Ардуан 4мг № 25флак лиофилизат в комплекте с растворителем

СОСТАВ

1 флакон содержит

активное вещество - пипекурония бромид 4 мг,

вспомогательное вещество - маннитол,

растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Костно-мышечная система. Миорелаксанты. Миорелаксанты периферического действия. Четвертичные аммониевые соединения другие. Пипекурония бромид.

Код АТХ М03АС06

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Ардуан (пипекурония бромид) является недеполяризирующим мышечным релаксантом длительного действия.

За счет конкурентной связи с н-холинорецепторами, расположенными на концевой пластинке нервно-мышечного синапса скелетных мышц, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его действие обратимо при введении антихолинэстеразных средств (например, неостигмина, пиридостигмина, эдрофония).

В отличие от деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина), пипекурония бромид не вызывает мышечную фасцикуляцию.

Клиническая эффективность и безопасность

Пипекурония бромид не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для подавления 90% рецепторов (ЕD90), не обладает ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активностью.

Исследования дозозависимого эффекта показали, что в условиях сбалансированной анестезии ED50 и ED90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела, соответственно.

Введение препарата в дозе 0,05 мг/кг обеспечивает во время различных операций 40–50-минутную мышечную релаксацию.

Максимальное действие пипекурония зависит от дозы и наступает через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 0,07-0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и существенно продлевает действие препарата

Фармакокинетика

Распределение

При внутривенном введении пипекурония бромида в условиях галотановой анестезии могут быть определены и рассчитаны следующие фармакокинетические параметры:

начальный объем распределения (Vdc): 67 ± 30,2 мл/кг массы тела;

объем распределения в равновесном состоянии (Vdss): 309 ± 103 мл/кг массы тела;

период полураспределения: 16,3 ± 10,1 мин.

Значения в условиях нейролептаналгезии:

объем распределения в равновесном состоянии (Vdss): 353 ± 83 мл/кг массы тела;

период полураспределения: 7,6 мин.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен или отсутствует, если в момент 25% восстановления исходной мышечной сократимости использованы дозы 0,01‒0,02 мг/кг.

Элиминация

При внутривенном введении пипекурония бромида в условиях галотановой анестезии могут быть определены и рассчитаны следующие фармакокинетические параметры:

плазменный клиренс (CI): 2,4 ± 0,5 мл/мин/кг массы тела;

средний период полувыведения (t1/2b): 137 ± 68 мин;

среднее остаточное время (MRT): 140 ± 63 мин.

Значения в условиях нейролептаналгезии:

плазменный клиренс (CI): 1,8 ± 0,4 мл/мин/кг массы тела;

средний период полувыведения (t1/2b): 161 мин.

Выводится в основном почками, при этом 56% – в первые 24 часа. 75% выводится в неизменном виде, а остальное количество – в форме 3-дезацетил-пипекурония.

Печенью выводится в незначительных количествах. В исследовании с небольшим числом участников с циррозом печени значимых отличий у пациентов этой группы по фармакокинетическим параметрам выявлено не было; время до начала нейромышечной блокады оказалось больше, продолжительность действия и период выведения – без изменений, по сравнению с пациентами без цирроза печени.

ПОКАЗАНИЯ

Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезии в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30-минутную миорелаксацию.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

-    повышенная чувствительность к компонентам препарата или к любому из вспомогательных веществ;

-    детский и подростковый возраст до 18 лет.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

- почечная недостаточность;

- печеночная недостаточность;

- нервно-мышечные заболевания;

- беременность.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Следующие лекарственные препараты могут изменять действие препарат Ардуан:

Усиление и/или пролонгирование эффекта

- средства для ингаляционного наркоза (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);

- анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ-гидроксимасляная кислота);

- другие недеполяризирующие миорелаксанты, предварительное применение сукцинилхолина;

- некоторые противомикробные и химиотерапевтические средства (аминогликозиды и полипептидные антибиотики, имидазолы, метронидазол и др.);

- диуретики, α- и β-блокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых канальцев, соли магния;

-         хинидин и препараты с подобным механизмом действия (например, лидокаин и прокаин) могут усиливать нейромышечную блокаду, вызванную недеполяризующими миорелаксантами.

Ослабление эффекта

Длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, KCl, NaCl, CaCl2.

