Мотинорм 5мл капли

СОСТАВ

1 мл препарата содержит

активное вещество - домперидона 10 мг,

вспомогательные вещества: полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сахароза, сорбитола раствор 70%, пропиленгликоль, глицерин, ксантановая камедь, понсо 4R (водорастворимый) (Е124), кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, ароматизатор клубничный, ароматизатор американское мороженое (МК: 14000), вода очищенная

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. Домперидон

Код АТХ А03FA03

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капли

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Домперидон является антагонистом дофамина с противорвотными свойствами, Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. У пациентов, принимающих домперидон, особенно у взрослых, экстрапирамидные нежелательные эффекты очень редки, но домперидон способствует выделению пролактина из гипофиза. Его противорвотный эффект может быть обусловлен сочетанием периферических (гастрокинетических) эффектов и антагонизма дофаминовых рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне, находящейся вне гематоэнцефалического барьера самом заднем поле. Исследования на животных вместе с низкими концентрациями, обнаруженными в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы.

Исследования на людях показали, что при приёме внутрь домперидон повышает пониженное давление в пищеводе, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Не влияет на желудочную секрецию.

В соответствии с рекомендациями ICH-E14 было проведено тщательное исследование QT. Это исследование включало плацебо, активный препарат сравнения и положительный контроль и проводилось на здоровых субъектах: до 80 мг в день: 10 или 20 мг домперидона вводили 4 раза в день. Исследование показало максимальную разницу QTc между домперидоном и плацебо в LS-средствах по сравнению с исходным уровнем 3,4 мс для 20 мг домперидона, вводимого 4 раза в день в день 4. Двусторонний 90% ДИ (от 1,0 до 5,9 мс) не превышал 10 мс. В этом исследовании не наблюдалось клинически значимых эффектов QTc при введении домперидона в дозе до 80 мг/сут (т. е. более чем в два раза выше максимальной рекомендуемой дозы).

Тем не менее, два предыдущих исследования взаимодействия лекарственное средство-лекарственное средство показали некоторые признаки удлинения интревала QTc при введении домперидона в виде монотерапии (10 мг 4 раза в день). Наибольшее согласованное по времени среднее различие QTcF между домперидоном и плацебо составляло 5,4 мс (95% ДИ: от -1,7 до 12,4) и 7,5 мс (95% ДИ: от 0,6 до 14,4) соответственно.

Фармакокинетика

Абсорбция

Домперидон быстро всасывается после приёма внутрь, при этом пиковые концентрации в плазме возникают примерно через 1 час после приёма. Значения Cmax и AUC для домперидона увеличивались пропорционально с дозой в диапазоне доз от 10 до 20 мг. Наблюдалось 2-3-кратное накопление AUC домперидона при повторном дозировании домперидона четыре раза в день (каждые 5 часов) в течение 4 дней.

Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена обширным пресистемным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Хотя биодоступность домперидона повышается у здоровых субъектов при приёме после еды, пациентам с желудочно-кишечными расстройствами следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка ухудшает всасывание домперидона. Пероральная биодоступность снижается при одновременном назначении циметидина и бикарбоната натрия. Время пика абсорбции слегка замедляется, а AUC несколько увеличивается при приёме препарата внутрь после еды.

Распределение

При пероральном приёме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 минут (21 нг/мл) после двух недель перорального приема по 30 мг в день был почти таким же, как после приема первой дозы (18нг/мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы. Исследования распределения радиомеченного препарата у животных показали широкое распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.

Биотрансформация

Домперидон подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени путём гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P-450, участвующего в N-деалкилировании домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона.

Элиминация

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение препарата в неизменённом виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы после приёма разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых субъектов, но удлиняется у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. 

Фармакокинетика в особых группах

Печёночная недостаточность

У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (7-9 баллов или класс B согласно классификации Чайлда-Пью), AUC и Cmax домперидона в 2,9- и 1,5 раза выше, соответственно, чем у здоровых субъектов. Уровень несвязанной фракции увеличивается на 25%, а конечный период полувыведения удлиняется от 15 до 23 часов. Пациенты с умеренным нарушением функции печени имеют несколько меньшее системное воздействие, чем у здоровых субъектов на основании Cmax и AUC, без каких-либо изменений в связывании с белками или периоде полураспада. Пациенты с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалась. Домперидон противопоказан пациентам с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью. 

Почечная недостаточность

У субъектов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но уровни препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку очень малое количество препарата (около 1%) выводится через почки в неизменённом виде, необходимость в коррекции дозы при однократном введении у больных с почечной недостаточностью маловероятна. Тем не менее, при повторном введении частота применения препарата должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и может потребоваться снижение дозы. 

Пациенты детского возраста

Фармакокинетические данные в педиатрической популяции отсутствуют.

