препарата ПАНТАП® составляет 80 мг 2 раза в день (для снижения кислотности до нормы (<10 мгЭкв/час) в течение одного часа у большинства пациентов).
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 20 мг пантопразола (1/2 флакона 40 мг пантопразола).
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Пожилые люди
Пациентам пожилого возраста так же не требуется коррекция дозы препарата.
Дети
Препарат ПАНТАП® в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения в дозе 40 мг не рекомендуется использовать у пациентов в возрасте младше 18 лет.
Метод и путь введения
Препарат вводится внутривенно.
Данный лекарственный препарат должен назначаться медицинским работником.
При невозможности приема препарата внутрь в таблетированной форме или недостаточной эффективности его при таком способе введения, применяют внутривенное введение препарата. Для полного устранения симптомов может потребоваться прием препарата в течение 7 дней.
Как только пероральная терапия станет возможной, лечение препаратом ПАНТАП® внутривенно следует прекратить и заменить пероральным приемом 40 мг пантопразола.
Для приготовления готового к употреблению раствора для инъекций, во флакон с порошком добавляют 10 мл физиологического раствора натрия хлорида (0,9%). Полученный раствор может быть применен непосредственно (внутривенно струйно) или после смешивания со 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или с 5% раствором глюкозы (внутривенно капельно).
Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 часов после приготовления. Внутривенное введение следует проводить на протяжении 2–15 мин.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Длительность терапии определяется строго лечащим врачом. Специфических симптомов передозировки нет.
При подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Поскольку пантопразол интенсивно связывается с белками, он с трудом выводится диализом.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000) неизвестно (невозможно подсчитать из имеющихся данных).
Если Вы испытываете любые из следующих побочных эффектов, следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к лечащему врачу:
Часто:
- железистые полипы дна желудка (доброкачественные);
- тромбофлебит в месте инъекции.
Нечасто:
- нарушения сна;
- головная боль, головокружение;
- диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, дискомфорт и боли в животе;
- повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, гамма-глютамилтранспептидазы);
- сыпь/экзантема/высыпания, зуд;
- перелом запястья, бедра и позвоночника;
- астения, утомляемость и недомогание.
Редко:
- агранулоцитоз;
- гиперчувствительность (включая анафилактические реакции и анафилактический шок);
- гиперлипидемия и повышение уровней липидов (триглицеридов, холестерина), изменение массы тела;
- депрессия (включая обострения);
- нарушение вкуса;
- нарушение зрения/помутнение зрения;
- повышение уровня билирубина;
- крапивница, ангионевротический отек;
- артралгия, миалгия;
- гинекомастия;
- повышение температуры тела, периферические отеки.
Очень редко:
- тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения;
- дезориентация (включая обострения).
Частота неизвестна:
- гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия;
- галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предрасположенных к этому пациентов, а также обострение этих симптомов при их существовании до начала терапии);
- парестезия;
- микроскопический колит;
- гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, печеночно-клеточная недостаточность;
- синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), подострая кожная красная волчанка;
- спазм мышц;
- тубулоинтерстициальный нефрит (TIN) (с возможным прогрессированием в почечную недостаточность).
СРОК ХРАНЕНИЯ
2 года.
Не применять по истечении срока годности!
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.
После разведения хранить в течение 12 часов при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
«Нобел Илач Санаи ве Тиджарет А.Ш.», Турция
Sancaklar Mah. Eski Akcakoca Cad. No: 299 81100, г. Дюздже, Турция
Номер телефона: +90 380 5263060, +90 380 5263043
Адрес электронной почты: nobel@nobel.com.tr
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты nobel@nobel.kz