Усиление или ослабление эффекта

Предварительное применение деполяризирующих миорелаксантов (в зависимости от их дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности больного).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применять исключительно в стационарных условиях, позволяющих проведение искусственной вентиляции легких (ИВЛ), и в присутствии специалиста по проведению по ИВЛ ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.

В литературе описаны случаи развития анафилактических и анафилактоидных реакций при применении миорелаксантов. Несмотря на то, что при применении препарата Ардуан было описано лишь несколько случаев, его можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.

Дозы препарата Ардуан, вызывающие миорелаксацию, не оказывают значимого влияния на сердечно-сосудистую систему.  Могут наблюдаться небольшие клинически незначимые изменения (как правило снижение) частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления, и минутного объема сердца. Эти изменения, вероятно, обусловлены действием других препаратов, которые применяются одновременно с препаратом Ардуан при индукции анестезии.

Учитывая вышеизложенное, применение и дозировка ваголитических препаратов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других, одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.

С целью избежания относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

На фармакокинетику и/или выраженность миорелаксирующиего эффекта препарата Ардуан могут оказывать влияние следующие факторы:

Почечная недостаточность

Пролонгируется действие препарата и увеличивается время восстановления нервно-мышечной проводимости.

Нервно-мышечные заболевания

Пациентам с нервно-мышечными заболеваниями препарат Ардуан следует назначать с осторожностью из-за возможного в таких случаях, как усиления, так и ослабления действия препарата. Даже небольшие дозы препарата Ардуан при тяжёлой миастении gravis или синдроме Итон-Ламберта могут иметь сильно выраженный эффект. Таким пациентам препарат назначают в очень низких дозах после тщательной оценки возможного риска.

Заболевания печени

Данные о применении препарата Ардуан у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Применение препарата Ардуан возможно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Злокачественная гипертермия

Случаев развития злокачественной гипертермии при применении Ардуана ни экспериментальных, ни в клинических условиях зарегистрировано не было. Так как миорелаксанты всегда применяются одновременно с другими лекарственными средствами, а также существует возможность развития синдрома злокачественной гипертермии при отсутствии установленных провоцирующих факторов, врач должен быть знаком с ранними признаками развития данного синдрома, методами его диагностики и лечения.

Другое

Как и при применении других миорелаксантов следует предварительно нормализовать электролитный баланс и кислотно-щелочное равновесие.

Гипотермия может продлевать действие препарата Ардуан.

Гипокалиемия, дигитализация, приём диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (вследствие трансфузии), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и продлению действия препарата Ардуан.

Подобно другим недоляризующим миорелаксантам препарат Ардуан может снижать частичное тромбопластиновое и протромбиновое время.

Поскольку соли магния усиливают нейромышечную блокаду, у женщин, получающих сульфат магния для лечения токсикоза беременности, обратимость нейромышечной блокады, вызванной введением миорелаксантов, может быть нарушена. В этих случаях следует использовать стимулятор периферических нервов.

Следует применять только свежеприготовленный раствор.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной ампуле растворителя, поэтому его можно считать практически не содержащим натрий.

Во время беременности или лактации

Беременность

В настоящее время данных относительно применения препарат Ардуан во время беременности недостаточно, чтобы оценить его возможное нежелательное влияние на плод. Во время беременности применение препарата Ардуан возможно только в тех случаях, когда ожидаемый благоприятный эффект оправдывает риск.

Кесарево сечение

Применение препарата Ардуан для общей анестезии во время выполнения кесарева сечения, не влияет на показатели шкалы Апгар, мышечный тонус и сердечно-сосудистую адаптацию новорожденных.

Данных о развитии у новорожденных каких-либо других нежелательных эффектов получено не было.

Пипекурония бромид проникает через плацентарный барьер в очень маленьких концентрациях и обнаруживается в крови пуповины.

Кормление грудью

Данные относительно применения препарата Ардуан в период грудного вскармливания отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия препарата Ардуан не рекомендуется управлять автомобилем и другими машинами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Дозу препарата Ардуан подбирают для каждого пациента индивидуально с учётом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемых до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния пациента. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

После первичного болюсного внутривенного введения препарат Ардуан вводят внутривенно дробно в дозах, необходимых для поддержания миорелаксации.

