Хиконцил 500мг № 16капс

СОСТАВ

Одна капсула содержит

активное вещество - амоксициллина тригидрат 286,95 мг или 573,90 мг (эквивалентно амоксициллину 250 мг или 500 мг)

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

состав оболочки капсулы:

желатин, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный (Е172), азорубин (кармоизин) (Е122), индигокармин (Е132)

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин.

Код АТХ J01CA04

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Действие амоксициллина на бактериальные клетки

Хиконцил подавляет последнюю фазу образования клеточной стенки бактерий путем ингибирования действия транспептидаз - ферментов, участвующих в синтезе пептидогликана, который является важным компонентом бактериальной клеточной стенки. Бактерии вырабатывают несколько типов пенициллинсвязывающих белков (ПСБ). Пенициллиновые антибиотики подавляют действие одной или больше транспептидаз. Нарушение синтеза пептигликана приводит к развитию дефектной клеточной стенки, которая является осмотично нестабильной и приводит к гибели бактериальной клетки. Пенициллины, вероятно, принимают участие в нарушении бактериальной стенки также путем угнетения действия ингибитора муреингидролазы- фермента, который ассоциируется с делением клеток. Таким образом, амоксициллин является бактерицидным антибиотиком. Время, в течение которого концентрация антибиотика достигает минимальной подавляющей концентрации (Т>МПК), является очень важным фактором для успешного лечения бактериальных инфекций с помощью бета-лактамных антибиотиков. При достижении 40% от времени дозирования может развиваться максимальный клинический эффект амоксициллина.

Антибактериальный спектр действия

Амоксициллин эффективен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов. По сравнению с пенициллином, амоксициллин менее эффективен в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus agalactiae; однако, более эффективнее пенициллина в отношении энтерококков и Listeria monocytogenes. Действия амоксициллина на грамположительные анаэробные бактерии и виды Neisseria такие же, как у пенициллина. Поскольку бета-лактамазы разрушают амоксициллин, они неэффективны в отношении штаммов, вырабатывающих бета-лактамазы и, следовательно, не действуют на большинство штаммов стафилококков.

Штаммы Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, E. coli, видов Salmonella. и Shigella, не вырабатывающие бета-лактамазы, чувствительны к амоксициллину. Большинство других грамотрицательных бактерий резистентны к амоксициллину.

Taблица 1. Бактерии, чувствительные к амоксициллину*:

* Штаммы, не вырабатывающие бета-лактамазу.

Для определения чувствительности бактерий к амоксициллину, можно применить метод разведения.

В процессе оценки чувствительности для всех бактерий, за исключением Streptococcus pneumoniae, для которых обязательным является применение порошка амоксициллина, используется порошок ампициллина.

Таблица 2. Интерпретация результатов оценки чувствительности бактерий к амоксициллину.

*Метициллин-резистентные стафилококки также устойчивы к амоксициллину.

Устойчивость бактерий к амоксициллину

Развитие устойчивости

Резистентность бактерий к некоторым антибиотикам может быть приобретена в результате мутаций или передачи плазмид. Механизмы развития устойчивости бактерий, в основном, таковы:

-  гидролиз антибиотиков бета-лактамазами

-  неспособность достижения антибиотиков ПСБ

-  изменение ПСБ до степени непригодности связывать пенициллины.

Бета-лактамазы гидролизуют циклическую амидную связь бета-лактамного кольца пенициллинов. Существует множество бета-лактамаз, которые делятся на несколько групп по своим способностям связываться с бета-лактамными антибиотиками и по содержанию аминокислот. У грамположительных бактерий бета-лактамазы выделяются в окружающую среду, в то время как у грамотрицательных бактерий, бета-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве. Способность бактерий вырабатывать бета-лактамазы наиболее часто связана плазмидами, которые легко проходят из одной бактериальной клетки к другой бактериальной клетке и, таким образом передают устойчивость от одного вида бактерий к другому.

Механизмом развития резистентности пневмококков к бета-лактамным антибиотикам является изменение одного или нескольких белков, с которыми антибиотик связан иным способом. Измененный белок теряет способность связывать несколько антибиотиков, а не только пенициллин. Если несколько белков меняются, штаммы считаются весьма устойчивыми. В соответствующих дозах, амоксициллин при пероральном применении является наиболее эффективным бета-лактамным антибиотиком для лечения неинвазивных инфекций, вызванных промежуточными и устойчивыми пневмококками.