ПОКАЗАНИЯ

-    cимптоматическое лечение тошноты и рвоты

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Домперидон противопоказан в следующих случаях:

- гиперчувствительность к домперидону или к любому из вспомогательных веществ

- пролактин-секрутирующие опухоли гипофиза (пролактинома)

- желудочно-кишечное кровотечение, механическая обструкция или перфорация, при которых стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна

- умеренная или тяжёлая печёночная недостаточность

пациентам с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QT, со значительными нарушениями электролитного баланса или сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность

- одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина

- одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их эффекта удлинения интервала QT)

 - детям до 1 года

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые эффекты:

Домперидон был связан с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Во время пострегистрационного наблюдения имелись очень редкие случаи удлинения интервала QT и двунаправленной тахикардии у пациентов, принимающих домперидон. Эти отчёты включали пациентов со смешанными факторами риска, нарушениями электролитного баланса и сопутствующим лечением, что, возможно, было способствующими факторами.

Эпидемиологические исследования показали, что домперидон был связан с повышенным риском серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. Более высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, пациентов, принимающих суточные дозы более 30 мг, и пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4.

Домперидон следует применять в наименьшей эффективной дозе. Домперидон противопоказан пациентам с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, и пациентам с основными сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность ввиду повышенного риска желудочковой аритмии. Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмический риск.

Лечение домперидоном следует прекратить при появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, а также пациентам следует проконсультироваться с врачом.

Пациентам следует рекомендовать своевременно сообщать о любых сердечных симптомах

Использование с апоморфином

Приём домперидона противопоказан с препаратами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, исключая случаи, когда польза совместного применения с апоморфином перевешивает риск, или когда строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения, упомянутые в краткой характеристике апоморфина. Пожалуйста, ознакомьтесь с краткой характеристикой апоморфина.

Почечная недостаточность

Период полувыведения домперидона удлиняется при тяжёлой почечной недостаточности. При повторном назначении частота дозирования домперидона должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от степени выраженности нарушения; может потребоваться снижение дозы. Таких пациентов, находящихся на длительной терапии, необходимо регулярно обследовать.

Вспомогательные вещества

Капли для приёма внутрь содержит сорбитол 70%. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны принимать данный препарат.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Антациды или антисекреторные агенты не следует принимать одновременно с пероральными препаратами домперидона, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона. Домперидон следует принимать до еды, а антациды или антисекреторные препараты – после еды.

Основной метаболический путь домперидона проходит через CYP3A4. Данные in vitro позволяют предположить, что одновременный приём препаратов, значительно ингибирующих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме.

Повышенный риск возникновения удлинения интервала QT из-за фармакодинамических и/или фармакокинетических взаимодействий.

Одновременный приём следующих препаратов противопоказан

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QTc

·       антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин)

·       антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)

·       некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)

·       некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)

·       некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин)

·       некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин)

·       некоторые противомалярийные средства (в частности, галофантрин, люмефантрин)

·       некоторые препараты для желудочно-кишечного тракта (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)

·       некоторые антигистаминные препараты (например, меквитазин, мизоластин)

·       некоторые лекарства, используемые при раке (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)

·       некоторые другие лекарства (например, бепридил, дифеманил, метадон).

·       апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного введения перевешивает риски, и когда строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного введения. Пожалуйста, ознакомьтесь с краткой характеристикой апоморфина.

Мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от эффекта удлинения интервала QT), т.е.

·       ингибиторы протеазы

·       системные азольные фунгициды

·       некоторые макролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).

Одновременный приём следующих препаратов не рекомендуется

Умеренные ингибиторы CYP3A4, т.е. дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды.

Одновременный приём следующих препаратов требует осторожности

Требуется соблюдать осторожность при брадикардии и назначении лекарств, вызывающих гипокалиемию, а также при использовании следующих макролидов, участвующих в удлинении интервала QT: азитромицин и рокситромицин (противопоказан кларитромицин, т. к. он является сильным ингибитором CYP3A4).

Приведённый выше перечень препаратов является репрезентативным и не является исчерпывающим.

Отдельные исследования фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при приёме перорального кетоконазола или эритромицина у здоровых субъектов подтвердили заметное ингибирование опосредованного домперидоном CYP3A4 пресистемного метаболизма этими препаратами.

При комбинации перорального введения домперидона 10 мг четыре раза в день и 200 мг кетоконазола два раза в день в течение периода наблюдения наблюдалось среднее увеличение QTc на 9,8 мс с изменениями в отдельные моменты времени в диапазоне от 1,2 до 17,5 мс. При комбинации домперидона 10 мг четыре раза в день и перорального эритромицина 500 мг три раза в день среднее значение QTc за период наблюдения было продлено на 9,9 мс, с изменениями в отдельные моменты времени в диапазоне от 1,6 до 14,3 мс. Как Cmax, так и AUC домперидона в устойчивом состоянии были увеличены примерно в три раза в каждом из этих исследований взаимодействия. В данных исследованиях монотерапия домперидоном в дозе 10 мг перорально четыре раза в день приводила к увеличению среднего QTc на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в день) приводила к увеличению QTc на 3,8 и 4,9 мс соответственно за период наблюдения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Дети

Мотинорм в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в первые месяцы жизни развиты не полностью. Передозировка может вызвать экстрапирамидные симптомы у детей, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

В связи с этим следует очень точно рассчитывать дозу Мотинорм для новорожденных, младенцев, детей старше 12 месяцев и детей раннего дошкольного возраста и строго придерживаться дозы.