Как и случаях с другими нейромышечными блокаторами, введение препарата Ардуан должно проводиться только опытными специалистами или под их непосредственным контролем, при наличии необходимого оборудования для проведения искусственной вентиляции легких.

При выборе начальной и поддерживающей дозы препарата Ардуан для обеспечения необходимой миорелаксации во время средних и длительных хирургических вмешательств, проводящихся с использованием сбалансированной анестезии (как с применением препарата Ардуан для облегчения эндотрахеальной интубации, так и без него), можно пользоваться перечисленными далее общими рекомендациями

Рекомендуемые дозы для взрослых:

Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства:

Рекомендуемые дозы: 0,06-0,10 мг/кг массы тела в зависимости от длительности операции, свойств препарата, применяемого для общей анестезии, и индивидуальных особенностей пациента, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации 60-90 мин.

Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина:

Рекомендуемые дозы: 0,05 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию.

Поддерживающая доза:

Рекомендуемые дозы: 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает миорелаксацию, достаточную для хирургической операции длительностью 30-60 минут.  

При недостаточной функции почек

не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мкг/кг (возможно продление действия).

Увеличение продолжительности нейромышечной блокады

Возможно продолжительности действия в следующих случаях:

- избыточная масса тела, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеальной массы тела);

- одновременное применение с ингаляционными средствами для наркоза (дозу препарата Ардуан можно уменьшить);

- эндотрахеальная интубация после введения сукцинилхолина (препарат Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение препарата Ардуан после деполяризирующего миорелаксанта может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить максимальную продолжительность действия).

Обратимость действия

В момент 80-85 % блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение 1-3 мг неостигмина метилсульфата в комбинации с 0,5-25 мг атропина или с 10-30 мг галантамина прекращает миорелаксирующее действие препарата.

Метод и путь введения

Препарат Ардуан вводят только внутривенно.

Препарат Ардуан запрещается смешивать с другими растворами или препаратами в одном шприце или системе для введения.

Следует применять только свежеприготовленный раствор.

С микробиологической точки зрения, раствор для инъекций подлежит немедленному применению.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: паралич дыхательной мускулатуры, апноэ.

Лечение: в случае передозировки и затянувшейся нервно-мышечной блокады до восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить искусственную вентиляцию. В начале восстановления спонтанного дыхания, под тщательным контролем дыхательной функции, в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (напр. неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) в соответствующей дозе. До полного восстановления спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Очень редко (<1/10000)

- анафилактические реакции*;

- тетания;

- сонливость, параличи скелетной мускулатуры;

- блефарит, блефароптоз;

- аритмия, брадикардия, тахикардия, угнетение (подавление) работы сердца, фибрилляция желудочков, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, вазодилатация**;

- апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспазм, кашель;

- мышечная слабость;

- незначительное снижение уровня K+, Mg++, Ca++ в плазме крови;

- повышение концентрации глюкозы в плазме крови;

- повышение концентрации мочевины в плазме крови.

*Анафилактические реакции встречаются при применении недеполяризующих миорелаксантов. Несмотря на то, что при применении пипекурония бромида было описано лишь несколько случаев развития анафилактической реакции, необходимо иметь в распоряжении лекарственные препараты и аппаратуру для купирования анафилактических реакций. Препарат следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам, поскольку между миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия.

Высвобождение гистамина и гистаминопободные реакции: пипекурония бромид в дозах, не превышающих 100 мкг/кг массы тела, не влияет на высвобождение гистамина.

**Препарат Ардуан оказывает незначительное влияние на сердечно-сосудистую систему.  Могут наблюдаться небольшие клинически незначимые изменения (как правило снижение) частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления, и минутного объема сердца. Эти изменения, вероятно, обусловлены действием других препаратов, которые применяются одновременно с препаратом Ардуан при индукции анестезии. Пипекурония бромид не обладает ганглиоблокирующей, ваголитической, симпатомиметической активностью.

СРОК ХРАНЕНИЯ

Препарат - 3 года

Растворитель – 5 лет

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 20С до 80С.

Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ОАО «Гедеон Рихтер»

Венгрия, Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21

Teл: +361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985

Факс: +361-431-5944

E-mail: RA.CISRichter@richter.hu

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК, г. Алматы, ул. Толе Би 187

E-mail: info@richter.kz; pv@richtergedeon.kz (фармаконадзор)

Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23, 8-701-787-47-01