Фармакокинетика

Абсорбция

Амоксициллин стабилен в кислой среде желудочного сока, около 90% принятой дозы всасывается в тонком кишечнике. Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 – 2 ч после перорального приема и составляет около 5 мкг/мл после приёма дозы 250 мг и 10 мкг/мл после приёма дозы 500 мг.

Период полувыведения амоксициллина у пациентов с ненарушенной функцией почек составляет от 60 до 90 минут.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7 ч.

Минимальная концентрация амоксициллина в плазме крови обнаруживается через 8 ч после приема.

Распределение

15–20% амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Амоксициллин хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма. Максимальная концентрация в биологических жидкостях организма достигается через 1 ч после достижения максимальной концентрации в плазме крови. Терапевтические концентрации определяются в легких, печени, лимфатических железах, матке, яичниках, слизистой оболочке околоносовых пазух. Проникает в экссудат полости среднего уха. Концентрация амоксициллина в гнойном экссудате выше, чем в слизистом секрете дыхательных путей. Амоксициллин также проникает в плевральную и перитонеальную жидкости, концентрируется в слюне и слезах. В желчи концентрация амоксициллина в 10 раз выше, чем в плазме крови. В случае блокады желчных протоков, амоксициллин в желчные пути проникает минимально. Амоксицилин слабо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и спинномозговую жидкость, не проникает в ткань предстательной железы, проникновение через ГЭБ увеличивается при воспалительных процессах. Амоксициллин проникает сквозь плацентарный барьер и попадает в кровообращение плода. В крови плода и амниотической жидкости определяется приблизительно 50% концентрации амоксициллина по сравнению с плазмой крови матери. Амоксициллин проникает в грудное молоко в минимальном количестве.

Элиминация

Амоксициллин выводится через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

От 50% до 70% принятой внутрь дозы выводится в неизмененной активной форме с мочой, где после приёма дозы 250 мг, концентрации составляют от 0,3 до 1,3 г/л. От 10% до 20% амоксициллина метаболизируется. Бета-лактамное кольцо метаболизируется до пенициллиновой кислоты, которая выводится с мочой. Минимальное количество амоксициллина выводится с желчью. После приёма дозы 3 г средние концентрации в желчи составили 19 мкг/мл. Энтерогепатическая циркуляция амоксициллина минимальная.

Максимальная концентрация амоксициллина в грудном молоке, достигаемая через 5 ч после приёма внутрь дозы 1 г, составляет 0,81 мкг/мл. При тяжелой форме почечной недостаточности необходима коррекция дозы.

При проведении перитонеального диализа  корректировка дозы не требуется. Гемодиализ удаляет 85% амоксициллина и поэтому рекомендованную дозу следует назначать после прекращения гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ

Препарат показан к применению у взрослых.  

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину:

-  инфекции верхних отделов дыхательных путей (средний отит, синусит, фарингит, тонзиллит)

-  инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, обострение хронического бактериального бронхита, пневмония)

-  инфекции мочеполовых путей (уретрит, цистит, пиелонефрит, пиелит)

-  инфекции желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, при чувствительности Salmonella typhi к амоксициллину)

-  эрадикация Helicobacter pylori при язве желудка и двенадцатиперстной кишки

-  болезнь Лайма (боррелиоз)

-  профилактика бактериального эндокардита при хирургических вмешательствах в полости рта и верхних дыхательных путей

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-  гиперчувствительность к амоксициллину, другим антибиотикам пенициллинового ряда или другим компонентам препарата

-  аллергические реакции в анамнезе, поллиноз, бронхиальная астма

-  пациенты с инфекционным мононуклеозом и злокачественными заболеваниями лимфатических желез (лимфосаркома, лимфоцитарный лейкоз)

-  детский и подростковый возраст до 18 лет

-  фенилкетонурия (болезнь Феллинга)

-  заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков)

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Пациенты с нарушением функции почек

Хиконцил можно применять у пациентов с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин и/или 0,16 мл/с) рекомендуется увеличить интервал между дозами от 12 до 24 часов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

При одновременном применении Хиконцил может снижать эффективность некоторых пероральных контрацептивных средств.

У пациентов, получающих аллопуринол одновременно с амоксициллином, чаще развивается кожная сыпь.

Одновременное применение с клавулановой кислотой усиливает эффект амоксициллина.

Комбинация амоксициллина с другими антибиотиками

Не рекомендуется комбинировать амоксициллин с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины) и с другими бета – лактамными антибиотиками (цефалоспорины, монобактамы, пенемы).

Антибиотики с бактериостатическим действием снижают эффективность амоксициллина.