Беременность

Данные пострегистрационного применения в отношении использования домперидона у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в дозах, токсичных для матери. Домперидон следует использовать во время беременности только если это оправдано ожидаемой терапевтической пользой.

Грудное вскармливание

Домперидон выделяется с грудным молоком, а дети, находящиеся на грудном вскармливании,  получают менее 0,1% от дозы, скорректированной с учётом веса матери. Возникновение нежелательных явлений, в частности сердечных, нельзя исключать после воздействия через грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии домперидоном, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери. Следует проявлять осторожность при факторах риска удлинения QTc у грудных детей.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Домперидон не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Домперидон следует использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля тошноты и рвоты.

Рекомендуется принимать домперидон внутрь перед едой. При приёме после еды всасывание препарата несколько замедляется.

Следует принимать каждую дозу в назначенное время. Если запланированная доза пропущена, её следует исключить, возобновив назначенный режим приема. Пропущенную дозу препарата не следует удваивать, чтобы компенсировать пропущенный приём.

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать одной недели.

Мотинорм в форме капель рекомендуется использовать в детской практике (особенно детям в возрасте до 5 лет). Препарат назначают внутрь за 15-30 мин. до еды. Перед употреблением флакон с каплями следует встряхнуть.

Взрослые и дети (12 лет и старше и весом 35 кг и более)

По 10 мг до трех раз в сутки. Максимальная суточная доза 30 мг.

Дети до 12 лет и весом менее 35 кг

0,25 мг/кг до 3 раз в день, максимально 0,75 мг/кг в течение 24 часов.

Детям весом в 10 кг, дозировка составляет 2,5 мг, т.е. приблизительно 6 капель, которые можно принимать три раза в день с максимальной дозировкой 18 капель (7,5 мг) в день.

Печёночная недостаточность

Домперидон противопоказан при умеренной или тяжёлой печёночной недостаточности. Однако при лёгкой печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Поскольку период полувыведения домперидона удлиняется при тяжёлой почечной недостаточности, при повторном приёме частоту дозирования домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в день в зависимости от степени выраженности нарушения; может потребоваться снижение дозы. Таких пациентов, находящихся на длительной терапии, необходимо регулярно обследовать.

Метод и путь введения

Препарат принимают внутрь.

Домперидон для приёма внутрь следует принимать до еды/кормления. При приёме после еды всасывание препарата несколько замедляется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы

Симптомы передозировки могут включать тревожное возбуждение, состояние изменённого сознания, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение

Специфического антидота для домперидона нет, однако в случае передозировки следует немедленно начать стандартное симптоматическое лечение. Может быть полезным промывание желудка, а также введение активированного угля. Ввиду возможности удлинения интервала QT следует проводить мониторинг ЭКГ. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и поддерживающая терапия.

Антихолинергические, противопаркинсонические  средства могут помочь контролировать экстрапирамидные реакции.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

- сухость во рту

Нечасто

- потеря либидо

- тревожное расстройство, cонливость, головная боль

- диарея

- сыпь, зуд

- галакторея

- боль в груди, болезненная чувствительность груди

- астения

Неизвестно

- анафилактическая реакция (в т.ч. анафилактический шок)

- тревожное возбуждение, повышенная возбудимость

- судороги

- экстрапирамидное расстройство

- желудочковая аритмия, внезапная сердечная смерть, удлинение интервала QTc, torsade de рointes

- крапивница, aнгионевротический отёк

- задержка мочи

- гинекомастия, aменорея

- аномальная проба функции печени

- повышение уровня пролактина в крови

В использовании домперидона в более высоких дозах в течение более продолжительного периода и по дополнительным показаниям, включая диабетический гастропарез, частота нежелательных явлений (кроме сухости во рту) была значительно выше. Это было особенно очевидно для фармакологически предсказуемых событий, связанных с повышенным пролактином. В дополнение к реакциям, перечисленным выше, были также отмечены акатизия, выделения из груди, увеличение груди, отек груди, депрессия, гиперчувствительность, нарушение лактации и нерегулярные менструации.

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Медлей Фармасьютикалз Лтд, Индия

Медлей Хаус, Д2, МИДС Эриа, Андери (Е), Мумбай-400 093, Индия.

Телефон/ факс, 91-22-56959800/28204453

E-mail: vivek@medleylab.com

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО ConsultAsia

050061, Алматы, Казахстан,

ул.  Шевченко 165 Б

тел./факс:  +7(727) 379 42 58

+77051708876 ; +77051708825

e-mail: pv@consultingasia.kz