Если вы принимаете метотрексат (применяемого для лечения рака и тяжелой формы псориаза), пенициллины могут снизить выведение метотрексата, что может привести к усилению побочных эффектов.

При сочетанном применении с амоксициллином действие антикоагулянтов усиливается, что может вызывать кровотечение.

Во время лечения амоксициллином возможны ложноположительные результаты реакции Кумбса и определения концентрации глюкозы в моче.

Одновременное применение пробенецида увеличивает уровень амоксициллина в желчи.

Одновременное применение пробенецида (используемого при подагре) может снизить выведение амоксициллина и, следовательно, не рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению уровня амоксициллина в крови, в том числе и длительному.

Амоксициллин можно комбинировать с аминогликозидами. Сочетание действует синергически. Амоксициллин также можно применять одновременно с хинолонами.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Существует вероятность развития перекрестной гиперчувствительности к пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам и цефалоспоринам, хотя подобные случаи наблюдают очень редко. В случае, когда лечение амоксициллином приводит к аллергической реакции, следует отменить приём антибиотика и провести соответствующую терапию.

Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (включая анафилактоидные и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда.   Данные реакции чаще возникают у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе, а также и у пациентов с атопическим дерматитом. При возникновении аллергической реакции терапию амоксициллином необходимо прекратить и назначить альтернативную терапию.

Синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (Drug-induced enterocolitis syndrome - DIES) чаще всего наблюдался у детей, получавших амоксициллин. DIES – аллергическая реакция с ведущим симптомом затяжной рвоты (через 1-4 часа после применения препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Наблюдались тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Во время лечения амоксициллином могут происходить изменения в кишечной флоре. Это может привести к увеличению количества Clostridium difficile и развитию псевдомембранозного колита. В таком случае применение амоксициллина необходимо прекратить и провести соответствующее лечение. Также может увеличиваться количество грибковых микроорганизмов, особенно во влагалище. У пациентов с инфекционным мононуклеозом или злокачественным заболеванием лимфатических желез при применении Хиконцила чаще возникает кожная сыпь.

Пациентам с почечной недостаточностью препарат следует принимать с осторожностью. При выраженном нарушении функции почек рекомендуют увеличивать интервал между дозами, согласно рекомендациям по способу применения.

Судороги

Возможно развитие судорог у пациентов с нарушением функции почек, пациентов, получающих высокие дозы препарата и имеющих предрасполагающие к развитию судорог факторы (например, судороги и/или эпилепсия в анамнезе, менингеальные поражения).

Кожные реакции

Возникновение в начале лечения препаратом генерализованной эритемы, лихорадки, пустул может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Что требует немедленной отмены препарата и повторное его назначение противопоказано.

Реакция Яриша-Херксхаймера

При лечении болезни Лайма возможно появление реакции Яриша-Герксхаймера, вызванной непосредственно бактерицидной активностью амоксициллина на возбудителя (спирохету Borrelia burgdorferi). Необходимо предупредить пациентов, что это стандартное и, как правило, самоограниченное последствие лечения болезни Лайма антибактериальными препаратами.

Длительная терапия

Во время длительной терапии амоксициллином рекомендована периодическая оценка функции почек, печени, кроветворной системы, так как имеются сообщения о повышении уровня ферментов печени и изменении показателей крови при применении амоксициллина.

Антикоагулянты

Имеются данные о редких случаях увеличения протромбинового времени у пациентов, получавших амоксициллин, поэтому при одновременном применении антикоагулянтов с амоксициллином, необходим мониторинг протромбинового времени, а также может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Кристаллурия

У пациентов со сниженным мочевыделением, в очень редких случаях возможно появление кристаллурии, особенно при парентеральном лечении. Во время приема высоких доз амоксициллина целесообразно поддерживать достаточное потребление жидкости и выделение мочи, чтобы снизить вероятность развития кристаллурии. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером, необходим регулярный контроль проходимости катетера.

Диагностические тесты

Повышенный уровень амоксициллина в сыворотке и моче, может привести к ложноположительным результатам при проведении лабораторных тестов с использованием химических методов.

При необходимости определения наличия глюкозы в моче в период лечения амоксициллином, рекомендуется использовать метод ферментативной глюкозооксидазы.

Прием амоксициллина также может привести к искажению результатов анализа на эстриол у беременных женщин.

Специальная информация о некоторых вспомогательных веществах

Хиконцил капсулы содержит в составе краситель азорубин (кармоизин) (Е122), который может вызвать аллергические реакции. Это может оказать негативное влияние на активность и внимание у детей.

Данный препарат содержит краситель индигокармин (Е132), который запрещен к применению в лекарственных препаратах для детей и подростков в возрасте до 18 лет. 

Применение в педиатрии

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Установлено, что амоксициллин не оказывает вредного воздействия на плод. Данный препарат можно применять в период беременности, но при этом необходимо тщательно взвешивать целесообразность такого лечения.

Незначительное количество препарата проникает в грудное молоко, как следствие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи, грибковой инфекции слизистых оболочек, сыпи, возможно, грудное вскармливание придется прекратить. Хиконцил можно применять в период кормления грудью с осторожностью только после оценки врачом соотношения польза/риск.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Хиконцил не влияет на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами.

Однако возможно возникновение побочных реакций (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Хиконцил можно принимать независимо от приёма пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Во время лечения Хиконцилом, пациентам рекомендуется пить больше жидкости, чем обычно.

Дозу, частоту приема и продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от заболевания и состояния пациента.

Взрослым

Обычная доза составляет от 250 мг до 500 мг Хиконцила три раза в сутки или от 500 мг до 1000 мг два раза в день. При тяжелых инфекциях (синусите, пневмонии и других тяжелых инфекциях) - от 500 мг до 1000 мг три раза в сутки. Суточная доза можем быть увеличена, но не более, чем до 6 г.

При остром цистите: по 3 г два раза в день, курс 1 день.

Боррелиоз (болезнь Лайма): 500–1000 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза не более 4 г / сут. Курс лечения в среднем 14 дней (от 10 до 21 дня).

Поздняя стадия (при системном поражении): от 500 мг до 2 г каждые 8 часов. Максимальная суточная доза не более 6 г / сут. Курс лечения 10-30 дней.

Для эрадикации Helicobacter pylori: Хиконцил рекомендуют применять в комбинации с другими лекарственными средствами, ингибиторами протонного насоса, по 1000 мг Хиконцила 2 раза в сутки, курс лечения 7 дней.

Для профилактики эндокардита: за 1 ч до хирургического вмешательства применяют 2 г Хиконцила.

Пациенты с нарушением функции почек

Хиконцил можно применять у пациентов с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин и/или 0,16 мл/с) рекомендуется увеличить интервал между дозами от 12 до 24 часов.

Печеночная недостаточность

Препарат необходимо применять с осторожностью и регулярно контролировать функцию печени.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Дозу и частоту приема препарата следует придерживаться согласно рекомендациям лечащего врача.

Длительность лечения

Продолжительность лечения определяет лечащий врач в зависимости от заболевания и состояния пациента.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышение возбудимости центральной нервной системы, спутанность сознания, судороги.

Наблюдалась амоксициллинновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности.

Лечение: симптоматическая терапия. Обычно у пациентов с ненарушенной функцией почек осложнений не возникает при условии употребления достаточного количества жидкости. При почечной недостаточности для выведения амоксициллина рекомендуется гемодиализ.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Часто

-диарея и тошнота

-  кожная сыпь

Редко

-рвота

-  крапивница и зуд

Очень редко

-  кандидоз кожи и слизистых

-  обратимая лейкопения (включая агранулоцитоз или тяжелаую нейтропению, обратимая гемолитическая анемия и тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени

-  тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию, сывороточную болезнь и аллергический васкулит

-  гиперкинезия, головокружение, асептический менингит, судороги

- антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит, черный «волосатый» язык

- гепатит и холестатическая желтуха, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ

- кожные реакции, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и синдром гиперчувствительности к лекарственным средствам (DRESS)

- интерстициальный нефрит, кристаллурия

Неизвестно

- реакция Яриша-Герксхаймера

-         синдром Коуниса

-        синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (Drug-induced enterocolitis syndrome - DIES): DIES был зарегистрирован в основном у детей, получавших амоксициллин. Это своеобразная аллергическая реакция с ведущим симптомом повторяющейся рвотой (через 1-4 часа после применения препарата). Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, вялость, диарею и низкое артериальное давление.

-        кристаллы в моче, приводящие к острой почечной недостаточности

-        кожная сыпь с пузырьками, расположенными по кругу с корками в центре или в виде нити жемчуга (IgA зависимый линейный дерматоз)

-        воспаление оболочек, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит).

СРОК ХРАНЕНИЯ

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

КРКА, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

тел.: +386 7 331 21 11

факс: +386 7 332 15 37

info@krka.biz

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан»

РК, 050059, г. Алматы, пр.Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы Тау», корпус 1б, офис 207

тел.:  +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz